对尿道致病性大肠杆菌进化机制的相关研究
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一
菌０５ 同 ， ８相 只在 ￥ ａ 残基 处多 了一 个Ｏ乙酰基 团 。 一Ｇ ｌ ｆ 通过 分析我 们 发现 ，
大肠杆￣ｏ５ ． ｔ８的ｏ 抗原基因簇与之前 已经报道 的沙门氏菌Ｏ ＿ ｌ的０ 抗原基 ７ － 因簇十分相似。 这一对相似的基因簇在 以前并没有报道。 通过比较所有 的 大肠杆菌和沙门氏菌， 我们找到了大肠杆菌０５ ８的两个特异基因， 并用这两
病人引起症状和致死的原因。 肺实质受累的ｘ 线表现通常为遍布两肺的弥 漫胜病变， 可呈毛玻璃状、 粟粒状、 小结节、 大结节、 局限性或弥漫｝ 生浸润，
纤细 的或 粗大的 网织状 、 状 、 状或蜂 窝状等 各种各 样表 现 ， 可数种 结节 囊 且
结 节病 在Ｃ Ｔ图像上 的主 要表现 为 ： ５２ １ 半数 以上病例 可见 肺门及 纵膈 淋 巴结增大 ， 增大淋 巴结 ．． 纵膈
据表明这些ｓ Ｐ Ｎ 中有适应性的突变。 尽管如此， 这种突变速率比通常假设 的发生在细菌适应环境过程中的突变速率要低， 也有可能在环境变化的某 些『况中 青 这种突变速率会比较高。 宿主的数据表明， 年 中 在３ 至少发生了６ 次宿主转移的事件。
总之 ， 我们发现通过对—株长宿主大肠杆菌几年间的持续取样来研究
个基 因建立 了鉴定大 肠杆菌Ｏ５ Ｃ 检 测方法 。 ８的Ｐ Ｒ 通过 沙门 氏￣ｏ６ － ６ｏ 抗原
结果。 本研究首次揭示了致病大肠杆菌的突变和在宿主之间传播的模式。 尿道感染是最常发生的细菌感染情况 ， 主要是由尿道致病大肠杆菌引起 的。 引起尿道致病的大肠杆菌主要属于ｌ个血清型， ４ 包括０ ，２ｏ ，６０ ， ｌＯ ，４０ ，７ Ｏ ，ｌ ，１ ，１ ，２ ，２ ，２ ，７和０ ３这ｌ个血清型在临床样品中检 ８ ０５０ ６０ ８０ １０２０ ５０５ ８ ， ４ 出的频率最高。 本实验中， 鉴定了大肠杆菌０ ，２０８ ７的Ｏ 抗原基因 ｌ０ ，１和０５ 一
期法 已被大多数学者接受 ：
Ｏ ： Ｘ线表现 正常 。 期 胸部
４ １ ９
节病 肉芽肿的缺血坏死或合并某些其他疾病如肺脓肿 、 霉菌及结核感染 所致 ， 亦可能为支气管内结节病 ， 部分气道梗阻后活瓣机制的作用。 空洞
可自行消失， 或随激素的治疗而消失。 但亦可持续存在达数月之久。 原发
５ ２５ 胸膜受累者可见胸膜不规则斑块及胸腔积液。 ．．
５３ 诊 断要 点 ．
５ ３ １ Ｘ线与 Ｃ 显 示肺 门和 ／ 纵膈 淋 巴结增 大 。 ．． Ｔ 或 ５ ３２ 两肺 弥 漫性 结节及 纤 维化 。 ．．
近几年来 ， 随着临床医务工作者对本病认识的提高 ， 有关结节病 的 报道逐渐增多， 说明该病的发病率并不低 ， 因此在临床工作中应予以充
