注射用无菌粉药剂
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定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌 过程，因而对无菌操作具有较严格的要求， 特别是灌封等关键操作，最好采用层流洁净 措施，以保证操作环境的洁净度。
二、注射用无菌分装品
• 检测内容： • 在制定合理的生产工艺之前，首先应对药
物的理化性质进行检测。 • ①物料的稳定性，以确定产品最后能否进 行灭菌处理； • ②物料的临界相对湿度。生产中分装室的 相对湿度必须控制在药品的临界相对湿度 以下，以免吸潮变质； • ③物料的粉末晶型与松密度等，使之适于 分装。
第五节 注射用无菌粉末
一 、概述
• 注射用无菌粉末又称粉
针，临用前用灭菌注射 用水溶解后注射，是一 种常见的注射剂型。 • 该剂型适用于在水中不 稳定的药物，特别是对 湿热敏感的抗生素及生 物技术药物。
• 1.注射用无菌粉末的分类
注射用无菌粉末 生产工艺不同
注射用冷冻干燥制品：是将灌装了的药 液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得。常 用于生物制品，如辅酶A等。
程，然后在抽气条件下，恒压升温，使固体水 不平整。 升华逸出。 1.一次升华法 适用于共熔点为-10--20 ℃的制品，且粘度不大。
操作方法：首先将预冻后的制品减压，待真空度达到一定 值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度 为-20 ℃，药液中的水分基本除去。
升华干燥
2.反复冷冻升华法 本法常用于结构复杂、粘度大及熔点较低的 制品，如蜂蜜、蜂王浆。 操作方法：和一次升华法不同的只是在预冻过程须在共熔 点和共熔点以下20 ℃之间反复升降预冻，而不是一次降温完成。
• 装量差异 物料流动性差是其主要原因。物料含水 • • •
量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械 设备性能均会影响流动性，进而影响装量。 澄明度问题 无菌度问题 吸潮变质 一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动 所致。
实验室型澄明度检测仪
在线型澄明度检测仪
检测范围： 0.03 - 50000ppb
第六节
概述
眼用制剂指直接用于眼部 发挥治疗作用的无菌制剂
ຫໍສະໝຸດ Baidu
分类
眼用液体制剂（滴眼剂） 眼用固体制剂制剂（眼膜 剂）眼用半固体制剂（眼 膏剂）
优点：1给药方便，简单，经济 2可避免首关效应 3
对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类，肽类药物
缺点：1眼睛感觉很敏感，如果药物有刺激，不仅会
损伤组织，而且会引起流泪 2眼部用药流失量大容量 小 3眼用制剂在眼部停留时间短，停留时间长的又对 视线有障碍，因此给眼角膜用药造成了困扰
三、注射用冻干制品
• （一）冻干无菌粉末的制备工艺 • 1. 冷冻干燥流程图（详见 P122 4-17 分装好药液的安瓿或小瓶 预冻 升华干燥 再干燥图）
• 2.制备工艺 • （1）预冻：是恒压降温过程。温度一般应降至 产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完全，否则 • （2）升华干燥：升华干燥首先是恒温减压过 会在减压过程中产生沸腾冲瓶现象，使制品表面
• •
• 处方及工艺分析 • 静脉滴注：一次50单位，一日50-100单位，临
•
•
用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌 肉注射：一次50单位，一日50-100单位，临用 前用生理盐水2ml溶解后注射 辅酶A为白色粉末或微黄色粉末，有吸湿性，易 溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、 过氧化氢、碘、高锰酸钾等氧化成无活性二硫化 物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水 解明胶等作为赋形剂。 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌 情增加。
层流下进行。目前分装设备有插管分装机、螺旋自动分装机、真空 吸粉分装机等。
• 3.灭菌及异物检查 • 对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件
•
进行补充灭菌；对于不耐热品种，必须严格无菌 操作。 异物检查一般在传送带上目检。
T.G.C.M.灭菌
X光异物检查装置
（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法
注射用无菌粉末分装产品：是将已经用 灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无 菌药物粉末在避菌条件下分装而得。常 见抗生素药品，如青霉素等。
• 2.注射用无菌粉末的质量要求 • 除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项
规定外，还应符合下列要求： • ①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查 合格； • ②粉末细度或结晶度应适宜； •注：由于多数情况下，制成粉针的药物稳 ③无菌、无热原。
（一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见 P118图4-15）
1.原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉 碎，过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。 2.分装 分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后 安瓿或玻瓶以及胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭 小瓶应立即加塞并用铝盖密封。药物的分装及安瓿的封口宜在局部 菌处理。
• （二）冷冻干燥中存在的问题及处理方法 • 1.含水量偏高 装入容器的药液过厚，升华
干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或 真空度不够，均可导致含水量偏高。可采 用旋转冷冻机及其他方法解决。
• 2.喷瓶 • 如果供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易
在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件 下产生喷瓶。必须控制预冻温度在熔点以下1020 ℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。 3.产品外形不饱满或萎缩 一些粘稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程 中内部水蒸气逸出不完全，冻干结束后，制品会 因潮解而萎缩，通常在处方中加入适量的甘露醇、 氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，改善制品 通气性，产品外观即可改善。
• •
四、典型冻干无菌粉末处方及制备工艺 分析
• 注射用辅酶A无菌冻干制剂 • 本品为体内乙酰反应的辅酶，
• •
有利于糖、脂肪及蛋白质的代 谢，主要用于白细胞减少症， 原发性血小板减少性紫癜及功 能性低热。 处方 辅酶A 56.1单位；水解明胶（填 充剂）5mg；甘露醇（填充剂） 10mg；葡萄糖酸钙（填充剂） 1mg；半胱氨酸（稳定剂） 0.5mg 制备 。 将上述各成分用适量注射用水溶解后，无菌过滤，分 装于安瓿中，每至0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检 查即得。
