大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素

红霉素肠溶片
Department of pharmacology, Anhui medical university

无味红霉素（依托红霉素）
是红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，能耐酸， 无味，适用于儿童服用。
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特点:
i药物相互作用:
拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用 抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高 与华法林合用，延长凝血时间 竞争性抑制卡马西平代谢 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压 及肝功能障碍等症状 与H1受体阻断药合用，引起心律失常 使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长
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红霉素（Erythromycin）
抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多 不耐酸，口服制剂为肠溶片 能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎
血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48 h）
治疗尿路感染不必碱化尿液
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特点:
f 耐药机制——不完全交叉耐药性
改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位 构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡 糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强
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特点:
g临床应用:
用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染 治疗衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳等 多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动 素样作用等
第四十章
大环内酯类、林可霉素类及 万古霉素类抗生素
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大环内酯类
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血浆t1/2不够长，多在2 h内
治疗尿路感染常需碱化尿液
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特 点:
半合成大环内酯类药代动力学特点：
对胃酸稳定，口服生物利用度高 血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉 素血药浓度最高）
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分类:
14元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素
16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素
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特点:
h不良反应:
胃肠道反应:半合成的胃肠反应轻微 耳毒性：>4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年及 肾功能不良者慎用 心脏毒性：LQTS，静滴过快时易发生 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 变态反应 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！

特点:
d 作用机制——抑菌剂
与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核 糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移，选择性 抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。
半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细 胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆 膜完整，产生溶菌作用——治疗军团菌、支原体及衣原体细胞 内感染基础。
症时，可进入脑脊液
抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程 首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣
原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或 肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药
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特点:
c抗菌谱：较窄
天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G菌等
半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他 莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团 菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用
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特点:
e体内过程:
天然大环内酯类药代动力学特点：
碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度相对较高 经胆汁排泄