过敏性鼻炎的研究进展

变应性鼻炎的现状和研究进展
南京医科大学第一附属医院耳鼻喉科 殷明德

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随着工业化进展、现代生活方式和人类生态环境的急剧变化，变应性鼻炎（AR）的发病率有全球性增长的趋势。其发病率约占人口的5％～50％。一项国际儿童哮喘和变态反应性疾病调查发现，在发展中国家，青少年季节性变应性鼻炎（枯草热）的患病率高达50％。在欧洲、美国和澳大利亚，AR的发病率亦很高。AR已对人类健康、生活、学习和生产劳动造成严重危害。

耳鼻咽喉科医师应该特别关注支气管哮喘（BA）。AR和BA是常见的并发病，常常在同一些病人身上共存。至少70％BA病人伴有AR，约20％～50％AR病人伴有BA。气道细胞和分子生物学最新研究证实，炎症在AR和BA的发病机制中起关键作用，它们都是伴有黏膜变应性炎症的免疫性疾病。所以，变应性鼻炎的有效治疗必须抗炎。把抗组胺药的受体拮抗作用与皮质类固醇的抗炎作用结合起来是有效的治疗。另外，白三烯拮抗剂扎鲁司特（zafirlukast）和孟鲁司特（montelukast）与抗组胺药联合应用可能是治疗AR的有效方法。

最近Windom和Togias发表了题为“鼻炎和哮喘：一个病不同表现”的文章。Simons给AR和BA的联合赋予新名词“变应性鼻支气管炎”（allergic rhinobronchitis）。研究者认为应该称这类病人患有呼吸道变应性炎症，而不区分他们是患鼻炎还是哮喘，这有利于对整个气道炎症过程的认识和诊疗。

AR和BA在病理改变、免疫功能异常（同属Ⅰ型变态反应）、发病机制和治疗措施等方面均非常相似，只是部位不同。AR是BA的一个重要危险因素，及时治疗AR对防治BA具有重要意义。所以，当AR的炎症局限于上呼吸道时，就应该及时采取主动而有效的措施，包括特异性免疫疗法，以防止发展成为BA。

约有68％的AR病人有气道反应性增高，而那些支气管反应性很高的AR病人以后可发展成为BA患者。

全气道炎症高反应综合征可区分为三个阶段：鼻炎不伴支气管高反应或哮喘；鼻炎伴有支气管高反应，但无哮喘；鼻炎伴有哮喘。三个阶段的区别可能只是反映疾病的不同严重程度。从AR发展为BA，接触过多的变应原是关键。在某些AR病人支气管高反应可以是暂时性的，随着变应原接触的终止，可恢复正常反应状态。

最近，第三代抗组胺药已经问世，它是第二代抗组胺药的代谢物，具有显著优点，包括对心脏传导组织无影响。非索那汀（fexofenadine，特非那汀代谢物）已用于临床；desloratadine（氯雷他汀代谢物）和norastemizole（阿斯咪唑代谢物）

己进入Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。它们的疗效同母制剂相当或更好，而且有良好的安全性。

治疗前景：（1）抗IgE治疗 最近业已证实，抗IgE碎片的重组人单克隆IgG抗体能降低循环中IgE水平、快速皮试反应性和快速抗原激发鼻腔反应。长期研究已证明这种治疗安全、耐受性好，比现有的抗原特异性免疫疗法的不良反应少。美国的一项研究表明，应用重组抗人IgE单克隆抗体（omalizumab）可降低血液游离IgE水平，减轻季节性变应性鼻炎的症状，改善病人的生活质量（JAMA，2001，386 ∶2956）。（2）细胞因子治疗 白介素－4（IL－4）和IL－5是变应性致敏和炎症的关键因子。每周局部应用可溶性IL－4受体拮抗剂治疗变应性哮喘安全有效。用于哮喘的IL－5受体拮抗剂和抗IL－5单克隆抗体亦在研制中。如果这些新药对支气管哮喘有效，可能在变应性鼻炎的治疗中也起作用。