噻托溴铵药理机制
噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病独特的作用
万方数据
Ｂａｒｒ等１ ７］对９篇噻托溴铵维持治疗８ ００２例 ＣＯＰＤ临床报道进行荟萃分析指出：①噻托溴铵较 异丙托溴铵、沙美特罗、安慰剂组能明显增加ＦＥＶ， 与ＦＶＣ值；②减少急性加重次数，与安慰剂组比较， ７个月内减少３５％，１年内减少５ａ％；同样与沙美特 罗组比较也减少较显著；③降低急性加重导致的患 者住院率，１年内降低９％；④明显提高患者的健康 相关生活质量，表现在ＳＧＲＱ评分增加；⑤ＦＥＶ。下 降速度减慢；这一结果与ＵＰＬＩＦＴ研究结果一致， 充分说明噻托溴铵对ＣＯＰＤ维持治疗的疗效是肯 定的，而且较佳。
为什么噻托溴铵对ＣＯＰＤ维持治疗会有上述 的疗效？该药定有其独特的药理作用： １ 噻托溴铵具有支气管扩张作用
首先噻托溴铵是一长效Ｍ胆碱受体阻断药，也 是长效支气管扩张药，但其在治疗ＣＯＰＤ时支气管 扩张作用与长效Ｂ。受体激动剂有所不同。ＣＯＰＤ 患者肺功能减弱主要由于胆碱能迷走神经张力增 强，导致支气管收缩，气流受限所致。胆碱能神经张 力增强是Ｃ（）ＰＤ惟一可逆转的发病因素。应用Ｍ 胆碱受体阻断药改善ＣＯＰＤ肺功能，纠正气流受限 的效果就明显［８］。Ｒｏｄｒｉｇｏ等［９］对噻托溴铵维持治 疗６ ０７８例中、重度ＣＯＰＤ患者进行荟萃分析，也获 得上述同样的疗效。此外，比较了噻托溴铵与长效 ｆｉ２受体激动剂的疗效，发现噻托溴铵改善肺功能的 疗效优于长效Ｂ：受体激动剂。Ｃａｚｚｏｌａ等［１叩在２０ 例ＣＯＰＤ患者比较单剂吸入噻托溴铵与福莫特罗 的支气管扩张作用强弱，发现噻托溴铵的支气管扩 张作用较福莫特罗迅速。用药后２４ ｈ噻托溴铵仍 明显增加ＦＥＶ。，而福莫特罗不增加。ｖａｎ Ｎｏｏｒｄ等 报道［１¨，７１例ＣＯＰＤ患者吸入噻托溴铵１次／ｄ，与 吸入福莫特罗２次／ｄ，比较两者改善ＦＥＶ。作用。 发现噻托溴铵增加ＦＥＶ。明显大于福莫特罗。同样 在ＣＯＰＤ患者噻托溴铵的支气管扩张作用，增加 ＦＥＶ，值也较沙美特罗强口引。以上结果提示我们在 ＣＯＰＤ患者应用支气管扩张药缓解症状时，应首选 噻托溴铵。
天晴速乐(噻托溴铵粉雾剂)
【药品名称】商品名称：天晴速乐通用名称：噻托溴铵粉雾剂英文名称：【成份】主要成份为噻托溴铵化学名称为：（，，，）恶氨翁三环[]壬烷，[（羟基二噻吩乙酰）氧基]，二甲基，溴，一水合物个人收集整理勿做商业用途【适应症】噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病（）地维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难地维持治疗及急性发作地预防.个人收集整理勿做商业用途【用法用量】噻托溴铵地推荐剂量为每日一次，每次应用;(药粉吸入器)吸入装置吸入一粒胶囊.本品只能用;（药粉吸入器）吸入装置吸入.个人收集整理勿做商业用途【不良反应】最经常发生地不良反应为口干.【禁忌】噻托溴铵吸入性粉末禁用于对噻托溴铵，阿托品或其衍生物，如异丙托溴铵或氧托溴铵或本产品地赋形剂乳糖有过敏反应地患者.个人收集整理勿做商业用途【注意事项】.噻托溴铵作为每日一次维持治疗地支气管扩张药，不应用作支气客痉挛急性发作地初始治疗，即抢救治疗药物；.在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应.个人收集整理勿做商业用途【特殊人群用药】儿童注意事项：尚没有儿科患者应用噻托溴铵地经验，因此年龄小于岁地患者不推荐使用本品.妊娠与哺乳期注意事项：对于噻托溴铵来说，没有关于妊娠状态下用药地临床资料.动物实验研究显示出与母体相关地生殖毒性.没有关于哺乳期妇女使用噻托溴铵地资料.根据对哺乳期啮齿类动物地研究，少量地噻托溴铵可分泌至乳汁中.因此，噻托溴铵不应用于妊娠或哺乳期妇女，除非预期地利益超过可能对未出生地胎儿或婴儿带来地危险.个人收集整理勿做商业用途老人注意事项：老年患者可以按推荐剂量使用本品.【药物相互作用】尽管未进行过正式地药物相互作用研究，但噻托溴铵吸入性粉末与其它药物同时使用未发现不良反应，这些药物包括拟交感地支气管扩张剂，甲基黄嘌呤、口服或者吸入性甾体类药物等，为通常用于治疗慢性阻塞性肺疾病（）地药物. 噻托溴铵与其它抗胆碱能药物合用未过行过研究，因此不推荐与其它抗胆碱能药物合用.个人收集整理勿做商业用途【药理作用】噻托溴铵是一个长效，特异性地抗毒蕈碱药物，临床上通常称作为抗胆碱能药物.通过和支气管平滑肌上地毒蕈碱受体结合，噻托溴铵可抑制副交感神经末端所释放地乙酰胆碱地胆碱能（支气管收缩）作用.其对素蕈碱受体亚型有相似地亲和力.在呼吸道中，噻托溴铵竞争性且可逆性地抑制受体，可引起平滑机松驰.此作用呈剂量依赖性，并可持续小时以上，作用时间长可能是由于其与受体解离非常慢，其解离半衰期显著长于异丙托溴铵.作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在吸入给药时是局部（支气管）选择性地，由此可达到治疗效果而不至于产生全身性抗胆碱能作用.其支气管扩张作用基本上是局部性（气道）作用，而非全身性作用. 噻托溴铵与受体地解离比与受体快，在体外研究中，其对地受体亚型选择性高于.高效而且与受体解离缓慢使得噻托溴铵在临床上成为慢性阻塞性肺疾病（）患者显著而长效地支气管扩张药.个人收集整理勿做商业用途【贮藏】保存于℃以下，不得冷冻.【有效期】暂定个月【批准文号】国药准字【说明书修订日期】标准日期：年月日【生产企业】企业名称：正大天晴药业集团股份有限公司生产地址：江苏省连云港市郁州南路号。
噻托溴铵的功能主治
噻托溴铵的功能主治1. 简介噻托溴铵（Thiethylperazine）是一种抗组胺药物，属于苯丙啶类药物。
它通过阻断中枢神经系统的多巴胺受体，从而减轻恶心、呕吐等症状。
噻托溴铵适用于缓解多种形式的恶心和呕吐，包括晕动病、妊娠反应、幽门螺杆菌感染引起的消化不良等。
2. 功能主治噻托溴铵具有以下主要功能和治疗作用：2.1 缓解晕动病晕动病是一种常见的疾病，它引起的症状包括头晕、恶心、呕吐等。
噻托溴铵可通过阻断中枢神经系统的多巴胺受体，减轻晕动病所致的恶心和呕吐。
2.2 缓解妊娠反应妊娠反应是指妊娠早期出现的一系列不适症状，包括恶心、呕吐、乏力等。
噻托溴铵可缓解妊娠反应引起的恶心和呕吐，提高孕妇的生活品质。
2.3 减轻幽门螺杆菌感染引起的消化不良幽门螺杆菌感染是导致消化不良、腹痛、恶心等症状的常见原因之一。
噻托溴铵可通过减轻胃肠道的痉挛和平滑肌收缩，缓解幽门螺杆菌感染引起的消化不良的症状。
3. 使用方法和注意事项噻托溴铵的使用方法和注意事项如下：3.1 使用方法•通常情况下，成人每次口服噻托溴铵片剂25毫克，一天2-3次，或遵医嘱使用。
•儿童的使用剂量需根据年龄和体重来决定，应遵医嘱。
•如遇严重恶心和呕吐，可选择注射剂进行治疗，剂量需遵医嘱。
3.2 注意事项•噻托溴铵可能引起一些不良反应，如头痛、眩晕、疲倦等，如果不适持续或加重，应咨询医生。
•孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人使用噻托溴铵需谨慎，应在医生指导下使用。
•噻托溴铵可能与其他药物发生相互作用，使用前请告知医生正在使用的药物。
•严禁超过建议剂量使用噻托溴铵，如出现过量服用，应立即就医。
4. 结论噻托溴铵是一种有效的抗组胺药物，主要用于缓解晕动病、妊娠反应和幽门螺杆菌感染引起的消化不良。
使用噻托溴铵时，应遵循正确的使用方法，并注意可能出现的不良反应和禁忌症。
在使用噻托溴铵之前，建议咨询医生并遵医嘱使用，以确保药物的疗效和安全性。
以上所述仅为噻托溴铵的功能主治及使用方法的一般介绍，具体情况下请咨询医生或药师的建议。
噻托溴铵——销售长青的抗胆碱能吸入剂
噻托溴铵——销售长青的抗胆碱能吸入剂转：噻托溴铵——销售长青的抗胆碱能吸入剂来源：生物制药小编作者：Unica编辑：小丁家笔者在学习全球过去数年的畅销药物榜单时，发现噻托溴铵上市十余年而依然保持惊人的50亿美金记录。
在呼吸科药物以复方为潮流的当下，单方保持如此销量实在不易，于是查阅资料试图解释，与大家共同探讨。
噻托溴铵：抗胆碱能吸入剂的市场霸主噻托溴铵是一类长效抗胆碱能的支气管扩张药（LAMA），临床上主要用于慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的维持治疗及急性发作的预防。
COPD是容易被忽视的高致死致残疾病慢性阻塞性肺病（COPD）是一组以慢性气道阻塞、呼气阻力增加、肺功能不全为共同特征的疾病总称。
主要包括包括慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘和支气管扩张症等疾病。
COPD患者呼吸功能逐渐丧失、病情的恶化及肺功能的下降非常缓慢，许多人认为随着年龄增大呼吸困难逐渐加重是自然过程，因此，很多病人到了末期才发现自己患上COPD。
COPD的并发症较多，常见的包括自发性气胸、慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病和右心衰竭、睡眠呼吸阻碍等。
难以早期诊断和致命的并发症使得COPD成为一种致残率和病死率极高的疾病类型。
一旦确诊终生用药，不可逆转，无法治愈。
COPD发病的分子机制不明，靠小气道病变及肺实质破坏两大特征进行诊断。
由于中国吸烟率较高、空气污染问题持续严峻且没有短期好转可能，随着医疗服务水平提高，COPD诊疗率将有提高，可以预期中国的COPD发病率将缓慢提升。
M受体阻滞剂是COPD治疗中不可或缺的部分COPD的治疗以稳定期治疗为主，以急性发作的频率降低和程度减轻作为药物评价的重要终点。
根据作用机制不同，COPD用药可划分五大类：抗胆碱能药（M受体阻滞剂）、β2受体激动剂类，糖皮质激素类，抗胆碱能药+β2受体激动剂类，以及β2受体激动剂+糖皮质激素类。
噻托溴铵作为长效M受体阻滞剂，用于COPD的维持治疗及急性发作的预防。
最新关于药品“噻托溴铵”的认识
2. 噻托溴铵的分子量为 226.08，其中包含碳、氢、 氮、硫和溴五种元素。
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3. 噻托溴铵的化学结构决 定了其在药理作用上的特性 ，具有抗胆碱能作用和抗氧 化作用。
2. 噻托溴铵的药理作用
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1. 噻托溴铵是一种抗胆碱能 药物，主要通过抑制乙酰胆 碱的作用来达到治疗效果。
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2. 噻托溴铵能够有效缓解 支气管痉挛，改善呼吸困难 等症状，常用于治疗哮喘和 慢性阻塞性肺疾病。
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二、噻托溴铵的使 用方法
1. 噻托溴铵的剂量与用法
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1. 噻托溴铵的常规剂量为每 日一次，每次10毫克，口服 使用。
2. 噻托溴铵的用法是口服， 一般建议在餐后服用，以减 少胃肠道不适。
3. 噻托溴铵的剂量和用法应 根据患者的具体情况进行调 整，如年龄、体重、病情等 因素。
2. 噻托溴铵的用药注意事项
3. 噻托溴铵的药物相互作用研究将有助于提高药物的安全性和 有效性，减少不良反应的发生。
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3. 噻托溴铵还具有抗炎作用 ，能够减轻气道炎症反应， 降低气道高反应性，从而减 少哮喘发作的频率和严重程 度。
3. 噻托溴铵的适应症
1. 噻托溴铵主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎 和肺气肿。
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2. 噻托溴铵也可用于治疗哮喘，特别是对阿司匹林过敏的哮喘患者。
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3. 噻托溴铵还可用于防止运动诱发的支气管痉挛。
3. 对于噻托溴铵的不良反应，患 者应在医生的指导下进行用药， 避免自行调整剂量或停药。
2. 噻托溴铵的不良反应处理主 要是停止使用药物，并及时就 医进行对症治疗。
三、噻托溴铵的临 床应用
噻托溴铵喷雾剂Tiotropium-详细说明书与重点
噻托溴铵喷雾剂TiotropiumTiotropium Bromide Spray【成分】噻托溴铵【化学名称】（1α, 2β，4β，5α，7β）3-恶-9氨翁三环[3.3.1.0]壬烷，7-[（羟基-二-2-噻吩乙酰）氧基]-9.9-二甲基，溴，一水合物。
【化学结构式】【分子式】C19H22NO4S2Br·H2O【分子量】490.4（一水合物）【性状】本品为无色澄清溶液。
【适应症】本品适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD，包括慢性支气管炎和肺气肿）及其相关呼吸困难的维持治疗，改善COPD患者的生活质量，减少COPD急性加重。
【规格】2.5ug【用法用量】本品只能吸入使用。
成人的推荐剂量是通过Respimat。
吸入装置每天相同时间吸入一次，每次吸入2揿。
不应超过推荐剂量使用本品。
特殊人群：老年患者可以按推荐剂量使用本品。
伴有肾功能不全患者可以按推荐剂量使用。
然而，与其他主要经肾脏排泄的药物一样，对于中到重度肾功能不全患者（肌酐清除率≤50ml/分钟），应对噻托溴铵的应用予以密切监控（参见【注意事项】）。
伴有肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵（参见【药代动力学】）。
