华大基因动物模型介绍2013.12.19
基因治疗实验动物模型的建立方法与技巧
基因治疗实验动物模型的建立方法与技巧基因治疗是一种潜在的治疗方法，可以针对遗传性或获得性疾病进行基因修复或基因调控。
在研发这些治疗方法时，建立适合的实验动物模型非常重要。
实验动物模型能够模拟人类疾病的发展过程，为研究者提供了评估治疗效果和理解治疗机制的平台。
下面将介绍一些基因治疗实验动物模型的建立方法和技巧，希望能对您的研究工作有所帮助。
1.选择适当的动物模型在选择实验动物模型时，需要考虑疾病的发展机制和目标治疗的具体需求。
常用的实验动物包括小鼠、大鼠、猪和猴子等。
小鼠是最常用的实验动物，因为其遗传工具和疾病模型都非常丰富。
然而，对于某些疾病，如果小鼠模型无法很好地模拟人类疾病的特征，可以考虑使用其他更相似的动物模型。
2.选择合适的基因转导载体基因治疗通常涉及将期望的基因引入患者的细胞中。
在动物模型的建立过程中，选择合适的基因转导载体非常重要。
具体的选择因素包括负载量、转导效率和转导特异性等。
常见的基因转导载体包括腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）和质粒等。
3.优化基因治疗向量的表达为了使基因能够在目标器官或组织中稳定表达，需要对基因治疗向量进行优化。
其中的关键因素包括启动子选择、副本数和转移效率等。
启动子的选择应考虑目标组织的特征和需求，而副本数的调控则可以通过调整基因治疗载体的浓度等方法实现。
此外，也可以通过改变基因治疗向量的结构来提高转移效率。
4.验证动物模型的可靠性在建立基因治疗实验动物模型之后，需要进行充分的验证以确保其可靠性。
验证的内容可以包括疾病模型的真实性、基因治疗载体的转导效率和基因表达的稳定性等。
通过这些验证步骤，可以确保使用的动物模型足够可靠并符合研究的目的。
5.监测治疗效果和安全性在进行基因治疗研究时，需要定期监测治疗效果和安全性。
治疗效果可以通过基因表达水平、病理学和生物学指标等进行评估。
而对治疗的安全性评估则包括体重变化、脏器组织损伤等方面。
基因人源化动物模型
基因人源化动物模型导读古代祖先神农尝百草为治病救人，根本原因在于缺乏人类试药的替身，只能以身试法。
上一期我们介绍了一种“目前最接近人类临床实际情况的肿瘤模型”——“PDX”人源化动物模型，今天我们继续为大家介绍另一种十分重要的人源化动物模型——基因人源化模型。
人源化动物模型（Humanized Animal Model ）指携带有人源的功能性基因、细胞、组织或者器官的动物模型，是目前常用的最接近人类的疾病研究动物模型。
前几期我们已经介绍了人源细胞及组织的移植模型，本期着重介绍基因人源化的动物模型。
基因人源化动物模型利用转基因或同源重组的方法，将人源基因放在动物基因组内，在动物体内表达人源的基因，动物自身基因不再表达。
为什么进行基因人源化呢？小鼠与人类基因组虽具有高度同源性，但是很少有功能性基因在人鼠上具有100%的保守性，这种差异很可能会导致动物和人体结果的出入。
如以下例子可以说明：举例1：如在药物代谢中，利福平不能诱导小鼠肝脏中的CYP3A 的表达，而将小鼠的PXR基因人源化之后，利福平表现出对小鼠肝脏CYP3A的强诱导作用。
可见模型动物的人源化能在一定程度上，克服基因差异造成的种属差异（下图）[1]。
PXR的人源化能显著增强利福平（RIF）对小鼠肝脏CYP3A的诱导作用举例2：又如在肿瘤免疫治疗中，小鼠的免疫检查点基因与人类对比，在蛋白氨基酸序列上相似性仅约60%。
因此若选择小鼠来检测抗人蛋白抗体的药效，抗体很可能不识别小鼠相应蛋白。
这就需要将小鼠的免疫检查点基因进行人源化改造，因此hPD-1小鼠应运而生。
举例3：如在病毒感染中，表达野生型CD81和OCLN（occludin）的小鼠对HCV（HepatitisC Virus）不敏感，而在小鼠体内表达这两个基因的人源同源基因之后，小鼠便会受到HCV的感染[2]。
人源化动物模型应用基因人源化动物模型大大提高了模拟人类某些疾病的有效性，目前应用很广泛，如下：①人类基因的功能研究，解码人类疾病奥秘；②肿瘤免疫治疗研究，如h-PD-1小鼠；③临床前药物评价：药效，药物代谢研究等；④ 疾病研究：癌症、传染病、血液病研究等；⑤组织或者器官供体动物的制备等。
如何应用基因编辑技术进行动物模型建立
如何应用基因编辑技术进行动物模型建立基因编辑技术是一种革命性的生物技术，它已经广泛应用于动物模型的建立。
通过利用基因编辑技术，科学家可以对动物的基因组进行精确的改造，从而模拟人类疾病和研究基因功能。
本文将详细介绍如何应用基因编辑技术进行动物模型建立的方法与应用。