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓｅ ｄｃｌ ｎ ｓ ｈ ｅｉｎ ２ １ 年第 ９ ｅｋＭｅｉ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ｅ ０ １ ａＡ Ｍ ｉ 卷 第 ｌ 期 ２
５ ｘ ， 线表现 胸部Ｘ １ 线检查对胸部结节病的诊断具有重要作用， 典型的 Ｘ 线表现是诊断本病的有力证据， 且在一定程度上能够反映结节病临床及 病理的关系。 虽然目前尚 无胸内 结节病的ｘ 线分期的统一的意见， 但以下分
形 成 明显的支 气 管狭窄 及 阻塞并 导致肺 不 张 不 张多见 于上 叶、 肺 中叶及
表现， 约占胸内 结节病的 ５ ９ 。 ７ － ５ 除少数病例淋巴 ％ 结的表现 发生于肺实质
浸润后或肺实质浸润期外， —般为结节病的早期表现。 ５ ８ 约９ ～９％的胸内淋 巴结受累在常规Ｘ 线片 Ｅ 表现为双侧对称性肺门淋 巴结增大伴有纵膈淋巴
分重视。
对尿道致病 性大肠杆菌进化机 制 的相关研 究
金铸成 吴倩 妮 蒋健 骏
兰卅 ７ ０ ０ ） ｌ ３ ０ ０ （ 兰州大学第二 临床医学 院
们对ｌ 株来源于同一个克隆的尿道致病的大肪杆菌进行 了测序。 ４
Hale Waihona Puke Baidu
甘肃
【 摘要 】 大肠杆菌是一种无性繁殖的菌种庀 们有的时候会长期寄居在一个宿主中 就为特定时期内研究其进化提供 了 这 机会。 在本次研究中 戒 【 关键词 】 尿道感染； 尿道 致病 大肠杆 菌； 多重Ｐ ＲＯ 抗原；一 ｃ ；－ Ｏ 抗原基 因簇 ； 大肠杆 菌Ｏ ９ 大肠杆菌０ ５ 大肠杆菌Ｏ ６ ９； ８； ｌ ； ６ 【 中图分 类号 】 ６ ５ Ｒ ９ 【 文献标 识 码 】 Ａ 【 文章编号 】６２ ２２（ ０ １ １—４ ９ ０ １７— ５３２ １ ）２ ０ １— ２
弥漫牲毛玻璃样改变可能是无数微小的分辨不清的结节， 晚期可融合 为 大片 致密 的浸 滑 陛病 变 。 结节是 肺实 质受 累 的常见 表现 ， 多发 结节 大小 不一 ， 较小者直径约１５ ｍ 大者不超过５ ｍ， ．～３ ｍ， ｍ 一般呈 圆形， 边缘模糊 ， 双侧对称， 自肺尖至肺底分布均匀。 少数病例结节可大于ｌｍ， ｃ 类似斑片状 实变 区， 甚至呈肺段分布， 有时可见支气管充气相而误诊为炎『 生病变或转 移陛病变。 多发大结节较少见， 结节可呈圆形、 卯圆形及不规则形， 大小不 等 ， 自ｌ ｃ 结节之 间有正常 未受累 的肺组 织分开 。 发大 结节型 约 占 可 －４ｍ。 多 肺实质受累的５ 结节病空洞形成者较少见， ％， 文献曾有报告， 可能是由于结
结 增大 。 中１３ 见肺 门淋 巴结增 大 ，／ 有右 侧纵膈淋 巴结增大 ， 余 其 ／仅 ｌ鲜｝ 其
各段 支气管。 如因肿大淋巴结压迫造成的有上叶不张， 偶尔可产生类似肺 癌的倒“ ” Ｓ 征。 ５１ 心脏受累的表现 ．５ ． 心脏受累很少见 ， 可累及心肌及心包， 但很少发