COPD通常不发生于儿童。
有关儿科患者使用本品的安全性与有效性尚无定论。
请仔细阅读并按照说明使用【不良反应】1.概述在共有906例患者接受噻托溴铵治疗1年的临床试验中，最经常发生的不良反应为口干。
大约14％的患者发生口干。
口干反应通常较轻微且随着持续治疗该反应会消失。
2.下表所列的是该种不良反应的报告率，这些资料来自患者接受噻托溴铵治疗1年的临床试验（根据WHO器官系统分级）不良反应频率全身过敏反应：少见（即＞0.1%，＜1%）胃肠道系统失常：口干非常常见（即＞10%）便秘常见（即＞1%，＜10%）心率和节律失常：心动过速少见（即＞0.1%，＜1%）心悸少见（即＞0.1%，＜1%）抵抗力系统失常：念珠菌感染常见（即＞1%，＜10%）呼吸系统失常：鼻窦炎常见（即＞1%，＜10%）咽炎常见（即＞1%，＜10%）泌尿系统失常：排尿困难少见（即＞0.1%，＜1%）尿潴留少见（即＞0.1%，＜1%）所有列为常见的不良事件均指与安慰剂组相比报导发生频率超过1%至2%。
弘明瑞噻托溴铵吸入粉雾剂使用说明
弘明瑞噻托溴铵吸入粉雾剂【用法用量】临用前，取胶囊1粒放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压按扭，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道。
成人：一次1粒，一日1次。
对老年患者、肝功能不全和肾功能不全患者无需调整剂量，但对中重度肾功能不全患者（CLCR＜50ml/min）必须进行密切监控其他详见说明书。
【注意事项】1、噻托溴铵作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物。
2、在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。
3、与其他抗胆碱的药物一样，对于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用。
4、吸入药物可能引起吸入性支气管痉挛。
5、与所有主要经肾脏排泄的药物一样，对于中、重度肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在预期利益大于可能产生的危害时，才能使用噻托溴铵。
尚无严重肾功能不全患者长期使用噻托溴铵的经验。
6、胶囊应该密封于囊泡中保存，仅在用药时取出，取出后应尽快使用，否则药效会降低，不小心暴露于空气中的胶囊应丢弃。
7、患者需注意避免将药物粉末弄入眼内。
必须告知患者药粉误入眼内可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂视力模糊、视觉晕轮或彩色影像并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿的症状。
如果出现窄角型青光眼的征象，应停止使用噻托溴铵并立即去看医生。
8、口干，是由抗胆碱能治疗引起的，长期可引起龋齿。
9、噻托溴铵的使用不得超过一天一次。
10、本胶囊仅供吸入，不能口服。
11、未进行对驾驶和操作机器能力影响的研究。
根据在推荐剂量下得到的药理学和不良反应特性，未有证据显示会影响驾驶和操作机器的能力。
【不良反应】尚不明确。
【禁忌】1、禁用于对噻托溴铵或本品所含有其它成分如乳糖过敏者。
2、禁用于对阿托品或阿托品衍生物过敏者。
【适应症】适用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
噻托溴铵粉雾剂的使用说明
吸气到肺部充满后，尽可能长时间屏住呼吸（5~10秒）,呼气。
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再次打开吸嘴，倒出使用过的胶囊并弃之
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取一张干净的纸巾轻轻擦拭吸嘴，保持吸嘴干燥
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关闭吸入器的防尘帽，将吸入器保存起来
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吸入器使用的具体步骤
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噻托溴铵临床应用优势
持续改善肺功能、提高运动耐量。
一天一次、使用方便、依从性高
减轻症状、改善健康生活质量
降低心血管事件风险 降低全因病死率
减少急性加重，肺炎风险更低
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噻托溴铵粉吸入剂
通用名称：噻托溴铵粉雾剂 剂型：粉雾剂 规格：18μg*10粒 生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司 批准文号：国药准字H20060454 有效期：36个月
噻托溴铵粉吸入剂
请在此键入标题
噻托溴铵是一个支气管扩张剂 适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
噻托溴铵的推荐剂量为每日一次，每次应用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入一粒胶囊。本品只能用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入。不应超过推荐剂量使用。噻托溴铵胶囊不得吞服。
注意事项
注意事项
药物相互作用
管未进行过正式的药物相互作用研究，但噻托溴铵吸入性粉末与其它药物同时使用未发现不良反应， 这些药物包括拟交感的支气管扩张剂，甲基黄嘌呤、口服或者吸入性甾体类药物等，为通常用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物。 噻托溴铵与其它抗胆碱能药物合用未过行过研究，因此不推荐与其它抗胆碱能药物合用
噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究进展
噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究进展曾玉海张焕萍【摘要】噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱类药物，是目前第一个能每日用药１次的吸人性药物，能高度选择性作用于胆碱Ｍ。
和Ｍ。
受体，表现出强大的支气管扩张作用，吸入一次疗效持续２４ｈ以上。
临床实验结果表明该药对中、重度慢性阻塞性肺疾病具有良好疗效，与其他常用抗胆碱能药物和８２受体激动剂相比较，噻托溴铵可显著改善肺功能、减少急性发作和改善生命质量，耐受性和安全性较好，主要不良反应为口干。