首先，基因编辑技术最常用的工具之一是CRISPR-Cas9系统。
这个系统利用CRISPR序列和Cas9蛋白质，可以在基因组中精确地编辑、插入或删除特定的DNA序列。
通过设计引导RNA (gRNA)，可以将Cas9蛋白导向到目标基因的特定位点，从而实现基因编辑。
这项技术的优点在于操作简单、高效，并且可以应用于多种不同的物种。
在建立动物模型时，第一步是选择合适的动物种类。
根据研究目的和模型需求，可以选择小鼠、大鼠、斑马鱼等模式动物。
小鼠是最常用的动物模型之一，因为它们与人类基因组相似度高，并且具有可调控的生殖周期。
大鼠与小鼠相比具有更大的体型和更强的生理相似性，适用于研究一些大型哺乳动物相关的疾病。
斑马鱼则是一种常用的无脊椎动物模型，其透明的胚胎和快速的发育周期使其成为研究发育生物学和遗传学的理想模型。
第二步是设计和合成适合的CRISPR-Cas9工具。
在设计引导RNA时，需要选择目标基因靶点，并确保gRNA能够准确地指向目标位点。
此外，还需要避免与其他基因的序列相互重叠，以减少不必要的副作用。
合成适当的CRISPR-Cas9工具后，可以采用经典的注射或转染技术将其导入到模型动物中。
注射或转染之后，下一步是筛选突变体。
由于CRISPR-Cas9系统在细胞中引入了突变，因此需要选择合适的筛选方法来检测突变的结果。
常用的筛选方法包括PCR、限制性酶切分析、DNA测序等。
这些筛选方法可以快速而准确地鉴定突变的细胞或个体，并用于后续的繁殖和后代分析。
在建立适用的动物模型后，研究人员可以进行一系列的实验来研究基因的功能、相关疾病的机制以及新药的测试。
例如，通过基因敲除或突变，可以模拟某些遗传疾病，并探究可能的治疗方法。
动物模型介绍与构建技巧汇总
动物模型介绍与构建技巧汇总经典动物模型常见的造模方法是什么？动脉粥样硬化——Apoθ高血压…SHR类风湿性关节炎一・DBA高血糖糖尿病…db/db肥胖小鼠…OB/OB常见动物模型的构建技巧1. MCAO模型的构建进线技巧一线栓头进入颈内时•，先将血管拉直，然后用镒子轻抬线栓头，自然放松血管，进行进线即可，进线时需要注意血管处于自然状态，当标记刻度即将进入分叉点时，速度要慢，有轻微阻力时；停止进线，线栓撤回Imm。
尤其注意小鼠模型构建时∙，非常容易做成脑出血的模型（常规表现动物扭体、翻转和无法行走）。
可采用6・0尼龙线进行硅胶包埋，能大程度上降低插入线栓的应力，从而降低刺破血管。
2. Il糖尿病大鼠模型一使用STZ量与高脂饲养周期成反比，需要严格和一型糖尿病模型进行区分，模型验证方式IGTT/OGTT,模型构建后需要继续喂养高脂饲料维持高血糖状态。
3. 大鼠心梗模型构建…尽量采取呼吸麻醉的方式进行手术，结扎位置在心耳下缘1∙2mm出，如果采用挤心脏的方式进行手术，需要考虑到心脏挤压，心脏本身的变化和心耳大小的改变，可以参照心室沟的位置进行校准和选择。
体重采用190∙22Og的动物最佳。
4. BDL模型构建一在分离胰胆管的时候，尽量选择在胰腺上方、门静脉处分离，可以大程度降低模型死亡率。
结扎胆管的时候，选择两处结扎。
白化动物在术后5d左右会明显耳朵，尾巴变成黄色。
5. 肝缺血再管模型构建…为保证肝脏充分的再灌注损伤，在恢复血流的时候，可以用湿棉签充分按压肝脏使其颜色充分变红。
手术全程需要保证脏器湿润。
对不同的血液指标的检测，抗凝剂该如何选择？EDTA■一血常规（紫色帽）枸檬酸钠一凝血功能（蓝色帽）草酸钾/氟化钠一抑制糖分解，血糖测试（灰色帽）枸檬酸钠…血沉淀（黑色帽）肝素钠…血浆生化，血气分析（绿色帽）分离胶…血清生化检测（黄色帽）普通血清分离（促凝和自然凝血，红色帽）常见的行为学实验及其实验目的有哪些？1 .旷场实验一评价实验动物在新环境中的自主行为、探究行为与紧张度。
二十种常见实验动物模型
二十种常见实验动物模型一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)是体内用来合成血红蛋白(HGB)的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：(1)铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。
(2)铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。
(3)铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。
IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。
