有机磷农药中毒

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治
疗
一、迅速清除毒物 立即脱离现场，脱去污染衣服。污染 部位用肥皂水（忌用热水）彻底洗净。眼 部如受污染，应迅速用清水或2%NaHCO3液 冲洗。如经口服中毒，需用2%NaHCO3液或 清水洗胃，或服大量液体后催吐。服敌百 虫或皮肤污染中毒时，不能用碱性液洗胃 或清洗皮肤。
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二、特效解毒药的应用
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临床表现
一、急性中毒 潜伏期 一般经口中毒潜伏期较短， 毒性越高，进入量越大者则潜伏期越短。 经口中毒0.5～2h内起病，经皮者2～6h， 最多12h左右，极少有>24h的。中毒症 状出现后，病情迅速发展恶化，出现M 和N样症状。
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（一）毒蕈碱样表现（M样症状） 主要是副交感神经异常兴奋，导致 内脏平滑肌、腺体以及汗腺兴奋。患者 有恶心、呕吐、腹痛、多汗，流涎、腹 泻、尿频，心跳减慢，瞳孔缩小，视物 模糊等；支气管痉挛和分泌物增多，导 致呼吸困难，发绀，严重者出现只系急 性肺水肿。
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3.阿托品化指征： 瞳孔扩大，心率加快，面色潮红， 皮肤干燥，肺部罗音显著减少，肌肉颤 动消失，轻度躁动。 1～2h达“阿托品化”效果最好， 超过4h则效果差。 维持用药时间一般72h左右，危重 者72h以上。病情稳定后逐渐减量并延 长用药间隔时间，一般认为7天左右， 不能过早停药。
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（三）复方制剂 生理性拮抗剂与中毒酶重复活化 组成的复方制剂。 解磷定注射液（每支阿托品3mg， 苯那辛3mg，氯磷定400mg），可透过 血脑屏障，对抗中枢 M 样作用比阿 托品强，能减轻或消除惊厥和呼吸中 枢抑制。
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（三）C N S表现
患者有头晕头痛、烦燥不安，共济失 调、言语不清，惊厥、昏迷等。 乐果和马拉硫磷口服中毒，经急救后 临床症状好转，可在数日后病情突然恶化， 重新出现有机磷急性中毒的症状，甚至发 生肺水肿或突然死亡（反跳现象），可能 与残留在皮肤、毛发和胃肠道的农药重新 吸收或解毒药停用过早有关。
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诊
断
一、有机磷农药接触史 二、中毒的临床表现 三、血AchE活力测定 如果从患者的胃内溶物、呼吸道分泌 物，以及皮肤和衣物等嗅到有机磷农药的 特殊蒜臭味，对诊断大有帮助。
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急性中毒程度分级 轻度中毒 M样神经中毒症状，AchE活力70～50% 中度中毒 M样症状加重，出现N样症状（肌肉震 颤），AchE活力50～30% 重度中毒 有急性肺水肿、抽搐、昏 迷、呼吸肌麻痹和脑水肿表现，AchE活力 30%以下
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（二）烟碱样表现（N样症状） Ach在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄 积，导致横纹肌兴奋性增加，使面、眼 睑、舌、四肢和全身肌肉发生颤动，甚 至全身肌肉强直性痉挛、抽搐，以后发 生肌无力和瘫痪；呼吸肌麻痹引起呼吸 衰竭。交感神经节受Ach刺激，释放儿茶 酚胺使血管收缩，致血压增高，HR↑， 心律失常，皮肤表现为苍白。
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二、中间综合症
在急性中毒症状缓解后，发生以
肌无力为突出表现,可有上肢和呼吸肌 麻痹，出现眼睑下垂，眼外展障碍和 面瘫。死亡率较高，约发生在急性中 毒中24～96h,为有机磷农药中毒的主 要死因之一。
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三、迟发性多发性神经病 部分病例可于恢复期发生神经中毒综 合征，出现球麻痹、语言功能障碍，其中 以周围神经麻痹最为突出。多数学者认为 系一种“神经毒性酯酶”受抑制的结果， 为继发神经纤维的脱髓鞘病变。临床表现 多发性神经炎，运动神经损害损害明显， 下肢受害较上肢重，但预后一般较好。
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三、对症治疗
维持正常心肺功能为重点，保持呼
吸道通畅，正确氧疗及应用机械通气。
控制休克，肺水肿、脑水肿及心律失常。
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四、血液净化
血液灌流 乐果、对硫磷严重中毒。
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3
化学结构如下图:
R﹑R′为烷基、芳基、羟胺百度文库，X为 烷氧基、丙基，Y为氧或硫。由于取代基 不同，各种有机磷农药毒性相差很大。
