临床常见传染病及检测方法

15-25 % 慢性感染者因为慢性肝病过 早死亡
HBV急性感染
在患者出现症状之前，HBs抗原即出现于血液中。急性感染6个月内缓解。 急性感染恢复期HBsAg 值很低，但还是有传染性，如灵敏度不够未能检 测出来，献血、输血、手术、口腔治疗、怀孕分娩等存在风险
HBV慢性感染（携带者）
在受到感染的 1 岁的婴儿或围产期的婴儿中，大约 90%的发展为慢性感染。他们成为 无症状的HBV携带者，在十多岁至二十多岁的年龄期间，会发生短暂的肝炎。他们可 能发展为慢性肝炎或肝硬化或肝癌。有些病例可能发生HBsAg的清除。
血清学检测 HIV 技术的进展
100
90 第2 代 第3 代 第1代 IgG HIV1
病毒裂解产物 敏感性 特异性 无 IgM 无 HIV 2
HBV 复制机制
肝脏细胞
核
前基因组的 RNA HBcAg
p22crAg
逆转录
ssRNA
不完整 dsDNA
HBeAg
HBsAg
血液中
HBsAg HBeAg 空心粒子
完整的HBV
乙肝病程发展步骤
临床潜伏期45-180天,平均60-90天 类型:急性,重症肝炎,慢性及病毒携带 者 30-50 % 5岁或者5岁以上感染者产生 黄疸,5岁以下的黄疸发生率少于10% 临床表现为厌食,疲劳,恶心,呕吐,腹 痛,关节肌痛,低热,皮疹和黄疸 大多数成人感染后半年内会恢复且产 生免疫力. 感染HBV后,30-90 % 的 5岁 以下儿童和 2-10 % 5岁以上会演变成慢 性感染
中国HIV的流行分布
截至 2013 年 9 月，联合 国 艾 滋 病 规 划 署 （ UNAIDS）公布中 国HIV 感染人数850， 000 中国艾滋病每天死 8000 人 ， 每 天 新 患 1.5 万
HIV的实验室检测
HIV 特异性抗体检测 酶联免疫吸附实验-大批量处理 化学发光技术-封闭式全自动 化 快速检测技术-试纸条 确认实验-蛋白印迹试验(Western Blot) HIV 特异性抗原检测 Ag+Ab联合检测（同时定性检测HIV p24抗原和HIV-1或 HIV-2 抗体）
临床常见传染病及检测
为保障广大人民群众的身体健康，提高人口素质，有效控制病毒性 肝炎（HBV、HCV）艾滋病和梅毒等传染性疾病的传播，加强肝炎、 艾滋和梅毒等传染病的预防与控制工作，国家制定了《中华人民共 和国传染病防治法》、《艾滋病防治条例》及最新的《中国预防与 控制梅毒规划（2010-2020年）》。
抗-HBc HBs抗原
HBe 抗原
抗-HBe
HBeAg s血清 转换
抗-HBs
HBsAg 血清 转换
Years
HBV携带者维持高水平的抗-HBc和HBsAg
慢性乙肝：一种不断进展的疾病
缓解 稳定 代偿性肝硬化
急性感染
慢性肝炎
肝硬化
疾病进展
肝癌
死亡
慢性携带者
非代偿性肝硬化
30~50 年
慢性乙型肝炎治疗一般流程图
现医疗纠纷有积极意义。
乙型肝炎
乙肝病毒颗粒
属嗜肝DNA病毒科 完整的HBV颗粒(Dane颗粒) 呈 球形,有双层衣壳(抗原)和含病 毒DNA的核心
HBsAg HBcAg
HBsAg 用于构建病毒子，并 以小球形或小管状的形式而 分泌入血液中 血液中， HBV 颗粒： HBsAg 约为1:1,000 - 10,000

我国现状：1b，2a多见，1b为主；1a，2b，3b可见； 6型主要见于港澳地区及南方边境省份
每个基因型又有若干不同亚型 不同基因型对治疗效果的反应不一 分析试剂必须具有对不同基因型的检测能力
to 6):
HCV 感染的典型血清学模式
急性HCV感染的两种临床结果（血清学模式）：
急性HCV感染被完全治愈
Anti- HCV
HCV- RNA
HCV-Ag
Time
HCV RNA Window = approximately 11~13 days HCV Ag Window = 12~14 days
Anti-HCV Window = 70 days(3rd Gen) = 82 days(2nd Gen)
抗-HCV检测的窗口期 3rd generation HCV antibody tests