伴有双侧纵膈淋巴结增大。 单纯伴有左侧纵膈淋巴结增大者极少。 单侧肺 门 巴 淋 结增大者或一侧 肺门淋巴结增大伴有右气管旁淋巴结或主— 肺动脉 窗淋 巴结增大者虽有报告 ， 但亦少见。 淋巴结增大的程度大小不一， 自 可 刚刚能分辨至相当大的“ 土豆样结 节”极少数淋 巴结可发生类似矽肺的蛋壳样钙化。 。 气管旁和前纵隔亦显示 不定型、 点状或爆米花样钙化， 但难与结核和组织浆细胞病的钙化鉴别。 纵
生于 明显的肺部病变之前。 心肌受累的Ｘ 线表现为继发于心肌病或心衰的
非特异陛 心脏增大， 如二尖瓣乳头肌受累 ， 因 则 二尖瓣关闭不全表现为典 型的二尖瓣型心脏。 心肌动脉动脉瘤可产生典型的心脏轮廓的改变。 源 肺 性心脏病是肺纤维化的并发 ， 症 但极少见 ， 约占１ ５ 。 ～ ％
５１ 骨骼受累的表现 胸部结节病累及骨骼者极少， ．６ ． 偶有报告胸椎、 肋 骨及胸骨受累者。 骨骼受累的Ｘ 线表现可呈溶骨陛、 硬化陛及骨小梁增粗等 改变， 肋骨可合并病理骨折。 胸椎受累多局 限于椎体， 少数可合并椎体塌 陷、 椎体 间隙变窄伴椎旁软组织影等。
４０ ２
《 求医问药） 半月｝ Ｓ ｅ － Ｆ Ｕ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｎ ｓ ｈ Ｍ ｅ ｉ ｅ ０ １ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ２ １ 年第 ９ ａ ｎ ｉ 卷 第 ｌ 期 ２
大肠杆菌的突变速率是可行的。 如果研究足够多的克隆， 这种方法在研究 个种属 的变异方面是具有非常显著的优点的。 如果在更长时间范围内， 更频繁地取样来进行有目的的研究， 我们将会得到种群动态和变异速率的
参 考文 献
簇， 确立了一种基于Ｏ 抗原特异基因的可以 一 同时检测ｌ ４ 种血清型大肠杆菌
多重ＰＣ Ｒ方法 。
空洞通常发生于年轻患者， 空洞—般呈圆形 ， 壁光滑 ， 直径３ ｃ 其内可 ～５ｍ，
含 有 液体 。
Ｉ ： 期 仅见胸部淋巴结增大。 Ⅱ期 ： 胸部淋 巴结增大伴有肺实质浸润。 ｍ期 ： 仅有肺实质浸润而无淋 巴结增大 Ⅳ期： 肺纤维化和终末期肺。 ５１１ 胸 内淋巴结受累的表现 胸内淋 巴结增大是结节病最常见的Ｘ线 ．
结构的测定我们发现， 沙门氏菌０６ ６ 与大肠杆菌０６ 的结构非常相似， １ ６ 仅在 侧链有一个Ｏ乙酰基团的差别
通过生物信息学分析我们发现， 沙门氏 ６的Ｏ 抗原基因簇与大肠 菌０６ 一
杆菌０６ ｑ常相似， １６￣ 它们之间有相似的基因排列方式， 唯一不同之处在于 沙门氏菌０６ ６ 的ｗｚ 基因被一个非编码区域取代。 ｙ 大肠杆菌０６ ｙ １６ｗｚ 的基 因功能由构建缺失互补菌株实验验证 。 我们推测参与沙门氏菌０６Ｏ ６ 一抗 原合成的ｗｚ基因位于Ｏ 抗原基因簇之外 ， ｙ 一 这种现象以前在沙门氏菌Ａ， Ｂ ｌ 和Ｄ 血清群中有过报道。 