药理学 大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素
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第40章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素
Macrolides, lincomycin and Peptidic Antibiotics
大环内酯类(macrolides) ※
分类： 1．14元大环内酯类：红霉素(erythromycin)、罗红霉素
(roxithromycin) 等。 2．15元大环内酯类：阿奇霉素(azithromycin)。 3．16元大环内酯类，包括麦迪霉素(medecamycin)、乙 酰麦
作用机制
抑制细菌蛋白质的合成
不可逆结合到细菌核蛋白体50S亚基 阻断肽酰基t-RNA移位 抑制肽酰基的移位反应 促使肽酰基从核糖体解离
抗菌谱
较窄
大多数G+菌：厌氧球菌、白喉棒状杆菌 部分G-菌：奈瑟菌、嗜血杆菌 嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形
虫、非典型分枝杆菌 耐药金黄色葡萄球菌
迪霉素(acetylmedecamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰 螺旋霉素(acetylspiramycin)、罗他霉素(rokitamycin)等。
大环内酯类
特点
疗效肯定 无严重不良反应 需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染首选 对β内酰胺类过敏者使用 具有良好的抗生素后效应
对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌有抗菌作用
红霉素
O
H3C
H3C HO
OH OH3C
CH3O
CH3
CH3
OH
CH3
O
OH
H3C
O
OO
O HO H3C
N CH3
H3C H3C
H3C
阿奇霉素
抗菌谱较红霉素广 对G抗菌作用强于红霉素 对某些细菌为快速杀菌剂 每日仅需给药一次 不良反应轻
不良反应
1．肾毒性 2．神经毒性 3．过敏反应 4．其他 注射局部疼痛、静脉炎
三、杆菌肽类
对G+菌有强大作用 对耐β-内酰胺酶的细菌有作用 对G-菌、螺旋体、放线杆菌等有一定作用 抑制细菌细胞壁合成 对胞浆膜有损伤作用
耐药机制
1. 产生灭活酶 2. 靶位的结构改变 3. 摄入减少 4. 外排增多 多药耐药（大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药）
红霉素（erythromycin）
红霉素对G+的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌等作 用强
对部分G-的脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳 鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等高度敏感
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin，洁霉素) 克林霉素(clindamycin，氯洁霉素) 机制：
不可逆性结合细菌核糖体50S亚基，抑制细菌 蛋白质合成。
易与G+菌的核糖体形成复合物
林可霉素类抗生素
临床应用
厌氧菌：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆 菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染
对正在分裂增殖的细菌呈快速杀菌
万古霉素
万古霉素类
临床应用
对G+菌强大杀菌作用 严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球
菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、 呼吸道感染 可用于对β-内酰胺类过敏的患者 口服治疗伪膜性结肠炎、消化道感染
万古霉素类
不良反应
1. 耳毒性 2. 肾毒性 3. 过敏反应 “红人综合征” (red man
需氧G+球菌：呼吸道、骨及软组织、胆道感染 及败血症、心内膜wk.baidu.com等
金黄色葡萄球菌：骨髓炎为首选药
林可霉素类抗生素
不良反应
1．胃肠道反应 长期用药——二重感染、伪膜 性肠炎。
2．过敏反应 3．其他 偶见黄疸及肝损伤。
多肽类抗生素
一、万古霉素类※※ 机制
与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成， 造成细胞壁缺陷而杀灭细菌
syndrome) 4. 其他
二、多粘菌素类
窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期细菌均有杀 菌作用。
作用于细菌胞浆膜，解聚细胞膜结构，导致膜通 透性增加，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细 胞死亡
进入细菌体内影响核质和核糖体的功能
多粘菌素类
临床应用
主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和 烧伤创面感染
Macrolides, lincomycin and Peptidic Antibiotics
大环内酯类(macrolides) ※
分类： 1．14元大环内酯类：红霉素(erythromycin)、罗红霉素
(roxithromycin) 等。 2．15元大环内酯类：阿奇霉素(azithromycin)。 3．16元大环内酯类，包括麦迪霉素(medecamycin)、乙 酰麦
作用机制
抑制细菌蛋白质的合成
不可逆结合到细菌核蛋白体50S亚基 阻断肽酰基t-RNA移位 抑制肽酰基的移位反应 促使肽酰基从核糖体解离
抗菌谱
较窄
大多数G+菌：厌氧球菌、白喉棒状杆菌 部分G-菌：奈瑟菌、嗜血杆菌 嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形
虫、非典型分枝杆菌 耐药金黄色葡萄球菌
迪霉素(acetylmedecamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰 螺旋霉素(acetylspiramycin)、罗他霉素(rokitamycin)等。
大环内酯类
特点
疗效肯定 无严重不良反应 需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染首选 对β内酰胺类过敏者使用 具有良好的抗生素后效应
对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌有抗菌作用
红霉素
O
H3C
H3C HO
OH OH3C
CH3O
CH3
CH3
OH
CH3
O
OH
H3C
O
OO
O HO H3C
N CH3
H3C H3C
H3C
阿奇霉素
抗菌谱较红霉素广 对G抗菌作用强于红霉素 对某些细菌为快速杀菌剂 每日仅需给药一次 不良反应轻
不良反应
1．肾毒性 2．神经毒性 3．过敏反应 4．其他 注射局部疼痛、静脉炎
三、杆菌肽类
对G+菌有强大作用 对耐β-内酰胺酶的细菌有作用 对G-菌、螺旋体、放线杆菌等有一定作用 抑制细菌细胞壁合成 对胞浆膜有损伤作用
耐药机制
1. 产生灭活酶 2. 靶位的结构改变 3. 摄入减少 4. 外排增多 多药耐药（大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药）
红霉素（erythromycin）
红霉素对G+的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌等作 用强
对部分G-的脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳 鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等高度敏感
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin，洁霉素) 克林霉素(clindamycin，氯洁霉素) 机制：
不可逆性结合细菌核糖体50S亚基，抑制细菌 蛋白质合成。
易与G+菌的核糖体形成复合物
林可霉素类抗生素
临床应用
厌氧菌：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆 菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染
对正在分裂增殖的细菌呈快速杀菌
万古霉素
万古霉素类
临床应用
对G+菌强大杀菌作用 严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球
菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、 呼吸道感染 可用于对β-内酰胺类过敏的患者 口服治疗伪膜性结肠炎、消化道感染
万古霉素类
不良反应
1. 耳毒性 2. 肾毒性 3. 过敏反应 “红人综合征” (red man
需氧G+球菌：呼吸道、骨及软组织、胆道感染 及败血症、心内膜wk.baidu.com等
金黄色葡萄球菌：骨髓炎为首选药
林可霉素类抗生素
不良反应
1．胃肠道反应 长期用药——二重感染、伪膜 性肠炎。
2．过敏反应 3．其他 偶见黄疸及肝损伤。
多肽类抗生素
一、万古霉素类※※ 机制
与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成， 造成细胞壁缺陷而杀灭细菌
syndrome) 4. 其他
二、多粘菌素类
窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期细菌均有杀 菌作用。
作用于细菌胞浆膜，解聚细胞膜结构，导致膜通 透性增加，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细 胞死亡
进入细菌体内影响核质和核糖体的功能
多粘菌素类
临床应用
主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和 烧伤创面感染