在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型(AnimalmodelofIDA)，又是实施研究的基础工具。
常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB$130g/L。
建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。
低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量＜15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。
建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。
少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。
放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1〜1.5ml/次，2次/周。
模型指标：(1)HGBW100g/L；(2)血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；(3)血清铁(SI)降低，常小于10umol/L,血清总铁结合力(TIBC)增咼，常大于60umol/L。
需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研究。
动物模型ppt课件
中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、 肾虚动物模型，厥脱症动物模型
根据中药理论：解表药动物模型、清热药动物模型、 泻下药动物模型…
（一）相似性 （二）重复性 （三）可靠性 （四）适用性和可控性 （五）易行性和经济性
（一）遗传性疾病 裸鼠、癫痫小鼠、高血压大鼠、青光眼兔 （二）近交系自发性肿瘤 乳腺肿瘤：C3H 淋巴瘤：AKR
肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究中的意义 添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿瘤病因
及机理和治疗。 建立肿瘤细胞株：提供大量肿瘤组织供分析。
肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义 诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤
1.自发性动物模型 2.诱发性性动物模型 3.抗疾病型模型 4.生物医学动物模型
是是指指实研验究动者物通未过经使任用何物 有理意的识、的化人学工的处、置生，物在的 自和然复情合况的下致所病发因生素的作疾用 是病指于。特动或定物由的，于疾造给病成予动突物变组的织、 不异会器常在官表某或现种全通动身过物一遗定传的育损种害， 身手上是出段发指现保生利某留。用些下健类来康似的动人动物类物的疾模病 型生时物的血功特能征、来代提谢供或与毒使 人动类物疾患病相相应似的的传表染现病。 的疾病模型。
和纯系BALB/C，C3H，C57BL/6小鼠交配，不断选育，获得了三 种近交系鼠（Inbred Nude Mice）新种。 裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病毒学等多个 学科的研究。
（1）一般特点
纯合子突变裸鼠（nu/nu）主要表现为无毛以及胸腺缺陷。 杂合子小鼠（nu/+）各方面表现正常。
基因工程动物模型定制方案
基因工程动物模型定制方案概述基因工程动物模型是利用基因编辑技术对动物进行人为改良，使其具有特定的遗传特征，以用于科学研究、药物研发等应用领域。
定制一种合适的基因工程动物模型需要考虑多方面因素，包括基因编辑方法、目标基因的选择、动物品种的适用性等。
本文将从设计流程、技术路线、实验流程等方面对基因工程动物模型定制方案进行详细介绍。
一、设计流程1、确定研究目的定制基因工程动物模型的首要步骤是确定研究目的。
研究者需要明确自己的研究方向和目标，以便有针对性地选择合适的基因编辑方法和目标基因。
2、选择动物种类基因工程动物模型可以包括小鼠、大鼠、猪、猴等多种动物种类。
研究者需要根据自己的研究需求和目标选择合适的动物种类，考虑到动物的生活习性、生长速度、繁殖能力等因素。
