凋亡抑制蛋白XIAP与肿瘤多药耐药

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凋亡抑制蛋白XIAP在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌肝移植患者预后的影响

ＡＰ表达对肝细胞癌患者肝移植术后生存情况进行分层分析显示，Ｉ阳性组３年总体生存率明显低于阴性组（ＸＡＰＰ＝（０１，）２）．复发率显著高于阴性组（Ｐ＝００１。Ｃｘ多因素分析提示ＸＩ．０）ｏＡＰ是影响肝细胞癌肝移植术后患者总体生存率的独立预后因
ｔｍｏｉｓｅ８．）ｔａｎｔｅｃｒｅｐｎｉｇｎｎｔｍｏｄａｅｔｔｓｕｓ（５８，＝０００．Ｉｕｖｖｌｎｌｓｓｕｒｔｓｕｓ（９６ｈｎｉｈｏｒｓｏｄｎｏ —ｕｒａ］ｃｎｉｓｅ４．Ｐ．０）ｎｓｒｉａａａｙｉ，ＨＣＣ
（ＣＣ）ａｔｏｇｎｔｃｖａｕｎＨＣＣｔｅｓａｔｒｌｖｒｔａｐｌｎｔｔｏｎＭｅｈｏｓ：ＴｈｅｅｐｒｓｉｎｆＸＩＨｎｄｉｓｐｒｏｓｉｌｅｉｐａｉｎｔｆｅｉｅｒｎｓａａｉ．ｔｄｘｅｓｏｏＡＰｓｓｕｅｙｗａｔｄｉｄｂ
ｉｕｏｉｔｃｅｓｒｎｔｓｅｍｉｒａｒｙｃｎｉｔｇｏ９ｍｍｎｈｓｏｈｍｉｔｙｉｉｕｃｏｒａｏｓｓｉｆ１２ＨＣＣｔｓｕｓａｄｃｒｅｐｎｉｇｎｎｔｍｏｄａｅｔｉｓｅ．Ｍｅｎｓｎｉｓｅｎｏｒｓｏｄｎｏ —ｕｒａｊｃｎｓｕｓｔａ—
ｗｈｉｅ，ｔｏｒｌｔｏｅｗｅｎｔｘｐｅｓｏｎｏＩＰａｔｒｃｉｃｐｈｏｇｃｌｆａｕｅ．ａｈｏｏｓｉａｕｆＸＩＰｌｈｅｃｒｅａｉｎｂｔｅｈｅｅｒｓｉｆＸＡｎｄｏｈｅｌｎｉ～ａｔｏｌｉａｅｔｒｓｎｄｔｅｐｒｇｎｔｃｖｌｅｏＡｉＣＣａｔｅｔｕｅｇｎｉｒｔａｓａａｉｅｅｅｎＨｐｉｎｓｎｄｒｏｉｇｌｖｅｒｎｐｌｎｔｔｏｎｗｒｘｐｌｅＲｅｕｔ：Ｔｈｅｅｏｒｄ．ｓｌｓｘｐｒｓｉｎｏｆＸＩＰｓｉｎｉｉａｌｇｈｅｎｅｓｏＡｗａｒｓｉｎｏＡＰｉｐｔｃｌｌｒＣａｃｎｍａａｄＩｓＰｓｔａｓｌｎｒｇｏｔｌｅＨＥＪｎｉＳＩｐｅｓｏｆＸＩｎＨｅａｏｅｌａｒｉｏｎｔｏｔｒｎｐａｔＰｏｎｓｉＶａｕｕｃｙＨｕ

XIAP、TGFβ1和vimentin在乳腺癌中的表达及临床意义

TGF-β1 和 vimentin 的阳性表达情况与患者临床特征的关系，并对乳腺癌组织中 XIAP、TGF-β1 和 vimentin 表达的
相关性进行分析。结果 XIAP、TGF-β1、vimentin 在乳腺癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织，差异
均有统计学意义（P﹤0.01）。TNM 分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移乳腺癌患者乳腺癌组织中 XIAP、TGF-β1 和 vi-
Abstract: Objective To explore the expression and clinical significance of X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and vimentin in breast cancer. Method Breast cancer tissue specimens and adjacent normal tissues were selected from 82 patients with breast cancer. Immunohistochemical staining was used to detect the positive expression of XIAP, TGF-β1 and vimentin in different tissues, to analyze the relationship between the positive expression of these markers in breast cancer tissues and the clinical characteristics of breast cancer patients, as well as to analyze the correlation between XIAP, TGF-β1 and vimentin expression in breast cancer tissues. Result The positive expression rates of XIAP, TGF-β1 and vimentin in breast cancer were significantly higher than those in adjacent normal tissues (P<0.01). The positive expression rates of XIAP, TGF-β1 and vimentin in breast cancer patients with TNM stage III- IV and lymph node metastasis were higher than those in breast cancer patients with TNM stage I- II and no lymph node metastasis, with statistically significant difference observed (P<0.05). There was no significant difference in the positive expression rates of XIAP, TGF-β1 and vimentin between breast cancer tissues of patients with different age, tumor size or tumor differentiation degree (P>0.05). Pearson correlation analysis showed that there was a significant positive correlation between XIAP and TGF-1 expression, XIAP and vimentin expression, and TGF-1 and vimentin expression in breast cancer tissues (r=0.543, 0.584, 0.657, P<0.01). Conclusion High expression levels of XIAP, TGF-β1 and vimentin are observed in breast cancer tissues, which can be used as reference indicators to predict breast cancer and lymph node metastasis.

