2010版GMP新内容

等效性 文件增 加与修 改属变 更
物料供应商，设备供 应商，仪器供应商， 试剂，服务供应商
偏差也可量化
生产偏差，以工序能力，控制图或不确定 度计算判断分析； 检验偏差：不确定度计算判断分析 选取参考值，本次偏差计算值，寻找产生 原因。
如何建立供应商档案
供应商资质 供应商评估 供应商审计方案 供应商质量协议 供应商审计报告 供应质量检验报告 供应商试验报告
开发过;质量保证+质量控 制+质量风险—引入质量管理大概念—Q10 QAS—GLP，GMP，GSP，GVP，GCP。 企业质量目标：注册工艺，药品安全性是 质量管理的基本内容，也是企业高层管理 者的工作方向，体现全员，全过程，全面 管理思想。 正式提出质量保证QA这组织机构和工作内 容第九条，在质量管理中分出QC+QA。
偏差调查方法
对象：人机料法环检5M1E 原因调查 寻主要问题点 对主要问题点原因分析 针对主要问题点原因制定措施 措施实施 实施措施检查 偏差纠正措施落实的总结，修定相关文件
11、第十一章，委托生产与委托检验
把药品生产管理办法委托生产增加到此。 委托方，受托方责任，权力，义务规定 委托检验，新增，委托协议，合同管理 委托许可制，报药监。
继：
质量风险：药品有效期内或生命周期质量 保证—风险分析，风险控制（措施）Q9。 质量风险管理与执行，是体现药品生产和 管理任何事件。如变更，偏差，设计，新 建，开发等全过程。 质量风险做到量化，采用数学方法进行评 估与评定。 质量风险--对比试验与分析。
3、第三章，人员与机构
质量机构： 行政机构 质量体系机构 生产机构 QA机构 QC机构 质量工作不能委托！
人员
关键人员=企业负人+质量负责人+生产负责 人+质量受权人 明确他们责任与职责； 受权人必须是企业员工，执行产品放行工 作。 人员上岗培训 人员卫生与健康，劳动保护，良好习惯，
4、第四章，厂房与设施
Β类酰胺的产品排风净化处理，相对负压组 织生产。 厂址选择，人物流，生产与行政化分。 新版GMP药品生产区域化分：生产区，仓 贮区，质量控制区，辅助区—机修+休息+ 浴室等
GMP工作方法
P计划 D实施 C检查 A总结
P
D
A
C
小结：cGMP--FDA推行六个体系
厂房与设备是保障 物料是基础 生产是主体 QC是核心 QA是保证 包装是细节
构 成 QAS
结束语
科学推行GMP， 真正让GMP促进企业专业技术进步， 是GMP目标和使命。
谢谢
药
II、新版GMP章节新内容
新GMP没有卫生章了，把卫生分解到各章节。 如人员卫生，设备卫生，场地卫生，仪器 卫生，工装要求，容器卫生等。 也就说卫生是每岗位必备的操作条件！卫 生也是防止污染的有效措施！
卫生（活性组份/微生物） 交叉污染 影响杂质水平 是GMP主攻目标
1、第一章：总则
产品/工艺设计 厂房设计 设备选取选型
7、第七章，确认与验证
验证文件—方案与报告。 方案（四要素）：有验证方法，有检测手 段，有接收标准，有取样方法，。 报告（五要素）方案四要素+实测结果与建 议评价 验证前准备，校验，卫生，培训，设施。
继：
五大验证，物料验证，设备验证，共 用系统验证（水，气），清洁验证， 工艺验证。 验证二种方式：一是先有规程的验证， 验证规程的有效性 二是先有验证方案，验证结果写规程。
5、第五章，设备
设备日志=维护+保养+检修+卫生+使用 以设备为对象建立设备日志！ 有规程，有记录 设备用户需求开始，DQ+IQ+OQ+PQ，验证与确认。 注意设备部件与检测仪器做校验 设备整机做验证或确认。 设备状态管理，标牌，编号永久性固定。
继：设备是实现工艺成果保障
