最新药物合成教学资料 药物合成反应(第三版_闻韧第八章_合成路线教学讲义ppt课件
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– 理论 – 方法 – 全合成
• 1990年获得Noble Prize in chemistry • 16岁进入MIT学工程，但发现自己对化学感兴趣，结果改
学化学, 23岁获PhD, 27岁University of Illinois正教授，回到 Harvard University • He chose to work in organic chemistry because of "its intrinsic beauty and its great relevance to human health" • Now a Emeritus Professor at Harvard University
《The logic of chemical synthesis》
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
Woodward
• Robert Burns Woodward (1917 –1979) • 出生于Boston, 1岁时其父亲去世 • 现代有机合成之父
• The transformation of a molecule to a synthetic precursor is accomplished by application of a transform, the exact reverse of a synthetic reaction, to a target structure. Corey & Cheng, The Logic of Chemical Synthesis, 1989.
合成子及其等价试剂
• 合成子（synthon)
➢ 分子、离子、或某种骨架结构 ➢ 实际存在或不存在的结构 ➢ 主要用来帮助表示逆合成转换
• 离子形式 • 自由基 • 分子
• 合成子的类型
➢ Ra:具有亲电性或能接受电子, 如R ➢ Rd:具有亲核性或能给出电子,如R ➢ Rr:自由基,如 Br ➢ Re:中性分子, electrocyclic synthon
Organic Reactions for Drug Synthesis
合成子及其等价试剂
a-合成子——正离子 ，亲电性
合成子
等价物
Ra
Me+
M e3S Br
a0
M e2P +
M e2P Cl
a1
+ M e2 C- O H
Me Co Me
a2
+ Me C O C H2
Me C O C H2Br
OH
Me-
M eS -
R-C H =C H
-C
N
H2C-C H O
M e Li M eS H
R-C H =C H X / M KCN
C H 3- C H O
• 1965年获得Noble Prize in chemistry • 1933年，16岁进入MIT学化学，1936年获学士，1937年获
博士，University of Illinois 博后，回到Harvard Universty
Organic Reactions for Drug Synthesis
a3
+C H 2 - C H = C - O R C H 2 = C H C O O R
Organic Reactions for Drug Synthesis
官能团
M e2 P--O O
-CO O R
合成子及其等价试剂
d-合成子——负离子 ，亲核性
合成子
等价物
官能团
Rd d0 d1,2 d1 d2
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
Retrosynthesis
• Retrosynthetic (or antithetic) analysis is a problemsolving technique for transforming the structure of a synthetic target (TGT) molecule to a sequence of progressively simpler structures along a pathway which ultimately leads to simple or commercially available starting materials for a chemical synthesis.
Organic Reactions for Drug Synthesis
E. J. Corey
• Elias James Corey (July 12, 1928- ) • 出生于Boston附近Methuen , 1岁半其父亲去世 • 60年代提出retrosynthesis理论 • 对有机合成做出了极大的贡献
药物合成教学资料 药物合成 反应（第三版_闻韧）第八章_
合成路线
新药研究过程（Discovery）
Discovery
靶点的发现和确证
新药研究 R&D
先导化合物的发现
少
量
候选药物的确定
药
物 作用机制的确定
毒理药效药代研究
Development I期临床研究
大
量
II期临床研究
药
III期临床研究
物
Organic Reactions for Drug Synthesis
– 之前，有机合成没有形成系统的理论指导 – 利用有机化学理论进行合理设计 – 合理设计rational design
• 对有机化学理论和实践作出了巨大贡献
– 理论：合成设计，前线轨道理论 Woodward-Hoffman Rules – 方法: 紫外，红外，核磁 – 全合成: 大量复杂天然产物的合成，如 B12, 红霉素，头孢霉素
药物合成设计ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 目的：
➢ 经济、环保、安全 ➢ 能够放大、操作简单、过程可控
• 挑战性：
➢ 多条路选 ➢ 原料来源 ➢ 设备要求 ➢ 试剂、溶剂的规范使用
• 创新性：
➢ 工艺的创新 ➢ 反应的创新
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
• 1990年获得Noble Prize in chemistry • 16岁进入MIT学工程，但发现自己对化学感兴趣，结果改
学化学, 23岁获PhD, 27岁University of Illinois正教授，回到 Harvard University • He chose to work in organic chemistry because of "its intrinsic beauty and its great relevance to human health" • Now a Emeritus Professor at Harvard University
《The logic of chemical synthesis》
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
Woodward
• Robert Burns Woodward (1917 –1979) • 出生于Boston, 1岁时其父亲去世 • 现代有机合成之父
• The transformation of a molecule to a synthetic precursor is accomplished by application of a transform, the exact reverse of a synthetic reaction, to a target structure. Corey & Cheng, The Logic of Chemical Synthesis, 1989.
