药理学大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素

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第39章大环内酯、林可霉素类及多肽类抗生素PPT课件

致泌尿道感染 4.不良反应发生率低于红霉素
10
-
罗红霉素
【特点】
1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强
2.口服生物利用度较高，分布较广，原形及代谢产物自胆道、肺和尿排出
3.用于呼吸道及软组织感染，非淋球菌尿道炎 3.不良反应发生率较低
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-
克拉霉素
【特点】
1.对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体为本类药最强；对沙眼衣原体、、流感病毒和厌氧菌作用强于红霉素
4
-
【不良反应】
1.不良反应少，大剂量口服可见胃肠道反应口服依托红霉素或乙琥红霉素可致肝损害口服红霉素可致伪膜性肠炎
2.静滴红霉素乳糖酸盐可致血栓性静脉炎
5
-
乙酰螺旋霉素
【特点】
1.抗菌谱与红霉素相似，作用较弱 2.耐酸可口服，组织浓度高 3.主要用呼吸道和软组织感染 4.不良反应较轻
6
-
吉他霉素
8
-
交沙霉素
【特点】 1.作用及用途与红霉素相似，对部分耐红霉
素金葡菌有效 2.用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道、皮
肤软组织感染 3.不良反应较红霉素轻
9
-
阿奇霉素
【特点】 1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体作用为
本类药中最强 2.口服广泛分布，组织中浓度高 3.用于呼吸道感染，沙眼衣原体和脲原体所
14
-
【特点】
替考拉林
1.作用与用途与万古霉素相似，对金葡菌作用优于万古霉素，但大多数溶血性链球菌对其耐药
2.口服吸收差
3.不良反应低于万古霉素
15
-
多粘菌素B和粘菌素
【特点】
1.增加细菌细胞膜通透性，使胞内成分外漏而致细菌死亡，对静止期和繁殖期均有效（慢效杀菌药）

大环内酯、林可霉素、多肽

【不良反应】
胃肠反应，伪膜性肠炎
三、多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 ——属繁殖期杀菌药
1. 抗菌机制为：与细菌细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成。 2. 抗菌谱：A.G+菌（尤MRSA和MRSE）:作用强大 B.厌氧的难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌：敏感 C. G-菌：多数耐药 3. 临床用于G+菌特别是MRSA和MRSE和肠球菌所致的严重感染；β-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染；抗生素引起的伪膜性肠炎。 4. 不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应(红人综合症）
第二代大环内酯类：罗红霉素、克拉霉素(甲红霉素）、阿奇霉素、罗他霉素特点：与第一代大环内酯类相比 1.对胃酸稳定，生物利用度提高； 2.血药浓度及组织浓度高； 3.半衰期延长； 4.抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7.不良反应较少
大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素
廖红
重庆医科大学药理学教研室 cqliaohong@
一、
大环内酯类
一类含有14、15和16元大环内酯环的抗生素
第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素 (15元环）罗他霉素（16元环）第三代大环内酯类：泰利霉素
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin ）吉他霉素（kitasamycin）
交沙霉素（Josamycin）
特点：与红霉素比较 1.体内过程与红霉素相似；
略低； 4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5.不良反应较红霉素轻

大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素

• 副作用相对较小：与某些抗生素相比，大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的副作用相对较少，安全性较高。
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的优缺点
耐药性问题
随着抗生素的广泛使用，病原菌对大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的耐药性逐渐增加，影响了治疗效果。
过敏反应
部分患者对这类抗生素存在过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。
对厌氧菌、支原体、衣原体等也有抑制作用。
对某些革兰氏阴性菌也有一定抗菌作用，如流感嗜血杆菌等。
林可霉素的作用机制
01
通过抑制细菌核糖体蛋白合成，阻止70S始动复合物的形成，进而抑制细菌蛋白质合成。
02
与细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽酰基转移酶活性，从而抑制细菌蛋白质合成。
林可霉素的临床应用
分类
根据化学结构和抗菌谱，大环内酯类抗生素可分为天然产物和半合成衍生物两类。
作用机制与抗菌谱
作用机制
大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的延长因子，从而抑制细菌蛋白质的合成。
抗菌谱
大环内酯类抗生素主要对需氧革兰氏阳性菌、厌氧球菌、部分革兰氏阴性菌、支原体、衣原体等具有抗菌活性。
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素的特点与作用 • 多肽类抗生素概述 • 大环内酯类林可霉素与多肽类抗生素
的比较 • 总结与展望
01
大环内酯类抗生素概述
定义与分类
定义
大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产生的广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。
04
随着全球对抗生素耐药性问题的关注度不断提高，大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的研究将得到更多的政策支持和资金投入。