【关键词】嚷托溴铵，慢性阻塞性肺疾病｝抗胆碱药ＴｉｏｔｒｏｐｉｍｂｒｏｍｉｄｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｃＡ０ｈ—ｈａｉ，ＺＨＡＮＧＨｕｓｈ－ｐｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。
死ｉｙｕａｎ０３０００１，（五ｉｔｍＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ｚＨＡＮＧＨｕａｎ—ｐｉｎｇ［Ａｌ撼ｔｒａｅｔ］Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅｉｓａｎｅｗｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｄｒｕｇ，ｉｓｔｈｅｆｉｒｓｔｔｏｕｓｅａｄａｉｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｈａｌｅｄｄｒｕｇ．ＩｔｈａｓｈｉｇｈｌｙｓｅｌｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｔｈｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒＭｌａｎｄＭ３，ｓｈｏｗｉｎｇｓｔｒｏｎｇｂｒｏｎｃｈｉａｌｅｘｐａｎｓｉｏｎ．Ｉｎｓｅｖｅｒａｌｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ，ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｏｎｃｅｄａｉｌｙｈａｓｓｈｏｗｎｉｔｓｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｈａｖｅｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｖｅｒｙｓｅｖｅｒｅｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅｈｓｅ．ａｎｄｉｓｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｏｔｈｅｒｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄａｎｔｉ－ｅｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｄｒｕｇｓａｎｄ＆ａｇｏｎｉｓｔ，ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ．ｒｅｄｕｃｅｓａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｎｄｂｅｔｔｅｒｓｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ，ａｎｄａｌｓｏｉｓｗｅｌｌ－ｔｏｌｅｒａｔｅｄａｎｄｓａｆｅｔｏｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｍａｊｏｒｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｉｓｒｅｐｏｒｔｅｄａｓｄｒｙｎｅｓｓｏｆｔｈｅｍｏｕｔｈ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ｝Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ；Ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｄｒｕｇｓ慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是由于气道和肺实质慢性炎症所致的进行性气流受限的综合征。
药理学
噻托溴铵Nicholas J. Gross, MD, PhD, FCCP摘要：噻托溴铵是一个新型的近来已在美国投入使用的治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的吸入型支气管扩张药物。
它的突出特点是通过与M3受体长时间的结合阻滞乙酰胆碱的作用，持续扩张支气管平滑肌24h以上。
噻托溴铵能显著改善通气功能和肺容积。
在临床试验中，该药改善呼吸困难、提高生活质量（健康状态）、降低急性发作的频率和程度的疗效不断得到体现。
在对照实验中，,噻托溴铵qd对支气管的舒张作用（峰，谷，及曲线下面积）明显好于溴化异丙托品qid和沙美特罗bid, 在对呼吸困难，生活质量和急性发作的频率的临床疗效上多数优于沙美特罗，但并非总是如此。
噻托溴铵与肾上腺能药物，甲基黄嘌呤，或吸入性糖皮质激素的联合运用的长期研究尚不完善。
多数为期1年的研究表明噻托溴铵的唯一明显的不良反应为口干，发生在大约10%到16%的患者，但患者能较好地耐受而且是安全的。
关键词：COPD的急性发作，不良反应，抗胆碱能剂，支气管扩张剂，COPD,生活质量，噻托溴铵，转换气急指数从20世纪80年代使用溴化异丙托品起，抗胆碱支气管扩张剂已成为治疗慢性阻塞性肺疾病的标准药物。
它们能起作用的原理:气道平滑肌是在自主活动控制之下的,而且几乎所有人肺内的植物神经来源于迷走神经内的副交感神经系统。
抑制副交感神经作用于支气管平滑肌，引起支气管扩张。
与哮喘不同的是（哮喘的气道梗阻有多方面的原因），通过抑制气道平滑肌肌肉张力来增加COPD患者的通气量，是主要的药理机制，（如不是唯一的）。
也有证据表明COPD患者中的气道内胆碱能的数量是增加的。
溴化异丙托品在目前所有治疗COPD的指南中都是推荐使用的。
但是它的持续时间是4到6个小时，要想起到最佳效果，它必须每6小时使用一次。
这种特点给发展一个改进的抗胆碱能支气管扩张剂了提供了个机会。
噻托溴铵是合成的第四代抗胆碱能药剂，很接近于溴化异丙托品。
它有两个重要的特点：它能选择性地与刺激气道平滑肌收缩的毒覃碱受体结合，而且它有极其长的作用时间，使得它适合成为只要每天使用一次的治疗药物。
噻托溴铵粉雾剂的使用说明课件(一)
噻托溴铵粉雾剂的使用说明课件(一)噻托溴铵粉雾剂是一种常用的治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物。
在使用噻托溴铵粉雾剂之前，用户需要详细了解并熟悉其使用说明。
本文将为您介绍噻托溴铵粉雾剂的使用说明。
一、噻托溴铵粉雾剂的药理作用噻托溴铵粉雾剂的主要成分是噻托溴铵，其药理作用是通过竞争性地阻止乙酰胆碱的作用，从而放松支气管平滑肌，扩张呼吸道。
这种药物的最大优点是能够快速缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的症状，并与其他药物联用更加有效。