3、选择基因编辑技术基因编辑技术包括CRISPR/Cas9、TALENs、ZFNs等多种方法。
研究者需要根据目标基因的特性和编辑效率选择合适的基因编辑技术，以确保编辑效果的准确性和稳定性。
4、选择目标基因研究者需要根据自己的研究目的和需要选择合适的目标基因进行编辑。
目标基因可以是与某种疾病相关的致病基因、某种生理过程相关的关键基因等。
5、确定编辑方案在选择了目标基因和编辑技术之后，研究者需要设计具体的编辑方案，包括编辑位点的选择、编辑方式的确定等。
编辑方案需要考虑到编辑效率、编辑精准度、编辑后是否会引发其他不良影响等因素。
6、建立动物模型在确定了编辑方案之后，研究者需要进行基因编辑实验，将编辑后的细胞移植到动物的受精卵中，从而建立基因工程动物模型。
建立动物模型需要严格控制实验条件，确保编辑效果的稳定性和准确性。
二、技术路线1、基因编辑技术基因编辑技术是定制基因工程动物模型的核心部分。
研究者需要根据目标基因的特性选择合适的基因编辑技术。
CRISPR/Cas9是目前最常用的基因编辑技术之一，它具有编辑效率高、操作简单等优点，适用于大多数动物种类。
对于一些特定的目标基因，也可以选择其他基因编辑技术，如TALENs、ZFNs等。
基因工程模式动物模型研究
基因工程模式动物模型研究随着科技的不断进步，基因工程模式动物模型研究正在成为一种越来越受关注的领域。
这种研究方式通过基因编辑技术来改变动物的基因组成，从而使得动物表现出基因编辑所带来的变化特征。
基因工程模式动物模型研究对于我们了解基因的功能和生物学的本质有着重要的意义，在医学领域、人类疾病的防治、药物研发等方面也具有广泛的应用价值。
一、基因工程模式动物模型的相关理论基因工程模式动物模型研究的基础理论主要包括基因编辑技术、人工合成生物学、以及出现的各种工具和技术，这些理论构成了我们对于基因工程技术和模式动物模型的认识。
其中，基因编辑技术是基因工程模式动物模型研究的核心技术，主要包括CRISPR/Cas9、ZFNs和TALENs三种，这三种技术都可以帮助我们对于动物基因组进行编辑和操控。
人工合成生物学则是研究如何设计和合成生物分子和生物系统，从而达到生物学领域一些关键问题的解决。
这种技术会认为将分子和生物学元件之间的联系和结构关系抽象化和繁衍化，将生物学中的“基因、蛋白质、信号传递等生物分子都遵循一定的规律，通过特定的方法进行操控”这种思想转变成程序化的设计而实现生物工程学的研究目的。
二、基因工程模式动物模型研究的应用意义基因工程模式动物模型研究对我们的生物学认识和医学研究都有相当重要的意义。
首先，我们可以通过操控动物的基因来实现对不同性状的控制和模拟，从而更好地了解这些性状的功能和本质。
例如，模拟人类疾病通过基因编辑技术将会有助于我们揭示疾病的本质并找到相应的治疗方法。
其次，基因工程模式动物模型研究可以为新药物的研发提供动物模型，从而更好地对药物的成效和安全性进行检测。
再者，基因工程模式动物模型研究在医疗方面的应用可以说是开创了全新的领域。
基因编辑技术可用于修复患有基因疾病的人的基因组，从而达到治愈疾病的效果。
而且除了针对疾病体现的单一基因进行修复之外，基因编辑技术还能够对DNA序列中的任意位置进行编辑，因此催生了大量基于基因编辑的个性化医疗方法。
动物模型的建立与应用1动物模型概述 ppt课件
临床上对外伤、中毒等研究不可能在人体重复进行，科 学数据绝不能通过使人遭受损害而获得和收集。 难于研究发病率低、潜伏期长和病程长的疾病。 人类本身的疾病十分复杂，病人的年龄、性别、体质、 遗传、甚至是社会因素都对疾病的发生发展产生影响。 采集样品、组织标本十分困难。 新的治疗药物的发现、研制；新的治疗手段的测试。
生物医学研究的“诱发性动物模型” ：1865年，法国生理学家克劳德·伯纳 德（Claude Bernard）出版：医学实验研究指南（Introduction to Study of Experimental Medicine）。开始提出动物实验研究的一些原则和标准， 并引领了应用化学和物理的方法诱发动物疾病模型的研究。
建立人类疾病的动物模型，就可以将那些在人身上无 法进行的试验在动物身上实现，进而再推用到人类，从而 推动了医学的发展。动物模型对医学的发展起着无可非议 的推动作用，这可追溯到血液循环机理的阐明、麻醉药物 的运用，以及细菌、病毒的首次发现。近代医学中，单克 隆抗体的制备、器官移植的成功、“试管婴儿”的诞生等 等，都是首先从动物模型起步的。
“疾病的微生物学说”：法国的路易斯·巴斯德和德国的罗伯特·科赫向医学领 域引入了特异性的概念和“疾病的微生物学说” ，进一步建立和推广了动物 实验研究和应用。科赫对霍乱和结核的研究进一步促进了“动物模型”在感染 性疾病的应用。
