丙泊酚注射液检验标准
丙泊酚乳状注射液抑菌效力评价及抑菌效力检查法解析
•检验检测•do/10.3969//ion.1006-4931.2019. 2.008丙泊酚乳状注射液抑菌效力评价及抑菌效力检查法解析闵红,杨晓莉，贺聪莹,绳金房(陕西省食品药品监督检验研究院，陕西西安710067)摘要：目的评价添加低浓度乙二胺四乙酸(2DTA,0•007%)的丙泊酚乳状注射液的抑菌效力，并比较低硼硅和中硼硅玻璃安瓿包装材料的丙泊酚乳状注射液抑菌效力的差异性。
方法按2015年版《中国药典》抑菌效力检查法规定，以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、黑曲霉和白色念珠菌为试验菌，分别加入丙泊酚乳状注射液中进行微生物挑战试验，在不同时间点检测样品中微生物的存活情况。
结果样品(低硼硅和中硼硅玻璃安瓿)的抑菌效力均不符合2013年版《中国药典》抑菌效力检查法的规定,2种包装材料的样品抑菌效力无显著差异。
结论添加低浓度EDTA(0.007%)可有效排除单剂量包装注射液使用过程微生物污染隐患。
关键词：丙泊酚乳状注射液;低硼硅玻璃安瓿；中硼硅玻璃安瓿;抑菌效力评价；乙二胺四乙酸;低浓度中图分类号：R917;R978文献标识码：A文章编号：1006-4931(2019)17-0022-04 Evaluation of Antimicrobiat Effectiveness of Propofot Emulsion Injection and Analysis ofAntimicrobiat Effectiveness Testing MethodsMIN Hong,YANG Xiaoli,HE Congying,SHENG Jirgang(Shaanxi hgtitute fnr Fool ang Drug Control,XV ao,Shaanxi,Chino710065,Abstract:Objective To evaluate the antimicrobiai Vectiveness of Popofoi Emu/iov InjccPov with Ow coxcodtratiox of ethylenedi-aminetetoacetm acid(EDTA,0.205%、and compare the di/erenco of anti m icroXi a t effectiveness of Popofoi Emu/iov Injochov pached o Ow and medium boosi/cate glass ampovles.Methods According Pt the antimOoXOi effectiveness msi of the Chinese Phaanacopoein (2015ediPov),the SiaaOylococcoe aurege,Pseudomonae aeuginose ,EscOeicOin cop,Aspergillus nigec and Cangina albicage were ta/en as msi strains and added Pt Propofot Emu/iov Injechov Pt carp ovi the anti m icroXi a t effectiveness test,and the survivai of microorganisms in samples was detected ai di/ereni time points.ResUts The anti m i c o b i a t effochveness of the sample(low or medium boosi/cate glass ampoples,covld noi meei the repuirements of the Chinese Pharmacopoein(202edi/ov、,There was no signi/cani difference in antimOoXOi effectiveness of the sampie between the too kinds of paching materiai.Conclusion For singie-dose covtainor injechov, adding Ow covcentotOv of EDTA(0.007%、Pt Propofot Emu/iov Injechov can eVdctOeO e/minato the potentiai micobiai pollutiov. Kyy words：Popofoi Emulsiov Injoctiov;low borosi/cato dass ampoxle;medium boosi/cate dass ampoxle;antimOoXOi effXctOeness testOg;ethy0dedOmOetetoace/c acid;Ow copcentraPov药物制剂在正常储存和使用过程中面临着污染与变质的风险，如果药物本身不具有充分的抑菌活性，就应根据制剂特性添加适宜的抑菌剂,防止药物变质。
丙泊酚中长链脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的测定方法验证
醇胺（LPE）的方法学验证。 方法 ：参照国家药典委员会颁布的丙泊酚乳状注射液征求意见稿项下 LPC 和 LPE 的分析
方法进行验证。结果：LPC 在 20.56 ~411.12 mg/ml（R=0.999 8），LPE 在 5.79~115.71 mg/ml（R=0.999 4）范围内线性良好；
他们的定量限浓度分别为 23.1 mg/ml、10.3 mg/ml，检测限浓度分别为 9.2 mg/ml、4.1 mg/ml。两者加样回收率 RSD 分别
ABSTRACT Objective: To verify the HPLC-ELSD method for the determination of lysophosphatidyl choline (LPC) and lysophosphatidyl ethanolamine (LPE) in propofol medium and long chain fat emulsion injection. Methods: The method was verified based on a manuscript of request for comments on propofol emulsion injection by Chinese Pharmacopoeia Commission. Results: The standard curves were linear over the range of 20.56-411.12 mg/ml (R=0.999 8) for LPC and 5.79-115.71 mg/ml (R=0.999 4) for LPE. Their quantification limits, detection limits and relative standard deviations (RSD) were 23.1 mg/ml, 9.2 mg/ml and 0.7% for LPC and 10.3 mg/ml, 4.1 mg/ml and 8% for LPE, respectively. The durability and repeatability of the method were good. Conclusion: The method is accuracy, effective and can be used for the quality control of propofol medium and long chain fat emulsion injection.