二、使用方法（一）打开噻托溴铵粉雾剂首先，需要将噻托溴铵粉雾剂的安全盖取下。
此时应将药瓶充分摇匀，让粉末充分混合。
（二）使用喷雾器将喷雾器插入粉末桶和喷雾器本体之间的配药管中，再按下喷雾器的按钮。
用户应该将喷雾器按照正确的角度放置在嘴里，然后深呼吸一次，再快速吸气。
这样可以确保药物直达支气管。
（三）关闭药瓶使用完噻托溴铵粉雾剂后，用户应该及时取出配药管，将喷雾器的安全盖盖好，然后将药瓶盖紧。
三、使用注意（一）预先确认剂量在使用噻托溴铵粉雾剂之前，用户应该在医生的指导下预先确认用药剂量，因为剂量过高或剂量过低都会影响药物的疗效。
一般来说，医生会按照患者的体重和病情给予准确的剂量。
（二）掌握正确的用药时间噻托溴铵粉雾剂通常用于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的急性病情。
用户应该在发现早期症状时马上使用，以取得最好的疗效。
另外，用户也不应该过于频繁地使用噻托溴铵粉雾剂，因为长期过量使用会导致耐药性。
（三）不宜停药过早在使用噻托溴铵粉雾剂期间，如果患者感觉呼吸困难症状有所缓解，也不应该过早地停止用药。
患者应该在医生的指导下，根据病情缓解的程度到合适的时候逐渐减量或停药。
总之，噻托溴铵粉雾剂是一种常用的治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物，正确使用可以有效缓解症状。
通过学习本篇使用说明，希望能帮助用户更好地使用这类药物，获得更好的疗效。
长效支气管扩张剂噻托溴铵
长效支气管扩张剂噻托溴铵摘要慢性阻塞性肺病和哮喘都是以气流受限为特征的肺部疾病，支气管扩张剂是主要治疗药物类别之一。
噻托溴铵为长效抗胆碱能药，能持续扩张支气管。
本文就噻托溴铵的药理学性质、临床研究、不良反应及与其他药物联合治疗的研究进展作一概要介绍。
关键词慢性阻塞性肺病哮喘支气管扩张剂抗胆碱能药噻托溴铵人的气道具有静态张力，主要受胆碱能神经（迷走神经）的控制。
抗胆碱能药可阻断胆碱能受体、改变迷走神经的张力，不仅可扩张支气管、而且可使气道的几何形状趋于正常，从而改善肺功能。
因此，抗胆碱能药已广泛用于慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的治疗[1]。
异丙托溴铵是短效抗胆碱能药，而噻托溴铵则是一种长效、高度选择性的抗胆碱能药，已被证实治疗COPD有效，对哮喘的治疗作用也逐渐为人所认识。
本文概要介绍噻托溴铵的药理学性质、临床研究、不良反应及与其他药物联合治疗的研究进展。
1 药理学性质1.1 化学结构噻托溴铵的化学结构中临近酮基的碳原子上的取代基为2个噻吩基和1个羟基，故空间位阻大而使之其与受体的结合具有一定的特异性，同时药代动力学性质也与异丙托溴铵不同[2]。
1.2 高度选择性目前已确认有5种胆碱能受体亚型（M1～M5），其中人气道中至少存在M1、M2和M3 3种胆碱能受体亚型，三者的生理功能不同。
其中，M1受体主要分布于副交感神经节，介导神经节中的信息传递、增强气道中的胆碱能神经反射；M2受体主要分布于节后胆碱能神经的突触前膜，对乙酰胆碱释放具有反馈性的抑制作用；M3受体主要分布于气道平滑肌、黏膜下腺体和杯状细胞，介导乙酰胆碱及胆碱能神经激动所导致的支气管收缩及黏液分泌。
噻托溴铵对人气道中的胆碱能受体有高亲和力且解离缓慢，能长时间地阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，但噻托溴铵与M2受体的解离较与M1和M3受体的解离快（半衰期分别为3.6、14.6和34.7 h）[3-4]。
噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用
噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用简介支气管哮喘是一种慢性气道疾病，特征是反复发作的气道炎症和气道高反应性，引起呼气性哮鸣和呼吸困难。
噻托溴铵是一种干扰胆碱能神经传递的药物，通过与M3受体结合，抑制胆碱对气道平滑肌的作用，从而扩张气道，缓解支气管痉挛和呼吸困难。
作用机制噻托溴铵主要作用于气道平滑肌，干扰胆碱能神经传递。
胆碱是一种神经递质，通过与M3受体结合，刺激气道平滑肌收缩，导致气道狭窄。
噻托溴铵是一种高选择性的M3受体拮抗剂，与受体结合后，可以阻断胆碱的作用，并减轻气道平滑肌的收缩，从而扩张气道。
此外，噻托溴铵还可以减少气道分泌物和炎症反应，缓解支气管痉挛和呼吸困难。
临床应用噻托溴铵是一种常用的支气管扩张剂，可以缓解哮喘患者的症状，改善呼吸功能。
在临床上，噻托溴铵通常与其他药物联合使用，包括糖皮质激素、β2激动剂、白三烯受体拮抗剂等。
噻托溴铵可以加强其他药物的疗效，同时减少副作用。
噻托溴铵的剂型多种多样，包括吸入剂、口服片和注射剂等。
吸入剂是最常见的剂型，通常使用便携式雾化器或喷雾器进行吸入。
噻托溴铵的吸入剂作用迅速、疗效持久，可以快速缓解哮喘患者的症状。
口服片和注射剂通常用于重症哮喘患者或者需要紧急治疗的患者。
副作用噻托溴铵通常是一种安全的药物，但是在使用过程中可能会出现一些副作用，包括口干、头痛、恶心、便秘等。
严重的副作用很少见，但是可能会导致心律失常、高血压、低血钾等。
因此，患者在使用噻托溴铵之前应该向医生咨询，按照医生的建议使用。
噻托溴铵是一种安全有效的支气管扩张剂，可以缓解哮喘患者的症状，改善呼吸功能。
噻托溴铵的作用机制是通过干扰胆碱能神经传递，抑制气道平滑肌收缩，从而扩张气道。
临床上，噻托溴铵通常与其他药物联合使用，可以缩短病程、降低复发率。
患者在使用噻托溴铵之前应该向医生咨询，按照医生的建议使用，并注意可能出现的副作用。
432噻托溴铵粉雾剂说明书
噻托溴铵粉雾剂说明书核准日期：2006年10月24日修改日期：2021年01月16日修改日期：2021年10月10日【药品名称】通用名称：噻托溴铵粉雾剂英文名称：Tiotropium Bromide Powder for Inhalation【成份】本品要紧成份为噻托溴铵。
化学名称：6β-环氧-3α-[α-羟基-2,2-二(α-噻吩)乙酰氧基]-8,8-二甲基-12H,5αH-莨菪烷溴化物化学结构式：分子式：C19H22BrNO4S2分子量：辅料：乳糖【性状】本品为供吸入用的硬胶囊，内含白色粉末。
【适应症】适用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持医治，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持医治及急性发作的预防。
【规格】18μg（以噻托铵计）。
【用法用量】临用前，取胶囊1粒放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压按扭，胶囊两头别离被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，使劲吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道。
