多肽类药物的开发、应用及发展前景

多肽类药物的开发、应用及发展前景

摘要: 本文从多肽类药物的简介与分类,和对多肽类药物开发的技术研究和给药途径,以及对多肽类药物的研究前景等方面,对多肽类药物有了综合性的认识。阐述了多肽类药物在国内和国际上的巨大前景以及对研究现代疾病的预防和治疗发挥着至关重要的作用。

关键字：多肽类药物研发技术与方向给药途径前景与展望

Polypeptide drugs development, application and development

prospects

Abstract:

This article from the introduction and classification of polypeptide drugs, and for peptide drug delivery system for research and development of technology, and the study of peptide drugs prospects, etc., for a comprehensive understanding of peptide drugs. Polypeptide drugs in the huge prospects as well as to the research on domestic and international modern disease plays an important role in the prevention and treatment

keyword：polypeptide drugs research and development Technology and the direction Delivery way prospects and look ahead

一、多肽的简介：

多肽是α－氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。它们的分子量低于10，000Da（Dalton道尔顿），能透过半透膜，不被三氯乙酸及硫酸铵所沉淀。[1] 百度百科“多肽”。也可把由2~10个氨基酸组成的肽称为寡肽（小分子肽）；10~50个氨基酸组成的肽称为多肽；由50个以上的氨基酸组成的肽就称为。[2]《生物化学教程》高等教育出版社王镜岩等主编

分子式：[3]《多肽药物研究于开发》人民卫生出版社厉保秋主编

二、多肽类药物的特点

多肽类药物是指用于预防、治疗和诊断的多肽类物质生物药物[4]《蛋白药物的制备与展望》张政朴等编著

许多活性多肽都是由无性的前体，经过酶的加工剪切转化而来的，它们中间许多有共同的来源，相似的结构，甚至还保留着若干彼此所特有的生物活性。研究活性多肽结构与功能的关系及活性之间结构的异同与其活性的关系，将有助于设计和研制新的活性多肽药物。国内外一些临床上确有疗效的组织提取剂，其有效成分有的还不十分清楚，从活性肽或细胞生长调节因子的角度去研究他们的物质基础和作用机制，预计可获得一定成效。

三、多肽类药物的分类

1.多肽激素

（1）垂体多肽激素促皮质素（ACTH），促黑激素（MSH），脂肪水解激素（LPH），催产素（OT），加压素（A VP）。

（2）下丘脑激素促甲状腺素释放激素（TRH），生长素抑制激素（GRIF），促性腺激素释放激素（LHRH）

（3）甲状腺素甲状旁腺激素（PTH）降钙素（CT）

（4）胰岛激素胰高血糖素，胰解痉多肽

（5）胃肠道激素胃泌素，胆囊收缩素，促胰激素（CCK—PZ），肠泌素，肠血管活性肽（VIP），抑胃肽（GIP），缓激肽，P物质

（6）胸腺激素胸腺素，胸腺肽，胸腺血清因子

2.多肽类细胞生长调节因子表皮生长因子（EGPF），转移因子（TF），心钠素（ANP）

等。

3.含有多肽成分的其他生化药物骨宁，眼生素，血活素，氨肽素，妇血宁，脑氨肽，

蜂毒，蛇毒，胚胎素，助应素，神经营养素，胎盘提取物，划分提取物，脾水解物，肝水解物，心脏激素等。[5]生物制药工艺学吴梧桐等编著

四、多肽类药的研发：

新药的研发一般主要有三种途径：

1.基于分子结构，针对特定靶分子，寻求高亲和力的小分子的思路。采用基因组蛋白组寻找靶标，用组合化学合成建立分子库，计算机虚拟筛选结构优化的药物分子设计高通量，是未来医药业发展的希望，但是，这种方法目前投入多，成功率低，只适宜在少数有条件的单位使用，而且需要完善平台，集中各方面的力量进行药物开发研究。

2.结合中药研究，从已知有活性的成分出发，通过结构简化成改造，做结构优化，创造新药.这种方法命中率高，应该给予鼓励。

3.基于对生理或病理过程机理的研究，研究内源性小分子对发病过程中的某些环节的调控，并发现其结构功能关系，进行结构修饰过改造达到结构优化，设计类似物，最后得到药物。此途径从医药研究进入，是一种生物医学和化学结合的途径，命中率高，适宜无靶标，多靶标或靶标不明的情况，应特别加强这种多学科融合的研究[6]《制药微生物技术----基础与应用》童望宇等编著[7]《多学科融合研发新药-----中科院院士王夔谈新药研发的三种途径》医药周刊刘云涛等编著

五、多肽类药物研发技术与方向

1 化学合成方法以化学合成方法研制开发多肽类药物,已成为广泛采用的有效手段。通过液相合成,固相合成,固/液合成相结合以及片段连接等方式,已成功研发众多多肽类药物。[8]《多肽药物的研究进展》[J]山东科学, 2008,(03) 陈贯虹等编著

2 改造生物活性多肽及现有多肽药物以生物活性多肽或现有多肽药物作参照,通过组合筛选,氨基酸序列简化或替代改造,是研发多肽药物的有效途径。

3 提高活性多肽及现有多肽药物档次通过对内源性多肽或现有多肽药物进行结构修饰,以克服原有产物的弱点, 减少副作用,提高药效,是研发多肽类新药的重要渠道。

4 针对具生物活性的多肽天然产物研发以生物活性天然多肽,尤其是海洋生物活性多肽为模板, 开展构效关系研究,以提高活性与效价,简化结构并降低副作用,是研发多肽类新药的重要方向。