丙泊酚注射液说明书
丙泊酚注射液以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
妊娠：禁用哺乳：安全性尚未确定丙泊酚注射液说明书【说明书修订日期】核准日期：2007年2月20日第一次修改日期：2007年5月24日第二次修改日期：2010年7月5日【药品名称】丙泊酚注射液【英文名称】PropofolInjection【汉语拼音】BingbofenZhusheye【成份】本品主要成份为丙泊酚。
本品使用的辅料包括：大豆油、纯化卵磷脂、甘油、乙二胺四醋酸二钠、氢氧化钠和注射用水。
【性状】本品为白色或类白色“水包油”型等渗性水溶乳剂，供静脉注射用。
【适应症】本品是一种适用于诱导和维持全身麻醉的短效静脉麻醉剂。
本品也可以用于重症监护成年病人接受机械通气时的镇静。
本品也可以用于外科手术及诊断时的清醒镇静。
【规格】20ml：200mg50ml：500mg【用法用量】静脉注射或静脉滴注。
使用本品通常需要补充镇痛药。
本品已经辅助用于脊髓和硬膜外麻醉，并与常用的术前用药、神经肌肉阻断剂、吸入麻醉药和镇痛药配合使用，尚未遇到药物配伍禁忌。
使用本品作为全身麻醉以辅助区域麻醉技术，所需剂量较低。
全麻诱导A、成人本品可通过缓慢静脉推注或滴注诱导麻醉。
对于术前已给药和未给药的病人，建议本品应缓慢静脉给药(一般健康成年人每10秒给药40mg)，同时观察病人的反应，调整给药速率直至临床体征表明麻醉起效。
大多数年龄小于55岁的成年病人，大约需要1.5～2.5mg/kg的丙泊酚注射液，较小的给药速率(20～50mg/min)可减少所要求的总剂量。
超过此年龄，需要量一般将减少。
ASA3级和4级病人，给药速率应该更慢(每10秒约20mg)。
B、老年病人老年病人麻醉诱导时所需丙泊酚剂量可能较低。
降低程度应考虑患者的身体状况和年龄。
应低速给予较低的剂量，并观察病人的反应逐渐加量。
C、小儿本品不推荐用于3岁以下的儿童(参见【不良反应】部分)。
当用于小儿麻醉诱导时，建议缓慢给予本品直至临床体征表明麻醉起效，剂量应根据年龄和(或)体重调节。
丙泊酚微乳注射液药代动力学和组织分布研究
丙泊酚微乳注射液药代动力学和组织分布研究目的:建立测定Beagle犬及大鼠生物样品(血浆、组织、尿液、粪便和胆汁)中丙泊酚((propofo1)微乳注射液(受试制剂)和进口丙泊酚乳剂(参比制剂)的高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)。
并考察丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂在动物体内的药代动力学、组织分布及排泄。
方法:色谱法:流动相:甲醇-水(75:25),柱温:30℃,流速:1.0ml/min,检测波长:Ex:276nm,Em:310nm。
动物试验方法:(1)生物等效性:12只Beagle犬随机分为两组,在I、II阶段分别交叉单剂静注给药,在不同时间点取血测定血药浓度。
(2)药代动力学: Beagle犬12只,雌雄各半,随机分为丙泊酚微乳注射液大(6mg/kg)、中(4mg/kg)、小(2mg/kg)剂量3组,采用3周期交叉给药和取血。
(3)组织分布: SPF级SD大鼠36只,随机分为受试试剂3和参比试剂两组,各18只,雌雄各半,每组随机分为分布相组、平衡相组和消除相组,每组6只。
按0.125 ml/100g容量静注给药,分别在5、30、120 min 3个时间点将给药大鼠断头处死,在相同部位切取各组织适量,测定含量。
结果:上述条件下各生物样品中丙泊酚的峰型良好,血浆和组织中的丙泊酚的最低定量限为0.01μg/ml。
血浆中丙泊酚的提取回收率达77%～83%,血浆和组织的方法学回收率为91～109%,日内和日间差RSD均小于15%。
各生物样品中丙泊酚的浓度和峰面积线性关系良好,R均大于0.9979。
生物等效性:受试制剂和参比制剂AUC(0～T)分别为27.67±9.60和21.90±10.10(μg/ml)·min。
丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂具有生物等效性。
药代动力学:各剂量组相对应的t1/2α分别为:1.82、2.82、1.87 min,t1/2β分别为:33.02、31.25、53.64 min,AUC(0～t)分别为:60.00、26.90、19.61(μg/ml)·min。
丙泊酚(征求意见稿) - 国家药典委员会 官方网站 - 国家 …
丙泊酚（征求意见稿）BingbofenPropofolOH(CH3)2HC CH(CH3)2C12H18O 178.27 本品为2，6-二异丙基苯酚，含C12H18O应不得少于98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶固体（15℃以下），常温下为无色至淡黄色澄明液体。
有特异臭。
遇光逐渐变成黄色，遇高温很快变成黄色。
本品在乙醇、乙醚或丙酮中极易溶解；在水中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（中国药典2010年版二部附录Ⅵ A）为0.952～0.956。
凝点本品的凝点（中国药典2010年版二部附录Ⅵ D）为18.0～19.0℃。
折光率本品的折光率（中国药典2010年版二部附录Ⅵ F）为1.5124～1.5144。
【鉴别】（1）取本品0.1ml，加乙醇-水（32：25）10ml溶解后，取溶液5ml，加溴试液，即生成瞬即溶解的白色沉淀，但溴试液过量时，即生成持久的沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与丙泊酚对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集707图）一致。