动物模型的重要性
人类疾病的发生、发展是十分错综复杂的，以人本身为实 验对象而进行临床研究束服了医学的发展，因为有些临床试验， 在时间和空间上存在着局限性，而有些试验在道义上和方法学 上行不同。
“动物模型”最常用于模拟人类。研究的焦点不是所 用动物的情况，而是这一动物生理学表现针对我们人类 或其他动物种类的类推。因此，在这种情况下称“人类 模型”将会更正确。“实验动物科学”和“动物实验” 所涉略的人类确实比任何其他“动物”种类多得多。 “动物模型”最常用于疾病研究。动物模型可用来 模拟生物学、行为学或病理学过程，但是，大多数实验 动物模型开发和应用于研究人类异常状态的诱因、机制 和治疗。
基因编辑小鼠模型构建方法
基因编辑小鼠模型构建方法基因编辑小鼠模型是一种通过基因编辑技术改变小鼠基因组的方法，以研究基因在生物体发育、生理和疾病过程中的功能和机制。
下面是关于基因编辑小鼠模型构建方法的十条详细描述：1. 胚胎干细胞（ES细胞）导入方法：将经过基因编辑的ES细胞注射到小鼠早期胚胎中，使其发育成含有编辑基因的小鼠体。
2. 胚胎干细胞（ES细胞）体外培养方法：将小鼠胚胎中的干细胞分离出来，进行基因编辑后体外培养并转移到小鼠胚胎中，培育出基因编辑小鼠。
3. 基因敲除方法：使用CRISPR/Cas9等基因编辑工具，设计合适的寡核苷酸序列并导入小鼠胚胎，通过切割和删除目标基因，实现基因敲除。
4. 基因突变方法：通过CRISPR/Cas9等基因编辑工具，直接在小鼠基因中引入点突变或插入突变，使其产生突变株。
5. 转基因方法：将外源基因导入小鼠胚胎细胞，并使其嵌入细胞基因组，从而使小鼠表达外源基因。
6. 基因表达调控方法：通过CRISPR/Cas9等基因编辑工具，设计合适的寡核苷酸序列并导入小鼠胚胎细胞，以实现对基因的过表达或下调。
7. 基因标记方法：使用CRISPR/Cas9等基因编辑工具，在小鼠基因中插入标记基因，如荧光蛋白，以便对基因表达进行可视化和追踪。
8. 基因互补方法：通过CRISPR/Cas9等基因编辑工具，将外源基因导入小鼠胚胎细胞，使其与已有基因相互补充或修复，从而恢复基因功能。
9. 基因组工程方法：通过CRISPR/Cas9等基因编辑工具，在小鼠基因组中引入大片段DNA，如全基因组范围的基因敲除、替换或插入。
10. 利用转基因碰撞方法：将两个具有特定基因敲除或表达的小鼠品系交配，使它们的后代同时具有两个基因的敲除或表达，从而模拟一种基因缺失或改变的状态。
这些方法都是对基因编辑小鼠模型构建过程中常用的技术手段，能够有效地改变小鼠基因组，从而研究基因功能和机制。
但是在实际应用过程中需要注意合理选择方法，并根据具体的研究目的进行优化和改进。
动物模型(定义、分类及注意事项)
动物模型(定义、分类及注意事项)动物模型是科学研究中常用的实验手段之一，通过使用动物作为研究对象，可以更好地了解生物学、医学等领域的知识。
本文将从定义、分类及注意事项三个方面对动物模型进行介绍。
一、定义动物模型是指将动物用于科学研究的实验对象。
通过对动物进行实验观察，科学家可以推断出与人类相似的生理、病理过程，从而为人类疾病的预防、治疗提供理论依据。
动物模型一般包括小鼠、大鼠、猪、狗、猴等。
二、分类动物模型可以根据研究目的的不同进行分类，常见的动物模型主要有以下几种：1. 疾病模型：用于研究特定疾病的发生机制、病理过程等。
例如，研究心脏病可以选择猪、狗等动物建立相应的心脏病模型。
2. 行为模型：用于研究动物的行为特征、学习记忆等。
常用的行为模型有小鼠、大鼠等。
3. 转基因模型：通过基因工程技术将人类疾病相关基因导入动物体内，模拟人类疾病的发生和发展过程。
常见的转基因模型有小鼠、猪等。
4. 药物毒性模型：用于评估药物的安全性和毒性。
常用的药物毒性模型有小鼠、大鼠等。
5. 发育模型：用于研究胚胎发育、器官发育等。
常见的发育模型有小鼠、斑马鱼等。
三、注意事项在进行动物模型实验时，需要注意以下几点：1. 伦理问题：动物实验涉及动物福利和伦理问题，必须严格遵守相关法律法规和伦理准则，确保动物受到适当的保护和关爱。
2. 选择合适的动物：根据研究目的选择合适的动物模型，确保研究结果具有可靠性和可重复性。
3. 样本数量：确保样本数量足够，以保证实验结果的统计学意义。
4. 控制实验条件：在进行动物实验时，需要控制实验条件的一致性，以排除其他因素对实验结果的影响。
5. 优化实验方案：尽可能减少动物实验的数量，优化实验方案，选择合适的实验方法和技术手段，以提高实验效率。
6. 数据分析和解读：对实验结果进行准确的数据分析和解读，避免主观臆断和错误推论。