大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素

酯化物。抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
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第二节林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。与大环内酯类有交叉耐药性。主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
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第三节多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌；嗜肺军团菌；支原体、衣原体等。【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成，为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性；杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应肝损害，尤其是酯化物偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。

人卫版药理学之大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素教学护理课件

的抗生素。
评估患者身体状况
关注患者的肝肾功能、年龄、体重等情况，以确定合适的用药剂
量和给药方式。
询问过敏史
了解患者是否对大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素过敏，
避免发生药物不良反应。
用药过程中的观察与护理
观察患者反应
密切关注患者在用药过程中是否出现不良反应，如恶心、呕吐、皮疹等。
调整用药剂量
掌握抗生素的适应症和禁忌症
适应症
正确判断患者感染类型，选择合适的抗生素，以达到最佳治疗效果。
禁忌症
了解患者药物过敏史、肝肾功能不全等情况，避免使用禁忌药物。
正确执行医嘱，观察患者反应，及时处理不良反应
医嘱执行
01
护理人员需严格遵守医嘱，按时按量给患者服药，者反应
替考拉宁的不良反应较少，主要包括肾功能损害和过敏反应，需注意监测肾功能和过敏反应的发生。
替考拉宁对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌和厌氧菌具有抗菌活性。
替考拉宁的给药方式为静脉注射，成人剂量为每次0.4g，每日一次。
其他多肽类抗生素
其他多肽类抗生素包括去甲万古霉素、达托霉素等，对革兰氏阳性菌具有抗菌活性。
达托霉素是一种新型的环脂肽类抗生素，对多种革兰氏阳性菌具有抗菌活性，尤其对MRSA具有高度抗菌活性。
去甲万古霉素的抗菌作用与万古霉素相似，对MRSA等耐甲氧西林菌株具有抗菌活性。
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的护理应
用
用药前评估
评估患者病情
了解患者的感染类型、严重程度及既往用药情况，以便选择合适
药代动力学
林可霉素口服吸收较好，体内分布广泛，主要通过尿液和胆汁排泄。
不良反应
林可霉素可能导致胃肠道反应、过敏反应、肾功能损害等不良反应。

大环内酯类-林可类-多肽类抗生素

依托红霉素也称无味红霉素，耐酸，口
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。
琥乙红霉素无味，耐酸，能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。
硬质酸红霉素耐酸，口服后释放出红霉
素发挥作用。
在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反
应轻于红霉素。
口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布
首过效应明显，生物利用度低。
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，
克拉霉素 clΒιβλιοθήκη rithromycin٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；
٠不良反应轻。
٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用药1次即可；
٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约10～100倍；
٠对某些细菌有快速杀灭作用；
特点：
抗菌作用及机制
抗菌谱较窄：
对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；
对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克
次体有良好效果；
对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金
葡菌有一定的抗菌活性。
通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
01
作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体
02
50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
03
٠14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；
厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；
需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、
胆道感染、败血症、心内膜炎等。
金葡菌引起的骨髓炎为首选药。
〔不良反应〕
胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热
瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶
见黄疸和肝损伤。
〔药理作用及机制〕
4
杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。

药理学第四十一章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素

结合部位。抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体
有效。临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎。
第三节
多肽类抗生素
万古霉素
抗菌机制：胞壁黏肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。体内过程：口服不吸收。分布广，不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、其他。
具14～16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、
乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
二、抗菌作用及机制
抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。对MRSA有一定抗菌活性。第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内
八、红霉素抗菌谱与临床应用
抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。
临床应用 ➢ 白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。 ➢ 耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。
九、其他大环内酯类

大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素

抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特，与其他抗生素无交叉耐药性，因此对于一些多重耐药菌引起的感染具有较好的治疗效果。
THANKS
感谢观看
克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识，提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培训，提高医务人员对抗生素合理使用的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管，限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指导临床合理选用抗生素。