成人：一次1粒，一日1次。
对老年患者、肝功能不全和肾功能不全患者无需调整剂量，但对中重度肾功能不全患者（CL CR＜50ml/min）必需进行紧密监控。
【不良反映】1.概述在共有906例患者同意噻托溴铵医治1年的临床实验中，最常常发生的不良反映为口干。
大约14%的患者发生口干。
口干反映通常较轻微且随着持续医治该反映会消失。
2.下表所列的是该种不良反映的报告率，这些资料来自患者同意噻托溴铵医治1年的临床实验（依照WHO器官系统分级）所有列为常见的不良事件均指与安慰剂组相较报导发生頻率超过1%至2%。
上市后体会：已收到关于恶心、声音沙哑和头晕的自发性不良反映报告。
3.关于个别严峻和/或常常发生的不良反映COPD患者抗胆碱能医治最多见的不良反映为口干。
大部份病例口干病症较轻微。
总的来讲，口干发生在医治后的第3至第5周。
口干病症通常在患者持续医治后消失。
在906名患者用药1年的临床实验中，因口干不良反映而中止实验的有3名患者（占总医治患者数的%）。
噻托溴铵喷雾剂原理
噻托溴铵喷雾剂原理今天咱们来唠唠噻托溴铵喷雾剂这个神奇的小玩意儿，你知道它是怎么在我们身体里发挥作用的吗？可有趣啦！咱先得从呼吸系统说起呀。
你看，我们的肺就像一个超级精密的通风系统，那些气管啊，支气管啊，就像各种大小的通风管道。
正常情况下呢，这些管道是很通畅的，空气可以自由地进进出出，就像风在风道里穿梭一样自在。
可是呢，有些时候，比如有呼吸道疾病的时候，这个通风系统就会出问题。
噻托溴铵喷雾剂这个时候就闪亮登场啦。
它里面的噻托溴铵这种成分呢，就像是一个个小小的交通警察。
当我们把喷雾剂喷到呼吸道里，这些“小警察”就开始工作啦。
它们主要是作用在呼吸道的平滑肌上。
你可以把平滑肌想象成是那些通风管道周围的软质材料，如果平滑肌不正常地收缩或者痉挛了，那管道就会变窄，空气进出就不顺畅了。
噻托溴铵这个“小警察”就会跑到平滑肌细胞上，和细胞表面的一些特殊的“小受体”结合。
这一结合呀，就像是给平滑肌细胞传达了一个信号：“兄弟，别瞎折腾啦，放松点！”于是呢，平滑肌就会慢慢地松弛下来。
这就好比是把变窄的通风管道又给撑开了，让空气可以顺利地通行。
而且呀，噻托溴铵的作用还挺持久的呢。
它可不是那种干一会儿就跑的临时工，而是像一个负责任的长期守卫。
它会在呼吸道里持续发挥作用，保持平滑肌的松弛状态，这样就可以长时间地改善我们的呼吸状况。
再从我们身体的生理反应来看呢。
当我们呼吸不顺畅的时候，身体就像是一个被困在小角落里的小动物，又着急又难受。
噻托溴铵喷雾剂就像是一把神奇的钥匙，打开了让呼吸顺畅的大门。
它让我们的肺能够更好地进行气体交换，氧气可以欢快地跑进我们的血液里，二氧化碳也能顺利地被排出去。
这时候，我们的身体就像是得到了拯救一样，整个人都会感觉轻松很多。
你想啊，如果呼吸道一直是堵塞或者半堵塞的状态，那我们的身体就像是被捂住了嘴巴和鼻子，多难受呀。
而噻托溴铵喷雾剂就像是一个贴心的小助手，轻轻地把那些阻碍都给清除掉，让我们的呼吸重新变得自由自在。
【药品名】噻托溴铵 【英文名】Tiotropium Bromide
【药品名】噻托溴铵【英文名】Tiotropium Bromide【别名】思力华；Spiriva【剂型】噻托溴铵干粉吸入剂(胶囊，每粒含噻托溴铵一水合物22.5μg，相当于噻托溴铵18μg，用Handi Haler装置给药)。
25℃以下保存，不得冷冻。
【药理作用】本品为季铵衍生物，是一种长效抗胆碱药，对M～M型5种毒蕈碱受体具有相同的亲和力，通过与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩。
在人体气道内，本品与受体的亲和力较高，且与毒蕈碱M和M受体解离缓慢，能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，可持久地扩张支气管，有效改善肺功能，缓解呼吸困难，降低慢性阻塞性肺部疾病(COPD)加重的频率，遏止病情恶化，提高生活质量。
本品提高了对M和M受体的选择性并延长了作用时间，从而避免了因M受体阻滞而导致的唾液分泌和引起瞳孔散大等副作用。
【药动学】健康志愿者一次性吸入本品，其在人体内吸收迅速，绝对生物利用度为19.5%，食物不影响本品的吸收。
COPD患者吸入本品18μg后，5min即达血药峰值，血药峰值为17～19pg/ml，在随后1h内血药浓度快速下降，血药谷浓度为3～4pg/ml。
本品血浆蛋白结合率为72%，分布容积为32L/kg。
其生物转化率很低，年轻健康志愿者静脉注射本品后，74%的原形药物随尿液排出；吸入干粉后14%经尿液排出，其余主要为肠道未被吸收的药物，经粪便排泄。
持续用药不产生药物蓄积现象，其平均血浆消除半衰期为5～6天。
肾功能不全时本品排泄速率降低，肝功能不全对本品的药代动力学无影响。
【适应症】用于慢性阻塞性肺部疾病的维持治疗，包括慢性支气管炎、肺气肿伴随呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
【禁忌症】1.对本品过敏者禁用。
2.对阿托品及其衍生物(如异丙托溴铵、氧托溴铵)过敏者禁用。
3.不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。
【注意事项】1.闭角型青光眼患者慎用(本品可引起眼痛、视物模糊、幻视以及结膜充血)。
噻托溴铵药理机制 PPT
的镇静效果，但如使用剂量太大，就会精神错乱、意识模 糊产生幻觉、昏迷麻痹等等的中毒反应。 • 肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，因此古人将此花所制的麻醉 药取名为“蒙汗药”。传说中华佗的麻醉方剂麻沸散中便 含有曼陀罗的成分。
噻托溴铵的药理作用及作用机制
大家好
1
抗胆碱药的简史
曼陀罗（洋金花） • 蓝色——激情的爱。 • 粉色——温柔的爱。 • 绿色生生不息的爱。 • 黑色——神秘的爱。 • 金色天长地久的爱。 • 白色——纯洁的爱。 • 红色——火热的爱。 • 紫色——浪漫的爱。
大家好
2
药用价值
• 曼陀罗花（洋金花）—麻醉，祛风湿，止喘定痛，可治惊 痫和寒哮。
• 烟雾吸入——主要成分阿托品
大家好
5
常用的M受体阻断药
• 异丙托溴铵 • 噻托溴铵
治疗COPD 治疗哮喘
大家好
6
1.噻托溴铵的基础药理学
2.噻托溴铵新的药理作用(非扩支作用) 3. 噻托溴铵的临床药理学 4. 主要副反应
大家好
7
气道胆碱能受体亚型
• M1 受体
• M1 受体位于气道的副交感神经节中，调节副交感神经节间传递。节前 神经释放乙酰胆碱（ACh），作用于神经节细胞的烟碱性受体，激动节 后神经。但只有部分节前信号传递至节后神经。 ACh激动节后神经M1 受体促进神经节间的传递并增强胆碱能神经的反射性支气管收缩。
10
Figure. 3. 乙酰胆碱在COPD病理生理中假设作用.