透明细胞肾细胞癌中cIAPl、cIAP2、XIAP的表达及其与临床指标的关系

２递增，占男性所患恶性肿瘤的４＿。其中肾细胞癌是肾脏１］最常见的恶性肿瘤，占成人肾脏恶性肿瘤的９以上。晚期肾Ｏ癌对放疗、疗及激素治疗均不敏感，年生存率仅为５化五一
ｌ。Ｏ
分钟，５℃ ３秒，６℃ ３，２℃ ４９０５ｏ秒７ｏ秒，ｏ个循环；３总延伸７，０２℃ １分钟。以￣ａｔｃｉｎ为内对照，ｃＮＡ模板的反应体系无Ｄ
引物根据ＧｅＢｎｎａｋ中ｃＮＡ的序列，Ｄ跨内含子设计，Ｉ— 由ｎ
ｖｔｇｎ上海，国）成（物序列见表１。新鲜组织用Ｔｒｉｏｅ（ｒ中合引）＿Ｒｚ试ｏＡ，ＮＡ用ｌｌＭＭＬＶＲＮＡ逆
摘要目的：检测肾透明细胞癌中凋亡抑制蛋白ｃＰ、ＩＰ和ｘＡ基因Ｉ１ｃ２ＡＡＩＰ表达状况及其与，床病理指标间的关系。方临
法：用Ｒ￣Ｃ采ＴＰＲ方法检测ｃＡｌｃＡ２ＸＩＰ在透明细胞肾细胞癌中ＲｌＰ、ｌＰ和ＡＮＡ水平的表达。分析其与透明细胞肾细胞癌，病临床理指标间的关系。结果：在透明细胞肾细胞癌中ｃＡ１ｃＡ２的ｍｌＰ和ｌＰＲＮＡ阳性率分别为８（７２）６（２２）均高于正常５１／０和Ｏ１／０，肾组织。ｃ１ｍＲＩＮＡ在Ｆｈｍａ核分级ｌ２的肾细胞癌中表达高于核分级３和４的肿瘤。ＸＩＰ的表达在肾细胞癌与癌旁正ＡＰｕｒｎ、级Ａ常肾组织间无差异，并与ＴＮＭ分期、ｕｒｎ分级没有相关性。结论：ＡＦｈｍａＩＰ家族成员ｃＡ１与肾细胞癌的临床病理指标相关。ｌＰ

细胞凋亡与癌细胞耐药性研究

细胞凋亡与癌细胞耐药性研究细胞凋亡是一个重要的细胞死亡机制，它在维持组织稳态、预防癌症发展和抵抗病原体感染等方面起着关键作用。

然而，癌细胞对细胞凋亡的逃逸是导致癌症发展和治疗失败的重要原因之一。

近年来，研究人员致力于探索细胞凋亡与癌细胞耐药性之间的关系，并寻求新的治疗策略以克服耐药性问题。

一、细胞凋亡的机制细胞凋亡，又称程序性细胞死亡，是一种高度调控的自杀程序。

在正常情况下，细胞凋亡通过激活信号通路或遗传调控来实现。

这些调控因子包括凋亡相关蛋白（如Bax、Bcl-2等）、半胱氨酸蛋白酶（如caspase家族成员）以及DNA损伤传感器等。

细胞凋亡过程中，细胞核出现DNA断裂和染色质凝集的特征，细胞膜发生变化并最终破裂。

二、癌细胞耐药性的机制癌细胞耐药性指的是癌症患者在接受化疗或放疗时，癌细胞对抗治疗药物的能力增强，导致治疗效果降低或失效。

癌细胞耐药性可以通过多种途径获得，包括多药耐药转运蛋白的表达增加、细胞凋亡通路的改变、DNA修复能力的提高以及肿瘤微环境的影响等。

这些因素共同作用，使癌细胞克服治疗的压力，生存下来并继续扩增。

三、细胞凋亡与癌细胞耐药性之间的关系细胞凋亡的抑制和癌细胞耐药性之间存在紧密联系。

研究发现，细胞凋亡途径的异常激活或变异可以导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药性增加。

例如，Bcl-2家族蛋白的过度表达会抑制细胞凋亡的发生，从而使癌细胞对化疗药物产生耐药性。

此外，一些细胞凋亡途径的调控因子在癌细胞中发生突变，也会使癌细胞对治疗产生抗性。

四、克服癌细胞耐药性的策略针对癌细胞耐药性的挑战，研究人员提出了多种新的治疗策略。

1. 多靶点联合治疗：通过联合使用多种药物或靶向剂，同时作用于细胞凋亡途径的不同环节，以增加治疗的有效性。

2. 调亡原基因治疗：通过基因编辑技术或基因传递技术，修复或激活细胞凋亡途径中的异常基因，恢复细胞对治疗的敏感性。

3. 免疫疗法：利用免疫系统识别和攻击癌细胞，增强机体对癌细胞的抗肿瘤免疫反应。

抗肿瘤药物的耐药机制与逆转策略

抗肿瘤药物的耐药机制与逆转策略随着科技的进步和医疗技术的不断发展，肿瘤治疗取得了重大的突破。

然而，肿瘤耐药性问题一直困扰着临床医生和患者。

耐药性是指肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生的抗性，导致药物失去效果。

本文将重点探讨抗肿瘤药物的耐药机制以及逆转耐药性的策略。

一、耐药机制1. 基因突变基因突变是导致肿瘤细胞产生耐药性的重要机制之一。

肿瘤细胞会发生突变，使得药物靶点的结构发生改变，从而失去与抗肿瘤药物结合的能力。

例如，肿瘤细胞突变后的蛋白质结构会阻碍药物结合，使药物无法发挥作用。

2. 表观遗传学变化表观遗传学变化是指对基因表达的调控，而不改变基因本身的序列。

这种变化在肿瘤细胞耐药性中起着重要作用。

例如，DNA甲基化和组蛋白修饰等改变会导致基因的失活或过度表达，从而减少药物对肿瘤细胞的效果。

3. 肿瘤微环境肿瘤微环境对肿瘤细胞的增殖和侵袭具有重要的调节作用。

在肿瘤微环境中，存在一些细胞因子和信号分子，它们能够通过多种途径促进肿瘤细胞的生长和存活。

同时，肿瘤微环境中的细胞间相互作用也会对抗肿瘤药物的疗效产生影响。

二、逆转策略1. 组合治疗组合治疗是目前临床应用最广泛的逆转耐药性策略之一。

通过同时或交替使用多种抗肿瘤药物，可以避免单一药物导致的耐药性。

组合治疗可以通过不同的靶点以及不同的作用机制，综合发挥抗肿瘤的效果，降低耐药性的风险。

2. 靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤细胞的特异性靶标，选择相应的抗肿瘤药物进行治疗。

与传统的化疗药物相比，靶向药物可以更精确地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用。

同时，靶向药物也可以通过作用于特定的信号通路，逆转肿瘤细胞的耐药性。

3. 免疫治疗免疫治疗是利用激活患者自身免疫系统来攻击和杀灭肿瘤细胞的治疗策略。

通过调节免疫系统的功能和增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，免疫治疗可以逆转肿瘤细胞的耐药性。