C 占全部感染者90%以上；HIV- 2主 D 要流行于西非各国，其他 地区感 F G 染率很低 H J HIV-1已知有几种亚型组，其 K 中 M组占世界分布范围内的 大多 AE 数。 M组分 10种亚型 ， 而且相 BC O 互之间还存在重组体。 亚型的分 HIV- 西非、法国、葡萄牙 布地域性较为明显。 2
病毒 mRNA & 基因组 RNA
翻译
Viral precursor protein
HIV 病毒的种类
HIV存在 HIV-1和 HIV-2两种类 型 HIV-1在全世界范围内流行， type A B 主要分布地域 东非、中非 南北美、欧洲、亚洲、大洋洲、 泰国、缅甸、中国 南非、东非、印度、巴西 中非 中非、罗马尼亚 中非、俄罗斯 中非、比利时 刚果、冈比亚、瑞典 中非 亚洲、中非 中国 喀麦隆
HCV实验室检测方法
Anti-HCV IgG 检测
快速检测技术-金标法 酶联免疫吸附实验-大批量 处理 化学发光技术-封闭式全自动化 补充确
认实验-重组免疫印迹实验(RIBA)
Anti-HCV 检测 HCV RNA的检测 HCV 分型
艾滋病
人类免疫缺陷病毒HIV
HIV (Human Immunodeficiency Virus 人类免疫缺陷病毒) AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome 获得性免疫缺陷综 合症) ：由人类免疫缺陷病毒（ HIV ）感染免疫细胞并破坏引起 后天性免疫缺乏的症状，俗称“艾滋病”
HBsAg 定 量检测
HBeAg 抗-HBe HBV DNA
HBsAg 定 量检测
HBeAg 抗-HBe HBV DNA HBsAg
HBsAg 定 量 检测
伴有肝炎症 状的个体 妊娠妇女 手术之前 供血
HBsAg 水平有自然扩增放大作用

HBsAg 是急性感染第一个可检测的标记物，也是早期诊断的重要指标之一； 乙肝病毒感染时产生的表面抗原是完整病毒颗粒的1000～10000倍，这种自然扩增放大效应使表面抗原
Normal
Time after Exposure
Months
Time after Exposure
Y ears
2004 HCV audio web conference, Dr.ER Schiff, Miami University, Florida
HCV感染后的主要标志物
100 80 60 40 20 0
Cured Case: 30%
Symptoms +/-
急性HCV感染转为慢性感染
Persistent Case: 70%
Symptoms +/-
anti-HCV
anti-HCV
HCV-RNA
HCV-RNA
Titer
Titer
HCV Core Ag
HCV Core Ag
AL T
AL T
Normal Months Y ears
RNA p66/p51（RT）：逆转录酶 gp31（整合酶）
HIV p24 抗原单体
HIV病毒的复制
HIV RNA
融合的方式 进 入细胞 逆转录 逆转录酶
Viral DNA
整合酶 进入宿主基因组 转录和加工
病毒颗粒
衣壳装配， & 出芽方式到 胞外
Proviral DNA 前病毒DNA
病毒蛋白
蛋白酶裂解
3rd gen
HCV
感 染
<== 窗口期 ==> （70天） 82天 140-150天
抗HCV的诊断流程
HCV诊断结果说明
抗HCV
阴性
HCV RNA
阴性 未感染
说明 活动性感染（急性或慢性）
早期感染 免疫受损患者的慢性感染
阳性
阴性
阳性
阳性
阳性
阴性
感染消退 慢性感染，伴有轻微或间歇性病毒血症 假抗HCV反应性结果 “被动” 获得的抗 体
按照卫生部《临床输血技术规范》相关规定,要求对输血前和 手术前(包括产前)患者进行血液传播性疾病的血清指标检测， 即乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒抗体(抗HCV)、人类免疫缺陷 病毒(Ⅰ型,Ⅱ型)抗体(抗HIV l/2)、梅毒抗体（TP）四项传染性 指标。