吸烟直接导致肺氧化应激反应和激活炎症 细胞，包括上皮细胞和巨噬细胞。上皮细 胞和巨噬细胞会激活CD8+T细胞和中性粒 细胞。此外，中性粒细胞和巨噬细胞会释 放蛋白酶，这也可能是产生激素耐药和纤 维化的原因。中性粒细胞在COPD中是重 要的效应细胞，它会释放氧化物和蛋白酶。 氧化应激和蛋白酶-抗蛋白酶失衡将导致 COPD。 (例如，粘液分泌过多，细支气管 炎和肺气肿)。乙酰胆碱（Ach）刺激上皮 细胞和淋巴细胞的炎症反应，尤其是刺激 上皮细胞释放化学介质从而诱导中性粒细 胞向气道聚集。 Ach对中性粒细胞的作用 还未知，但是尼古丁会诱导IL-8产生 而且 如果乙酰胆碱有类似的作用，将会增加中 性粒细胞数量。因此， Ach也可能是前炎 因子，因为Ach可抑制巨噬细胞。−ve, 抗 炎作用; +ve, 致炎作用; IL-8 (CXCL8), 白 细胞介素-8; TGF-β, 转化生长因子-β; CTGF, 结缔组织生长因子; IP-10 (CXCL10), 干扰素诱导型蛋白- 10 kDa;GROα (CXCL1), 生长相关致癌基因α; MCP-1 (CCL2), 单核细胞引诱物蛋白1.
思力华说明书
【药品名称】商品名称：思力华通用名称：噻托溴铵粉吸入剂英文名称：Tiotropium Bromide Powder for Inhalation【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。
【药理毒理】药理学特性噻托溴铵是一个长效，特异性的抗毒蕈碱药物，临床上通常称作为抗胆碱能药物。
通过和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，噻托溴铵可抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能（支气管收缩）作用。
其对素蕈碱受体亚型M1-M5有相似的亲和力。
在呼吸道中，噻托溴铵竞争性且可逆性的抑制M3受体，可引起平滑机松驰。
此作用呈剂量依赖性，并可持续24小时以上，作用时间长可能是由于其与M3受体解离非常慢，其解离半衰期显著长于异丙托溴铵。
作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在吸入给药时是局部（支气管）选择性的，由此可达到治疗效果而不至于产生全身性抗胆碱能作用。
其支气管扩张作用基本上是局部性（气道）作用，而非全身性作用。
噻托溴铵与M3受体的解离比与M3受体快，在体外研究中，其对M3的受体亚型选择性高于M2。
高效而且与受体解离缓慢使得噻托溴铵在临床上成为慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者显著而长效的支气管扩张药。
【药代动力学】本品吸收迅速，0.5～1小时后达血药浓度峰值(Cmax)，半衰期(t1/2)为2小时，部分以葡萄糖醛酸结合物从尿中排泄。
动物实验表明，体内以肾浓度最高，其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。
口服后尿及粪中的排泄量为给药量的24%～45%，部分经胆汁中排泄，提示有肝肠循环存在。
【适应症】用于治疗支气管哮喘、慢性气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所引起的呼吸困难。
尤其适用于需要长期服用肾上腺素β2受体激动药的患者和夜间发作型的哮喘患者。
【用法用量】吸入量：成人，一日160μg，分2次服。
儿童，按体重一日4μg/kg，分2～3次服。
【不良反应】1.循环系统：偶见心动过速、室性期外收缩、面部潮红、胸部压迫感等。
噻托溴铵药理机制
噻托溴铵药理机制
J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):660-8.
Fig. 8. LAMAs在最大有效剂量时的作用持续时间（以犬为实验对象）。将对麻 醉犬进行气道内给抗胆碱能药（时间为0）。监测其对于因乙酰胆碱所致的气道 收缩的保护作用，直至24h。每个数值是从4只不同动物中获得的平均值 标准误。
J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):660-8.