4. 补充治疗在抗肿瘤治疗过程中，适当的营养支持和身体护理也是逆转耐药性的重要策略。

肿瘤耐药性的机制

肿瘤耐药性的机制
1.靶点变异：一些药物通过结合肿瘤特定的靶点来发挥作用，如靶向
蛋白激酶抑制剂。

然而，肿瘤细胞可能通过突变靶点的基因来产生抗药性。

这些基因突变可以导致药物无法结合靶点，或者改变靶点表达的构象，从
而减少药物的结合亲和力。

这种机制是肿瘤耐药性最为常见的机制之一
2. 药物转运：细胞膜上存在多种转运蛋白，它们能够将药物从细胞
内转运到细胞外，或者从细胞外转运到细胞内。

肿瘤细胞可以通过增加药
物外泌通道的表达、减少药物进入细胞的通道的表达，或者改变药物转运
蛋白的活性来实现耐药性。

例如，P-gp（P-糖蛋白）是一种常见的药物外
排通道，被广泛认为参与肿瘤耐药性的发展。

3. 细胞凋亡：细胞凋亡是机体一种正常的细胞死亡方式，它在肿瘤
治疗中起着重要的作用。

然而，肿瘤细胞可通过下调凋亡相关基因的表达，增加抗凋亡蛋白的表达，改变凋亡路经的活性等多种方式具有耐药性。

例如，抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达在多种肿瘤中被认为是导致化疗耐药性的
一个重要因素。

4.DNA修复：肿瘤发生的一个重要特征是其基因组的不稳定性，如染
色体异常、基因缺失和突变等。

肿瘤细胞可以通过增强DNA修复能力来应
对这种基因组不稳定性，而这种增强的DNA修复功能也会导致耐药性的产生。

例如，肿瘤细胞可通过上调DNA修复相关基因的表达，如PARP1、BRCA1等，来增加DNA修复过程中的效率，从而减少药物所引发的损伤。

总的来说，肿瘤耐药性的机制是多种因素共同作用的结果。

针对这些
机制的研究，可以为肿瘤治疗策略的制定提供指导，并促进新的治疗药物
的开发。

XIAP表达与非小细胞肺癌化疗耐药的研究进展

XIAP表达与非小细胞肺癌化疗耐药的研究进展蒋哲【摘要】非小细胞肺癌恶性程度高,预后差,已成为世界上难以治疗的肿瘤之一.X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是新发现的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族的主要成员,是最重要的凋亡抑制因子,它可以直接抑制半胱氨酸蛋白酶(caspase)并多途径调节细胞凋亡.近年的研究发现,XIAP与非小细胞肺癌的发生、发展及耐药性有着密切联系,并可能成为非小细胞肺癌的治疗新靶点.%Non-small cell lung cancer (NSCLC )is highly malignant with poor prognosis, and has become one of the refractory tumors in the world. X-linked inhibitor of apoptosisprotein( XIAP )is a newly found key member of family of endogenous inhibitor of apoptosis protein in cells, which is the most important inhibitor of apoptosis, can directly inhibit caspases and regulat apoptosis through multiple ways. Studies in recent years found that XIAP has a close relationship with JNSCLC drug resistance development, and is likely to become a new target for the treatment of the disease.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)021【总页数】3页(P3576-3578)【关键词】连锁凋亡抑制蛋白;非小细胞肺癌;化疗耐药【作者】蒋哲【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二临床医学院呼吸科,哈尔滨,150081【正文语种】中文【中图分类】R734非小细胞肺癌生物学特性十分复杂，对现行的放疗、化疗不够敏感，这与细胞凋亡受到抑制有重要的关系。

乳腺癌耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究进展

ＡＢ（Ｇ２
２ＡＣ２的结构ＢＧ
２１．Ｇ２的基因定位及其结构
ＡＣ２基因定位于４２，ＢＧｑ２全长６ｂ６ｋ，由１６个外显子和１内含子组成，显子为６～３２５个外Ｏ３ｂｐ不等。１号外显子含有大部分非翻译区，翻译
肿瘤细胞对各种药物的耐药性是导致乳腺癌患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞在药物
诱导下对结构和功能不相关的药物产生耐药，是多药耐药（Ｒ）象。ＭＤＲ与几种转运蛋白相ＭＤ现关：－Ｐ糖蛋白（ —Ｐ、药耐药相关蛋白（ＰＰｇ）多ＭＲ１７和乳腺癌耐药相关蛋白（ＣＰＡＣ２，）ＢＲ／ＢＧ）这些蛋白都属于ＡＴＰ结合盒（Ｂ膜转运蛋白超Ａｅ１ｃｃｅｕ＂ＪａｏＣｎａＭｅｉｎ１ｒｔｒｌｆｌｉＩｄｉｉＰａｉ
～
临
医药
２０年第ｌ卷第１ｏ９３期
… 。川Ｅ刁艿
乳腺癌耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究进展
看，Ｃ（ＣＰ）Ｐｇ或ＭＲ１相对较远，ＡＢＧ２ＢＲ与 — ｐＰ
而与ＡＣＢＧ１则较近。ＡＣ２定位于细胞膜上，ＢＧ
家族。它们作为药物排出泵，以导致胞内的细可胞毒药物浓度降低，肿瘤细胞对多种抗肿瘤药使物产生耐药。ＢＲ（ＣＰ２作为其中发现最晚）的１家族成员，个近年来关于ＡＢＧＣ２的结构、分布、功能、作用底物、因表达及调节等相关方面基的研究逐渐开展起来。

