中药蛇莓的药理作用和临床应用研究进展

蛇莓为蔷薇科蛇莓属植物，最早记载于《别录》，具有清热解毒、凉血止血、散瘀消肿的功效，在民间亦有广泛的应用。蛇莓成分复杂，对其研究多用其水提取物和乙醇提取物，对其单一成分研究相对较少，虽然对其药理作用的研究相对广泛，但缺乏相对系统深入的研究。临床应用较为广泛，多与其他中药配伍使用，鲜见单用的临床研究。该文就近30多年来，蛇莓的药理研究和临床应用进行全面的综述，以期为其临床应用及产品开发提供依据。
关键词 蛇莓 药理作用 临床应用 综述
中图分类 R28 文献标志码 A 编 10072349201606007903
【Abstract】Duchesnea Indica is Rosaceae species，first described in the Bie Lu，with heatclearing and detoxicating，bloodcooling and bloodstopping，and stasisdispersing？？and swellingeliminating effect，also widely used in the folk. The composition of Duchesnea Indica is complex. Its study more focuses on water extract and ethanol extract，relatively less study on its single component. Although the study of its pharmacological effect is relatively broad，the systematic study is deficient. Its clinical practice is more widely done，more compatible with other herbs，but rarely singlyused in clinical study. The paper reviews the pharmacological research and clinical application of Duchesnea Inidca in the past 30 years，hoping to provide the basis for its clinical application and product development.
【Key words】Duchesnea Inidca，pharmacological action，clinical application，research progress
蛇莓Duchesnea indicaAndr.Focke为蔷薇科蛇莓属植物，别名三匹风、地莓、一点红、蛇含草、宝珠草、野杨梅等，是民间常用的草药，在我国大部分地区都有分布。《纲目》引《日用本草》云 蚕老时熟红于地，其中空者为蚕莓 中实极红者为蛇残莓，人不啖之，恐有蛇残也。蛇莓之名由此得之。蛇莓以全草入药，性味甘、苦、寒，有小毒，入肺、肝、大肠经。具有清热解毒、凉血止血、散瘀消肿的功效，主治热病、惊痫、感冒、痢疾、黄疸等[1]。《别录》云 主胸腹大热不止。《药性考》云 热病可施，伤寒狂躁，口噤口糜。《纲目》云 傅汤火伤，痛即止。其主要化学成分有三萜类、糖苷类、有机酸、酚性物质、内酯类、甾体等，近年来因发现蛇莓具有显著的抗肿瘤活性而引起学者们的广泛。现就其药理作用和临床应用综述如下。
1 药理作用
1.1 促进免疫作用 在早期研究中，袁伟[2]发现蛇莓流浸膏对小白鼠腹腔巨噬细胞的吞噬机能有较明显的促进作用，且对小鼠脾脏内抗体形成细胞有较明显的促进作用，对巨噬细胞的吞噬功能也有明显的增强作用。
1.2 降压作用 蛇莓注射剂对麻醉兔及狗

均有短暂的降压作用，此作用不被注射阿托品或切断两侧迷走神经所减弱，故其降压作用与迷走神经及胆碱反应系统无关，可能系直接血管扩张作用及轻度的心肌抑制作用所致[2]。