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分
类
分类方法很多，根据应用范围，
有机磷农药毒性按大鼠急性半数 致死量（LD ）分为四类，对抢救
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有机磷农药中毒具有重要的参考
价值。
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一、剧毒类 LD50 ﹤10mg／kg. 二、高毒类 LD50 10～100mg／kg 三、中度毒类 LD50 100～1000mg／kg 四、低毒类 LD50 1000～5000 mg／kg 有些农药（如乐果），动物试验时毒 性不大，但进入人体毒性较大，中毒病例 的病死率反而较高。这可能与种属不同， 体内酶系及其活力也不相同有一定关系。
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病
因
1、生产性中毒 2、使用性中毒 3、生活性中毒 经口误服有增高趋势，服毒自杀 并不少见。
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毒物的吸收和代谢
有机磷农药主要经过胃肠道，呼吸道，
皮肤和粘膜吸收。吸收后迅速分布全身各
脏器，其中肝内浓度较高。主要在肝内进
行生物转化，氧化后毒性增强，如乐果转 化后抑制胆碱酯酶作用更强；内吸磷氧化 后其毒性可增强5～10倍，对硫磷氧化后成 为毒性更强的对氧磷(毒性增强数百倍)。
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四、局部损害
敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸 磷接触皮肤后引致过敏性皮炎，并可 出现水泡和剥脱性皮炎。
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实验检查
一、血AchE活力（值）测定 轻度中毒 70～50% 中度中毒 50～30% 重度中毒 30%以下 二、尿中农药分解产物测定
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三、血清肌红蛋白和肌酸激酶测定 近来学者发现有机磷农药中毒患 者血清肌红蛋白和肌酸激酶同步升高， 与AchE活力呈负相关，可作为中毒程 度的参考标。其机制可能与有机磷农 药中毒肌肉颤动及肺水肿导致肌红蛋 白和肌酸激酶释放有关。
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有机磷酸酯化合物，种类繁多、作 用广泛，既能杀虫、抗菌,又能除草、调 节植物生长作用，还应用于灭鼠、灭蚊、 灭蟑等。因其毒性大，作用快，中毒后 如不及时急救，可在短时间内致死。因 此，有机磷农药中毒抢救是中毒抢救最 重要的课题之一。
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性
状
有机磷农药大都呈油状或结晶状，色 泽淡黄或暗棕色，有蒜臭味。一般难溶于 水，易溶于有机溶剂及脂肪。在碱性条件 下易分解失效。而敌百虫除外，遇碱后变 成毒力更强的敌敌畏。
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有机磷农药经体内吸收后6～12h血
中浓度达高峰，24h内经肾排泄，小量
可经肠道直接排泄。
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发病机制
有机磷农药是一种神经毒物，与乙 酰胆碱酯酶（AchE）结合后，生成较稳 定的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去 分解乙酰胆碱（Ach）的活力，结果使 胆碱能神经末梢所释放的Ach大量积蓄。 过量的Ach对胆碱能神经突触的冲动传 递先兴奋后抑制，继而麻痹的效应，导 致中枢神经系统（CNS）功能紊乱。
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（二）阿托品的应用 抗胆碱药能与AchE争夺胆碱受体， 阻断AchE的作用。阿托品对解除毒蕈 碱样作用有明显效果,可以兴奋呼吸中 枢，使昏迷病人清醒。。 1.阿托品应用原则 早期、足量、联合、重复 用药
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2.阿托品最低致死量 为80～130mg，1次给药5～10mg可 发生中毒，20mgiv 可危及生命。有机 磷农药中毒者对阿托品的耐受量有所 提高，以达到维持“阿托品化”为度。
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（一）AchE复活剂 能使被抑制的AchE恢复活性。其 原理是有机磷化合物的季胺氮带正电 荷，与磷原子有较强的亲和力，可与 磷酰化AchE中的磷形成化合物，使其 AchE的酯解部位分离，恢复AchE的活 力。 AchE复活剂对消除和减轻烟碱样作 用较明显，对毒蕈碱样作用较差。
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疗效显著：对硫磷、内吸磷、甲拌 磷、硫特普、1240、特普。 疗效差：敌百虫、敌敌畏、乐果、 马拉硫磷。 AchE复活剂 应用过量或注射太 快，反能抑AchE产生中毒； 在碱性液 中易水解成有剧毒的氰化物，故禁与 碱性药物配伍应用。