【检查】酸度取本品1.0ml，加水25.0ml，充分振摇后，静置5～10分钟，分取水层，滤过，取滤液10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。
乙醇溶液的澄清度与颜色取本品1.0ml，加乙醇稀释至10ml，摇匀，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。
精密量取供试品溶液0.5ml，置500ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
另精密称取3,3’,5,5’-四异丙基联苯酚（杂质I）对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1.5µg的溶液，作为对照品溶液。
照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
丙泊酚注射液临床实验
丙泊酚注射液临床实验丙泊酚注射液是一种常用的镇静催眠药物，广泛应用于临床各个领域。
为了更好地评估其药效和安全性，针对丙泊酚注射液进行临床实验是必不可少的。
本文将从实验目的、实验设计、实验方法以及实验结果与讨论等方面来探讨丙泊酚注射液临床实验的相关内容。
一、实验目的丙泊酚注射液的临床实验目的旨在评估其在患者镇静催眠过程中的安全性、药效和有效性，为丙泊酚注射液的合理应用提供科学参考。
二、实验设计2.1 研究对象的选择实验需要选择符合特定标准的研究对象，包括年龄、性别、健康状况等方面的要求。
通过对不同人群进行临床试验可以更好地了解丙泊酚注射液的适应症和禁忌症。
2.2 随机分组实验中应采用随机分组的方法，将符合标准的研究对象分为实验组和对照组。
实验组接受丙泊酚注射液治疗，对照组接受其他有效镇静催眠药物治疗，以比较两组之间的药效和安全性差异。
2.3 盲法实施实验中可以采用单盲或双盲方法，以减少主观因素的干扰。
实验者、研究对象或数据分析人员在实验过程中不知道受试者所处的组别，以保证实验结果的客观性。
三、实验方法3.1 丙泊酚注射液的给药方式根据需要，可以采用静脉推注、静脉滴注或静脉持续输注的方式将丙泊酚注射液给予研究对象，并记录给药剂量和时间。
3.2 药物疗效评估通过监测研究对象的生命体征、镇静效果和催眠程度来评估丙泊酚注射液的药效。
可以采用工具，如视觉模拟评分法（Visual Analog Scale，VAS）等，来对研究对象的镇静催眠效果进行定量评估。
3.3 安全性评估在临床实验过程中，需要密切观察研究对象的不良反应和副作用。
记录并评估可能出现的不良事件，如低血压、呼吸抑制、意识丧失等。
四、实验结果与讨论实验结果应该详细记录两组研究对象的药效和安全性指标，包括镇静效果评分、药物剂量、药物作用时间、不良事件等。
通过对实验数据的统计分析以及与对照组的比较，可以得出丙泊酚注射液的药效和安全性的结论。
在讨论部分，可以对实验结果进行进一步剖析，并与现有研究结果进行对比。
丙泊酚
丙泊酚药物类别：神经系统用药所属类别：全身麻醉药药物名称：丙泊酚英文名称：Diprivan药物别名：序号中文别名英文别名1 双异丙酚2 异丙酚制剂/规格：序号制剂规格1 双异丙酚注射液：0.2g(20m1)2 丙泊酚注射液：0.2g(20m1)；0.5g(50m1)；1g(100m1)成份/化学结构：序号成份化学结构1 Propofol药理作用：本品通过激活(GABA受体一氯离子复合物，发挥镇静催眠作用。
以2.5mg／kg 静脉注射时，起效时间为30～60s，维持时间约10分钟，苏醒迅速、醒后无宿醉感。
能抑制咽喉反射，有利于插管，很少产生喉痉挛。
丙泊酚对循环系统有抑制作用，本品作全麻诱导时，常可引起明显的血压下降，心肌血液灌注及耗氧量下降，外周血管阻力降低，对心率影响不大。
丙泊酚呼吸抑制作用明显，可抑制二氧化碳的通气反应，心脏病病人更显著，自主呼吸恢复时间3～5分钟。
而非心脏病病人呼吸抑制为一过性，约30～70s。
丙泊酚能降低颅内压及眼压，减少脑耗氧量及脑血流量，颅内高压病人，降颅压的效果更为显著。
对肝肾功能无损害，小剂量丙泊酚有明显的抗呕吐作用。
药动学：本品高亲脂性，蛋白结合率为97％～98％。
药动学可以用三室线性模型来描述。
静脉用药后，药物快速在组织中分布(t1/2为2～4分钟)和快速消除(t1/2为30～60分钟)，血浆浓度开始迅速下降，输入较长时间后，血浆药物水平的下降变慢。
稳态血药浓度同输入速率是成比例的。
分别广泛且很快从体内消除，总清除率1.5～2L／min。
主要通过肝脏，形成无活性的葡萄糖醛酸结合物和相应的对苯二酚，随尿排出。
在推荐的输入速率范围内，药动学呈线性，没有发现药物蓄积。
随着年龄的增长，药动学出现变化，静脉给药后，出现较高的血药浓度，因此对于老年患者，推荐使用低剂量；儿童的清除率比成人高50％，相对剂量增加。
适应症：本品适用于静脉全麻诱导、“全静脉麻醉”的组成部分或麻醉辅助药。
丙泊酚乳状注射液标准
丙泊酚乳状注射液标准如下：
**丙泊酚乳状注射液由丙泊酚、大豆油（供注射用）经注射用蛋黄卵磷脂乳化并加甘油（供注射用）制成的灭菌乳状液体。
含丙泊酚应为标示量的95.0%～105.0%**。
丙泊酚乳状注射液规格有：
•20ml：200mg。
•10ml：100mg。
用法用量：
•成人麻醉诱导：建议应在给药时调节剂量，观察病人反应直至临床体征表明麻醉起效。
大多数年龄小于55岁的成年病人，大约需要2.0～2.5毫克/公斤的丙泊酚；超过该年龄需要量一般将减少；ASAⅢ级和Ⅲ级病人的给药速率应更低，每10秒钟约2ml （20mg）。
•麻醉维持：通过持续输注或重复单次注射给予丙泊酚都能够较好的达到维持麻醉所需要的浓度。
持续输注所需的给药速率在个体之间有明显的不同，通常4～12毫克/公斤/小时的速率范围能保持令人满意的麻醉。
用重复单次注射给药，应根据临床需要，每次给予2.5ml（25mg）至5.0ml（50mg）的量。
