水蛭素制剂脉血康胶囊
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水蛭素制剂—脉血康胶囊
佛山市第一人民医院心内科 杨希立主任
一、水蛭简介 二、水蛭素简介 三、脉血康胶囊特点及临床应用
水蛭小知识
水蛭？不就是蚂蝗？专吃人血，生命力极强的一 种水生动物．．．．．．
其实，水蛭的科学划分与大家了解的有一些不同
药典中水蛭的分类
药典版本Baidu Nhomakorabea
对应名称
1995年版 日本医蛭 金线蛭
给狗、兔和大鼠静脉注射水蛭素，消除半衰期为1h左右。 水蛭素分布于细胞外的空间，通过肾小球过滤，以活性形 式排出。注入的水蛭素是以未改变的形式，通过肾脏排泄 出来，未经代谢不与机体结合。
动物实验结果与人的临床药理实验结果是相应的，静脉注 射后符合二房室模型方程 。
水蛭素的毒性研究
静脉或皮下注射纯水蛭素，没有明显的副作用，对 血压、心率和呼吸速率都没有影响，无过敏反应， 在血浆中也未发现水蛭素的抗原。水蛭素不影响动 物的一般行为，对肝肾无影响。不影响血小板计数 和功能，不影响细胞计数和分化作用，对红细胞系 统也无影响。未出现出血现象，无抗体形成，未见 病理组织学的改变。静脉注射的半数致死量为 LD50＞250mg/kg。
大部分使用肝素的患者都会出现血小板减少症， 停止使用肝素并且应用水蛭素等凝血酶抑制剂是 目前治疗肝素引起的血小板减少症最理想的方法。
水蛭素与波利维
玻立维（氯吡格雷）是一种血小板聚集抑制剂， 主要用于支架前准备和支架后防止支架血栓。长 期服用波立维会引起血小板减少，出血，波立维 严重出血事件的发生率为1.4% ，另外的不良反 应有胃肠道;皮疹和其它皮肤病; 中枢和周围神经 系统;肝脏和胆道疾病等。
茶色蛭
2005年版
水蛭
蚂蝗
柳叶蚂蝗
不同蛭类的区别
日本医蛭（水蛭）是以吸食人、畜和蛙的血液为生， 是我国水田地区重要的恶吸血种类
尖细金线蛭（柳叶蚂蝗）以水蚯蚓和昆虫幼虫为食， 不发达的颚虽能刺破皮肤，但不能吸血；
宽体金线蛭（蚂蝗）取食螺类。
水蛭与水蛭素
不同习性和种类的水蛭，体内含有的活性 物质不同。《中华人民共和国药典》里记载的三 种水蛭，只有吸血习性的水蛭（日本医蛭）才含 有水蛭素，主要分布在其唾液腺里。
水蛭素与肝素
肝素在用药期间应定时测定凝血时间，用量不方 便控制。
肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小 板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。
水蛭素与肝素
水蛭素是迄今世界上最强的天然特效凝血酶抑制 剂。水蛭素与肝素相比，没有引起出血的副作用， 抗栓作用不需AT-Ⅲ参与，不消耗AT-Ⅲ，不被 血小板因子4所钝化。研究证实，1ug水蛭素可 中和5ug凝血酶，有效抑制凝血酶诱导的DIC微 血栓的形成。
水蛭素与阿司匹林联用-意义
3、增强纤溶系统功能的药物：虽然经历了三代 的和发展，但也存在着不同程度出血、再灌注损害、 过敏反应等副作用，并有溶栓后再栓塞的缺陷，以 及用药时机和剂量不易掌握等问题。
水蛭素与阿司匹林联用-疗效
实验4周后，与治疗前相比,单药治疗组PT、 APTT明显延长,MAR明显降低, Fib无显著变化; 联合治疗组PT、APTT亦显著延长,MAR、Fib 明显降低;与单药治疗组相比,联合治疗组PT、 APTT更长,MAR、Fib更低。
水蛭素与阿司匹林联合应用溶栓效果更好。 水蛭素与阿司匹林联合应用能够更有效地改善老
年患者的异常凝血状态。
《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》
水蛭素与阿司匹林联用-安全性
多年临床观察证实水蛭素与阿司匹林联用不会增 加出血的倾向。
肠溶水蛭素没有胃肠道反应。
《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》
《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》
水蛭素与阿司匹林联用-意义
抗血栓药的现状
1、抗血凝药：肝素、华法林。缺点：不能 够抑制与纤维蛋白结合的凝血酶，这已成为血栓 复发的主要因素。