XIAP、Smac的研究进展

的第二个线粒体激活因子（ｔｈｅｓｅｃｏｎｄｍｉｔｏｃｈｏｄｒｉａ — ｄｅｒｉｖｅｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｃａｓｐａｓｅ，Ｓｍａｃ）是一种内源性线粒体
促凋亡蛋白，通过特异性结合并抑制ＩＡＰｓ对下游效应Ｃａｓｐａｓｅ的抑制，从而促进细胞凋亡。二者在肿瘤
颅底神经与临床体及研究工作，Ｅ — ｍａｉｌ：ｐａｎｙａｗｅｎ６６６＠ｓｏｈｕ．ｃｏｎ
【摘要】凋亡逃避在肿瘤的形成中起到重要作用，凋亡抑制蛋白Ｘ连锁凋亡抑制蛋白（Ｘ — ｌｉｎｋｅｄ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ，ＸＩＡＰ）是凋亡抑制蛋白（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ，ｌＡＰ）家族中的一员。ＸＩＡＰ是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白，能够阻止细胞凋亡；半胱氨酸蛋白酶
调控者。在人类，目前发现的成员包括ＸＩＡＰ、
ＮＡＩＰ、ｃＩＡＰ１、ｃｌＡＰ２、ＩＬＰ２、Ａｐｏｌｌｏｎ、Ｌｉｖｉｎ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ
８种Ｊ。ＩＡＰｓ通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ的活性而抑制细胞
文章编号：１６７４— ４１３６（２０１４）０１ — ００５１— ０３

凋亡抑制蛋白在人类癌症细胞生长中的作用

凋亡抑制蛋白在人类癌症细胞生长中的作用癌症是世界各国公共卫生问题，其病因十分复杂。

癌症细胞是指某一种或几种细胞发生恶性变异后失去了正常生长和分化控制能力的细胞。

影响癌症细胞生长的因素非常多，其中一个关键因素是凋亡抑制蛋白。

凋亡抑制蛋白是一种抑制细胞程序性死亡的蛋白，对癌症的发生和发展有一定的作用。

凋亡抑制蛋白的作用机制细胞程序性死亡是一种自我调节的程序性死亡方式，可以通过基因调控和内外环境信号等因素来触发。

当细胞受到损伤或环境变化时，会产生一系列事件，触发关键基因的表达，导致空泡化、核裂解、细胞溶解等死亡现象。

而凋亡抑制蛋白的主要机制是通过抑制程序性死亡途径中的关键蛋白激酶等死亡因子，在多种等途径中发挥抑制作用。

凋亡抑制蛋白对癌症的影响在正常情况下，细胞程序性死亡是一个平衡的过程，细胞维持正常生长，修复和更新。

而当凋亡抑制蛋白过度表达或功能异常时，细胞程序性死亡的平衡被破坏，以肿瘤细胞形式逐渐增殖。

研究表明，许多癌症细胞会在失去凋亡抑制蛋白的抑制作用后出现程序性死亡现象。

逆之，过度表达凋亡抑制蛋白的癌症细胞会增强自身的耐药性和侵袭性，加强最终的生成和扩散能力。

凋亡抑制蛋白在放疗和化疗中的作用放疗和化疗是生物治疗器治疗癌症的常见方法之一，通过杀死癌细胞并减少癌细胞的数量来遏制癌症的发展。

然而，由于癌症细胞往往过度表达凋亡抑制蛋白，难以通过程序性死亡清除癌细胞，因此放疗和化疗的疗效比较有限。

在这方面，科学家在研究中尝试使用药物或其他手段来降低癌症细胞的凋亡抑制蛋白含量。

因为这样就能加强放疗和化疗杀伤癌细胞，往往会导致癌细胞的初始成果。

凋亡抑制蛋白在治疗和预防癌症中的应用研究发现，在某些情况下，抑制凋亡抑制蛋白的方法可以诱导癌症细胞保持程序性死亡，从而有效清除癌细胞。

应用于防癌是，人们可以尝试通过个体基因检测等方式，及早发现凋亡抑制蛋白异常变化，从而提前宣响警示，加强体育锻炼和恰当食物调整来降低癌症发病风险。

凋亡抑制蛋白Livin与消化道肿瘤关系的研究进展

凋亡抑制蛋白Livin与消化道肿瘤关系的研究进展
黄丽萍;彭安邦
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2012(016)004
【摘要】Livin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白,研究表明它在人类多种肿瘤细胞中呈高表达,Livin的生物学行为与肿瘤细胞的发生发展有密切的相关性.揭示Livin与消化道肿瘤的关系,有助于我们在消化道肿瘤的治疗上寻找新的途径.
【总页数】2页(P507-508)
【作者】黄丽萍;彭安邦
【作者单位】南华大学附属第一医院,湖南,衡阳,421001;南华大学附属第一医院,湖南,衡阳,421001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.X连锁凋亡抑制蛋白与消化系肿瘤关系的研究进展 [J], 王娟娟;张国
2.凋亡抑制蛋白Livin与消化道肿瘤关系的研究进展 [J], 金翠香;王雅琴;徐昌青
3.凋亡抑制蛋白基因XIAP与妇科肿瘤关系研究进展 [J], 焦健;左欣鹭;张爱东;朱振龙
4.X-连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展 [J], 夏春波;蒋常文
5.X连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展 [J], 王振冉
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xiap原核重组蛋白的表达和纯化

• 能够高度选择性地切割某些蛋白质，这种切割只发生在少数（通常只有1个）位点上，主要是在结构域间的位点上，切割的结果或是活化某种蛋白，或使某种蛋白失活，但从不完全降解一种蛋白质。
Caspases
• 现已确定至少存在11种caspase：
这些caspases中，caspase 1和caspase 11，以及可能还有caspase 4被认为不直接参与凋亡信号的转导，它们主要参与白介素前体的活化；而caspase 2，caspase 8， caspase 9和caspase 10参与细胞凋亡的起始；参与细胞凋亡执行的则是caspase 3， caspase 6和caspase 7，其中caspase 3和7具有相近的底物和抑制剂特异性，它们降解 PARP，DFF-45（DNA fragmentation factor-45
Ni-NTA柱改进方法洗脱后SDS-PAGE胶检测（增加了两个PH）
M：Marker A：蛋白原液 B：穿透液 W：清洗液 5.9：洗脱液ⅠpH 4.5:洗脱液ⅡpH 5.4、4.9洗脱液pH
总结：在增加两个不同pH洗脱液后，发现在洗脱液pH为4.9、4.5时洗脱下来的目的蛋白较标准方法多。但是纯化后的蛋白依然有两条杂带，这有一条可能是His标签蛋白，另外有可能是由于与目的蛋白等电点很接近，没法用不同梯度的pH将其分离。
二、蛋白纯化条件优化
Ni-NTA柱标准方法洗脱跑胶检测 M：Marker A：蛋白原液 B：穿透液 W：清洗液 5.9：洗脱液ⅠpH 4.5:洗脱液ⅡpH
Ni-NTA柱改进方法洗脱后SDS-PAGE胶检测
M：Marker A：蛋白原液 B：穿透液 W：清洗液 5.9：洗脱液ⅠpH 4.5:洗脱液ⅡpH
• 蛋白纯化条件优化