1.3 兴奋子宫作用 蛇莓流浸膏、注射剂对家兔、豚鼠、大白鼠的离体及家兔的在体子宫均呈兴奋作用，流浸膏0.4 g生药的作用强度与1单位垂体后叶素的作用相近似。并可使离体兔肠收缩振幅增大，但对张力无明显影响。注射剂则使肠张力下降，节律减慢[2]。
1.4 降低血管通透性的作用 小鼠皮下注射100%蛇莓流浸膏1mL，可明显降低小白鼠腹部皮肤毛细血管通透性。故认为蛇莓的抗炎作用，可能是使炎症局部毛细血管收缩从而使毛细血管通透性降低，炎症渗出物减少，炎症反应减轻[3]。
1.5 抗肿瘤作用 张中兴等[4]发现蛇莓水提取物作用于体外培养的人食管癌Eca109细胞系，可使细胞密度降低，结构模糊，能够明显抑制其分裂，5 mgmL和10 mgmL分别作用48 h后，对细胞集落形成的抑制率分别为85%和92%。10 mgmL和15 mgmL对Eca109细胞DNA合成有轻度抑制作用，说明蛇莓对食管癌细胞的作用可能是通过抑制细胞分裂和DNA合成两条途径。
Lee等[5]采用MTT法对从皱果蛇莓中分离获得的5个多酚类化合物进行了细胞毒活性测定，发现短叶苏木酚羧酸对人肺癌PC14和胃癌MKN45细胞具有很强的杀伤作用，而没食子酸、咖啡酸甲醋、原儿茶酸和赤芍素则作用缓和。
彭博等[6]通过体外实验发现蛇莓总酚对3种妇科肿瘤细胞SKOV3、HeLa、CNE有较高的生长抑制作用。对小鼠宫颈癌模型，0.5 gkg，1 gkg蛇莓总酚能明显抑制肿瘤的生长，抑瘤率分别为27%，63%，且蛇莓总酚1 gkg能明显促进荷瘤小鼠T淋巴细胞的增殖。另外，蛇莓水提浸膏对小鼠S180多形细胞性肉瘤、H22肝细胞瘤、S37未分化小鼠肉瘤有明显的抑瘤作用，5.2 gkg 对S37抑瘤率为70 %，10.4 gkg 对S180、H22的抑瘤率为59%和31%。对3种人体消化道肿瘤人体肝癌7721、胃癌7901、食管癌Eca109细胞有显著杀伤作用，蛇莓0.4mgmL 的杀伤率均为100 %[7]。　吴英俊等[8]认为从蛇莓中提取的齐墩果酸对肝癌细胞SMMC7721的抑制作用有时间和浓度的依赖性，80gmL、24 h的抑制率为88.97%，40gmL、48 h的抑制率为90.81%。胡兵等[9]发现蛇莓可抑制人结肠癌RKO细胞悬浮生长，促使RKO细胞发生失巢凋亡，这可能与活化Caspase3以及升高细胞内活性氧水平有关。黄士汉[10]认为蛇莓的醇提物可以抑制TGF诱导的肺癌细胞A549的上皮间质细胞转化，而上皮间质转化是肿瘤发生转移的关键因素。Bo等[11]发现蛇莓总酚能够抑制人卵巢癌细胞SKOV3的增殖，并呈浓度依赖性，可能是通过抑制Bcl2增强Bax的表达，

增强caspase3的活化来诱导SKOV3的凋亡，下调细胞周期蛋白 A，E，D1 和 CDK2的表达使细胞静止在S期。
1.6 抑菌作用 梁薇等[12]发现蛇莓水提取物对金黄色葡萄球菌、变形杆菌等7种细菌有较强的体外抑菌的作用。另外，蛇莓乙醇提取物对胞膜炎双球菌、伤寒杆菌也有抑制作用，而且浓度越高抑菌力越强[13]。可能是因作用于细菌细胞壁或细胞膜发挥抗菌活性[14]。
1.7 抗氧化作用 苟体忠等[15]认为蛇莓总多酚总抗氧化能力高于VC，且蛇莓总多酚的OH清除率远高于VC。此外，蛇莓总多酚对DPPH的IC5018.2gmL与VCIC50=17.6gmL相近。
1.8 抗血管新生作用 许扬等[16]发现蛇莓可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生，载体下CAM 新生组织中新生血管数显著减少，并可见大血管结构破坏迹象，载体周围CAM 组织中仅见少量新生血管。
1.9 抗诱变活性作用 Lee等[17]的研究结果表明具有温和的抗诱变作用，在鼠伤寒沙门氏菌和哺乳动物微粒体酶试验中，可抑制由苯并芘诱导的突变。