药理学课件37大环内酯类、林可霉素类及多肽类

抗菌谱
主要针对需氧革兰氏阳性菌
大环内酯类抗生素主要针对需氧革兰氏阳性菌，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等。
对某些革兰氏阴性菌也有抗菌作用
部分大环内酯类抗生素对部分革兰氏阴性菌也有抗菌作用，如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等。
临床应用
上呼吸道感染
大环内酯类抗生素常用于治疗由需氧革兰氏阳性菌引起的上呼吸道感染，如扁桃体炎、咽喉炎等。
药物作用机制
这三类药物的作用机制各不相同。大环内酯类主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌作用，林可霉素类则通过抑制细菌核糖体而发挥作用，多肽类则通过与细菌细胞膜相互作用破坏膜结构。
药物分布与代谢
大环内酯类和林可霉素类主要分布在细胞内液，而多肽类主要分布在细胞外液。在代谢方面，大环内酯类主要通过肝脏代谢，林可霉素类则主要通过肾脏代谢，而多肽类通常不经过代谢直接发挥药效。
抑制细菌细胞壁合成
林可霉素类抗生素还能抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀，变形死亡。
抗菌谱
革兰氏阳性菌
林可霉素类抗生素对革兰氏阳性菌具有强效抗菌活性，包括葡萄球菌、链球菌等。
部分革兰氏阴性菌
对部分革兰氏阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌等也有一定抗菌活性。
天然类
主要包括红霉素、麦迪霉素等。
半合成类
通过结构改造得到的半合成大环内酯类抗生素，如阿大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的延长因子，从而发挥抗菌作用。
改变细菌细胞膜通透性
部分大环内酯类抗生素还能改变细菌细胞膜的通透性，导致细菌细胞内重要物质外泄，引起细菌死亡。
在治疗其他由革兰氏阳性菌引起的感染，如心内膜炎、败血症等，林可霉素类抗生素也具有一定的疗效。

大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素

第40章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素第一节大环内酯类抗生素最具代表性的是克拉霉素和阿奇霉素。

大环内酯类抗生素按化学结构分为：1．14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、低红霉素等。

2．15元大环内酯类：包括阿奇霉素。

3．16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素乙酰麦迪霉素、罗他霉素等。

一、抗菌作用及机制二、耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：1．产生灭活酶2．靶位结构改变3．摄入减少和外排增多三、药代动力学1．吸收红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。

2．分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。

3．代谢红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。

4．排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式累积和分布在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。

红霉素从链丝菌培养液中提得。

口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。

【抗菌作用】抗菌谱与青霉素相似，略广。

1. 抗G+菌强，主要用于G+菌感染。

2.抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军团菌高度敏感。

3.对支原体、衣原体、螺旋体有效。

【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。

【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于⑴耐青霉素的金葡菌感染；⑵对青霉素过敏者；⑶首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。

【耐药性】容易产生耐药性，用药﹤1周，停药数月恢复敏感性。

【不良反应】（1）胃肠反应：宜饭后服。

（2）肝功能损害：如转氨酶升高、肝肿大、黄疸等。

（3）静滴浓度高或过快，可见血栓性静脉炎。

乙酰螺旋霉素: 耐酸、口服吸收好，抗菌作用：相似红霉素，但弱，对耐红霉素菌仍有效。

应用：主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染麦迪霉素：抗菌作用相似红霉素，二药间部分交叉耐药，主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染。

第40章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

Chapter 40
Macrolides, lincomycins
＆ other antibiotics
大环内酯类、林可霉素类及其它类抗生素
Teaching goals
掌握红霉素、林可霉素的抗菌作用，特点、
临床应用和主要的不良反应；
熟悉大环内酯类药物共同特点,克林霉素、
万古霉素的抗菌特点与应用；
琥乙红霉素（利君沙）
clarithromycin 克拉霉素 azithromycin 阿奇霉素 roxithromycin 罗红霉素
telithromycin 替利霉素 cethromycin 喹红霉素
Erytial spectrum 抗菌谱
similar 由to军p团e菌ni科ci细ll菌in所：致的肺部感染。多散在发病，亦 G+, G-可引co起暴c感发ci流染(G行。-本。球病由菌特空征调), 、为螺供肺旋水炎系伴体统全身、雾性化毒吸血入症污症状染的，水严源重
Second generation
Clarithromycin 克拉霉素 Azithromycin 阿奇霉素 Roxithromycin 罗红霉素
characteristics
1. extended-spectrum: G-＞ Erythromycin
红霉素
2. 耐酸 3. half life 阿奇霉素最长 4. Post antibiotic effect (PAE)
1. 不耐酸
2. 分布广，但不透BBB，胆汁、前列腺高浓
3. 肝脏代谢 Elimination : liver 4. 碱性环境活性增强
阿奇霉素不在肝内代谢，胆汁排泄多，尿排少。克拉霉素主经肾排。
mechanism of action

