微球微囊技术【可编辑PPT】

沉降囊
交联固化囊
水洗至无甲醛
微囊
制剂
*稀释液：即根据凝聚囊系统中的Na2S04溶液经调整 浓度、以3倍体积、温度15℃加入。
(3) 成囊条件 ① 凝聚系统的组成：单凝聚法可以用三元相图来寻找
液或乳状液。 2．相分离：可降低温度、调节pH值叫或加入脱水
剂、非溶剂等凝聚剂以降低高分子的溶解度， 3．固化成微囊或微球。 以上几步不是绝对分离的，而是互相交叉的
因制法不同，产品的粒径分布及形态多样： 如球形、椭圆形、不规则形或粘连形等；
多囊粘连、囊中有囊、一囊多核、一囊单核、 囊心物合并、囊与囊合并以及空囊等等。
白等，可生物降解，无明显的抗原性
常采用加热固化或化学交联剂(如甲醛、戊二醛或丁 二烯)固化．通常用量在300g/L以上。
(5)淀粉 用作囊材或载体材料的常为淀粉的衍生物．
如羟乙基淀粉、羧甲基淀粉等。
(6) 壳聚糖
2. 半合成高分子材料 多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐
后溶解度增大。 （1）羧甲基纤维素盐
(二) 囊材
囊材的一般要求是：①性质稳定；②有适宜的释药 速率；③无毒、无刺激性；④能与药物配伍，不 影响药物的药理作用及含量测定；⑤有一定的强 度、弹性及可塑性，能完全包封囊心wenku.baidu.com；⑥具有 符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特 性。
常用的囊材： 1．天然高分子 最常用。 （1）明胶：
分酸法明胶(A型)和碱法明胶(B型)。 可根据药物对酸碱性的要求选用A型或B型。用量：
属于阴离子型的高分子电解质， (CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材， (2) 纤维素肽酸酯（邻苯二甲酸醋酸纤维素，CAP）， 在强酸中不溶解，可溶于pH＞6的水溶液。用作囊材
时可单独使用，也可与明胶合用。
(3) 乙基纤维素(EC)： 适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油和丙二
醇，可溶于乙醇． 遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。 (4) 甲基纤维素（MC） 亦可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合作复
药物微囊化后通过非胃肠道缓释给药，既不要求口 服的活性，也不要求药物本身在体内较长的半衰 期，许多过去认为不合格的落选药物（口服的活 性低，注射的半衰期短），可能作成满意的新药。
二、囊心物与囊材
(一) 囊心物 微囊的囊心物即是被包囊的特定物质，
包括主药与附加剂，
附加剂：稳定剂、稀释剂、控制释放速率的阻滞剂、 促进剂和改善可塑性的增塑剂等。
相分离微囊化步骤示意图 a.囊心物分散在液体介质中 b.加囊材
c.囊材的沉积 d. 囊材的固化
囊心物（药物）+囊材(3%~5％明胶溶液)
50℃加10％醋酸溶液
混悬液(或O/W乳状液)
调至pH 3.5~3.8
加入60％Na2S04溶液
稀释液*
凝聚囊
37％甲醛溶液
冷至< 15℃,NaOH调pH 8~9
相分离法又分为 • 单凝聚法、 • 复凝聚法、 • 溶剂-非溶剂法 • 改变温度法 • 液中干燥法。
1．单凝聚法 是相分离法中较常用的一种。
基本原理：在高分子囊材(如明胶)溶液中加入 凝聚剂，以降低高分子溶解度凝聚成囊的方 法。
其常用的囊材有明胶、CAP、EC、CMC等。
1. 单凝聚法(simple coacervation)
微球微囊技术
有时微球与微囊没有严格区分，可通称为微粒。 微囊与微球的直径大小是以微米(µm)计的囊或球 一般5~250µm 与纳米粒的关系：药物载体，粒径范围不同 这类药物载体可以包载一种或多种药物，囊心物也可
以包括阻滞剂、促进剂或磁性粒子， 特殊：动脉栓塞微球，动脉栓塞微囊（靶向制剂）。
（一）药物微囊化的应用特点 微囊化是近年药物应用新工艺、新技术中的一个突
为20~100g/L。 加入10%~20％甘油或丙二醇可改善明胶弹性。 加入低粘度乙基纤维素可减少膜壁细孔。 (2) 阿拉伯胶： 一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为
20~100g/L，亦可与白蛋白配合作复合材料。
(3) 海藻酸盐：可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材 料。
海藻酸钠可用CaCl2固化成囊。 (4)蛋白类 有白蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、小牛酪蛋
出代表。已有30多类药物采用微囊化技术。其 优点有： 1．掩盖药物的不良气味及口味 如鱼肝油、生物碱类等。 2．提高药物的稳定性 易氧化的β—胡萝卜素、对水气敏感的阿司匹林、 易挥发的挥发油类等药物。
3．防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 如红霉素、胰岛素等 4．使液态药物固态化便于应用与贮存 如油类、香料、液晶等。 5．减少复方药物的配伍变化 如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿司匹林的水解，
• 多为羟基酸或其内酯的聚合物。 • 常用的羟基酸是乳酸和羟基乙酸 • 乳酸（LA）包括D—型、L—型及DL—型，直接
由其中一种缩合得到的聚酯，分别用P(D)LA、 P(L)LA和P(DL)LA表示， • 由羟基乙酸缩合得到的聚酯用PGA表示；。
三、 药物微囊化方法
可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法三大类。
合囊材。 (5) 羟丙甲纤维素（HPMC） 能溶于冷水成为粘性胶体溶液．有表面活性。
3. 合成高分子材料 常用的有两类：
生物降解的 不可生物降解的。
近年来，可生物降解并可生物吸收的材料受到 普遍的重视并得到广泛的应用。
其特点是无毒、成膜及成球性好、化学稳定性 高，可用于注射。
聚酯类
• 迄今研究最多、应用最广的可生物降解的合成高 分子
(一) 物理化学法（相分离法） 是在药物与材料的混合溶液中，加入另一种物质或
不良溶剂，或采用其它适当手段使材料的溶解度 降低，自溶液中产生一个新相(凝聚相)，这种制备 微粒的方法，称为相分离法 。
其微囊化步骤可分为：囊心物的分散、囊材的加入、 囊材的沉积和囊材的固化四步。
具体包括： 1. 在高分子材料溶液中，将药物溶解或分散成混悬
分别包囊后得以改善。 6．缓择或控释药物 可采用惰性基质、薄膜、亲水性凝胶等，制成微囊、
微球，再制成控释或缓释制剂。
7．使药物浓集于靶区
如治疗指数低的药物或细胞毒素药物(抗癌药)制成微 囊、微球。
8．将活细胞或疫苗等生物活性物质包囊不引起活性 损失或变性
如胰岛、血红蛋白等包囊，在体内生物活性高，而 具有很好的生物相容性和稳定性。