设备工艺要求 设备对质量实现保障 设备可清洁性 设备预防护性维护 设备与物料的相容性 设备工艺危险性评价与质量评价 设备供应商审查
6、第六章，物料与产品
物料的管理=验收（记录）+清包+贮藏+发 放+清点+堆放 供应商变更管理，特别是API变更，报补充 申请。 物料运输，温度，湿度，闭封，包装形式。 仓库 计算机系统的管理与软件验证。 不合格物需要每件贴签131条 返工重新加工风险评估
继：
不合格，退货品，重新加工，返工产品QA 必须评估审查。 成品在放行之前处待检状态！新版GMP要 求！ 物料管理是GMP实施的基础
风险沟通
风险管理 工 具
风险控制 事件评审 质量风险管理程序的输出/结果 风险评审 HAZOP质量风险分析.doc
继：
提出生产质量管理基本要求：第十条内容。 -----质量体系=研发+生产+控制+销售+改进 PDCA 质量检验QC=取样+留样+检验+记录+报告 仪器与检品相适应。 QC基本要求是第十二条 取样授权的人员进行！ 分析方法需验证或确认
留样
留样指质量研究外样品，原料，成品均要 留样。 留样样品每年观察一次 持继稳定性考查与注册质量研究比较 产品杂档案—有机杂质，无机杂质，残留 溶剂，基因物质。 QC是实施GMP的核心
质量保证QA
变更控制与管理 偏差处理与管理 供应商评估与管理—方案，不仅填表问圈 预防与纠正管理 签字为凭证 年度质量回顾12方面（委托生产加检验） 产品放行（受权人）—除生产，检验，洁净参数 审查 投诉 构成QA工作！---实施GMP关键
继：校验
仪器校验 检测设备部件校验 包括温度计，湿度计—热工仪表 压力表 流量计 衡器 其他计量器具！ 校验基本准则：区间，至少三点，溯源 没有校验就没有正确数据！
制药用水
制药用水=饮用水+纯化水+注射用水 制备+清洁+消毒或灭菌+取样+检验+标准+ 设计（流动形态+焊接+安装+备件如清洁球， 呼吸器+材质等） 设备是实施GMP的保证
新版GMP涉及范围： 研发开始实施GMP 质量源于设计， 是质量管理理念 GMP是质量管理一部份 生产重现质量； 也是说新版GMP用质量管理方法 体系保证质量 临床实现质量 注册与现实工艺的一致性； GMP四大目标：污染，差错，变更，偏差； 企业诚信，杜绝欺骗，虚假。
2、第二章，质量管理--QAS
SFDA-GMP
日本 JGMP
自从ICH建立后， 建立后， 自从 建立后 出台了许多政策， 出台了许多政策， 但仍与我们的格式 及内容不一致
WHO 仿效欧盟
新版GMP框架 新版GMP框架 GMP
无菌药品 生物制品 GMP GMP 基 本 要 求 正 文
药 药品
确认与验证 计算机系统
血液制品
药 药制
定量和工具贯穿整个实施GMP过程
条款后面有具本方法支持，才算实施GMP。 具本方法，手段，工具是推进GMP重要标志， 也是通常说会实施GMP标志。 手段，方法，工具---图，表，数理统计分 析，层次分析，质量管新老七种工具是我 们强化实施GMP有效办法。
I、新版GMP时限性
无菌药品，药典上规定无菌项目的产品 2013年月12月31必须全通新版GMP认证检 查，否则停止生产！ 非无菌药品，2015年12月31日通过认证检 查，同样未通过也不能生产！
继：
生产操作管理目标：污染与错差—重现工 艺成果，按注册工艺组织生产，同时倡导 变更，但程合法，变更要充分，要有等到 效性！ 卫生和状态---主题 自控系统—校对与验证 实施GMP的主题，是重现研发工艺与质量是 关键！
10、第十章，质量控制与质量保证
质量控制QC 委托检验（专章） 工作责任：取样，分样，检验指令，称量， 配制，检验，记录，复核，报告。 仪器日志=使用+维护+校验+维修+卫生 取样人授权或任命。注意取样工具，取样 方式—需要验证