沙门氏菌０６ ６ 和大肠杆菌Ｏ６ 的同源基因一致 眭 １６ ｇ． ￣ ０ 不等， ６／ ４ｏ ％ 到７ 表明它们发源于一个共同的祖先。 我们推测， 有可能在物 种分化之后， 沙门氏菌０６ ６存在于Ｃ－ 卜抗原基因簇的中的Ⅵ 基因失活 了， 取 而代之 的是 获得了两 个新 的基 因 ， 个ｗｚ基 因和 一个 用于Ｏ — ｙ 乙酰 化修饰 的 前噬菌体基因， 这两个基因部位于Ｏ 一抗原基因簇之外， 从而造成了沙门氏 菌Ｏ６ 一 ６０ 抗原基因簇的特异性 。
５１ 胸膜受 累的表现 结节病的胸膜受累相当少见， ．３ ． 约占０７ 。 ．～ 胸腔
积液多见于合并结核、 恶性肿瘤和心衰的病人。 亦有人报告胸腔积液的发 生率可高达ｌ 。 极少数胸腔积液为胸导管受压阻塞所致的乳糜胸。 气胸则
多 由于胸膜下大泡、 肺纤维化或胸膜下结节病肉芽肿坏死导致胸膜破裂形 成 自发性气胸 ， 并可反复发生。 ５１ － 支气管受累的表现 结节病肉芽肿易向支气管和血管周围间隙浸 ． ４ 润， 造成支气管的轻度受压变窄， 但很！造成症状。 ％的病例在支气管内 约５
主要分布于上腔静脉后方、 主动脉弓旁及支气管分叉下， 各部位肿大淋巴
结 可大 小接近 ， 可 以是某 组淋 巴结增 大 突出 。 也
５２２ 沿支气管血管束周围分布的弥漫 ／ 节， ．． ｜屿｝ 边缘不光滑， Ｊ 可融
合 为大 结节 ， 主要 分布 于 中上肺 野 。 ５２ ３ 支气 管壁 增厚 ， 管增 粗 。 ．． 血 ５２４ 后 期肺 内可见不 规则多边 形影及肺 实质扭 曲变形等 纤维化改 ．． 变 及肺 大泡 。
Ｓ２ ｃ 表 现 ． Ｔ
膈内增大的 巴 淋 结可压迫气管、 主支气管、 肺动脉、 胸导管及腔静脉 ， 而产
生相应的压迫临床和Ｘ线表现。 ５１ 肺 实质 受 累的表现 约 ５～６ 的胸 内结 节病 患者在ｘ线上 可见肺 ．２ ． Ｏ 实质异常 ， 但根据病理检查， 实际上所有病例都有肺的受累， 并且是大多数
本次 研究 中的 ｌ株大 肠杆菌 是在 ３ 的时 间 中， 一个有 ６ ４ 年 从 名成 员 （ 包 括宠 物 狗） 的家庭 中分 离得 到的 ， 这株菌 在第２ 年后 引起 了宠物 狗 的尿道感
染。 经过基 因组分析， 我们把这１株菌发生的所有单核苷酸突变建成一个 ４
树， 通过估算得到突变的频率大约为每个基因组每年发生１１ Ｎ 或者 ． 个ｓ Ｐ 是每年发生 ． ４ｓＮ ， Ｏ １ ＂ Ｐ包括对宠物狗发生尿道感染时期的分析， ７． Ｓ 没有证
表现并存。 单纯根据肺实质改变的某种Ｘ 线表现很难做出正确诊断及与其 他类似改变的肺弥漫『病变鉴别。 生 但在许多病例中， 同时合并有典型的 如
淋 巴坌增大 及 Ｅ 某些常 见的肺实 质表现 则可提 示正确诊 断 门周 围的 吉 述 肺 浸润 性 实变是 结节 病的一 种 常见征 象 ， 表现 为正 常肺 门结 构模糊 不清 ， 故 称 “ 门模 糊” 。 征象 虽无 特征 性 ， 肺 征 此 但对 结节 病患者 ， 发 现肺 门模糊 ， 如 可能 是肺 实质受 累 的早期 征象 。