2、抑制血小板聚集的药物：大部分由于作用不 强、半衰期短、副作用大等原因，限制了在临床 上的应用。如阿司匹林有明显的胃肠道副作用， 其所引起的药源性消化道溃疡是不可逆转的。
水蛭素的毒性研究
水蛭素抗凝作用最强，较之肝素及其它口服抗凝剂， 有其独特的优点，且无明显的副作用。水蛭素用于 临床后，将给血栓的预防和治疗，带来决定性的进 展。
天然水蛭素63连接-SO3H基团，而迄今为止，重 组水蛭素63缺少磺基。这个变化对其稳定性甚至活 性有一定的影响。
水蛭素与阿司匹林联用-意义
4、水蛭素在干燥状态下是稳定的，高温、胃蛋白 酶、香木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶A使水蛭素 失去活性。
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药代动力学
水蛭素的抗凝抗栓效果，取决于其在血液中的浓度。近来 也有用放射性标记法和免疫法来测定。
国内外以往的研究表明,多种凝血因子和纤维蛋白 原浓度（Fib）水平均有随增龄而升高的趋势，并可 能是老年人易形成血栓的原因之一。
预防血栓形成可从三方面考虑:预防血小板聚集（抗 血小板聚集剂） ;抑制凝血过程（抗凝剂）和清除循 环中的纤维蛋白原（去纤维蛋白制剂）。
因目前使用的抗血栓药物均存在不同的缺陷。抗凝 剂与抗血小板药物联合运用可能是比较合理的抗血 栓治疗方法。
一、水蛭简介 二、水蛭素简介 三、脉血康胶囊特点及临床应用
水蛭素的化学结构图
水蛭素分 子结构示
意图
肝素的 一个单
元
水蛭素的理化性质
1、从结构式图中可以看出，水蛭素和肝素都含有杂 原子O（氧）和N（氮），根据药物化学理论，穿 透性与是否含有杂原子及杂原子的多少密切相关， 带杂原子越多则穿透性就越强。水蛭素和肝素结构 式中都带有多个杂原子O（氧）和N（氮），因而 具有较强的穿透性。
水蛭素的理化性质
2、水蛭素是含65个氨基酸的多肽，分子量为7000 左右，含三个二硫键。已分离鉴定出7种异构体。 抗凝活性的关键是二硫键的稳定性。当二硫键被氧 化或还原，或者分子发生了蛋白降解，则失去了抗 凝结性。
水蛭素的理化性质
3、若水蛭素的羧基被酯化，或失去酸性的C—端氨 基酸，也会失去了与凝血酶结合的能力。
佛山市第一人民医院心内科 杨希立主任
一、水蛭简介 二、水蛭素简介 三、脉血康胶囊特点及临床应用
水蛭小知识
水蛭？不就是蚂蝗？专吃人血，生命力极强的一 种水生动物．．．．．．
其实，水蛭的科学划分与大家了解的有一些不同
药典中水蛭的分类
药典版本Baidu Nhomakorabea
对应名称
1995年版 日本医蛭 金线蛭
给狗、兔和大鼠静脉注射水蛭素，消除半衰期为1h左右。 水蛭素分布于细胞外的空间，通过肾小球过滤，以活性形 式排出。注入的水蛭素是以未改变的形式，通过肾脏排泄 出来，未经代谢不与机体结合。
动物实验结果与人的临床药理实验结果是相应的，静脉注 射后符合二房室模型方程 。
水蛭素的毒性研究
静脉或皮下注射纯水蛭素，没有明显的副作用，对 血压、心率和呼吸速率都没有影响，无过敏反应， 在血浆中也未发现水蛭素的抗原。水蛭素不影响动 物的一般行为，对肝肾无影响。不影响血小板计数 和功能，不影响细胞计数和分化作用，对红细胞系 统也无影响。未出现出血现象，无抗体形成，未见 病理组织学的改变。静脉注射的半数致死量为 LD50＞250mg/kg。
大部分使用肝素的患者都会出现血小板减少症， 停止使用肝素并且应用水蛭素等凝血酶抑制剂是 目前治疗肝素引起的血小板减少症最理想的方法。
水蛭素与波利维
玻立维（氯吡格雷）是一种血小板聚集抑制剂， 主要用于支架前准备和支架后防止支架血栓。长 期服用波立维会引起血小板减少，出血，波立维 严重出血事件的发生率为1.4% ，另外的不良反 应有胃肠道;皮疹和其它皮肤病; 中枢和周围神经 系统;肝脏和胆道疾病等。
茶色蛭
2005年版
水蛭
蚂蝗
柳叶蚂蝗
不同蛭类的区别
日本医蛭（水蛭）是以吸食人、畜和蛙的血液为生， 是我国水田地区重要的恶吸血种类
尖细金线蛭（柳叶蚂蝗）以水蚯蚓和昆虫幼虫为食， 不发达的颚虽能刺破皮肤，但不能吸血；
宽体金线蛭（蚂蝗）取食螺类。
水蛭与水蛭素
不同习性和种类的水蛭，体内含有的活性 物质不同。《中华人民共和国药典》里记载的三 种水蛭，只有吸血习性的水蛭（日本医蛭）才含 有水蛭素，主要分布在其唾液腺里。
水蛭素与肝素
肝素在用药期间应定时测定凝血时间，用量不方 便控制。
肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小 板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。
水蛭素与肝素
水蛭素是迄今世界上最强的天然特效凝血酶抑制 剂。水蛭素与肝素相比，没有引起出血的副作用， 抗栓作用不需AT-Ⅲ参与，不消耗AT-Ⅲ，不被 血小板因子4所钝化。研究证实，1ug水蛭素可 中和5ug凝血酶，有效抑制凝血酶诱导的DIC微 血栓的形成。
水蛭素与阿司匹林联用-意义
3、增强纤溶系统功能的药物：虽然经历了三代 的和发展，但也存在着不同程度出血、再灌注损害、 过敏反应等副作用，并有溶栓后再栓塞的缺陷，以 及用药时机和剂量不易掌握等问题。
水蛭素与阿司匹林联用-疗效
实验4周后，与治疗前相比,单药治疗组PT、 APTT明显延长,MAR明显降低, Fib无显著变化; 联合治疗组PT、APTT亦显著延长,MAR、Fib 明显降低;与单药治疗组相比,联合治疗组PT、 APTT更长,MAR、Fib更低。
水蛭素与阿司匹林联合应用溶栓效果更好。 水蛭素与阿司匹林联合应用能够更有效地改善老
年患者的异常凝血状态。
《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》
水蛭素与阿司匹林联用-安全性
多年临床观察证实水蛭素与阿司匹林联用不会增 加出血的倾向。
肠溶水蛭素没有胃肠道反应。
《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》
《水蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究》
水蛭素与阿司匹林联用-意义
抗血栓药的现状
1、抗血凝药：肝素、华法林。缺点：不能 够抑制与纤维蛋白结合的凝血酶，这已成为血栓 复发的主要因素。
2、抑制血小板聚集的药物：大部分由于作用不 强、半衰期短、副作用大等原因，限制了在临床 上的应用。如阿司匹林有明显的胃肠道副作用， 其所引起的药源性消化道溃疡是不可逆转的。
水蛭素的毒性研究
水蛭素抗凝作用最强，较之肝素及其它口服抗凝剂， 有其独特的优点，且无明显的副作用。水蛭素用于 临床后，将给血栓的预防和治疗，带来决定性的进 展。
天然水蛭素63连接-SO3H基团，而迄今为止，重 组水蛭素63缺少磺基。这个变化对其稳定性甚至活 性有一定的影响。
水蛭素与阿司匹林联用-意义
4、水蛭素在干燥状态下是稳定的，高温、胃蛋白 酶、香木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶A使水蛭素 失去活性。
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药理作用
水蛭素的药代动力学
水蛭素的抗凝抗栓效果，取决于其在血液中的浓度。近来 也有用放射性标记法和免疫法来测定。
国内外以往的研究表明,多种凝血因子和纤维蛋白 原浓度（Fib）水平均有随增龄而升高的趋势，并可 能是老年人易形成血栓的原因之一。
预防血栓形成可从三方面考虑:预防血小板聚集（抗 血小板聚集剂） ;抑制凝血过程（抗凝剂）和清除循 环中的纤维蛋白原（去纤维蛋白制剂）。
因目前使用的抗血栓药物均存在不同的缺陷。抗凝 剂与抗血小板药物联合运用可能是比较合理的抗血 栓治疗方法。
一、水蛭简介 二、水蛭素简介 三、脉血康胶囊特点及临床应用
水蛭素的化学结构图
水蛭素分 子结构示
意图
肝素的 一个单
元
水蛭素的理化性质
1、从结构式图中可以看出，水蛭素和肝素都含有杂 原子O（氧）和N（氮），根据药物化学理论，穿 透性与是否含有杂原子及杂原子的多少密切相关， 带杂原子越多则穿透性就越强。水蛭素和肝素结构 式中都带有多个杂原子O（氧）和N（氮），因而 具有较强的穿透性。
水蛭素的理化性质
2、水蛭素是含65个氨基酸的多肽，分子量为7000 左右，含三个二硫键。已分离鉴定出7种异构体。 抗凝活性的关键是二硫键的稳定性。当二硫键被氧 化或还原，或者分子发生了蛋白降解，则失去了抗 凝结性。
水蛭素的理化性质
3、若水蛭素的羧基被酯化，或失去酸性的C—端氨 基酸，也会失去了与凝血酶结合的能力。