丁苯酞作用机制
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u半暗带CBF高于50%时，只有5% 会发展为梗死区
血栓
Sallustio F, et al. Saving the ischemic penumbra: potential role for statins and phosphodiesterase inhibitors. Curr Vasc Pharmacol 2007;5(4):259-265.
微血管自 律运动
• 毛细血管前血管的自发节律性收缩舒张活动，引起毛细血 管血流不同频率的节律性摆动是自律运动，小动脉、微动 脉及后微动脉一系列收缩舒张活动，可改变血流分配及其 速率
1.Liu CL,et al.Journal of the Neurological Sciences2007;260:106-113. 2.徐皓亮等.中国药理学与毒理学杂志1999;13:281-284. 3.Yan CH,et al.Acta Pharmacol Sin1998;19:117-120. 4.徐皓亮等.药学学报 1999;34:172-175. 5.阎超华等.药学学报 1998;33:881-885.
丧失劳动能力，其中重度致残者约占40%
缺血性脑卒中后缺血区的病理变化
缺血半暗带 (阶梯式细胞坏死、凋亡和存活)
缺血中心区 (细胞坏死)
Ø 脑梗死中心区(0%-20%CBF)： 细胞死亡，不可挽救
Ø 半暗带(20%-40%CBF)：细胞
大脑中动脉
损伤，可以挽救
u半暗带CBF低于25%时，95%以 上都会发展为梗死区
J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187.
恩必普如何挽救半暗带？ —独特的双重作用机制
重构微循环，增加缺血区灌注1-7
u保护血管结构完整 u恢复血管管径 u增加缺血区血流量 u增加缺血区周围微血管数量
保护线粒体，减少细胞死亡8-14
u保护线粒体结构的完整 u提高线粒体复合酶IV的活性 u提高线粒体ATP酶的活性 u维持线粒体膜的稳定性
6.Liao SJ,et al.Brain Res 2009;1289:69-78. 7.李其富等.四川大学学报(医学版) 2008;39:84-88. 8.董高翔等.中国医学科学院学报2002;24:93-97. 9.高钟生等.脑与神经疾病杂志2008;16:420-422. 10.熊杰等.药学学报1999;34:241-245. 11.熊杰等.中药药理与临床2007;23:73-76. 12.Li L,et al.Brain Res2009;1290:91-101. 13.董高翔等.中国医学科学院学报2002;24:93-97. 14.Chang Q,et al.Acta Pharmacol Sin2003;24:796-804.
微循环和微淋巴管一起组成微循环功能单元，承担血 液与组织液之间氧、营养必需物质和代谢产物的交换， 能量、信息传输，承担血液流通、分配、组织灌注， 以及一系列反馈调节、内环境稳定机制。
微循环的组成
动脉 动脉毛细血管 静脉毛细血管
静脉
前毛细血管
末端小动静脉间通路 前毛细血管括约肌
微循环的主要调节方式
急性缺血性脑卒中患者普遍存在半暗带
Ø 90%-100%的患者在脑梗塞发生3小时后都存在缺血 半暗带
Ø75%-80%的患者发病6小时后仍存在缺血半暗带 Ø 超过44%的脑卒中患者在发病18小时后仍然存在缺
血半暗带 Ø 不同患者缺血半暗带的存活时间短至3小时，长至48
小时不等
Ledezma CJ, et al. Modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra in acute stroke patients: CT versus MRI. Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403. Ebinger M, et al. Imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke.
重构微循环,保护线粒体，恩必普全 面保护缺血性脑卒中患者
缺血性脑卒中
Ø 定义：指各种病因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺 血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损
Ø 流行病学：全国每年新发脑卒中约200万人 Ø 死亡率：人类三大致死病因之一，每年死于脑卒中的患者
约150万人 Ø 致残率：每年存活的600-700万人中，约75%不同程度地
30分钟
• 脑组织 不可逆 损害
增加缺血区脑灌注的主要途径
微循环 • 保护内皮细胞的结构和完整性 • 缓解血管痉挛，保证血液与组织细胞充 分的物质交换
侧支循环 • 促进侧支循环的开放，恢复血管管径 • 促进新生血管生成，建立新的侧支循环
微循环
微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环，是血液与组织细胞 进行物质交换的场所。
J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187.
半暗带是治疗缺血性脑卒中的关键
Ø 半暗带的细胞损伤是可逆的，因此挽救半暗带 是治疗缺血性脑卒中的最终目标
Ø 延长半暗带细胞的存活时间，恢复半暗带细胞 的血液供应是挽救半暗带的最主要方法
Ledezma CJ, et al. Modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra in acute stroke patients: CT versus MRI. Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403. Ebinger M, et al. Imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke.
恩必普独特的双重作用机制之一
重构微循环，增加缺血区灌注
u保护血管结构完整 u恢复血管管径 u增加缺血区血流量 u增加缺血区周围微血管数量
大脑血液供应是维持正常脑功能 和结构的根本保证
Biblioteka Baidu
脑组织 血液循 环完全 阻断后
6秒
• 神经元 代谢受 到影响
2分钟
• 脑细胞 功能活 动停止
5分钟
• 脑组织 发生损 害
血栓
Sallustio F, et al. Saving the ischemic penumbra: potential role for statins and phosphodiesterase inhibitors. Curr Vasc Pharmacol 2007;5(4):259-265.