第七章大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素

第七章大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。

第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。

第三代：不易耐药的酮基大环内酯类第药物受到普遍关注。

第一节、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素的共性㈠体内过程1.吸收：红霉素不耐酸；第二代大环内酯类耐酸，口服性好⒉分布：广泛分布到除了脑组织和脑脊液的各种组织和体液中。

红霉素是少数能够进入前列腺，胎儿血液循环和母乳中的药物之一；炎症能够促进红霉素的组织渗透⒊代谢：肝肠循环㈡药理作用第一代：大多数阳性菌，部分阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性。

对葡萄球菌属（包括产生B-内酰胺酶的和MRSA），肺炎链球菌，破伤风杆菌，白喉杆菌等强大抗菌活性；对梅毒螺旋体，衣原体，支原体，立克次体等非典型病原体也有较好作用第二代：加强了革兰氏阴性菌第三代：大环内酯类一般是抑菌剂㈢作用机理：所有大环内酯类均抑制细菌蛋白质的合成①透过生物膜，可逆性的作用于50S亚基，阻止70S起始复合物的形成②结合到50S大亚基的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从A向P位移动，阻断蛋白质的合成③导致核糖体结构被破坏，使得肽链延长阶段过早结束④大环内酯类和林可霉素、克林霉素在50S作用位点可能拮抗㈣耐药性①靶位改变：50S亚基的结构改变，导致大环内酯类药物无法与之结合，产生耐药性；核糖体结合位点改变导致的耐药称为MLS耐药，是局限第二代大环内酯类的主要问题②灭活酶的产生：水解内酯键③膜通透性降低④主动外排机制增加㈤不良反应大环内酯类的主要特点在于低毒性①胃肠道反应②肝损害③耳毒性④过敏反应⑤二重感染：长期大量使用大环内酯类药物，导致二重感染二、常用大环内酯类药物红霉素药理作用1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。

3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。

第四十一章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素

第四十一章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素[内容提示及教材重点]大环内酯类抗生素目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，共同特点为：1、抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；2、细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；3、在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；4、口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；5、血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；6、不易透过血脑屏障；7、主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；8、毒性低微。

口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。

一、红霉素抗菌作用：对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌也高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用，金葡菌对其可产生耐药性，大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。

抗菌机制：与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用及（或）信使核糖核酸（mRNA）移位，而抑制蛋白质合成。

临床应用：治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者，效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。

红霉素是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎及军团病的首选药。

二、林可霉素及克林霉素抗菌作用：对金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好抗菌作用。

对革兰阴性菌大都无效。

抗菌机制与红霉素相同，能与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链的延伸受阻。

红霉素与林可霉素能互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。

临床应用：用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节感染。

用于治疗厌氧菌也有较好疗效。

两药中克林霉素尤为常用。

三、万古霉素及去甲万古霉素抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成，主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

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第一节大环内酯类(macrolides)抗生素一、抗菌作用及机制: 抗菌谱:似青霉素G (多数G+杆球菌、 G-球菌、螺旋体、厌氧菌)
军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体首选新型大环内酯类增加和提高了对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
抗菌机制：
抑制细菌蛋白质的合成。作用于核蛋白体50s亚基，抑制转肽酶。林可霉素、克林霉素和氯霉素与大环内酯类相同或相近的结合点，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。
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泰利霉素和喹红霉素
【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感【作用机制】同红霉素【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代
谢排泄。【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢
性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等)
【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头
低
临床应用
厌氧菌感染，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。
金葡菌引起的骨髓炎——首选 G+球菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨
及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等
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第二节林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应，长期用药也可引起二重感染、伪膜性肠炎
晕和呕吐。
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第二节林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉
素）
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第二节林可霉素类抗生素
抗菌谱
与红霉素相似,但肺炎支原体例外不敏感
主要特点是抗厌氧菌能力强
对需氧G+菌(球)有显著活性，对部分G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体也有抑制作用