噻托溴铵药理机制
Fig. 5. 几种不同的胆碱能拮抗剂的pIC50 值是通过异源亲和力分析所得到 。CHO-hM3 细 胞膜是在室温下与[3H]NMS和几种不同浓度的竞争物（异丙托溴铵，噻托溴铵，阿地溴铵 和甘罗溴铵）一起培养，并在不同时间点（2，5，10，20，24h)过滤取样。 IC50 值根据 sigmoidal函数算出 。显示的数据是三次独立试验，每次重复3次的标准误的平均值。
噻托溴铵药理机制
1×104 cell/ml 1×104cell/ml
Total leukocytes
25 ###
20
15
*
10
5
0 Control
Model
Tio150mg/ml
12 10
8 6 4 2 0
Control
Lymphocyte
## Neutrophil Macrophage
## ##
噻托溴铵药理机制
常用的M受体阻断药
• 异丙托溴铵 • 噻托溴铵
治疗COPD 治疗哮喘
噻托溴铵药理机制
1.噻托溴铵的基础药理学 2.噻托溴铵新的. 主要副反应
噻托溴铵药理机制
气道胆碱能受体亚型
• M1 受体 • M1 受体位于气道的副交感神经节中，调节副交感神经节间传递。节前
噻托溴铵药理机制共54页
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
噻托溴铵药理机制
56、极端的法规，就是人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
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噻托溴铵的药理作用及作用机制
噻托溴铵药理机制
抗胆碱药的简史
曼陀罗（洋金花） • 蓝色——激情的爱。 • 粉色——温柔的爱。 • 绿色生生不息的爱。 • 黑色——神秘的爱。 • 金色天长地久的爱。 • 白色——纯洁的爱。 • 红色——火热的爱。 • 紫色——浪漫的爱。
噻托溴铵药理机制
药用价值
• 曼陀罗花（洋金花）—麻醉，祛风湿，止喘定痛，可治惊 痫和寒哮。
噻托溴铵药理机制
表3 不同胆碱能拮抗剂与5种人类胆碱能受体的亲和力。不同胆碱能拮抗剂的平 衡解离常数是通过对抗3HNMS异源竞争实验来测定的。pKi 值是至少3次独 立的实验重复3次的平均值 ，检测的标准误差小于等于0.1。
阿托品 NMS 异丙托溴铵 哌仑西平 噻托溴铵
阿地溴铵 甘罗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ铵
hM1
9.77 10.31
Figure. 3. 乙酰胆碱在COPD病理生理中假设作用.
吸烟直接导致肺氧化应激反应和激活炎症 细胞，包括上皮细胞和巨噬细胞。上皮细 胞和巨噬细胞会激活CD8+T细胞和中性粒 细胞。此外，中性粒细胞和巨噬细胞会释 放蛋白酶，这也可能是产生激素耐药和纤 维化的原因。中性粒细胞在COPD中是重 要的效应细胞，它会释放氧化物和蛋白酶。 氧化应激和蛋白酶-抗蛋白酶失衡将导致 COPD。 (例如，粘液分泌过多，细支气管 炎和肺气肿)。乙酰胆碱（Ach）刺激上皮 细胞和淋巴细胞的炎症反应，尤其是刺激 上皮细胞释放化学介质从而诱导中性粒细 胞向气道聚集。 Ach对中性粒细胞的作用 还未知，但是尼古丁会诱导IL-8产生 而且 如果乙酰胆碱有类似的作用，将会增加中 性粒细胞数量。因此， Ach也可能是前炎 因子，因为Ach可抑制巨噬细胞。−ve, 抗 炎作用; +ve, 致炎作用; IL-8 (CXCL8), 白 细胞介素-8; TGF-β, 转化生长因子-β; CTGF, 结缔组织生长因子; IP-10 (CXCL10), 干扰素诱导型蛋白- 10 kDa;GROα (CXCL1), 生长相关致癌基因-α; MCP-1 (CCL2), 单核细胞引诱物蛋白1.
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常用的M受体阻断药
• 异丙托溴铵 • 噻托溴铵
治疗COPD 治疗哮喘
噻托溴铵药理机制
1.噻托溴铵的基础药理学 2.噻托溴铵新的药理作用(非扩支作用) 3. 噻托溴铵的临床药理学 4. 主要副反应
噻托溴铵药理机制
气道胆碱能受体亚型
• M1 受体 • M1 受体位于气道的副交感神经节中，调节副交感神经节间传递。节前
噻托溴铵药理机制
表1: 气道炎症中的胆碱能调节
噻托溴铵药理机制
表 2: 哮喘 和COPD中的气道重塑. 胆碱能受体和乙酰胆碱在气道平滑肌 重塑中扮演重要角色，可能引起杯型细胞异常增生和粘液腺体肥大
噻托溴铵药理机制
噻托溴铵的基础药理学
噻托溴铵的分子式：（1,2,4,5,7）-7-[2-羟基-2,2-二（2-噻吩基）乙酰氧]9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮阳离子三环[3.3,1.02.4]壬烷溴化物 .
噻托溴铵药理机制
Figure 1. 气道中的胆碱能控制机制 (来自2006年的呼吸研究). 噻托溴铵药理来机制自2006年的呼吸研究
Figure. 2. 乙酰胆碱在过敏性哮喘 的病理生理学的假设作用
噻托溴铵药理机制
吸入的过敏原与肥大细胞上的免疫球蛋 白（IgE）作用，引起肥大细胞脱颗粒 和哮喘的速发相反应（EAR）。肥大细 胞脱颗粒也能激活嗜酸粒细胞和B细胞， 后者产生IgE。过敏原经由抗原呈递细 胞(APC)的主要组织相容性复合体 (MHC)呈递给T细胞受体(TCR)，激活T 辅助细胞（Th2）。Th2 细胞诱导B细 胞产生IgE， Th2 细胞也能激活嗜酸粒 细胞和肥大细胞，从而启动和维持哮喘 的迟发相反应（LAR）。乙酰胆碱 （ACh）通过抑制肥大细胞的脱颗粒可 能可以抑制哮喘EAR。 然而，通过增 强淋巴细胞的存活和增值， ACh会增加 淋巴细胞介导的炎症反应。通过抑制肥 大细胞脱颗粒，从而可能产生抑制哮喘 的LAR 。−ve, 抗炎作用; +ve, 致炎作用; PAF, 血小板激活因子; FcεR1, 高亲和 力IgE受体.
• 叶、花、籽—均可入药，味辛性温，有大毒。 • 曼陀罗花、根、果实等含有的天仙子碱等生物碱具有很强
的镇静效果，但如使用剂量太大，就会精神错乱、意识模 糊产生幻觉、昏迷麻痹等等的中毒反应。 • 肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，因此古人将此花所制的麻醉 药取名为“蒙汗药”。传说中华佗的麻醉方剂麻沸散中便 含有曼陀罗的成分。
9.40 8.63 10.80 10.78
hM2
9.47 10.25 9.53 <7.0 10.69 10.68
噻托溴铵药理机制
• 欧洲、印度和阿拉伯国家认为的“万 能神药”。
• 麻醉剂和止痛剂，还作春药和治癫痫 、蛇伤、狂犬病。
• 古埃及人宴客时，常会把曼陀罗花果 拿给客人闻，因为曼陀罗花果富有迷 幻药的特性，可以让客人有欣快感。
噻托溴铵药理机制
应用记载
印度最早明确记载曼陀罗用于治喘 • 英国1802年首次报告用平喘 • 中国《扁鹊心书》记载“山茄花” • 烟雾吸入——主要成分阿托品