•ICU镇静：当作为对正在强化监护而接受人工通气病人的镇静药物使用时，建议持续输注丙泊酚。
输注速率应根据所需要的镇静深度进行凋节，通常0.3～0.4毫克/公斤/小时的输注速率范围，应能获得令人满意的镇静效果。
丙泊酚注射液
丙泊酚注射液名称：丙泊酚注射液--------------------------------------------------------------------------------制造商：美国雅培制药有限公司关键词：静脉麻醉剂；诱导麻醉药物分类： Y3.1.2．静脉类全麻药--------------------------------------------------------------------------------简介：丙泊酚注射液说明Propofol Abbott是一种无菌、非致热性乳剂。
每毫升含丙泊酚10毫克，适于静脉注射使用。
丙泊酚在化学上被称为2，6-二异丙基苯酚，分子量为178.27。
丙泊酚微溶于水，因此被制成白色、oil-in-water乳剂。
Pka值为11.03。
在生理pH 值水平上，丙泊酚的辛醇/水分配系数为6761:1。
乳剂是等渗的，pH值是6.0至8.5。
除了活性成份，配方中还含有大豆油（100mg/ml）、甘油（22.5mg/ml）、卵磷脂（12mg/ml）、用来调节pH值（6至8.5）的氢氧化钠，以及适量的注射用水。
临床药理学丙泊酚是一种短效静脉麻醉剂，用于诱导和维持麻醉或在人工通气过程中起连续镇静的作用。
静脉注射一个治疗剂量的丙泊酚将很快地催眠，一般从开始注射后40秒（恰好是臂-大脑的一个循环时间），且几乎不产生刺激。
当与其他快速作用的静注麻醉剂共同使用时，血脑平衡的半衰期约1-3分钟，这是产生诱导麻醉的原因。
药代动力学丙泊酚是高亲脂性的，蛋白结合率为97%-98%。
静脉用药后，药物快速在组织中分布（半衰期2至4分钟）和快速消除（半衰期30至60分钟），血浆浓度开始迅速下降。
输入较长时间后，血浆药物水平的下降变慢。
在输入一个小时后，血浆药物水平在5分钟内降到峰值的50%；输入10小时以后，需要7分钟。
血浆浓度降到50%（0.5mcg /ml），病人就会苏醒。
丙泊酚血药浓度测定
分子式： C12H18O 。
分子量：178.274血浆丙泊酚浓度高效液相色谱法（HPLC ）测定方法色谱条件 色谱柱为Kromasil C18 (5μm, 4.6mm×250mm, 柱号：KR- 002545)；柱压：90～100kg·cm -1；柱温：40℃，流动相：乙腈-水（70:30）；流速：1ml·min -1；荧光激发波长为276nm ；发射波长310 nm ；内标物：麝香草酚；定量方法：峰面积法。
高效液相色谱法测定中血浆内源性物质对测定无干扰，内标麝香草酚与丙泊酚完全分离, 内标麝香草酚的保留时间约为7.1 min ，丙泊酚保留时间约为11.1min 。
样品分离色谱图见图1。
图1 丙泊酚和麝香草酚的高效液相色谱图A 空白血浆B 丙泊酚的标准溶液C 丙泊酚和麝香草酚的标准溶液D 样品血浆1 麝香草酚2 丙泊酚 丙泊酚标准溶液配制 精密称取丙泊酚对照品10mg,并加入100ml 的量瓶中,ABCD12212用乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀后即可得浓度为100 mg ·L - 1的丙泊酚标准储备液。
精密量取丙泊酚对照品储备液1ml ，加至10ml 量瓶中用乙腈稀释至刻度,摇匀,配成浓度为10mg ·L -1的丙泊酚对照品标准工作液。
麝香草酚标准工作液配制 精密称取麝香草酚10mg,加入100ml 的量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀后即可得浓度为100mg ·L -1的麝香草酚标准工作液。
血药浓度测定 量取待测的肝素抗凝血浆1ml 加入试管中，并准确加入内标物即100mg ·L -1麝香草酚标准储备液100μl ,再加入PH6.0、浓度为0.1mol.l -1的磷酸二氢钾缓冲溶液100μl ，摇匀混合后,加入5 ml 环己烷有机溶剂,立即漩涡混和3min 。
再在低温离心机中3000r.min -1离心20min,静置分层，取4ml 上层液移至另一尖底试管中，在50℃下用N 2 吹干，用100μl 流动相溶解,取20μl 进样分析。
丙泊酚注射液的制备及质量标准研究
丙泊酚注射液的制备及质量标准研究丙泊酚注射液是一新型的静脉麻醉药,目前在麻醉诱导、维持及辅助硬膜外麻醉等方面广泛应用。
本论文目的：①在前期小试处方工艺基础上,摸索中试条件下的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。
②采用中试样品进行质控标准的方法学研究,以期得到一个真实、可控的质量标准。
③在完成以上两步工作后,采用确定的质量标准对规模化生产的样品进行稳定性考察,进一步验证处方工艺的可行性和质量标准的确实可控性。
工作共分三部分完成：第一部分：处方工艺的优化。
①利用小试条件下确定的原始处方,对产品的pH范围做了研究并结合产品的实际情况,最终确定pH在6.0～8.5之间为最佳范围。
②乳化条件的优化,以温度影响最为显著,最终确定50℃～60℃为最佳乳化温度。
③均质条件的优化,以压力和均质次数的影响最为显著,最终确定为：级压力：1000bar,二级压力：500bar,连续均质5次,低压匀化一次为最佳的均质条件。
④灭菌条件以115。
C,30分钟为佳。
第二部分：质量标准的建立。
参照丙泊酚注射液进口注册标准及国内试行标准,确定了本产品的质量标准。
其中采用滴定法测定游离脂肪酸,高效液相法测定有关物质、含量。
以甲醇-乙腈-水(60：15：25)(加万分之一的三乙胺混合)为流动相,检测波长为280nm。