总结：动物模型作为科学研究的重要工具，可以帮助科学家更好地理解生物学、医学等领域的知识。
基因缺陷动物模型的建立
基因缺陷动物模型的建立
基因缺陷动物模型的建立是现代生物学研究中的一个重要领域。
通过对基因缺陷动物进行研究，可以更好地理解人类疾病的发生机制，并为疾病的治疗提供新的思路和方法。
建立基因缺陷动物模型的过程通常分为三个步骤：选择目标基因、设计基因敲除或突变方法、以及鉴定和分析基因缺陷动物。
在选择目标基因时，研究人员通常会根据该基因与某种疾病的关联性、其在生物体内发挥的作用以及研究的可行性等因素进行综合考虑。
接下来，研究人员将通过基因敲除或突变方法将目标基因从动物的基因组中删除或改变其序列，从而生成基因缺陷动物。
其中，基因敲除一般是通过CRISPR/Cas9技术来实现的，而基因突变则可以通过诱变剂、放射线等方法进行。
最后，研究人员需要对基因缺陷动物进行鉴定和分析，包括检测目标基因是否被成功敲除或突变，观察基因缺陷对生物体的影响，以及评估该基因缺陷动物是否适合作为人类疾病模型。
综上所述，基因缺陷动物模型的建立对于生物医学研究具有重要意义，其在疾病发生机制和治疗方案的探索中具有不可替代的作用。
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基因工程动物模型定义
基因工程动物模型定义基因工程动物模型，这可真是个超有趣的话题呢！咱先来说说啥是基因工程吧。
基因工程就像是给动物的基因来一场超级酷炫的“改装”秀。
科学家们呢，就像一群超厉害的魔法师，他们能精准地找到动物基因里的那些小片段，然后按照自己的想法对这些基因进行各种操作。
比如说，把某个基因去掉，或者再加入一些新的基因，这就像是给动物的基因小房子重新装修一样，可好玩啦。
那基因工程动物模型呢？简单来说，这就是通过基因工程手段制造出来的一种动物模型。
这种动物模型可不是随随便便就做出来的哦。
它是为了模拟人类的某些疾病或者生理现象。
你想啊，人类的身体可复杂了，要是直接在人身上做各种实验，那多危险呀。
所以呢，这些基因工程动物就闪亮登场啦。
比如说，科学家想要研究某种遗传病。
他们就会在动物的基因里做手脚，让这个动物也有类似人类遗传病的症状。
小鼠就是特别常用的一种基因工程动物模型呢。
小鼠小小的，又很容易繁殖，就像一个个小小的实验精灵。
科学家把小鼠的基因调整成和人类遗传病相关的那种模式，然后就可以观察小鼠会有什么样的变化啦。
是身体变得很虚弱呢，还是会长出奇怪的东西，又或者是行为变得很怪异。
通过观察小鼠的这些变化，科学家就能对人类的遗传病有更多的了解，说不定就能找到治疗的方法啦。
还有哦，基因工程动物模型还能用来测试新药呢。
想象一下，有一种新药，但是不知道对人类有没有副作用。
这时候，就可以先给基因工程动物模型吃这个药。
如果动物吃了药之后出现了不好的反应，那就得小心啦，可能这个药还需要改进。
如果动物吃了药之后变得更健康了，那这个药可能就很有希望成为治疗人类疾病的良药呢。
基因工程动物模型的种类也是多种多样的。
除了刚才说的小鼠，还有兔子、猪之类的动物也可以被做成基因工程动物模型。
每种动物都有自己的特点，就像每个小朋友都有自己的个性一样。
兔子的眼睛大大的，看起来很可爱，而且它的某些生理特征和人类也有相似之处，所以也能在一些研究中发挥作用。
人源化动物模型的研究进展
文章编号：１６７３ ２９９５（２０２１）０１ ０４２ ０３·综 述·人源化动物模型的研究进展胡锴克，徐 冶 （吉林医药学院肿瘤靶向治疗与转化医学实验室，吉林吉林 １３２０１３）摘 要：实验动物为医学研究不断提供新模型、新技术、新方法。
而伴随着实验技术与仪器的发展，原本孤立的学科也交叉融合，基因研究在动物中的实践诞生了基因工程动物。
为了更好地模拟人类的性状，产生了人源化动物模型。
本文旨在介绍当前几种主流的基因工程动物，以及人源化动物模型的研究进展。
关 键 词：基因工程动物；人源化动物模型；研究进展中图分类号：Ｒ ３３２ 文献标志码：Ａ 动物实验是医学实验中一个历史悠久的分支，对动物模型的研究成果可以延伸到人类的相似疾病，推导其发生发展规律，进而研究防治措施。
由于动物和人体存在的遗传背景、生理特性和免疫状态上的区别，尽管动物实验的结果有一定的相似性，但不能简单地直接套用到人身上。
现代基因工程技术的兴起使得在动物身上营造出类似于人体的环境不再是无法解决的难题。
在此基础上，为了追求更进一步地模拟人类的生理或病理状态，人源化动物模型便应运而生。
该模型的建立是将来自于人的基因、细胞与组织导入到实验动物体内，使其获得与人类更为接近的生理病理特征［１］。