细胞凋亡与肿瘤发生的关系

细胞凋亡与肿瘤发生的关系细胞凋亡是正常细胞生命周期的重要组成部分，它在维持组织和器官功能方面发挥着重要的作用。

然而，当细胞凋亡过程受损时，可能导致肿瘤的发生和发展。

本文将探讨细胞凋亡与肿瘤发生的关系。

一、细胞凋亡的定义与机制细胞凋亡指的是在一定的条件下，细胞主动地引发的自我死亡过程。

它是通过激活一系列的信号途径和调控分子，最终导致细胞的核裂解和细胞碎片的清除。

细胞凋亡的机制复杂多样，包括外源性和内源性途径。

外源性途径主要是通过细胞外的信号分子，如肿瘤坏死因子（TNF）等，来触发细胞凋亡。

内源性途径则是通过细胞内的机制，如线粒体释放细胞凋亡因子（如细胞色素C）等，来激活细胞凋亡。

二、细胞凋亡与肿瘤的关系细胞凋亡在正常细胞中是一个严格控制的过程，它可以清除老化、异常和受损的细胞，从而维持组织和器官的正常功能。

然而，在肿瘤中，细胞凋亡过程往往受到异常的调控，导致细胞无法凋亡。

1. 抑制细胞凋亡的机制肿瘤细胞往往通过激活抗凋亡通路来抵抗细胞凋亡。

这些通路包括细胞外信号调节激酶（ERK）和磷酸肌酸激活激酶（AKT）等的活化，以及调节细胞凋亡蛋白家族成员（如Bcl-2和Bcl-XL）的表达。

此外，肿瘤细胞还可能产生一系列的抗凋亡蛋白，如XIAP和FLIP等，来抑制细胞凋亡的发生。

2. 细胞凋亡与肿瘤发展的关系细胞凋亡的抑制与肿瘤的发生和发展密切相关。

抑制细胞凋亡可以使异常和受损的细胞存活下来，进而积累不稳定的遗传变异和基因突变。

这些异常的细胞进一步累积，最终可能导致肿瘤的形成。

此外，细胞凋亡的抑制还能够使肿瘤细胞抵抗化疗和放疗等治疗手段，从而增加了肿瘤的恶性程度和治疗难度。

三、细胞凋亡的调控与肿瘤治疗的策略鉴于细胞凋亡在肿瘤发生和发展中的重要作用，研究人员开始寻找调控细胞凋亡的新策略，以期能够开发出更有效的肿瘤治疗方法。

1. 肿瘤治疗中的促凋亡药物促凋亡药物是一类可以诱导肿瘤细胞发生凋亡的药物。

常见的促凋亡药物包括化疗药物（如顺铂和紫杉醇等）、分子靶向药物（如信号通路抑制剂和抗血管生成药物等）以及免疫治疗药物等。

细胞凋亡途径与药物耐受性研究

细胞凋亡途径与药物耐受性研究细胞凋亡是一种重要的生命活动，是维持人体正常生理和病理过程的关键因素。

在许多疾病中，细胞凋亡失调，如肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等。

目前，许多研究致力于深入了解细胞凋亡途径和药物耐受性，为疾病的治疗提供依据。

细胞凋亡途径是指一系列“自杀”程序，细胞将自身分解成小块并被吞噬。

细胞凋亡有两条主要途径：外在通路和内在通路。

外在通路通常与细胞表面的受体分子有关，例如FAS（CD95），TNFR1（TNF受体1）等。

内在通路则涉及多个蛋白质，如细胞色素c，apaf-1和caspases等。

两条途径均可造成细胞死亡，但它们具有不同的调控机制，因此在各个疾病的发生和发展中扮演不同的角色。

药物耐受性是指在使用某些治疗方法后，疾病继续发展而无法达到预期疗效的现象。

目前，许多抗肿瘤药物和生物制剂都存在耐药性。

药物耐受性的机制复杂多样，其中细胞凋亡通路的改变在耐药机制中扮演着重要的角色。

细胞凋亡途径与药物耐受性的关系是研究的热点。

许多研究表明，抗肿瘤治疗中，肿瘤细胞的凋亡通路发生了改变，导致细胞耐药性。

细胞凋亡的核心蛋白caspase是维持细胞凋亡途径和正常生理过程的关键因素，而在许多疾病中，caspase的活性受到抑制，导致治疗失败。

针对上述问题，许多研究致力于探讨如何抑制耐药相关的分子，以增强药物疗效。

近年来，许多研究集中在寻找新的治疗方法，以增强细胞凋亡机制，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

基于上述研究，一些细胞凋亡通路激活的抗肿瘤药物已被临床应用，如BCL-2家族抑制剂Venetoclax，Caspase激活剂briakinumab等。

此外，一些天然化合物，如黄芩素，茉莉酸钠，呱替啶等，也被发现具有抗肿瘤治疗的潜力。

在细胞凋亡途径和药物耐受性的研究中，基因编辑技术也扮演着越来越重要的角色。

例如，CRISPR-Cas9技术可以针对特定基因序列进行选择性编辑，以研究目标基因或其缺失对细胞凋亡途径的影响。

Smac、XIAP、caspase-3研究进展与肿瘤发生的关系及

综述与讲座・
Ｓｍａｃ、ＸＩＡＰ、ｃａｓｐａｓｅ一３与肿瘤发生的关系及
研究进展
杨莉晖单春光许秋荣赵颖黄红梅王利军贾文学
【关键词】肿瘤；Ｓｍａｃ；ＸＩＡＰ；ｃａｓｐａｓｅ・３【中图分类号】Ｒ７３０．２【文献标识码】Ａ
可北医药２０１４ｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１４，Ｖｏｌ３６ＦｅｂＮｏ．４
・
５８３
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—７３８６．２０１４．０４．０４８
Ｃａｓｐａｓｅ一般以非激活的酶原形式存在于胞内，在凋亡过程中通过亚单位聚合为多聚体或经蛋白水解而被激活。Ｆｅｍａｎｄｅｒ．Ａｌｎｅｍｒｉ等在１９９４年发现了ｃａｓｐａｓｅ．
内广泛表达。１．３ｃａｓｐａｓｅ．３的结构和特征含半胱氨酸的天冬氨
酸酶（ｃｙｓｔｅｉｎｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｉｆｃｐｒｏｔｅａｓｅ，
ａｐｏｌｌｏｎ、ＬＰ．２、ｌｉｖｉｎ。Ｘ连锁凋亡抑制蛋白（Ｘ．１ｉｎｋｅｄｉｎ — ｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ，ＸＩＡＰ）定位于Ｘｐ２５，具有