微血管自 律运动
• 毛细血管前血管的自发节律性收缩舒张活动，引起毛细血 管血流不同频率的节律性摆动是自律运动，小动脉、微动 脉及后微动脉一系列收缩舒张活动，可改变血流分配及其 速率
1.Liu CL,et al.Journal of the Neurological Sciences2007;260:106-113. 2.徐皓亮等.中国药理学与毒理学杂志1999;13:281-284. 3.Yan CH,et al.Acta Pharmacol Sin1998;19:117-120. 4.徐皓亮等.药学学报 1999;34:172-175. 5.阎超华等.药学学报 1998;33:881-885.
丧失劳动能力，其中重度致残者约占40%
缺血性脑卒中后缺血区的病理变化
缺血半暗带 (阶梯式细胞坏死、凋亡和存活)
缺血中心区 (细胞坏死)
Ø 脑梗死中心区(0%-20%CBF)： 细胞死亡，不可挽救
Ø 半暗带(20%-40%CBF)：细胞
大脑中动脉
损伤，可以挽救
u半暗带CBF低于25%时，95%以 上都会发展为梗死区
J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187.
恩必普如何挽救半暗带？ —独特的双重作用机制
重构微循环，增加缺血区灌注1-7
u保护血管结构完整 u恢复血管管径 u增加缺血区血流量 u增加缺血区周围微血管数量
保护线粒体，减少细胞死亡8-14
u保护线粒体结构的完整 u提高线粒体复合酶IV的活性 u提高线粒体ATP酶的活性 u维持线粒体膜的稳定性
6.Liao SJ,et al.Brain Res 2009;1289:69-78. 7.李其富等.四川大学学报(医学版) 2008;39:84-88. 8.董高翔等.中国医学科学院学报2002;24:93-97. 9.高钟生等.脑与神经疾病杂志2008;16:420-422. 10.熊杰等.药学学报1999;34:241-245. 11.熊杰等.中药药理与临床2007;23:73-76. 12.Li L,et al.Brain Res2009;1290:91-101. 13.董高翔等.中国医学科学院学报2002;24:93-97. 14.Chang Q,et al.Acta Pharmacol Sin2003;24:796-804.
微循环和微淋巴管一起组成微循环功能单元，承担血 液与组织液之间氧、营养必需物质和代谢产物的交换， 能量、信息传输，承担血液流通、分配、组织灌注， 以及一系列反馈调节、内环境稳定机制。
微循环的组成
动脉 动脉毛细血管 静脉毛细血管
静脉
前毛细血管
末端小动静脉间通路 前毛细血管括约肌
微循环的主要调节方式
急性缺血性脑卒中患者普遍存在半暗带
Ø 90%-100%的患者在脑梗塞发生3小时后都存在缺血 半暗带
Ø75%-80%的患者发病6小时后仍存在缺血半暗带 Ø 超过44%的脑卒中患者在发病18小时后仍然存在缺
血半暗带 Ø 不同患者缺血半暗带的存活时间短至3小时，长至48
小时不等
Ledezma CJ, et al. Modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra in acute stroke patients: CT versus MRI. Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403. Ebinger M, et al. Imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke.
重构微循环,保护线粒体，恩必普全 面保护缺血性脑卒中患者
缺血性脑卒中
Ø 定义：指各种病因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺 血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损
Ø 流行病学：全国每年新发脑卒中约200万人 Ø 死亡率：人类三大致死病因之一，每年死于脑卒中的患者
约150万人 Ø 致残率：每年存活的600-700万人中，约75%不同程度地
30分钟
• 脑组织 不可逆 损害
增加缺血区脑灌注的主要途径
微循环 • 保护内皮细胞的结构和完整性 • 缓解血管痉挛，保证血液与组织细胞充 分的物质交换
侧支循环 • 促进侧支循环的开放，恢复血管管径 • 促进新生血管生成，建立新的侧支循环
微循环
微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环，是血液与组织细胞 进行物质交换的场所。
J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187.
半暗带是治疗缺血性脑卒中的关键
Ø 半暗带的细胞损伤是可逆的，因此挽救半暗带 是治疗缺血性脑卒中的最终目标
Ø 延长半暗带细胞的存活时间，恢复半暗带细胞 的血液供应是挽救半暗带的最主要方法
Ledezma CJ, et al. Modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra in acute stroke patients: CT versus MRI. Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403. Ebinger M, et al. Imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke.
恩必普独特的双重作用机制之一
重构微循环，增加缺血区灌注
u保护血管结构完整 u恢复血管管径 u增加缺血区血流量 u增加缺血区周围微血管数量
大脑血液供应是维持正常脑功能 和结构的根本保证
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脑组织 血液循 环完全 阻断后
6秒
• 神经元 代谢受 到影响
2分钟
• 脑细胞 功能活 动停止
5分钟
• 脑组织 发生损 害