1.10 抗病毒的作用 杜世芳等[18]实验证实蛇莓的乙醇总提取物对单纯疱疹病毒I 型HSV1有明显的抑制作用，TI81.57。Li等[19]发现蛇莓的醇提物可以保护神经元细胞不被单纯性疱疹病毒损伤，降低单纯性疱疹病毒激发的小胶质细胞的TNF，IL1和NO的释放水平，使其死亡增加，并能上调caspase3的表达，诱导其凋亡。Zhao等[20]认为蛇莓是通过抑制致炎因子的表达，轻微促进抗炎介质HO1的释放，阻断NFkappaB的激活，抑制IL10的分泌来实现抗炎的作用。
1.11 抑制中枢神经的作用 马越鸣等[21～22]对小鼠给予蛇莓提取物50 gkg 灌胃后，可减少自主活动，增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠的作用，并可对抗最大电休克发作，而对戊四氮最小阈发作无影响，且醇提物比水提物的效果好。
2 临床应用
2.1 带状疱疹 芦启兴[23]在常规抗病毒药物的基础上加用鲜蛇莓外敷治疗带状疱疹，10 d治愈率为97.6%，而单用抗病毒药物的10 d治愈率仅为88.5%。葛昌清[24]，杜冷湘[25]，谈永爱[26]等用蛇莓治疗带状疱疹也取得了较好的疗效。
2.2 肝炎 龙治平等[27]通过含有蛇莓的中药复方治疗132例肝炎患者，能使IgM下降，补体C3升高，通过对132例患者的观察，当免疫功能恢复正常或补体C3高于正常，则HbsAg，HbeAg，抗HBc的转阴率也显著提高。张文富[28]用蛇莓为主的自拟方治疗肝胆湿热型肝炎也取得了较好的疗效。
2.3 白喉 余光开等[29]在对149例白喉患者的随机对照临床试验中发现，单用蛇莓流浸膏与用抗生素联合白喉抗毒血清的疗效并无差异，治愈率为82.98%，在退热时间，脱膜时间，细菌转阴时间上也无统计学差异。

2.4 炎症 李小兵等[30]将临时采集的鲜蛇莓根洗净、每次取30～60 g与瘦猪肉酌量加水炖服，治疗外睑腺炎患者69例，其中外睑腺炎早期36只眼，中期18只眼，晚期15只眼。早期病例一般在1天内痊愈，均未经出脓即自行消退。中期病例多数炎症在3天内未经出脓而消退、少数破脓而愈，晚期病例多数在2天内脓点破溃而消退，效果优于抗生素。蛇莓亦在急性细菌性痢疾，急性肾炎，急性乳腺炎的治疗中得到应用[31]。
3 讨论
蛇莓最早记载于《名医别录》，临床应用历史悠久，在我国分布广泛，也是民间常用的中草药。从上世纪七八十年代，开始有学者对其药理作用进行了一系列的研究，其后一直有其断断续续的探讨，最近因其抗癌作用的发现，又有很多研究人员在其抗癌作用上做了很多研究，但系统研究还不够，一些作用机制也不是很清楚，而且对其有效部位和有效成分的分子细胞药理学的现代研究较少。虽然蛇莓应用有着悠久的历史，但多为民间验方，很少有以其为主药的方剂出现，而现在的临床应用中也是与其他中药配伍使用，因此很少有单用蛇莓治疗疾病的RCT研究报道。在新药开发方面也鲜见蛇莓的身影，因此需要大家共同努力，继续研究探索，明确其各成分及其结构，明确其作用机制，为进一步研究和开发蛇莓新药奠定理论和实验基础。
参考文献
[1]国家中医药管理局《中华本草编委会》.中华本草[M].第四卷.上海 上海科学技术出版社，1999.
[2]袁伟.三匹风的药理作用与毒性研究[J].泸州医学院学报，1979，01.
[3]袁伟，王永安，谢碧桃，等.三匹风药理作用二[J].泸州医学院学报，1981，03.
[4]张中兴，薄献生.蛇莓对人食管癌细胞作用的研究.中西医结合杂志，1998，84 221～222.
[5]Lee，ihn Rhan，Yang Mi Young Phenalic compounds from Duchesnea chrysantha and their cytotoxic active in human cancer cell[J].Archivcs cf Phamacal Research，1994，176 4769.
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