结果丙泊酚的回归方程：A=4062.2C+9670.1,R=0.9999。
平均回收率为99.62%,RSD为0.892%。
采用紫外-可见分光光度法测定甲氧基苯胺值。
采用高效液相法测定溶血磷脂胆碱,以甲醇-冰醋酸(500：10)(用三乙胺调pH至6.0)为流动相,采用蒸发散射检测器检测。
乳粒采用Malvern Instruments. ZETASISER Nano Seriesrul乳粒测定仪进行测定。
第三部分：稳定性考察。
对中试样品进行40℃、30℃加速稳定性考察和常温长期留样考察。
40℃加速考察中,在第2个月检测游离脂肪酸时发现已接近或超过质量标准中的限度,至3个月时已超过质量标准中的限度。
丙泊酚中长链脂肪乳注射液-详细说明书与重点
丙泊酚中/长链脂肪乳注射液【成份】本品主要成份为丙泊酚，其化学名称为2，6-二异丙基苯酚化学结构式：分子式：C12H18O分子量：178.3所用辅料包括大豆油、中链甘油三酯、纯化卵磷脂、甘油、油酸、氢氧化钠和注射用水。
【性状】本品为白色均匀乳状液体。
【适应症】全身麻醉诱导和维持。
重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。
单独或与局部麻醉药联合使用，用于诊断和手术过程中的镇静。
【规格】（1）20ml：0.2g（2）50ml：0.5g（3）100ml：1.0g。
【用法用量】本品只能在医院或有合适设备的门诊由经过麻醉训练的医生使用或在重症监护病房使用。
使用本品时，所用设备应在麻醉下能够处理突发事件，复苏设备应能伸手可及，呼吸与循环功能应被监控（如心电图，脉搏血氧饱和度仪）。
本品作为手术和诊断过程中的镇静用药，不得由实施该手术或诊断的人给药。
应根据病人反应及术前用药实行个体化给药。
麻醉时除了使用本品外，一般还应补充镇痛药。
■剂量成人麻醉: 麻醉诱导:本品应采用滴定法实施麻醉诱导（每10秒约20～40mg），直到临床体征显示麻醉作用已经产生。
大多数小于55岁的成人诱导剂量按体重计为1.5～2.5mg／kg。
超过55岁的成人以及ASA III-IV患者，特别是心功能不全的患者，需要量也明显减少，总剂量最低可到1mg／kg。
给药速度应更加缓慢（每10秒约20mg）。
麻醉维持:可通过连续静脉输注或重复单次注射本品来维持麻醉深度。
连续静脉输注时，给药剂量和速度必须个体化，常规剂量按体重计每小时4～12mg／kg，在应激小的手术过程中，如微创手术，可将维持剂量减至按体重每小时4mg／kg。
对于老年人、一般状态不稳定或低血容量及ASA Ⅲ-Ⅳ患者，建议根据病人病情的严重程度以及麻醉技术的不同，可以更进一步减少用量。
重复单次静脉注射给药时，建议单次剂量为25～50mg。
快速单次静脉注射给药（单次或重复）不能用于老年人，因为这可能导致心肺功能抑制。
国家五类新兽药一一丙泊酚注射液(2018)新兽药证字55号
平 均 5.43min。丙泊酚麻醉恢复迅速，一 般 在 20 m in 内动物能完全恢复站立，使用麻醉前给药的动物恢复时间可能
延长。
药 动 学 犬静脉注射丙泊酚后，与血浆蛋白结合率髙，在体内可以迅速分布，具有髙度亲脂性，能透过血脑屏障
17. 避免吸人本品，避免皮肤、眼睛直接接触本品。
犬 。未使用的药品应在6 小时内丢弃。给药前不得与其
制 ，包括低血压、呼吸暂停和血氧饱和度下降。
9 . 老年或体弱的患犬使用本品的剂量需调整。本
2 . 患犬偶尔会发生不常见或者很罕见症状：抑郁 品对于肾功能衰竭和（或 ）肝功能衰竭的患犬的给药机
症 、胃肠道反应、心血管抑制、癫痫样症状等。
制 尚 不 明 确 。与 其 他 麻 醉 剂 合 用 时 ，应 加 强 对 心 脏 、呼
可能会出现呼吸暂停。
责 程 序 等 措 施 ，来 预 防 转 移 的 风 险 。
2.
本品必须由执业兽医使用。
15. 请小心使用，避免意外自我注射。药物过量可
3 . 本品使用前应摇动混匀，只能使用溶液均匀和 能会导致心肺抑制。出现呼吸抑制时应尽快将药物从
容器完好的产品。
人 体 接 触 部 位 清 除 ，采 取 人 工 通 气 和 供 氧 治 疗 ，并寻求
及 胎 盘 屏 障 ，可 通 过 乳 汁 分 泌 。经 肝 脏 代 谢 为 无 活 性 的 结 合 物 ，经 肾 脏 排 泄 。
药 物 相 互 作 用 丙 泊 酚 与 阿 托 品 、格隆溴铵、乙酰丙嗪、赛 拉嗪、羟吗啡酮、氟烷和异氟醚联合使用，临床上未观
丙泊酚注射液的制备及质量标准研究的开题报告
丙泊酚注射液的制备及质量标准研究的开题报告
题目：丙泊酚注射液的制备及质量标准研究
一、研究背景及意义
丙泊酚注射液是一种常用的静脉麻醉药，具有起效迅速、作用时间短暂等优点，被广泛应用于手术、重症监护等场合。
然而，目前市场上存在一些丙泊酚注射液质量不稳定、容易出现不良反应的情况，给患者的安全和健康带来了隐患。
因此，本研究旨在通过制备质量稳定、安全有效的丙泊酚注射液，建立其质量标准，为临床应用提供保障。
二、研究内容与方法
1.丙泊酚注射液制备工艺的研究
通过文献调研及实验探索，确定最佳的丙泊酚注射液制备工艺，包括原料选取、生产过程控制等。
2.丙泊酚注射液质量标准的建立
参照国家相关指标以及药典要求，建立丙泊酚注射液的质量标准，包括外观、pH值、含量测定、微生物限度、重金属等指标。
3.丙泊酚注射液的安全性评价
通过实验检测，对丙泊酚注射液的毒理学、过敏反应、细胞毒性等方面进行评估，确保其安全性。
三、预期结果
1.建立一套适用于丙泊酚注射液生产的完整工艺流程，制备出质量稳定、纯度高、安全有效的丙泊酚注射液。
2.建立符合国家要求的丙泊酚注射液质量标准，提高产品的质量和安全性，为临床应用提供保障。
3.通过安全性评价，证明丙泊酚注射液的安全有效性，为其在临床应用中的应用提供支持和依据。
四、研究意义
本研究将有力地推动丙泊酚注射液的质量控制，提高药品的整体质量，保证患者的安全和健康。
同时，也为国内丙泊酚注射液研究领域的发展提供了新的思路和方法。