VCR的作用研究的开题报告

XIAP抑制剂对耐药细胞株SGC7901/VCR的作用研
究的开题报告
研究目的：
本研究旨在探究XIAP抑制剂对耐药细胞株SGC7901/VCR的作用机制，以期为癌症治疗提供新思路和新方法。

研究方法：
1.细胞培养：将SGC7901和SGC7901/VCR细胞株分别培养至对数
生长期后进行后续实验。

2.药物处理：使用不同浓度的XIAP抑制剂对SGC7901/VCR细胞进
行处理。

3.细胞增殖实验：采用MTT法检测药物处理后细胞的增殖情况。

4.流式细胞术：采用Annexin V-FITC/PI双染法检测药物处理后细胞的凋亡情况。

5.蛋白质检测：采用Western blotting法检测细胞内XIAP和凋亡相
关蛋白的表达情况。

预期结果：
预计XIAP抑制剂能够抑制SGC7901/VCR细胞的增殖，促进其凋亡。

同时，将采用Western blotting法检测药物处理后细胞内XIAP和凋亡相
关蛋白表达的变化，以进一步阐明XIAP抑制剂对细胞凋亡的影响机制。

研究意义：
本研究可以为癌症治疗提供新的治疗思路和方法。

同时，揭示XIAP 抑制剂对耐药细胞株SGC7901/VCR的作用机制，为今后深入探究肿瘤耐药机制、筛选和开发新型抗癌药物提供科学依据。

凋亡抑制蛋白XIAP在胃癌组织中的表达及临床意义

结论提示ＸＡＩＰ在胃癌中的高表达与胃癌的发生可能有关，可望作为胃癌基因治疗的一个新靶点。
【键词】胃癌；ＸＡ；细胞凋亡；凋亡抑制关ＩＰ
中图分类号：Ｒ３．７５２
文献标识码：Ｂ
文章编号：１７－１４（０２１０４－２６１８９２１）２－４３０
凋亡抑制蛋白ＸＡ在胃癌组织中的表达及ＩＩＰ临床意义
刘玮贺再清涂译文卢平程双华
（核工业４６１医院病理科，四川成都６０５）１０１
【要】目的研究ｘ连锁凋亡抑制因子（ＩＰ摘ＸＡ）在胃癌组织中基因和蛋白水平的表达，探讨ＸＩＰ在胃癌抗凋亡特性中的作用以及与病Ａ
国眶｜垦—盈同
２１年７月第１０２０卷第２期１
３．口指征４切
・
论
著・４４３
３例，良２，可２，差２，优良率为９．％。４例例例２０５
３讨论随着科学技术的发展及内固定术的发展和微创技术的出现，内固定术对于股骨颈骨折的治疗疗效显著。由于中老年人骨质疏松，螺钉常常出现松动，出现断端移位、愈合不良或发生坏死，建议一期给】予关节置换术，患者可早期恢复，降低并发症发生率。然而，关节置换术创伤大，术后恢复慢，费用高，中老年患者的合并症多身体耐受
ＩｎｈｉｉｏｒｏｆＡｐｏｏｌｏｔｉＸＩｂｔｐｔｓｓＰｒｅｎＡＰＥｘｐｅｓｏｎｉＧａｓｒｃＣａｃｉｒｓｉｎｔｉｒｎｏｍａａｔｉｃａｉｉｃｎｃｅｎｄｉｓＣｌｎｉｌＳｇｎｆａｉ

XIAP和Caspase_3在肾癌中的表达研究

收稿日期：２０１１－０２－２８Ｘ染色体连锁凋亡抑制蛋白（ＸＩＡＰ）是凋亡抑制蛋白家族中的一员，是迄今发现的最强的凋亡抑制因子之一［１］，它在许多肿瘤中过度表达。

而Ｃａｓｐａｓｅ－３则是发生凋亡重要的最终执行者，参与多种因素诱导的细胞凋亡。

笔者应用免疫组织化学方法检测ＸＩＡＰ、Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白在肾癌中的表达情况，探讨两者之间的相关性及其在肾癌发生发展中的意义。

１资料与方法１．１一般资料文章编号：１００５－８９８２（２０１２）１１－００５３－０４·临床论著·ＸＩＡＰ和Ｃａｓｐａｓｅ－３在肾癌中的表达研究刘泰荣１，杨罗艳２（１．江西省赣州市人民医院泌尿外科，江西赣州３４１０００；２．中南大学湘雅二医院泌尿外科，湖南长沙４１００１１）摘要：目的研究ＸＩＡＰ、Ｃａｓｐａｓｅ－３在肾癌中的表达及其意义。

方法采用免疫组织化学方法检测ＸＩＡＰ、Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白在肾癌中的表达情况。

结果ＸＩＡＰ在肾癌中的阳性表达率明显高于癌旁肾组织，而Ｃａｓｐａｓｅ－３的阳性表达率明显低于癌旁肾组织（Ｐ＜０．０１）。

ＸＩＡＰ的阳性表达与肾癌不同病理分级、临床分期及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达程度与肾癌的病理分级有关（Ｐ＜０．０１）。

在不同年龄、性别及不同组织学类型的肾癌组织中，ＸＩＡＰ和Ｃａｓｐａｓｅ－３的阳性表达差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

