APC与抗原的处理讲义及递呈

DC的组织分布：除脑外全身脏器
非淋巴样组织 间质性DC、朗格汉斯细胞（LC） 淋巴样组织 并指状DC（IDC）、边缘区DC、
滤泡样DC（FDC） 体液中DC 隐蔽细胞、血液DC
并指状树突细胞（interdigitating IDC）
IDC表达高水平的MHC II类分子和共 刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。
功能 抗原提呈与免疫激活 免疫激活：最强APC 病原体+DC—体外致敏回输治疗感染 免疫调节 免疫耐受
中枢耐受：胸腺（阴性选择） 非成熟DC：易诱导耐受，延长移植物存活
二、单核-巨噬细胞
巨噬细胞（macrophage，M）表达数十种受 体，产生数十种酶，分泌近百种生物活性产 物， 是体内功能最活跃的细胞之一。
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜显示其 高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫 描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
三、B淋巴细胞
活化B细胞高表达MHCII类分子 极低浓度的可溶性Ag，再次应答
第二节 抗原的处理及提呈
抗原处理 APC将Ag降解、加工处理成多 肽，以抗原肽-MHC分子复合物形 式表达于APC表面的过程。
滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）
淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受 体和补体受体 捕获被致敏的 抗原，并将其 递呈给B细胞
FDC B cells
郎格汉斯细胞 ( Langerhan’s cells )
上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入 引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。
抗原提呈 APC表面的抗原肽- MHC分子复 合物被TCR识别，并结合为TCR抗原肽-MHC三元体，活化T细胞
一、抗原的摄取
1、未成熟DC摄取Ag三条途径 巨吞饮 膜皱折形成大囊泡，液相内吞 受体介导内吞 高效性、选择性和饱和性 FcrR 被降解 甘露糖受体再循环 吞噬 摄取大颗粒或微生物
2、单核-巨噬细胞
APC与抗原的处理及递呈
专职APC
能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗原，并将 经过加工处理得到的含有抗原决定基的多肽片 段与MHCⅡ类分子结合，表达于细胞表面提 呈给CD4+Th细胞。这种细胞称为专职APC
树突状细胞 单核巨噬细胞 B细胞
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
一、树突状细胞（dendritic cells，DC）
标志 具有典型树突状形态，膜表面高表达 MHCII类分子，能移行到淋巴器官和刺 激初始T细胞活化增殖，并具有一些相 对特异性表面标志的一类细胞。 人DC的主要特征 CD1a、CD11c及CD83
Dendritic cell DC
DC的分化、发育、成熟及迁移（髓系DC） 未成熟期： 表达摄取抗原的Fc受体和甘露糖受体 摄取加工处理抗原能力强 成熟期：刺激初始T细胞活化 高表达MHC I 、II类分子、CD80/CD86、 CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c
MHC II类途径对外源性抗原的加工处理
外源性Ag 内体中 降解 多肽，与 MHCII类分子-Ii链 的异九聚体 MIIC Ii降解 HLADM解除MHCII类肽 结合槽内的CLIP 形成Ag肽-MHCII类 分子复合物表达 细胞膜提呈给 CD4+T细胞
Ii ：恒定链 异九聚体（Ii）3： MHC II类分子+Ii CLIP： II类相关恒定链 短肽，封闭MHC II类抗原槽 HLA-DM：在 MHCII类器室（MIIC）去除CLIP
抗原处理的两种途径比较
三、抗原的提呈
抗原提呈过程
细胞间粘附 抗原特异性活化 协同刺激作用 细胞因子参与
MHC分子对抗原的交叉提呈现象
MHC I类分子提呈外源性抗原 MHC II类分子提呈内源性抗原
脂类抗原的CD1分子提呈途径
The end
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胞吞作用（内化） 吞噬作用 胞饮作用 受体介导的胞吞作用
胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌
3、B淋巴细胞
通过非特异的胞饮、mIg介导内吞Ag
二、抗原的加工处理
MHC I类途径对内源性抗原的加工处理
内源性Ag 被蛋白 酶体（PSMB）降 解 多肽 TAP 转运到内质网腔 与新合成的MHCI 类分子结合 Ag肽 -MHCI类分子复合 物表达细胞膜 提呈给CD8+T细胞