丁苯酞90天序贯治疗研究

DL-3丁基苯酞对急性缺血性脑卒中的九十天的管理：一项随机，双

盲试验

研究者：崔丽英、朱以诚、高山、王建明、彭兵、倪俊、周莉、何佳、马修强

背景：DL-3 - 正丁基苯酞（NBP），首先从芹菜的种子中分离，表明效力在中风的动物模型。本研究是一项临床试验，以评估NBP 的疗效和安全性与患者中的急性缺血性中风的连续给药方案。方法：一项随机，双盲，双模拟试验入选发病48小时在中国缺血性卒中的范围内573例。患者被随机分配接受NBP的14天输液后的NBP胶囊，14天的输液NBP的后跟阿司匹林，或奥扎格雷的14天输液后阿司匹林。疗效措施Barthel指数得分和改性Rankin量表（MRS）在一天90.差异三组在MRS中采用χ2检验比例进行比较（使用双面α=0.05）和Logistic回归分析进行取健康卒中量表基线国家研究院（NIHSS）分数考虑。结果：其中包括在疗效分析的535科目，NBP90天的治疗，用比奥扎格雷14天的治疗显著有利的结果作为由MRS（P <0.001）测量相关联。没有显著差异，三组的Barthel指数当中的90天的不良事件发生率三组相似。结论：中风后与NBP90天的治疗可以改善预后在第三个月。该NBP治疗（包括静脉注射和口服）是安全的（ChiCTR简介-TRC-09000483）。

关键词：缺血性脑卒中；治疗；丁基苯

急性脑卒中是发达国家中死亡的第二大原因是中国的主要死亡原因之一。使用阿替普酶溶栓可以减少神经损伤和被批准用于脑卒中发病后在快速干预的最重要的治疗。然而，只有少数的缺血性脑卒中患者可以受益于这种治疗方法由于非常短暂的时间窗口，在阿替普酶使用医生培训的必要性。中草药已被使用了许多世纪的亚急性脑卒中患者的治疗。然而，两个主要问题限制了它的应用。首先，中草药已被使用了许多世纪的亚急性脑卒中患者的治疗。然而，两个主要问题限制了它的应用。首先，中草药药通常作为一个混合的；难以测定和纯化活性成分抑制的药效学和药代动力学研究。其次，随机临床试验，对中药的评价是非常的少，导致可怜的证据效力和安全性配置。

Dl-3-正丁基苯酞（NBP）首先分离出芹菜的种子,现在合成和发

现对缺血性脑发挥保护作用在急性缺血性中风动物模型。几种机制可能与治疗效果。首先,所以能促进内皮细胞的生产,导致vasodilative效果。其次,可能会有一个阿司匹林等影响PGI2 / TXA2通路,这可能会导致一种活动。第三,所以可以通过正调节增加脑微血管的数量表达血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因素。所以胶囊显示效果在缺血性中风患者随机双盲安慰剂对照试验中,一个20天使用所以胶囊治疗与安慰剂显著提高功能的结果。中国2010年中风管理指南,因此建议所以胶囊治疗急性缺血性中风的然而,还需要进一步的研究来证实其功效自之前的研究小样本大小。此外,虽然有效,但生物利用度低至15%(数据没有公布)限制了应用程序,所以胶囊在急性缺血性中风患者。每天推荐的八个胶囊很难吞下许多病人,尤其是在中风的发病在此,我们报告一个临床试验的结果来评估疗效凝血恶烷2合酶抑制剂,在急性缺血性中风患者。此外,我们评估好所以注射组紧随其后的平衡点胶囊作为一个连续的剂量方案中风后90天。

方法

我们进行了一项随机、双盲、双模拟试验中,患者登记38医院从2007年3月到2007年12月在中国。这次审判是由国家机构审查委员会批准,伦理批准了在每个中心和书面知情同意了从患者或合法代理人接受.

病人

患者可以获得包含如果他们35岁,有一个急性缺血性中风的临床诊断,在48小时内开始进入研究之前,和得分6 - 25美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)。脑计算机层析(CT)扫描随机化前需要排除患者颅内出血。患者排除如果他们心原性栓塞,中风,历史得分≧2在改良Rankin评分（MRS），严重肝或肾功能障碍，出血风险的增加相关的重大疾病，抗血小板治疗或试用期间其他抗血小板药物的使用禁忌。

随机和治疗计划

治疗包括2个阶段：（1）14天，静脉滴注或NBP或奥扎格雷钠治疗，和（2）与丁苯酞胶囊和阿司匹林76天再口服治疗。药物被

打包成了90天的治疗试剂盒。患者被随机分为三组（图1）。A1组，丁苯酞注射液每次25毫克+奥扎格雷钠安慰剂每日两次（1期），丁苯酞胶囊每次200毫克+阿司匹林安慰剂，每天（2级）；A2组，丁苯酞注射液每次25毫克+奥扎格雷钠安慰剂每日两次（1期），丁苯酞胶囊安慰剂+阿司匹林100毫克/每天（2级）；B组注射安慰剂，NBP出价+奥扎格雷钠80毫克出价（阶段1），丁苯酞胶囊安慰剂+阿司匹林100毫克/每天（2期）。

两NBP注射液（或安慰剂）和奥扎格雷钠（或安慰剂），输液持续了50分钟和70分钟的输液之间有6小时的间隔¨C8。进行随机化的电话使用一个中央交互式语音应答系统，是由研究人员访问。患者随机按照网站和NIHSS评分在基线分层。一个动态的算法被用来维持NIHSS评分研究组之间的平衡。

临床评估：

患者在登记和天8，15，30中的药物的给药后进行了评价，和90。初步评估包括体检（如血压，心脏率，心电图（EKG）），脑CT或MRI检查，神经功能缺损的使用NIHSS（分数范围从0到42分，得分越高表明增长程度）的量化，并使用MRS功能的措施（射程为0，表示没有残留症状，至5，说明卧床，需要经常护理）。在随访期间，患者的NIHSS访问的8天，15和30 MRS和Barthel指数（射程为0，表示对帮助日常生活活动完全依赖，为100，表明独立）的用于衡量残疾天8，15，30和90的后续灵活的期限为1天

图1.处置的患者：随机分组后，8例患者未接受研究治疗，因为他们撤回同意或违反了入选标准。所有谁曾至少有一个输液也有至少一个安全记录的患者;因此，565例纳入安全分析。其中565例患者谁曾至少有一个输液，30没有第一疗效分析，主要是因为他们失去了后续的第一次评估前。其中谁被列入疗效分析535例，47被排除在按方案分析，因为在早期的研究中，他们停止了用药，严禁使用合并用药，不符合年龄标准等。

参观当天8和3天的访问的15天，30和90。调查人员正在训练的调查人员会议上适当使用NIHSS，MRS，和巴氏指数

安全评估生命体征和不良事件记录定期在每个访问。常规化验和心电图都预先在1和15天（给药的第一天，注射后的第一天）。

统计分析疗效的统计分析遵循intentionto治疗原则，其中包括所有随机分配的患者，不管他们是否接受了治疗。对于那些谁在结果评估了丢失的数据，并知道自己还活着，最后观测数据进行结转。分析也处理每协议人口，包括那些谁完成了研究没有任何重大违反协议。主要终点是残疾，在90天的MRS和Barthel指数评估。Fisher精确检验来评估基线定性变量的组间差异，而被用于定量变量的单向方差分析（ANOV A）。