菌０５ 同 ， ８相 只在 ￥ ａ 残基 处多 了一 个Ｏ乙酰基 团 。 一Ｇ ｌ ｆ 通过 分析我 们 发现 ，
大肠杆￣ｏ５ ． ｔ８的ｏ 抗原基因簇与之前 已经报道 的沙门氏菌Ｏ ＿ ｌ的０ 抗原基 ７ － 因簇十分相似。 这一对相似的基因簇在 以前并没有报道。 通过比较所有 的 大肠杆菌和沙门氏菌， 我们找到了大肠杆菌０５ ８的两个特异基因， 并用这两
病人引起症状和致死的原因。 肺实质受累的ｘ 线表现通常为遍布两肺的弥 漫胜病变， 可呈毛玻璃状、 粟粒状、 小结节、 大结节、 局限性或弥漫｝ 生浸润，
纤细 的或 粗大的 网织状 、 状 、 状或蜂 窝状等 各种各 样表 现 ， 可数种 结节 囊 且
结 节病 在Ｃ Ｔ图像上 的主 要表现 为 ： ５２ １ 半数 以上病例 可见 肺门及 纵膈 淋 巴结增大 ， 增大淋 巴结 ．． 纵膈
据表明这些ｓ Ｐ Ｎ 中有适应性的突变。 尽管如此， 这种突变速率比通常假设 的发生在细菌适应环境过程中的突变速率要低， 也有可能在环境变化的某 些『况中 青 这种突变速率会比较高。 宿主的数据表明， 年 中 在３ 至少发生了６ 次宿主转移的事件。
总之 ， 我们发现通过对—株长宿主大肠杆菌几年间的持续取样来研究
个基 因建立 了鉴定大 肠杆菌Ｏ５ Ｃ 检 测方法 。 ８的Ｐ Ｒ 通过 沙门 氏￣ｏ６ － ６ｏ 抗原
结果。 本研究首次揭示了致病大肠杆菌的突变和在宿主之间传播的模式。 尿道感染是最常发生的细菌感染情况 ， 主要是由尿道致病大肠杆菌引起 的。 引起尿道致病的大肠杆菌主要属于ｌ个血清型， ４ 包括０ ，２ｏ ，６０ ， ｌＯ ，４０ ，７ Ｏ ，ｌ ，１ ，１ ，２ ，２ ，２ ，７和０ ３这ｌ个血清型在临床样品中检 ８ ０５０ ６０ ８０ １０２０ ５０５ ８ ， ４ 出的频率最高。 本实验中， 鉴定了大肠杆菌０ ，２０８ ７的Ｏ 抗原基因 ｌ０ ，１和０５ 一
期法 已被大多数学者接受 ：
Ｏ ： Ｘ线表现 正常 。 期 胸部
４ １ ９
节病 肉芽肿的缺血坏死或合并某些其他疾病如肺脓肿 、 霉菌及结核感染 所致 ， 亦可能为支气管内结节病 ， 部分气道梗阻后活瓣机制的作用。 空洞
可自行消失， 或随激素的治疗而消失。 但亦可持续存在达数月之久。 原发
５ ２５ 胸膜受累者可见胸膜不规则斑块及胸腔积液。 ．．
５３ 诊 断要 点 ．
５ ３ １ Ｘ线与 Ｃ 显 示肺 门和 ／ 纵膈 淋 巴结增 大 。 ．． Ｔ 或 ５ ３２ 两肺 弥 漫性 结节及 纤 维化 。 ．．
近几年来 ， 随着临床医务工作者对本病认识的提高 ， 有关结节病 的 报道逐渐增多， 说明该病的发病率并不低 ， 因此在临床工作中应予以充
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓｅ ｄｃｌ ｎ ｓ ｈ ｅｉｎ ２ １ 年第 ９ ｅｋＭｅｉ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ｅ ０ １ ａＡ Ｍ ｉ 卷 第 ｌ 期 ２