二、注射用无菌分装品
• 检测内容： • 在制定合理的生产工艺之前，首先应对药
物的理化性质进行检测。 • ①物料的稳定性，以确定产品最后能否进 行灭菌处理； • ②物料的临界相对湿度。生产中分装室的 相对湿度必须控制在药品的临界相对湿度 以下，以免吸潮变质； • ③物料的粉末晶型与松密度等，使之适于 分装。
第五节 注射用无菌粉末
一 、概述
• 注射用无菌粉末又称粉
针，临用前用灭菌注射 用水溶解后注射，是一 种常见的注射剂型。 • 该剂型适用于在水中不 稳定的药物，特别是对 湿热敏感的抗生素及生 物技术药物。
• 1.注射用无菌粉末的分类
注射用无菌粉末 生产工艺不同
注射用冷冻干燥制品：是将灌装了的药 液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得。常 用于生物制品，如辅酶A等。
程，然后在抽气条件下，恒压升温，使固体水 不平整。 升华逸出。 1.一次升华法 适用于共熔点为-10--20 ℃的制品，且粘度不大。
操作方法：首先将预冻后的制品减压，待真空度达到一定 值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度 为-20 ℃，药液中的水分基本除去。
升华干燥
2.反复冷冻升华法 本法常用于结构复杂、粘度大及熔点较低的 制品，如蜂蜜、蜂王浆。 操作方法：和一次升华法不同的只是在预冻过程须在共熔 点和共熔点以下20 ℃之间反复升降预冻，而不是一次降温完成。
• 装量差异 物料流动性差是其主要原因。物料含水 • • •
量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械 设备性能均会影响流动性，进而影响装量。 澄明度问题 无菌度问题 吸潮变质 一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动 所致。
实验室型澄明度检测仪
在线型澄明度检测仪
检测范围： 0.03 - 50000ppb
第六节
概述
眼用制剂指直接用于眼部 发挥治疗作用的无菌制剂
ຫໍສະໝຸດ Baidu
分类
眼用液体制剂（滴眼剂） 眼用固体制剂制剂（眼膜 剂）眼用半固体制剂（眼 膏剂）
优点：1给药方便，简单，经济 2可避免首关效应 3
对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类，肽类药物
缺点：1眼睛感觉很敏感，如果药物有刺激，不仅会
损伤组织，而且会引起流泪 2眼部用药流失量大容量 小 3眼用制剂在眼部停留时间短，停留时间长的又对 视线有障碍，因此给眼角膜用药造成了困扰
三、注射用冻干制品
• （一）冻干无菌粉末的制备工艺 • 1. 冷冻干燥流程图（详见 P122 4-17 分装好药液的安瓿或小瓶 预冻 升华干燥 再干燥图）
• 2.制备工艺 • （1）预冻：是恒压降温过程。温度一般应降至 产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完全，否则 • （2）升华干燥：升华干燥首先是恒温减压过 会在减压过程中产生沸腾冲瓶现象，使制品表面
• •
• 处方及工艺分析 • 静脉滴注：一次50单位，一日50-100单位，临
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用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌 肉注射：一次50单位，一日50-100单位，临用 前用生理盐水2ml溶解后注射 辅酶A为白色粉末或微黄色粉末，有吸湿性，易 溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、 过氧化氢、碘、高锰酸钾等氧化成无活性二硫化 物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水 解明胶等作为赋形剂。 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌 情增加。
层流下进行。目前分装设备有插管分装机、螺旋自动分装机、真空 吸粉分装机等。
• 3.灭菌及异物检查 • 对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件
•
进行补充灭菌；对于不耐热品种，必须严格无菌 操作。 异物检查一般在传送带上目检。
T.G.C.M.灭菌
X光异物检查装置
（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法
注射用无菌粉末分装产品：是将已经用 灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无 菌药物粉末在避菌条件下分装而得。常 见抗生素药品，如青霉素等。
• 2.注射用无菌粉末的质量要求 • 除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项
规定外，还应符合下列要求： • ①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查 合格； • ②粉末细度或结晶度应适宜； •注：由于多数情况下，制成粉针的药物稳 ③无菌、无热原。
（一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见 P118图4-15）
1.原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉 碎，过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。 2.分装 分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后 安瓿或玻瓶以及胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭 小瓶应立即加塞并用铝盖密封。药物的分装及安瓿的封口宜在局部 菌处理。
• （二）冷冻干燥中存在的问题及处理方法 • 1.含水量偏高 装入容器的药液过厚，升华
干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或 真空度不够，均可导致含水量偏高。可采 用旋转冷冻机及其他方法解决。
• 2.喷瓶 • 如果供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易
在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件 下产生喷瓶。必须控制预冻温度在熔点以下1020 ℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。 3.产品外形不饱满或萎缩 一些粘稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程 中内部水蒸气逸出不完全，冻干结束后，制品会 因潮解而萎缩，通常在处方中加入适量的甘露醇、 氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，改善制品 通气性，产品外观即可改善。
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四、典型冻干无菌粉末处方及制备工艺 分析
• 注射用辅酶A无菌冻干制剂 • 本品为体内乙酰反应的辅酶，
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有利于糖、脂肪及蛋白质的代 谢，主要用于白细胞减少症， 原发性血小板减少性紫癜及功 能性低热。 处方 辅酶A 56.1单位；水解明胶（填 充剂）5mg；甘露醇（填充剂） 10mg；葡萄糖酸钙（填充剂） 1mg；半胱氨酸（稳定剂） 0.5mg 制备 。 将上述各成分用适量注射用水溶解后，无菌过滤，分 装于安瓿中，每至0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检 查即得。