结论ＸＩＡＰ在肾癌中的表达明显上调，而Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达则相应下调。

ＸＩＡＰ在肾癌中的阳性表达与Ｃａｓｐａｓｅ－３的表达呈负相关，两者表达的改变可能在肾癌的发生、发展中起重要作用。

关键词：肾癌；ＸＩＡＰ；Ｃａｓｐａｓｅ－３中图分类号：Ｒ７３７．１１文献标识码：ＡExpression of XIAP and caspase-3in RCCLIU Tai-rong 1,YANG Luo-yan 2(1.Department of Urology,Ganzhou People's Hospital,Ganzhou,Jiangxi 341000,P.R.China;2.Department of Urology,the Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha,Hunan 410011,P.R.China)Abstract:【Objective 】To study the value of the expression of XIAP and caspase-3in renal cell carci －noma (RCC).【Methods 】XIAP and caspase-3expression were detected by immunohisto-chemistry in RCC tissues and normal renal tissues.【Results 】Imunohistochemical analysis showed that positive expression of XI －AP protein was higher in RCC tissues than in normal renal tissues,but caspase-3protein is lower (P <0.01).The positive expression of XIAP and caspase-3showed no significant difference between age and gender and pathological type (P >0.05);XIAP expression there was significant difference between clinical stage,pathologi －cal grades and with or without lymph node metastasis (P <0.05or P <0.01);caspase-3expression there was significant difference between pathological grades (P <0.05).【Conclusion 】XIAP protein expression up-regulat －ed but caspase-3protein expression down-regulated in RCC tissues.There were a negative correlation be －tween positive expression of XIAP and caspase-3,their change may play a important role in RCC develop －ment.Key words:renal cell carcinoma;XIAP;caspase-3第２２卷第１１期中国现代医学杂志Vol.22No.11２０１２年４月China Journal of Modern MedicineApr.2012中国现代医学杂志第２２卷附表ＸＩＡＰ、Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白在正常肾组织和肾癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系ＸＩＡＰ阳性表达率／（％，x ±ｓ）ＰＣａｓｐａｓｅ－３阳性表达率／（％，x ±ｓ）Ｐ正常肾组织１５１３．２３±３．１５８０．７５±７．９４肾癌组织５０７６．３５±５．７９＜０．０１５７．２６±８．１８＜０．０１男３３７７．２８±７．９１５６．８７±５．１９女１７７５．７６±４．３５＞０．０５５７．５６±６．０２＞０．０５年龄＜５０岁１３７５．８５±６．５９５８．３１±７．３３年龄≥５０岁３７７６．７０±３．７１＞０．０５５６．９２±３．５４＞０．０５透明细胞癌３３７７．６１±９．５２５８．０７±１１．２９颗粒细胞癌９７５．３９±８．９３５６．９４±６．７８乳头状细胞癌５７６．９２±４．５５５７．０２±７．５６其他３７６．１８±６．７６＞０．０５５６．９７±５．２３＞０．０５Ⅰ期１３５８．６３±７．２７５７．７８±８．４５Ⅱ期１６６９．８２±１０．１７５６．３２±６．３９Ⅲ期１２７７．９６±１１．３２５８．１２±４．０２Ⅳ期９８６．７６±６．７３＜０．０５５６．１８±９．２０＞０．０５Ｇ１１１５６．２５±８．３８７３．２４±９．３７Ｇ２１３６７．３７±５．４２６０．２６±７．９７Ｇ３１５７８．５９±７．５５５１．１５±３．８３Ｇ４１１８８．６３±５．７２＜０．０５４０．８６±６．０９＜０．０５有淋巴结转移１１８５．６７±４．９３５８．８３±３．８９无淋巴结转移３９６６．３１±８．２６＜０．０１５６．７０±８．５６＞０．０５例数项目收集２００３年１月～２００６年５月手术切除的石蜡包埋或新鲜肾癌标本共５０例，并取其中远离肾癌的正常肾组织标本１５例为对照。

肾癌化疗耐药与凋亡抑制蛋白XIAP的研究进展

肾癌是泌尿系统第二常见的恶性肿瘤，占原发性肾恶性肿瘤的85%左右，占成人肿瘤的2%-3%，世界范围内肾癌的发病率和死亡率目前均有上升趋势，每10年增加2%-3%，全世界每年死于肾癌的患者近10万人，肾癌主要的治疗方法是手术切除，但肾癌手术治疗后有20%-30%的患者会出现复发或转移[1]。

化疗是恶性肿瘤的一种重要治疗方法，但是很多肿瘤化疗的效果并不理想，这种情况多是由肿瘤本身的生物学特性决定的，肿瘤细胞存在多药耐药基因(MDR)，MDR已成为影响肿瘤化疗效果的一个重要原因。

肾癌是典型的MDR标本，对大多数化疗药物耐药[2]，其中大部分为原发性耐药。

因此研究肾癌MDR的生物学特性，探索逆转肾癌的MDR，增加肾癌对化疗药物的敏感性具有重要意义。

1.肾癌MDR产生的凋亡抑制机制化疗药物可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡来达到抗肿瘤效应[3]，肿瘤细胞的凋亡抵抗是MDR的重要原因，凋亡抑制蛋白家族（IAPs）是近年来研究的热点，IAPs家族中的XIAP是唯一能够同时抑制凋亡起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白，具有强烈的抗凋亡作用，被认为是最有潜力的抗肿瘤治疗靶点[4]，研究证实XIAP是最有效的特异性天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartate-specific protease,caspase）抑制剂，能通过抑制caspase凋亡通路下游途径，使细胞免于各种刺激导致的凋亡[5]，避免肿瘤发生。

Caspase是细胞凋亡的中心执行者，依据caspase的特异性底物可以将其分为起始caspase（initiator caspase,caspase8/9）、效应caspase(effector caspase,caspase3/7)、炎症caspase(inflammation cas-pase,caspase-1)。

XIAP的作用机制因不同的caspase而不同，XIAP可直接结合并抑制caspase-9、caspase-3和caspase-7等凋亡起始和效应分子[6]。

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药机制的研究进展肿瘤多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞同时对多种化疗药物产生耐药性的现象。

这种现象使得肿瘤疾病难以根治，严重影响了治疗效果和患者的生存率。

因此，研究肿瘤多药耐药的机制对于开发新的治疗策略和提高疗效具有重要意义。

本文将介绍肿瘤多药耐药的研究进展。

一、肿瘤多药耐药机制的分类1. 药物外排泵：细胞膜上的多种蛋白质泵，如肿瘤相关蛋白（P-gp）、多药抗性相关蛋白（MRP）、肿瘤抑制基因相关蛋白（BCRP）等，通过主动转运药物分子，将其从细胞内排出。