丙泊酚注射液细菌内毒素检查法研究
【 ｓｒ ｃ】０ｂ ｅｔ ｅＴ ｓ ｂｉ ｔｏ ｆｂ ｃ ｒ ｌｅ ｄ ｔ ｉ ｓ ｆ ｒｐ ｆ ｎｅｔ ｎ Ｍｅｈ ｄ ｃｏｄｎ ｏｔｅ Ａｂ ｔａ ｔ ｊｃｉ ｏｅｔ ｌ ｈａｍｅｈ ｄｏ ａｔｉ ｎ ｏ ｘｎ ｔ ｔ ｏ Ｐ ｏｏｏ Ｉｊｃｉ ． ｔｏ ｓＡ ｃｒｉｇｔ ｖ ａ ｓ ｅａ ｏ ｅ ｒ ｌ ｏ ｈ
・
实验 研 究 ・
２２ ２第 卷 ６ ０年 月 ９第 期 １
丙泊酚 注射液细菌 内毒素检查法研 究
吴 志 张仁剑 闰 明 李永 海
辽宁 省人 民 医院药 学部 ， 辽宁 沈 阳 １ ０ １ １０６ 【 要】目的 建立 丙泊 酚 注射 液细 菌 内毒 素的 检查方 法 。 方 法 参 照《 摘 中国药 典） ０ ０年 版二 部 附录 的细 菌 内毒 素检 ２１
ｅｉｉｌ． ｏ ｃｕ ｉｎ Ｇ ｌｔ ｎａｓｙｉ ｓｉ ｂｅｆｒ ａｔｒ ｌ ｎ ｏｏｉ ｓ ｏ ｒｐ ｆ ｊｃｉ ． ｌ ｂｅ Ｃ ｎ ｌｓｏ ｅａ ｏ ｓａ ｕｔ ｌ ｏ ｃｅ ａ ｅｄ ｔｘｎｔ ｔ ｆ ｏ ｏ ｌ ｎｅｔ ｎ ｇ ｉ ｓ ａ ｂ ｉ ｅ Ｐ ｏＩ ｏ ［ ｙｗｏ ｄ ］ ｒｐ ｆｌ ｎｅｔ ｎ Ｂ ｃｅ ａ ｅｄ ｔｘｎ； ｎｅ ｅｅ ｃ ｓ Ｋｅ ｒ Ｐｏ ｏｏ Ｉｉ ｉ ； ａｔｒ ｌ ｎ ｏｏｉｓＩｔｒ ｒｎ ｅｔ ｔ ｃｏ ｉ ｆ ｅ
查方 法 。 用两 个 厂家 的 鲎试剂 ， 采 对不 同稀 释倍 数 的丙 泊酚 注射 液进 行 干扰试 验 。 结 果 丙 泊 酚注射 液 稀释 １ ２倍 时
对 鲎试 剂 与细 菌 内毒 素 之 间 的凝 集 反 应 既无 抑制 作 用 ， 无增 强作 用 。３个 批 号 的供试 品细 菌 内毒素 均 符合 要 求 。 也
丙泊酚用于无痛胃肠镜的镇痛效果评定及安全性分析
丙泊酚用于无痛胃肠镜的镇痛效果评定及安全性分析吕亚丽【摘要】目的:分析丙泊酚用于无痛胃肠镜诊疗术的临床应用效果及安全性.方法:选择要进行肠镜检查的100例患者,将之简单随机分组分为观察组和对照组.观察组采用无痛胃肠镜诊疗术,在进行胃肠镜检查和治疗前,给予患者丙泊酚用于麻醉镇痛;对照组患者直接进行胃肠镜检查和治疗.比较分析患者的生命体征,包括了血氧饱和度(SpO2)和心率(HR)等,并比较两组患者术后的疗效.结果:对于观察组患者,HR、SpO2在进行诊断检查前后没有发生明显的变化,组内无差异(P>0.05);而对于对照组患者,HR在进行肠镜检查前后有着较为明显的波动,但SpO2的变化较平稳,组内比较差异显著(P<0.05).观察组患者治疗后总有效率为98％,明显高于对照组76％;观察组患者胃肠镜诊治前非常紧张人数所占比例12％,明显低于对照组,与对照组相比,观察组患者的心理状态相对更好;观察组相较对照组,在进行检查时患者出现不良反应率相对较低(P<0.05).结论:与常规的胃肠镜手术相比,无痛胃肠镜诊疗有着明显的优势,其不仅能够有效的减轻患者的疼痛,同时有着较好的适应性,另外也具有不良反应少的优势,检查过程中对患者HR、SpO2等无明显影响,安全性高,且患者对操作的满意度高,值得在临床上广泛应用.【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2019(025)006【总页数】4页(P979-982)【关键词】胃肠镜;无痛胃肠镜诊疗术;丙泊酚【作者】吕亚丽【作者单位】北京市昌平区中西医结合医院,北京昌平区102200【正文语种】中文在进行胃肠检查的过程中，无痛胃肠镜检查有着比常规胃肠检查更多的优势，其无痛以及容易操作和操作时间短的优势使得其在胃肠检查中能够有效的减少患者的心理压力，同时其能够在患者睡眠的情况下完成检查，使得患者在检查中没有恐惧感，同时也使得患者出现的不良反应等降到了最低[1]。
高效液相色谱法测定丙泊酚注射液中丙泊酚的含量
高效液相色谱法测定丙泊酚注射液中丙泊酚的含量马爱玲;张海峰;董玲芳;王漪檬;刘胜群【摘要】目的建立测定丙泊酚注射液中丙泊酚含量的高效液相色谱法.方法色谱柱为Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(80∶20),检测波长为271 nm,流速为1.0 mL·min-1.结果丙泊酚浓度在25～250 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8),平均回收率为97.26％(RSD=1.38％).结论该方法操作简便、灵敏、准确,适用于丙泊酚注射液的含量测定.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(033)004【总页数】2页(P496-497)【关键词】丙泊酚注射液;色谱法,高效液相;含量测定【作者】马爱玲;张海峰;董玲芳;王漪檬;刘胜群【作者单位】河南省人民医院药学部,郑州450003;河南省人民医院药学部,郑州450003;河南省人民医院药学部,郑州450003;河南省人民医院药学部,郑州450003;河南省人民医院内镜中心,郑州450003【正文语种】中文【中图分类】R971.2;R927.2丙泊酚注射液是一种临床常用静脉麻醉药,具有起效快、作用时间短的特点,常用于麻醉诱导与维持[1]。
国内已有少量文献采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定丙泊酚注射液含量,色谱条件较为复杂[2-4]。
笔者在本实验中采用甲醇-水为流动相,建立了操作简单、专属性好、灵敏度高的高效液相色谱法,适用于丙泊酚注射液的含量测定。
1.1 仪器戴安P680高效液相色谱仪(美国戴安公司),AUW120D电子天平(日本岛津公司),WH-866旋涡混合器(太仓市华利达实验设备有限公司),TGL-16A(B)高速离心机(常州诺基仪器有限公司), DS3120超声波清洗机(广州市默菲仪器有限公司)。
