丹参对心血管疾病药理作用的分析研究进展

丹參對心血管疾病藥理作用的現代研究進展

丹參(radix salviae miltiorrhizae>為唇形科植物丹參(salvie miltiorrhiza bunge>的干燥根和根莖。根據文獻,

丹參首載於《神農本草經》其次見於《吳普本草》、《名醫別錄》等古本草專注。在《神農本草經》記載, 丹參被列為上品, “主心腹邪氣, 腸鳴幽幽如走水, 寒熱積聚, 破症除瘕, 止煩滿, 益氣。”明代李時珍《本草綱目》對丹參的功效已涉及多方面, 不值用于“主心腹邪氣, 補心定志, 寧心安神”, 並有“安生胎, 落死胎。止血崩帶下, 調婦女經脉不勻, 活心通心包絡, 主養陰血”等功效。据《中華人民共和國藥典》歸納丹參的性質和功用為, “其味苦, 性微寒, 歸心肝二經, 具有祛瘀上痛, 活血通經, 清心除煩等功效。”在《中華本草》中, 有“一味丹參, 功同四物”之說, 補血生血, 功過歸地。調血斂血, 力堪芍藥。逐血生新, 力倍川芎。

杜冠華等人於《丹參現代研究概況與進展》一文中,

把歷代部份本草有關丹參的主治功用記載列表如下:

+ 表示記載有此項功能, - 表示未記載有此項功能

丹參是我國傳統醫學中應用最早而最廣泛的藥物之一,

也是應用現化化學、醫學、生物學、藥理學技術研究比較深入的中藥之一。近年對

丹參的生物學特點、化學成分、藥理活性、作用機制和臨床用途等方面的研究取得了較大的進展。

對丹參化學成分的研究由20世紀30年代開始,

日本學者Nakao首先從丹參中分離得到3種脂溶性成分。分別稱為丹參酮I, II, III, 後來我國學者在化學研究方面進行了深入的研究,

證明丹參酮II是兩種成分的混合物, 分別命名為丹參酮II-A和II-B,並且闡明了其化學結構, 對丹參有效成分的早期研究主要集中在脂容性成分方面, 現已得到40余種化合物。這些化合物可分為兩頪, 即丹參酮類和羅列酮類。丹參酮類化合物多類屬於二萜化合物,

其中大部分是二萜醌類化合物。

對於丹參的水溶性成分的研究較晚,

我國學者於20世紀80年代開始對丹參的水溶性成分進行研究,

並首先證明了水溶性成分丹參素的結構, 後來又陸續發現了數十種水溶性成分, 並且把多類酚酸頪化合物命名為丹酚酸,

可見丹參素是各種丹酚酸的基本化學結構。

因此, 丹參成分主要包括: 根主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分, 還含黃酮類、三萜類、甾醇等其它成分。脂溶性成分主要有丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮IIB、隐丹參酮等, 發現的化合物已有40多種。水溶性成分主要有丹參素、原兒茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E等。

研究結果顯示, 丹參有效成分的主要藥理作用表現在多個方面, 丹參酮類化合物以改善血液循理、抗菌和抗炎作用為主。

而丹酚酸類化合物則以抗氧化、抗凝血和細胞保護作用特別突出。而利用丹參已經

研究成功多種臨床應用的藥物, 包注射液和口服制劑等, 分別用於治療心血管系統疾病, 皮膚病, 肝腎疾病等多種疾病並取得良好效果。

趙娜等人在《丹參的化學成分與藥理作用》中提到, 丹參的現代藥理研究發現, 丹參具有擴張冠狀動脉、防止心肌缺血和心肌梗死、改善微循環、降低心肌耗氧量等作用, 被廣泛用於各臨床各種心血管疾病的治療。

由於丹參的藥理作用繁多,

本文將集中於丹參在治療心血管疾病中的藥理作用的綜述。

一.丹參單体的分類及提取分離

目前實驗研究及臨床應用較多的是丹參酮IIA, 丹參素和丹酚酸三類.

1.1丹參酮IIA:

蔡麗萍等在<<丹參酮的藥理作用和臨床研究進展>>的綜述中提到,

丹參酮IIA是丹參中脂溶性成分的代表,

醌類成分易被還原為二酚類衍生物而被氧化為醌, 起到電子傳遞作用, 作為生物体新陳代謝的產物,

通過促進或干擾生物的多種生化反應表現出多種生物活性。2005年版

<<中國藥典>>規定以丹參酮IIA含量作為衡量丹參藥材質量優劣的指標,

丹參酮IIA(C19H18O3>

含量不得少于0.20%。二年生栽培品種甘西鼠尾草根丹參酮IIA含量達0.533

%, 雖不如三年生栽培品種中丹參酮IIA (含量高達0.759%>, 但已超出

<<中國藥典>> (2005版>規定丹參中丹參酮IIA含量0.20%的范圍。

1.2丹參素:

梁雪丹等在<<以丹參素為指標成分的丹參制劑及其藥動學研究概述>>中提

到丹參素是分離丹參水提液的 D (+> (3,4 –二羥基苯> 乳酸, 由于游離酸不穩定, 故將其制成鈉盐, 其水溶性好, 性質較其他水溶性大分子酚酸穩定, 並且在体內可被快速吸收。

1.3丹酚酸:

賈娜等在<<丹參水溶性部分丹酚酸的進展述評>>一文中提到丹酚酸多數是

由丹參素與其他有機酸類化合物結合而成,

且大多以丹酚酸B作為質量控制的標準。

張中堂等在<<中藥丹參有效成分的提取分離方法研究進展>>一文中提到, 目前, 丹參有效成分的提取分離存在提取效率不高, 分離純化困難,

有效成分純度低等問題。尤其丹參酮IIA對光不穩定和丹酚酸B受熱分解等因素, 進一步限制了提取分離方法的使用。相信隨著微波萃取、生物酶、半仿生提取、CO2超臨界流体萃取、大孔樹脂吸附、超濾、高速逆流色譜等新技朮的推廣應用, 高純度有效成分的提取分離才將成為可能。

二.對心脏的保護作用

2.1抗心肌肥大: 左心室肥厚是高血壓病的并發症之一,

在壓力負荷等病理因素所導致的心肌細胞肥大反應中,

血管緊張素II是重要的刺激因素, 龔婭等研究顯示, 丹參酮IIA能抑制血管緊張素II誘導的心肌肥大,

主要通過阻斷血管緊張素II結合於G蛋白耦联受体從而抑制磷酶C (PLC> 和蛋白激酶C (PKC>的激活, 降低心肌細胞(Ca2+>水平, 阻斷心肌肥厚信號向核內傳導。郭自強等在實驗中觀察到血管緊張素II (Ang II>