这些泵的过度表达导致药物浓度降低，从而减少了药物的疗效。

2.路径逃逸：肿瘤细胞通过启动细胞生存途径，如PI3K/AKT、MAPK和NF-κB等信号通路，以逃避化疗药物诱导的细胞凋亡。

在这些逃逸通路中，关键信号分子的过度表达或异常激活可以降低化疗药物对细胞的杀伤作用。

3.DNA损伤修复：肿瘤细胞通过激活DNA损伤修复系统，修复化疗药物引起的DNA损伤，从而减少细胞对药物的敏感性。

这种机制包括核苷酸顺式修复（NER）和核苷酸不匹配修复（MMR）等。

4. 细胞凋亡抑制：肿瘤细胞通过下调或缺失凋亡相关基因（如P53）来抑制化疗药物引起的细胞凋亡。

此外，一些细胞凋亡抑制蛋白（如Bcl-2家族蛋白）的过度表达也可以阻碍细胞凋亡的发生。

1.肿瘤多药耐药基因组学：利用高通量技术如基因芯片、全基因组测序和单细胞组学等，揭示了肿瘤多药耐药相关基因的变异和表达模式。

这些研究为深入理解肿瘤多药耐药的机制和寻找新的治疗靶点提供了重要的依据。

2. 靶向肿瘤多药耐药的新型药物：目前，研究人员正在开发一系列靶向肿瘤多药耐药机制的新型药物。

例如，研究人员发现通过抑制P-gp和MRP泵的表达或活性，可以增强化疗药物的疗效。

此外，靶向途径逃逸、DNA损伤修复和细胞凋亡抑制等机制的药物也在不断研究中。

3.免疫治疗：免疫治疗作为一种新型的治疗策略，已经显示出在肿瘤多药耐药中具有潜在的应用前景。

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凋亡抑制蛋白XIAP与肿瘤多药耐药
【摘要】 XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein）是凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis protein，IAP）家族中最有效的内源性凋亡抑制因子，可以通过直接抑制caspases或者参与信号转导途径抑制细胞凋亡。

研究发现，XIAP与肿瘤多药耐药有密切关系，并且有可能成为逆转肿瘤多药耐药提高化疗效果的治疗新靶点。

【关键词】 XIAP 细胞凋亡抗药性多药
凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis protein，IAPs）是细胞内一类重要的凋亡抑制因子，包括XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein）、Hiap-1、Hiap-2、NAIP、Survivin、apollon 和livin等，与其他可抑制上游caspases的蛋白不同，IAPs是惟一的内源性caspases抑制物。

在IAP家族中，XIAP是最有效的内源性caspases抑制因子［1］，可以直接抑制caspases并参与其他的细胞功能活动，例如调节受体介导的信号转导和蛋白泛素化等，能够通过多种途径调节细胞凋亡。

许多研究表明，XIAP与以诱发细胞凋亡为主的肿瘤多药耐药（multi-drug resistance，MDR）密切相关，并且有可能成为提高肿瘤化疗效果的治疗新靶点。

1 XIAP的结构、表达及调节
XIAP又称作MIHA/hILP/BIRC4，基因定位于Xq25。

XIAP含有3个BIR（baculovirus IAP repeat）结构域和1个RING锌指结构域。

BIR结构域位于XIAP的N末端，是含有3个保守的半胱氨酸和1个保守的组氨酸序列的锌结合结构域，是IAP家族抑制caspases活性、发挥抗凋亡作用必不可少的结构。

RING锌指结构域，位于XIAP的Ｃ末端,有E3泛素连接酶活性，能催化自身及靶蛋白通过泛素化而降解，是IAP家族分子另一特征性结构域,也是IAP家族抗凋亡重要的结构。

XIAP广泛表达于大多数成年及胚胎组织中，其mRNA全长约9 kb，其中5′和3′非翻译区（untranslated regions,UTRs）分别长为1.5 kb和6 kb，这种长的UTRs有可能干扰有效的翻译。

5′UTR的IRES （internal ribosome entry sequence）可以促使mRNAs在不利的应激条件下（如病毒感染、生长因子去除、低氧、γ照射等）被翻译表达［2］。

因此，IRES可能是促使XIAP的mRNA有效翻译表达的一个重要机制，能够显著保护细胞，避免凋亡。

XIAP的负性调节蛋白有XAF1（XIAP associated factor 1）和Smac/DIABLO（second mitochondrial activator of caspases/direct IAPbinding protein with low pI）等。

XAF1定位于细胞核,过表达的XAF1能促进XIAP从细胞质向核移位，并结合XIAP拮抗其对caspases的抑制，中和XIAP抗凋亡的能力。

Smac/DIABLO定位于线粒
体，在凋亡信号刺激后释放，并与XIAP的BIR3结合，抑制XIAP与caspases的结合。

丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在收到凋亡信号后也可从线粒体释放入胞质，降解XIAP等IAP家族成员，这可能是Omi/HtrA2激活caspases诱导凋亡的一个机制。

2 XIAP的抗凋亡途径
XIAP在肿瘤中的抗凋亡作用已被大量实验所证实，它对凋亡的拮抗主要是通过以下几种途径来实现。

2.1 通过抑制caspases拮抗凋亡XIAP分子可以直接结合和抑制启动性的caspase-9和效应性的caspase-3和caspase-7，但是不能抑制caspase-1、caspase-6、caspase-8和caspase-10。

这种对caspases选择性是由BIR结构域上保守氨基酸残基和BIR区间连接区linker的特点决定的。

BIR1和BIR2间的连接区linker能与caspase-3及caspase-7的活性中心结合，竞争性抑制两者的活性，BIR2区能够稳定XIAP-caspase复合物。

XIAP的BIR3可结合caspase-9形成异源二聚体，使之丧失催化活性。

在被诱导发生凋亡的细胞中发现XIAP蛋白被切割为两个片段［３］，Ｎ端部分含有BIR1-Linker-BIR2结构域，能够拮抗Fas诱导的凋亡，但是这种作用不如完整的XIAP蛋白有效，而C端含BIR3。