丙泊酚注射液检验标准
丙泊酚乳状注射液（征求意见稿）Bingbofen Ruzhuang ZhusheyePropofol Injectable Emulsion本品由丙泊酚、大豆油（供注射用）经注射用蛋黄卵磷脂乳化并加甘油（供注射用）制成的灭菌乳状液体。
含丙泊酚（C12H18O）应为标示量的95.0％～105.0%。
【处方】丙泊酚10g大豆油（供注射用）100g蛋黄卵磷脂12g甘油（供注射用）22.5g其他辅料适量注射用水适量制成1000ml【性状】本品为白色的均匀乳状液体。
【鉴别】（1）取本品，用异丙醇稀释制成每1ml 中约含丙泊酚40μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录IV A）测定，在272nm 的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】pH 值取本品，依法测定（中国药典2010 年版二部附录VI H），pH 值应为6.0～8.5。
乳粒取本品，照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010 年版二部附录Ⅸ E），采用第三法检查（如使用马尔文激光散射粒度分析仪，建议参数为吸收率0～100，折射率1.47～1.52，遮光度5～10%），体积平均粒径不得过0.4μm，小于和等于1μm 的乳粒不得低于98%。
另取本品，充分振摇后，取1 滴置载玻片上，加盖玻片（防止产生小气泡），置显微镜下（放大1000 倍），照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010 年版二部附录IX E 第一法）检查，观察四个视野，并观察载玻片上的下层乳粒，不得检出大于5μm 的乳粒。
游离脂肪酸取棕榈酸对照品约0.1795g，精密称定，置100ml 量瓶中，加正庚烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml 具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5mol/L 硫酸溶液（40：10：1）混合液5.0ml，振摇1 分钟，放置10 分钟。
丙泊酚注射液调研报告
丙泊酚注射液调研报告一、产品说明中文名：丙泊酚注射液（升级产品丙泊酚中/长链脂肪乳注射液）适应症：适用于麻醉诱导和静脉全身麻醉的维持，也可用于加强监护病人接受机械通气时的镇静，及无痛人工流产手术等。
用法用量：二、国内外研究及生产情况：于1977 年由阿斯利康制药有限公司研制开发成功，剂型为脂肪乳注射剂，以商品名“Diprivan” 上市。
目前，丙泊酚已在全世界100多个国家和地区广泛应用。
中国于20 世纪90 年代中期开始从国外进口丙泊酚，目前进口制剂品种有两个：阿斯利康制药的得普利麻、奥地利费森尤斯卡比股份有限公司的静安。
中国于20世纪90年代后期开始自主研制开发丙泊酚，目前研发成功并有产品成功上市的厂家共有四个：西安力邦制药有限公司的力蒙欣、四川国瑞药业有限责任公司的乐维静、清远嘉博制药有限公司的迪施宁和四川蜀乐。
三、注册及其他基本情况（2）、进口品种（4 家进口厂家）注：芬兰Santen Oy 公司的瑞可富进口注册证有效期于2010年7月13日到期，批件已无效。
美国Hospira Inc 公司的进口注册证有效期于2008年5月22日到期，批件已无效。
四、市场容量分析根据IMS数据分析，2005年以来丙泊酚市场以年均20%左右的增长率增长，2011年年增长率更是高达32.5%，销售额超过17.07亿元。
国内（大陆）市场丙泊酚2005-2011年销售额概况国内（大陆）市场丙泊酚主要厂家销售额（万元）国内（大陆）市场丙泊酚主要厂家近7年市场比重从图表中可以看出，一直以来阿斯利康的丙泊酚一直占据主要市场，其次为德国费森尤斯卡比，国产药品中清远嘉博、四川国瑞销量上升趋势比较明显，但是市场份额变化不大。
五、丙泊酚注射液产品特点及现状分析丙泊酚的升级产品丙泊酚/长链脂肪乳注射液，处于增长期后期，国内（大陆）市场中2012年在20个省，4个军区中标，且大部分进入医保乙类（丙泊酚注射液为医保甲类），逐步走向成熟。
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丙泊酚乳状注射液（征求意见稿）
Bingbofen Ruzhuang Zhusheye
Propofol Injectable Emulsion
本品由丙泊酚、大豆油（供注射用）经注射用蛋黄卵磷脂乳化并加甘油（供注射用）制
成的灭菌乳状液体。
含丙泊酚（C12H18O）应为标示量的95.0％～105.0%。
【处方】
丙泊酚10g
大豆油（供注射用）100g
蛋黄卵磷脂12g
甘油（供注射用）22.5g
其他辅料适量
注射用水适量
制成1000ml
【性状】本品为白色的均匀乳状液体。
【鉴别】（1）取本品，用异丙醇稀释制成每1ml 中约含丙泊酚40μg 的溶液，照紫外-
可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录IV A）测定，在272nm 的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主
峰的保留时间一致。
【检查】
pH 值取本品，依法测定（中国药典2010 年版二部附录VI H），pH 值应为
6.0～8.5。
乳粒取本品，照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010 年版二部附录Ⅸ E），采用第
三法检查（如使用马尔文激光散射粒度分析仪，建议参数为吸收率0～100，折射率1.47～
1.52，遮光度5～10%），体积平均粒径不得过0.4μm，小于和等于1μm 的乳粒不得低于98%。