标准 行动限是标准70--80% 警界限3δ原理计算
实施GMP需要方法和工具
管理方法-有效规程，实用的文件与指令。 推行方法-每阶段的培训，用具体方法执行 评价方法-对比，假设检验 改进方法-合理的变更，等到效性比较 保证方法-资源的保障，人，财，物 体系运行方法-合理机构设置，先有机构后 有人 --各专业技术支持与保障
12、第十二章，产品发运与召回
发运：运输条件与药品相适应 运输协议 运输验证 召回： 条件，时间限， 告知与通报 模拟召回
13、第十三章，自检
自检系统性 问题点处理与预防 CAPA计划 采用PDCA工作方式
CAPA运用： 变更， 偏差， 年报， 自检， 审计， 检查过 程之中
14、第十四章，附件
2011版GMP新内容
（正文）
2010年4月14日
提要
1、新版GMP正文十三章，附录一章。共十 四章节 2、每章节变化内容，或新增内容。 主要特点，与欧欧洲GMP类同，与美国也有 差异！ 原则上世界一体化GMP！
推行GMP建议与观点
科学推行GMP GMP是符合性检查与审计，包括FDA GMP不成熟度检查与审查（除非追求卓越） 因此在GMP实过程，简单而真实 其推行GMP是：定量+工具 不是条款的照搬！
验证与确认
多取样 不同部位取样 独立检验
标准 方法—验证方法，检验方法 取样—样本个数 ≥25以上，才有统计意义。 检验 实际结果 判断 形式：文字与表格结合表达！
8、第八章，文件管理
依据GMP建立单元文件 注册文件编写工艺规程，工艺规程编写岗 位操作规程，操作规程编写岗位记录，做 到四统一· 无纸记录复核，色谱工作站数审理查，要 纳入审查内容。 色谱仪人机对话密码分级设置。
9、第九章，生产管理
生产管理三要素：开工前—检查 开工中执行 完工后清场=整理+卫生 生产操作对象，人机对话，需要设定工序 质量=物料比+工艺条件+控制标准（中间体 质量标准—这是个工序必须的条件！）
继：
生产日期规定：不能以包装+或灌装时间+ 原料结晶时间。 操作细化，具体，可操作性是编写SOP依 据 企业文件，只有SOP！不分STP/SMP等 记录=批生产记录+批包装记录+批检验记录 其他记录！
采用具体方法
数理统计—均值与标准差 线性回归—一元线性回归 层次分析 –用定型转化定量 图和表 样本与总体 目标 假设检验 区间估计
调查表，排例图， 树状图，对策表
量化工作
再重声：学习条款要有具体方法
透过条款，寻找合适手段与方法 量化过程 必要先统计，再分析 通过数据支持过程 数据说话，预防为主，纠偏为辅！ 从源头（设计）到使用，使用完善和改进 质量（变更）！
质量管理体系图结构
DQA 工艺，分析方法，厂房设计 设备选型 物料，工程，生产， 共用系统 PQ QP LQA 取样，称量，检验，记录，报告 定单，质量协议，售后服务 运输，经销商，代理商，终瑞客户
SQA
继：质量风险
启动风险管理过程 风险辩识 风险分析 风险评价 风险降低 风险评估
危害及可操作性分析(HAZOP);验收控制 - 带警戒限的均值控制图(见ISO 7873); - 累积控制图(ISO 7871); - 常规控制图(见ISO 8258); - 加权移动平均。 · 实验设计(DOE); · 直方图; · 排列图; · 工序能力分析
三年期与五年期到期GMP复查
到期需要GMP认证的企业经风险评估与自检， 报告省药监局，符合98修定GMP可换98修定 GMP证书。可继续生产，新版认证时限不变 的。
三年/五年 期间可申请老版GMP复查 风险评估为前提 权力省一级药监局
参照体系的选择
美国FDA--cGMP 美国 法规体系与 我国不同 欧盟-EUGMP 欧盟