１ 基因工程实验动物基因工程动物是指使用转基因技术、基因敲除或敲入技术和基因组编辑技术等各种基因重组手段，改变基因组的遗传特征并引入特定的性状。
根据基因工程动物的用途，可大致分为遗传动物模型、生物反应器和人源化动物模型。
１．１ 遗传动物模型遗传动物模型是以满足生物医学研究为目的、性状可以持续稳定表达并遗传给后代的基因工程动物。
研究人员对实验动物进行基因编辑，分析特定基因的表达和调控机制。
１．２ 生物反应器生物反应器是通过基因编辑使其表达特定抗体和疫苗等生物因子的动物品系。
与传统的疫苗等药基金项目：２０１８国家大学生创新创业项目（２０１８１３７０６００１）．作者简介：胡锴克（１９９７—），男（汉族），本科生．通信作者：徐 冶（１９７２—），男（汉族），教授，博士．物的制作工艺相比，基因工程改造的生物反应器生产效率更高、产品质量更稳定、生产成本易于控制。
基因工程动物模型介绍
基因工程动物模型介绍基因工程动物模型，这可是个超级有趣又超级有用的东西呢！你看啊，咱们就把动物的基因当成是一个装满各种小零件的大盒子。
基因工程呢，就像是一个超级巧手的工匠，可以在这个大盒子里挑挑拣拣，把一些零件换一换，或者加几个新的零件进去。
这一换一加呀，就创造出了基因工程动物模型。
比如说小鼠，小鼠本来就是做实验的常客，就像一个小小的实验明星。
科学家们通过基因工程把小鼠的基因改一改，就像给小明星换了一身新衣服，让它可以去演不同的角色啦。
那为啥要做基因工程动物模型呢？这就好比我们要研究一座神秘的大房子，可这房子又大又复杂，直接进去乱闯可不行。
这时候有一只小老鼠，我们把小老鼠变得和大房子里的一些东西有点像，然后让小老鼠先进去探探路。
这只特别的小老鼠就是基因工程小鼠模型啦。
比如说我们想研究某种疾病是怎么发生的，正常的动物可不会无缘无故就得这个病呀。
那我们就通过基因工程让动物带上会引发这个疾病的基因，就好像给动物悄悄埋了一个会引发小麻烦的小种子，然后看这个小麻烦是怎么一点点长大变成大麻烦的，就像看着一颗小种子慢慢长成一棵歪脖子树一样。
基因工程动物模型的种类可多啦。
就像世界上有各种各样的小动物一样，不同的动物都能被做成基因工程模型呢。
除了刚刚说的小鼠，还有大鼠啊，果蝇啊。
果蝇看起来小小的，就像一个会飞的小芝麻粒儿，但可别小瞧它。
在基因工程的世界里，果蝇也是个大明星。
它的繁殖速度超级快，就像开了加速器一样。
这样科学家们就能很快地看到基因改变之后在很多代果蝇身上会发生什么，就像是看着一群超级加速版的小芝麻粒儿在表演一场基因的魔法秀。
要做出基因工程动物模型可不是一件简单的事儿，就像做一道超级复杂的大菜。
科学家们得先找到要修改的基因，这就像是在一个超级大的图书馆里找一本特别的书一样困难。
然后呢，还得有各种各样超级厉害的工具，把找到的基因进行修改或者添加。
这个过程就像是用一把超级精细的小镊子，在特别小的地方做特别精细的手工活儿，稍微不小心就可能搞砸了。
遗传修饰动物模型演示文稿
基T；
(3)在-3，-6和-9位置，G是偏好碱基；
(4)除-3，-6和-9位，在整个侧翼序列区，C是
偏好碱基。
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第二节 研制转基因动物的基本步骤
绝缘子：在基因组内建立独立的转录活性结构
域的边界DNA序列称为绝缘子/隔离子（
insulator）。绝缘子能够阻止邻近的增强子或 沉默子对其界定的基因的启动子发挥调控作用 。
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绝缘子元件阻断邻近增强子的活性
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第二节 研制转基因动物的基本步骤
目的基DNA序
观察
多聚腺苷酸化信号
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第二节 研制转基因动物的基本步骤
1.转基因载体的构建
2.将外源基因引入受体胚胎
3.通过胚胎移植和基因型鉴定获得携带外源
基因的转基因动物
4.通过转基因动物的表型分析研究外源基因
的功能
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第二节 研制转基因动物的基本步骤
列往往难以得到有效表达，至少一个内含
子与cDNA序列结合会使基因得到更好的
表达，常使用基因组DNA。
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大创研究常见模型动物种属