另取本品，充分振摇后，取1 滴置载玻片上，加盖玻片（防止产生小气泡），置显微镜下（放大1000 倍），照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010 年版二部附录IX E 第一法）检查，观察四个视野，并观察载玻片上的下层乳粒，不得检出大于5μm 的乳粒。
游离脂肪酸取棕榈酸对照品约0.1795g，精密称定，置100ml 量瓶中，加正庚烷溶解
并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml
具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5mol/L 硫酸溶液（40：10：1）混合液5.0ml，振摇1 分钟，放置10 分钟。
供试品溶液试管中精密加入正庚烷和水各3ml，对照品溶液试管精密加入正庚烷2ml 和水4ml，密塞，上下翻动10 次，静置至少15 分钟，使分层。
分别精密量取上层液3ml，置10ml 离心管中，加尼罗蓝指示液（取尼罗蓝0.04g，加水200ml,使溶解后，加正庚烷100ml 振摇，弃去上层正庚烷，反复操作4 次。
取下层水溶液20ml，加无水乙醇180ml，混匀。
置棕色瓶中，室温一个月内使用）1ml，在氮气流下，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显淡紫色。
供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数不得大于对照品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数。
过氧化值取冰醋酸-三氯甲烷（3∶2）混合液30ml，置250 ml 碘瓶中，通氮气10 分
钟，密塞，精密量取本品5.0ml，迅速加入碘瓶中，轻轻振摇，精密加饱和碘化钾溶液0.5ml，密塞，准确振摇1 分钟，加新沸过的冷水30ml 与淀粉指示液2ml，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。
消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.50ml。
2,6-二异丙基-1,4-苯醌取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。
另精密称取
2,6-二异丙基-1,4-苯醌（杂质Ⅱ）对照品适量，用四氢呋喃-异丙醇（5∶3）溶解并稀释制成每1ml 含1μg 的溶液，作为对照品溶液。
照含量测定项下的色谱条件，检测波长为254nm。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶
液色谱图中如有与杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅱ不得过标示量的0.1%。
有关物质取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。
精密量取供试品溶液0.5ml，
置500ml 量瓶中，用四氢呋喃-异丙醇（5∶3）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
另精密
称取3,3’,5,5’-四异丙基联苯酚（杂质Ⅰ）对照品适量，加四氢呋喃-异丙醇（5∶3）溶解并稀释制成每1ml 中含1μg 的溶液，作为对照品溶液。
照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂
质Ⅰ不得过标示量的0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的8 倍（0.8%）。
供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.2 倍的峰忽略不计。
甲氧基苯胺值精密量取本品10ml，置250ml 圆底烧瓶中，加无水乙醇20ml，于60℃
水浴减压（真空度在-0.095MPa 以上）旋转蒸发15 分钟。
自“加无水乙醇20ml”起，依法重复操作三次除尽水分。
加异丙醇‐异辛烷（2：8）使残渣溶解并定量转移至25ml 量瓶中，再加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用0.45μm 针筒过滤器滤过，取续滤液作为供试品溶液。
取供试品溶液，以异丙醇‐异辛烷（2：8）为空白，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录IV A），在350nm 的波长处测定吸光度（A0）。
精密量取供试品溶液5ml，置具塞试管中，作为供试品管；另精密量取异丙醇‐异辛烷（2：8）5ml，置另一具塞试管中，作为空白管；分别精密加入0.25% 4-甲氧基苯胺冰醋酸溶液（临用新制）1ml，加塞，振摇，避光准确放置10 分钟；立即在350nm 的波长处以空白管溶液为空白测定供试品管溶液的吸光度（A）。
按下式计算，本品的甲氧基苯胺值不得过3.0。
甲氧基苯胺值= 25×（1.2×A–A0）
C×V
式中：V 为供试品的取样量，ml；
C 为供试品中大豆油在处方中的标示量，g /ml；
1.2 为加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀释因子。
溶血磷脂酰胆碱与溶血磷脂酰乙醇胺精密量取本品1ml，置10ml 量瓶中，用异丙
醇-正庚烷（2∶1）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取溶血磷脂酰乙醇胺对照品，用异丙醇-正庚烷（2∶1）溶解并稀释制成每1ml 中约含1mg 的溶液，量取该溶液0.2ml，加。