５ ｘ ， 线表现 胸部Ｘ １ 线检查对胸部结节病的诊断具有重要作用， 典型的 Ｘ 线表现是诊断本病的有力证据， 且在一定程度上能够反映结节病临床及 病理的关系。 虽然目前尚 无胸内 结节病的ｘ 线分期的统一的意见， 但以下分
形 成 明显的支 气 管狭窄 及 阻塞并 导致肺 不 张 不 张多见 于上 叶、 肺 中叶及
表现， 约占胸内 结节病的 ５ ９ 。 ７ － ５ 除少数病例淋巴 ％ 结的表现 发生于肺实质
浸润后或肺实质浸润期外， —般为结节病的早期表现。 ５ ８ 约９ ～９％的胸内淋 巴结受累在常规Ｘ 线片 Ｅ 表现为双侧对称性肺门淋 巴结增大伴有纵膈淋巴
分重视。
对尿道致病 性大肠杆菌进化机 制 的相关研 究
金铸成 吴倩 妮 蒋健 骏
兰卅 ７ ０ ０ ） ｌ ３ ０ ０ （ 兰州大学第二 临床医学 院
们对ｌ 株来源于同一个克隆的尿道致病的大肪杆菌进行 了测序。 ４
Hale Waihona Puke Baidu
甘肃
【 摘要 】 大肠杆菌是一种无性繁殖的菌种庀 们有的时候会长期寄居在一个宿主中 就为特定时期内研究其进化提供 了 这 机会。 在本次研究中 戒 【 关键词 】 尿道感染； 尿道 致病 大肠杆 菌； 多重Ｐ ＲＯ 抗原；一 ｃ ；－ Ｏ 抗原基 因簇 ； 大肠杆 菌Ｏ ９ 大肠杆菌０ ５ 大肠杆菌Ｏ ６ ９； ８； ｌ ； ６ 【 中图分 类号 】 ６ ５ Ｒ ９ 【 文献标 识 码 】 Ａ 【 文章编号 】６２ ２２（ ０ １ １—４ ９ ０ １７— ５３２ １ ）２ ０ １— ２
弥漫牲毛玻璃样改变可能是无数微小的分辨不清的结节， 晚期可融合 为 大片 致密 的浸 滑 陛病 变 。 结节是 肺实 质受 累 的常见 表现 ， 多发 结节 大小 不一 ， 较小者直径约１５ ｍ 大者不超过５ ｍ， ．～３ ｍ， ｍ 一般呈 圆形， 边缘模糊 ， 双侧对称， 自肺尖至肺底分布均匀。 少数病例结节可大于ｌｍ， ｃ 类似斑片状 实变 区， 甚至呈肺段分布， 有时可见支气管充气相而误诊为炎『 生病变或转 移陛病变。 多发大结节较少见， 结节可呈圆形、 卯圆形及不规则形， 大小不 等 ， 自ｌ ｃ 结节之 间有正常 未受累 的肺组 织分开 。 发大 结节型 约 占 可 －４ｍ。 多 肺实质受累的５ 结节病空洞形成者较少见， ％， 文献曾有报告， 可能是由于结
结 增大 。 中１３ 见肺 门淋 巴结增 大 ，／ 有右 侧纵膈淋 巴结增大 ， 余 其 ／仅 ｌ鲜｝ 其
各段 支气管。 如因肿大淋巴结压迫造成的有上叶不张， 偶尔可产生类似肺 癌的倒“ ” Ｓ 征。 ５１ 心脏受累的表现 ．５ ． 心脏受累很少见 ， 可累及心肌及心包， 但很少发
