病毒感染诱发肿瘤

病毒感染诱发肿瘤一方面可能是由于病毒癌基因的高度表达，另一方面可能是由于病毒基因组在宿主细胞染色体DNA上的插入和整合，从而激活了细胞癌基因的表达。另外也和病毒感染导致机体免疫功能低下，机体的免疫系统不能有效的对肿瘤细胞发挥免疫监视作用有关。

（一）导致免疫功能低下的方式

病毒感染导致机体免疫功能低下的方式有以下几种：

1.破坏免疫细胞许多病毒均可破坏免疫细胞，导致免疫细胞的生物特征改变及功能异常，乃至细胞的死亡及消除。

2.下调免疫反应分子的表达如麻疹病毒可抑制膜表面MHC分子的合成及表达。

3.破坏机体免疫力病毒基因编码的部分蛋白，通过下列机制破坏机体免疫力：①占据MHC-I类分子，抑制CTL作用；②抑制抗体介导的细胞毒作用；③抑制细胞因子的作用；

④抑制补体的激活；⑤抑制分子识别过程中的信号传导。

4.诱导抑制因子某些病毒感染诱导的免疫反应低下，可能与CD8+Ts抑制细胞的激活有关。

5.其他病毒感染机体产生的CTL杀伤某些免疫细胞，导致免疫反应低下。

（二）常见诱发肿瘤

HPV感染在年轻妇女中最常见，30岁后感染率显著下降。但宫颈癌的发生更常见于35岁以上的妇女，HPV感染可缓慢的发展为肿瘤。持续性感染在高危型HPV中更常见，是宫颈癌进展中的重要决定因素。HPV感染局部CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞及朗汉斯细胞数量减少，血液免疫活性细胞减少，NK细胞活性降低，而NK细胞和朗汉斯细胞具有重要的免疫监视作用。HPV16E6蛋白和E7蛋白均能抑制IL-18诱导的IFN-γ的产生而逃避免疫监视。从而使潜在的恶变细胞在机体免疫应答低下的情况下发展成癌。单纯疱疹病毒可通过“打击后逃脱”或以潜伏和持续感染形式而致病，因此难以确定其病因作用。HSV-2与生殖器恶性肿瘤关系较密切。早在20世纪60年代就有人提出引起生殖器疱疹的单纯疱疹病毒II型可能是宫颈癌的潜在致癌因子。近十多年来，已发现宫颈癌和性活跃有关，HSV-2是性活跃人群中常见的致病因子，宫颈又常是病毒的复制部位，因而生殖器疱疹常常与宫颈癌并发。患过生殖器疱疹的妇女比未患过者得宫颈癌的危险大5-10倍。最近，在宫颈癌组织、剥蜕细胞或癌前细胞中发现了单纯疱疹病毒II型特异抗原。从而表明单纯疱疹病毒II 型在宫颈癌的发生过程中起了重要作用。另外，从阴经癌患者的或检材料中也观察到单纯疱疹病毒样颗粒。疱疹病毒的致癌机制可能为病毒基因组的一部分整合与宿主细胞的DNA中，导致细胞转化有关，但单纯疱疹病毒是生殖器恶性肿瘤致病因子的直接证据不足，尚有待于进一步证实。单纯疱疹病毒I型（HSV-1）及II型(HSV-2)感染常引起单纯疱疹及生殖器疱疹或新生儿感染。病毒经胎盘感染胎儿，可引起起先天畸形及其他严重的新生儿疾病。因此，当产妇存在活动性宫颈、阴道和唇疱疹时，应提倡通过剖宫产分娩。疱疹病毒（HHV）-4型（EB病毒）是传染性单核细胞增多症的病原体，可能与恶性淋巴瘤、鼻咽癌发生有关。