我国2012年发布的《中国丙型病毒性肝炎医院感染防控指南》
甘乐能®
贺普丁® 贺维力™ 干扰素® 博路定™ 佩乐能 素比伏™ Viread
Schering
GlaxoSmithKline Gilead Sciences Hoffmann La-Roche Inc. Bristol-Myers Squibb Schering-Plough Idenix/Novartis Gilead Sciences
Retroviridae 逆转录病毒科 Lentivirus 慢病毒属
HIV-1/2 种
Human Immunodeficiency Virus
HIV病毒的构造
HIV-1:gp41（gp120）/（HIV-2： gp36）
在体内容易诱导产生抗体 反应的部位
p24（gag）：核蛋白
感染初期以及血中病毒增加的时 候作为HIV抗原可被查出 0.1 μm
HCV的结构
Glycoprotein 糖蛋白
60 nm Envelope 包膜 Viral RNA
Core 核衣壳
结构区域
非结构区域
54nt
332nt
C E1 E2/ NS1
NS2
NS3
NS4
NS5
1
500
1000
1500 amino acids
2000
2500
3010
HCV基因型


6种主要基因型 (Genotypes 1
全世界慢性HCV患者中，有24%左右生活在 中国 (Datamonitor Dec 2005) 中国的流行率是美国的十倍 (Decision Resources Dec 6th 2006) 少数地区（宁夏、 河南）流行率在 9.6% 以上 2000年 (www.cdc.gov/eid 11 (1) : Jan 2005) 社会调查显示 在80年代到90年代：27.7%是由 于 血液捐献引起; 只有2.6% 非血液传播. (CIPRA, 2005)
12
慢性乙型肝炎的治疗药物
通用名 英文名
IFN ɑ-2b
lamivudine adefovir dipivoxil PegIFN α2a entecavir Peg IFN α-2b telbivudine tenofovir
商品名
生产商
上市时间
重组干扰素ɑ-2b
拉米夫定 阿德福韦酯 聚乙二醇化干扰 素 α-2a 恩替卡韦 聚乙二醇化干扰 wenku.baidu.com α-2b 替比夫定 替诺福韦
中要求：进行外科手术及侵入性诊疗操作(所有涉及外科操作 的内科、内镜以及妇科、产科、牙科等的常规医疗操作)患者 在进行操作前筛查丙肝病毒抗体；血液透析患者首次血液透 定期(半年)进行丙型病毒性肝炎的筛查 这对于避免医源性感染、预防医务人员的职业感染， 防止出 析前 应进行丙肝病毒抗体检测，丙肝病毒抗体阴性者在血透 中建议
1992
1999 2005 2005 2006 2007 2007 2008
乙肝的临床治疗途径：
筛查
诊断
治疗方法的 选择
监测治疗的 反应
治疗目标
HBsAg
生化
ALT
ALT
ALT
HBeAg 抗 -HBe 抗-HBc HBV DNA
HBsAg 定 量检测
HBeAg 抗-HBe HBV DNA
HBV 基因型 CBC 肝硬化
检测灵敏度比核酸扩增技术（NAT） 好； 台湾：NAT检测HBV献血者时，HBV DNA滴度非常低的慢性或隐性病人，其HBV DNA有可能波动到NAT检
测低限以下。NAT混合样品测试漏检了15.8% HBsAg阳性携带者；
Wolfram Gerlich， 2010 EASL Abbott Symposium Presentation
丙型肝炎
丙型肝炎
丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（ HCV ）引起的，以肝脏损害为 主的一组全身性传染病。其急性感染期症状不明显，易慢性化， 比例可达 50.0%-85.0%；10.0%-20.0% 的 HCV 感染者在感染20年 后发展为肝硬化，1.0%-3.0% 的人在感染30年后发展为肝癌。 在我国健康人群抗HCV阳性率约为3.2 % 以长江为界，北3.6%，南2.9%