伴有双侧纵膈淋巴结增大。 单纯伴有左侧纵膈淋巴结增大者极少。 单侧肺 门 巴 淋 结增大者或一侧 肺门淋巴结增大伴有右气管旁淋巴结或主— 肺动脉 窗淋 巴结增大者虽有报告 ， 但亦少见。 淋巴结增大的程度大小不一， 自 可 刚刚能分辨至相当大的“ 土豆样结 节”极少数淋 巴结可发生类似矽肺的蛋壳样钙化。 。 气管旁和前纵隔亦显示 不定型、 点状或爆米花样钙化， 但难与结核和组织浆细胞病的钙化鉴别。 纵
生于 明显的肺部病变之前。 心肌受累的Ｘ 线表现为继发于心肌病或心衰的
非特异陛 心脏增大， 如二尖瓣乳头肌受累 ， 因 则 二尖瓣关闭不全表现为典 型的二尖瓣型心脏。 心肌动脉动脉瘤可产生典型的心脏轮廓的改变。 源 肺 性心脏病是肺纤维化的并发 ， 症 但极少见 ， 约占１ ５ 。 ～ ％
５１ 骨骼受累的表现 胸部结节病累及骨骼者极少， ．６ ． 偶有报告胸椎、 肋 骨及胸骨受累者。 骨骼受累的Ｘ 线表现可呈溶骨陛、 硬化陛及骨小梁增粗等 改变， 肋骨可合并病理骨折。 胸椎受累多局 限于椎体， 少数可合并椎体塌 陷、 椎体 间隙变窄伴椎旁软组织影等。
４０ ２
《 求医问药） 半月｝ Ｓ ｅ － Ｆ Ｕ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｎ ｓ ｈ Ｍ ｅ ｉ ｅ ０ １ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ２ １ 年第 ９ ａ ｎ ｉ 卷 第 ｌ 期 ２
大肠杆菌的突变速率是可行的。 如果研究足够多的克隆， 这种方法在研究 个种属 的变异方面是具有非常显著的优点的。 如果在更长时间范围内， 更频繁地取样来进行有目的的研究， 我们将会得到种群动态和变异速率的
参 考文 献
簇， 确立了一种基于Ｏ 抗原特异基因的可以 一 同时检测ｌ ４ 种血清型大肠杆菌
多重ＰＣ Ｒ方法 。
空洞通常发生于年轻患者， 空洞—般呈圆形 ， 壁光滑 ， 直径３ ｃ 其内可 ～５ｍ，
含 有 液体 。
Ｉ ： 期 仅见胸部淋巴结增大。 Ⅱ期 ： 胸部淋 巴结增大伴有肺实质浸润。 ｍ期 ： 仅有肺实质浸润而无淋 巴结增大 Ⅳ期： 肺纤维化和终末期肺。 ５１１ 胸 内淋巴结受累的表现 胸内淋 巴结增大是结节病最常见的Ｘ线 ．
结构的测定我们发现， 沙门氏菌０６ ６ 与大肠杆菌０６ 的结构非常相似， １ ６ 仅在 侧链有一个Ｏ乙酰基团的差别
通过生物信息学分析我们发现， 沙门氏 ６的Ｏ 抗原基因簇与大肠 菌０６ 一
杆菌０６ ｑ常相似， １６￣ 它们之间有相似的基因排列方式， 唯一不同之处在于 沙门氏菌０６ ６ 的ｗｚ 基因被一个非编码区域取代。 ｙ 大肠杆菌０６ ｙ １６ｗｚ 的基 因功能由构建缺失互补菌株实验验证 。 我们推测参与沙门氏菌０６Ｏ ６ 一抗 原合成的ｗｚ基因位于Ｏ 抗原基因簇之外 ， ｙ 一 这种现象以前在沙门氏菌Ａ， Ｂ ｌ 和Ｄ 血清群中有过报道。 沙门氏菌０６ ６ 和大肠杆菌Ｏ６ 的同源基因一致 眭 １６ ｇ． ￣ ０ 不等， ６／ ４ｏ ％ 到７ 表明它们发源于一个共同的祖先。 我们推测， 有可能在物 种分化之后， 沙门氏菌０６ ６存在于Ｃ－ 卜抗原基因簇的中的Ⅵ 基因失活 了， 取 而代之 的是 获得了两 个新 的基 因 ， 个ｗｚ基 因和 一个 用于Ｏ — ｙ 乙酰 化修饰 的 前噬菌体基因， 这两个基因部位于Ｏ 一抗原基因簇之外， 从而造成了沙门氏 菌Ｏ６ 一 ６０ 抗原基因簇的特异性 。