合成子及其等价试剂
• 合成子（synthon)
➢ 分子、离子、或某种骨架结构 ➢ 实际存在或不存在的结构 ➢ 主要用来帮助表示逆合成转换
• 离子形式 • 自由基 • 分子
• 合成子的类型
➢ Ra:具有亲电性或能接受电子, 如R ➢ Rd:具有亲核性或能给出电子,如R ➢ Rr:自由基,如 Br ➢ Re:中性分子, electrocyclic synthon
Organic Reactions for Drug Synthesis
合成子及其等价试剂
a-合成子——正离子 ，亲电性
合成子
等价物
Ra
Me+
M e3S Br
a0
M e2P +
M e2P Cl
a1
+ M e2 C- O H
Me Co Me
a2
+ Me C O C H2
Me C O C H2Br
OH
Me-
M eS -
R-C H =C H
-C
N
H2C-C H O
M e Li M eS H
R-C H =C H X / M KCN
C H 3- C H O
• 1965年获得Noble Prize in chemistry • 1933年，16岁进入MIT学化学，1936年获学士，1937年获
博士，University of Illinois 博后，回到Harvard Universty
Organic Reactions for Drug Synthesis
a3
+C H 2 - C H = C - O R C H 2 = C H C O O R
Organic Reactions for Drug Synthesis
官能团
M e2 P--O O
-CO O R
合成子及其等价试剂
d-合成子——负离子 ，亲核性
合成子
等价物
官能团
Rd d0 d1,2 d1 d2
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
Retrosynthesis
• Retrosynthetic (or antithetic) analysis is a problemsolving technique for transforming the structure of a synthetic target (TGT) molecule to a sequence of progressively simpler structures along a pathway which ultimately leads to simple or commercially available starting materials for a chemical synthesis.
Organic Reactions for Drug Synthesis
E. J. Corey
• Elias James Corey (July 12, 1928- ) • 出生于Boston附近Methuen , 1岁半其父亲去世 • 60年代提出retrosynthesis理论 • 对有机合成做出了极大的贡献
药物合成教学资料 药物合成 反应（第三版_闻韧）第八章_
合成路线
新药研究过程（Discovery）
Discovery
靶点的发现和确证
新药研究 R&D
先导化合物的发现
少
量
候选药物的确定
药
物 作用机制的确定
毒理药效药代研究
Development I期临床研究
大
量
II期临床研究
药
III期临床研究
物
Organic Reactions for Drug Synthesis
– 之前，有机合成没有形成系统的理论指导 – 利用有机化学理论进行合理设计 – 合理设计rational design
• 对有机化学理论和实践作出了巨大贡献
– 理论：合成设计，前线轨道理论 Woodward-Hoffman Rules – 方法: 紫外，红外，核磁 – 全合成: 大量复杂天然产物的合成，如 B12, 红霉素，头孢霉素
药物合成设计ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 目的：
➢ 经济、环保、安全 ➢ 能够放大、操作简单、过程可控
• 挑战性：
➢ 多条路选 ➢ 原料来源 ➢ 设备要求 ➢ 试剂、溶剂的规范使用
• 创新性：
➢ 工艺的创新 ➢ 反应的创新
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis