食品毒物的一般毒性作用(中毒相关)

§1概述
品
毒
三、一般毒性试验在食品安全性评价程序中的 地位
物 预备/准备阶段： 了解食品毒物的理化性质、
的 收集毒性研究资料
一 第一阶段：急性毒性试验(致死和非致死)
般
第二阶段：亚急性或亚慢性毒性试验（1个月 喂养试验）、代谢试验、蓄积毒性、遗传毒性
毒 试验、致畸试验
性 第三阶段：亚慢性毒性试验（3～6个月喂养试
的 –通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须
一
是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～
般 毒
240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠
性
200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体
作
重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。
用
毒相关
14
食
二、急性毒性试验
品
毒 3.试验动物的性别：
性 量设计提供参考依据；
作 用
④为毒理学机制研究提供线索。
毒相关
10
食 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
品
毒 急性毒性试验常用的毒性参数：
物 的 一 般 毒
– LD50/LC50
ATE或ED50
– LD100/LC100
– MLD(LD01)或MLC(LC01)
– MTD(LD0)或MTC(LC0)
用
毒相关
17
食
二、急性毒性试验
品
毒
物
（二）试验动物的饲养环境
的
一 般
– 恒定的温度：22±3℃
毒
– 湿度：30~70%
性
– 照度：昼夜各半
作
– 饲料合格、饮水合格、垫料合格
用
毒相关
18
食
二、急性毒性试验
品
毒 （三）染毒途径的选择:
物 的 一 般 毒
模拟人在生活和生产环境中实际接触受
试物的途径和方式；有利于不同化学物 之间急性毒性大小的比较；受试物的性 质和用途；各种受试物毒性评价程序的 要求等。
作 用
验）、繁殖试验、代谢试验、蓄积毒性 第四阶段：慢性毒性试验（6个月至终生试
验）、 致癌试验
毒相关
7
食 §2食品毒物的急性毒性
品 毒
物 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
的
一 二、急性毒性试验
般
毒 三、急性毒性评价
性 作
用
毒相关
8
食 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
品
毒 物
急性毒性(acute toxicity)是指机体(人
的 最终目标：证明食品中某种化学、生物或物理因
一 素的毒性和危险性
般 体内试验（in vivo test）－－在实验动物模型
毒 （model）上进行
性 作 用
体外试验（in vitro test）－－在微生物、人 工培养的细胞或组织或器官上进行
人体试验和流行病学调查
毒相关
4
食
§1概述
性
作
– 急性毒性LOAEL
用 – 急性毒性NOAEL
毒相关
11
食
二、急性毒性试验
品
毒 (一)实验动物
物 –[原则]：
的
一
• ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢
般 毒
和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验 动物。
性
• ②动物易于获得
作
• ③品系纯化
用
• ④价格较低和易于饲养等条件。
毒相关
12
食
二、急性毒性试验
品
毒 1．试验动物的种属和品系
物
的
–最好用两种种属的动物
一
–啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
般
–非啮齿类：狗或猴。
毒
–急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
性
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急
作
性毒性试验则优先考虑大鼠。
用
毒相关
13
食
二、急性毒性试验
品
毒 物
⒉试验动物的年龄和体重：
性
动式吸入
作 经皮肤接触 : 用 注射途径接触:
毒相关
20
食
二、急性毒性试验
品 毒
（四）受试样品
物 • 对各个毒理学试验应该用同一种、同一批
毒相关
1
食品毒理学教学课件
生物工程教研室 2009.8
毒相关
2
第五章 食品毒物的一般毒 性作用
生物工程教研室 2009.8
食
品
毒
物
的
一
般
毒
性
作
用
§1概述 §2食品毒物的急性毒性 §3蓄积毒性作用及其评价 §4亚慢性和慢性毒性
毒相关
3
食
§1概述
品
毒 一、一般毒性研究的特点和发展趋势
物 食品毒理学是一门实验性、实践性科学
毒 5.禁食：
性 – 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食
作 – 大鼠、大型动物——隔夜禁食；
用 – 小鼠－－禁食4h
毒相关
16
食
二、急性毒性试验
品
毒
物 的
– 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障 饮水。
一 6.实验动物的预检：
般 – 选择健康动物
毒 – 1~2周的检疫期
性 – 动物购来后适应饲料和环境3 d～5 d 作
的 或试验动物)一次接触或24小时内多次接 一 般 触化学物后在短期(最长到14天)内所发生
毒 性
的毒性效应。
作
用
毒相关
9
食 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
品
毒 物
目的
的 ①确定急性毒性评价参数；
一 ②探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关
般 系与中毒特征；
毒 ③为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂
品 毒 物
发展趋势：
动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代 试验
的 ECVAM (European Centre for the 一 Validation of Alternative Methods)
般 ICCVAM (the Interagency coordinating
毒 committee on the Validation of Alternative
物 的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
–一般要求为雌雄各半。
一 –如果着重观察受试物对雄性动物生殖功能
般
的影响－－应选用雄性动物
毒 性
–如果试验是为致畸试验－－则选雌性动物
作
用
毒相关
15
食
二、急性毒性试验
品
毒 4.动物数量与随机分组：
物 –小鼠 每组不少于10只
的 –大鼠 每组6～8只
一 –家兔、狗等大动物 每组4～6只
般 –分组原则——随机化原则
性 作 用
最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、 经皮及注射途径。
毒相关
19
食
二、急性毒性试验
品 毒 物
经口(胃肠道)接触 : 灌胃:小鼠0.20. 7ml/20g
大鼠1～4ml/200g，不超过5ml/只
的
家兔不超过10ml/2kg
一
狗不超过50ml/10kg
般 吞咽胶囊:
毒 经呼吸道接触 : 静式吸入
性 Methods)
作 在传统长期毒性试验中附加额外或特殊毒 用 性观测内容
毒相关
5
食
§1概述
品
毒 二、一般毒性的概念和分类
物 一般毒性通常也称基础毒性
的
包括：急性毒性
一
蓄积毒性
般
亚急性或亚慢性毒性
毒 性 作
慢性毒性
特殊毒性－－主要是指致癌作用、致突 变作用、致畸和遗传毒性等
用
毒相关
6
食