大创研究常见模型动物种属引言：在生物学研究中，常常使用一些特定的动物种属作为模型动物进行实验，以便更好地了解生物的生理、行为、发育等方面的特点。
本文将介绍一些常见的模型动物种属，包括果蝇、线虫、斑马鱼、小鼠和大鼠。
一、果蝇（Drosophila melanogaster）果蝇是生物学研究中最常用的模型动物之一。
它们生命周期短，容易培养，且基因组较小，具有丰富的遗传工具和技术。
果蝇的胚胎发育过程非常清晰，可以用于研究基因调控和发育过程。
此外，果蝇的神经系统相对简单，可以用于研究记忆、学习和行为等方面的问题。
二、线虫（Caenorhabditis elegans）线虫是另一个常用的模型动物。
线虫具有简单、透明的体型结构，全身只有959个细胞，其中302个细胞的神经元结构已经被完整地解析出来。
线虫的发育和生命周期也非常短，容易培养和观察。
由于线虫的基因调控网络相对简单，研究者可以通过遗传和基因敲除等手段研究基因调控和发育过程，以及神经系统的功能和行为。
三、斑马鱼（Danio rerio）斑马鱼是一种热带鱼，也是常见的模型动物之一。
斑马鱼的胚胎发育迅速，透明度高，易于观察。
此外，斑马鱼的基因组已经被完整测序，并且具有丰富的突变体资源，可以用于研究基因调控、发育和疾病模型等方面。
斑马鱼的心脏和血液系统结构相似于人类，因此也被广泛应用于心脏研究。
四、小鼠（Mus musculus）小鼠是哺乳动物中最常用的模型动物之一。
小鼠的基因组和人类基因组相似度高达90%以上，因此可以用于研究人类疾病的机制和治疗方法。
小鼠具有较长的生命周期，可以进行长期观察和实验。
此外，小鼠容易培养和繁殖，因此被广泛应用于基因敲除、基因编辑和药物筛选等研究领域。
五、大鼠（Rattus norvegicus）大鼠也是常用的模型动物之一。
与小鼠类似，大鼠的基因组与人类基因组相似度较高，具有较长的生命周期，容易培养和繁殖。
大鼠的体型相对较大，适用于行为学和药物代谢等方面的研究。
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25 87
C57 昆明
5 6 7 8 11 12
TXNIP-KO Caspase1KO NLRP3-KO LRG1-KO PRRT2-KO CRY1-KO
M1305: KO (TXNIP)/ C57 14 M1306: KO (Caspase-1) 10 /C57 M1307: KO (NLRP3)/ C57 16 M1308: KO (LRG1)/ C57 1月5日出生 1月10日出生 12
74 C57
注解
所用技术
骨 骼 肌 特 异 表 达 人 的 胞质注射 TXNIP基因，已繁殖至 F6 代。已获得高血糖表型 转 入 人 的 PRRT2 基 因 的 胞质注射 突变体，已繁殖至F3代 已经到 F3 代，疾病表型 TALENs 和已发表文章结果一致。 已经得到敲除F2代 已经得到单敲F2代 已经得到纯合双敲后代 已经得到敲除F1代 TALENs TALENs TALENs CRISPR/Cas9 CRISPR/Cas9 CRISPR/Cas9
深圳华大基因研究院
现有动物疾病模型 介绍
XX
深圳华大基因研究院 现有小鼠模型
序号 基因名称 小鼠模型编号
MCK-TXNIP 1 2 3 PRRT2-dup ACE2-KO M1302: Tg(PRRT2)/C57 M1303: KO(ACE2)/ KM M1301: Tg(TXNIP) /C57
数量 品系
用DSS诱导后，ACE2-KO组小鼠的 体重损失（weight loss）。
诱导后： ACE2-KO组的结肠长度变短。
上面介绍的小鼠，如果有老师有需要的我们可以直接提供，或者提供定制化 技术服务
下面介绍的猪模型，是我们自己研究开发的，我们这里有一个专门做克隆猪的 技术平台，所以我们可以便捷的制备转基因猪模型。如果对转基因猪 模型有需求的老师可以联系我们。xxx@
生物节律紊乱与糖尿病模型猪
hCRY1突变体猪
1、获得具有疾病表型的模型猪
2、申请专利1项，发表文章1篇
基因工程制备微型猪新品系
通过改造GHR基因，已经获得成年体重 只有10Kg的minipigs，现已开始繁殖
First in the world !
GHR基因敲除五指山猪，Via TALENs
C57 C57 C57 C57 C57 C57
C57 13-48 商业合作项目，在此省略 以上列出基因名的小鼠为我们自主研发，可以为有需求研究者提供，方式灵活，售卖、合作都性。 联系方式：xx xxx@
部分小鼠模型表型分析
MCK-TXNIP小鼠经高糖高 脂饲料诱导，公鼠的空腹血 糖明显高于对照组：