５１ 胸膜受 累的表现 结节病的胸膜受累相当少见， ．３ ． 约占０７ 。 ．～ 胸腔
积液多见于合并结核、 恶性肿瘤和心衰的病人。 亦有人报告胸腔积液的发 生率可高达ｌ 。 极少数胸腔积液为胸导管受压阻塞所致的乳糜胸。 气胸则
多 由于胸膜下大泡、 肺纤维化或胸膜下结节病肉芽肿坏死导致胸膜破裂形 成 自发性气胸 ， 并可反复发生。 ５１ － 支气管受累的表现 结节病肉芽肿易向支气管和血管周围间隙浸 ． ４ 润， 造成支气管的轻度受压变窄， 但很！造成症状。 ％的病例在支气管内 约５
主要分布于上腔静脉后方、 主动脉弓旁及支气管分叉下， 各部位肿大淋巴
结 可大 小接近 ， 可 以是某 组淋 巴结增 大 突出 。 也
５２２ 沿支气管血管束周围分布的弥漫 ／ 节， ．． ｜屿｝ 边缘不光滑， Ｊ 可融
合 为大 结节 ， 主要 分布 于 中上肺 野 。 ５２ ３ 支气 管壁 增厚 ， 管增 粗 。 ．． 血 ５２４ 后 期肺 内可见不 规则多边 形影及肺 实质扭 曲变形等 纤维化改 ．． 变 及肺 大泡 。
Ｓ２ ｃ 表 现 ． Ｔ
膈内增大的 巴 淋 结可压迫气管、 主支气管、 肺动脉、 胸导管及腔静脉 ， 而产
生相应的压迫临床和Ｘ线表现。 ５１ 肺 实质 受 累的表现 约 ５～６ 的胸 内结 节病 患者在ｘ线上 可见肺 ．２ ． Ｏ 实质异常 ， 但根据病理检查， 实际上所有病例都有肺的受累， 并且是大多数
本次 研究 中的 ｌ株大 肠杆菌 是在 ３ 的时 间 中， 一个有 ６ ４ 年 从 名成 员 （ 包 括宠 物 狗） 的家庭 中分 离得 到的 ， 这株菌 在第２ 年后 引起 了宠物 狗 的尿道感
染。 经过基 因组分析， 我们把这１株菌发生的所有单核苷酸突变建成一个 ４
树， 通过估算得到突变的频率大约为每个基因组每年发生１１ Ｎ 或者 ． 个ｓ Ｐ 是每年发生 ． ４ｓＮ ， Ｏ １ ＂ Ｐ包括对宠物狗发生尿道感染时期的分析， ７． Ｓ 没有证
表现并存。 单纯根据肺实质改变的某种Ｘ 线表现很难做出正确诊断及与其 他类似改变的肺弥漫『病变鉴别。 生 但在许多病例中， 同时合并有典型的 如
淋 巴坌增大 及 Ｅ 某些常 见的肺实 质表现 则可提 示正确诊 断 门周 围的 吉 述 肺 浸润 性 实变是 结节 病的一 种 常见征 象 ， 表现 为正 常肺 门结 构模糊 不清 ， 故 称 “ 门模 糊” 。 征象 虽无 特征 性 ， 肺 征 此 但对 结节 病患者 ， 发 现肺 门模糊 ， 如 可能 是肺 实质受 累 的早期 征象 。