胶原海绵人工硬脑膜在颅脑损伤硬脑膜修补术中的应用效果
一种硬脑膜补片、制备方法及在硬脑膜损伤修复中的应用[发明专利]
![一种硬脑膜补片、制备方法及在硬脑膜损伤修复中的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b9bf101e2bf90242a8956bec0975f46527d3a7b4.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611246006.2(22)申请日 2016.12.29(71)申请人 北京桀亚莱福生物技术有限责任公司地址 101101 北京市通州区云景东路68号(72)发明人 孙继煌 石清东 吴文华 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限公司 11002代理人 王文君(51)Int.Cl.A61L 27/50(2006.01)A61L 27/36(2006.01)(54)发明名称一种硬脑膜补片、制备方法及在硬脑膜损伤修复中的应用(57)摘要本发明提供一种硬脑膜补片及其制备方法。
所述硬脑膜补片是由脱细胞异体真皮基质制成的。
所述脱细胞异体真皮基质是由异体皮经过交联处理、蛋白酶溶液消化处理、含表面活性剂的高渗盐溶液脱细胞处理、DNA降解处理、氨基酸营养处理、冷冻干燥获得。
本发明还提供所述硬脑膜补片在制备治疗硬脑膜损伤的修复材料中的应用。
本发明的脱细胞异体真皮基质取材于人体皮肤组织，经特殊的理化、生化处理，去除了可能引起免疫排异反应的所有成份，完整地保留了原有组织的纤维立体支架结构，植入后很快有新生血管和成纤维细胞长入，取得了良好的临床效果。
权利要求书2页 说明书11页 附图9页CN 106581770 A 2017.04.26C N 106581770A1.一种脱细胞异体真皮基质，其特征在于，其是由异体皮经过交联处理、蛋白酶溶液消化处理、含表面活性剂的高渗盐溶液脱细胞处理、DNA降解处理、氨基酸营养处理、冷冻干燥获得。
2.如权利要求1所述的脱细胞异体真皮基质，其特征在于，所述脱细胞异体真皮基质的顶破强度≥20kPa、缝合强度≥18N、拉伸强度为4.0MPa-6.5MPa、拉伸伸长率为10％-15％。
3.一种脱细胞异体真皮基质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，将异体皮原料投入盛有交联剂溶液的容器中，浸泡；步骤二，将浸泡原料取出，投入盛有生理盐水溶液容器中浸泡，得半成品A；步骤三，将半成品A投入盛有蛋白酶溶液的容器中，浸泡振荡处理，得半成品B；步骤四，将半成品B投入盛有含有表面活性剂和高渗盐溶液的容器中，超声浸泡处理；更换表面活性剂和高渗盐溶液，超声浸泡处理；重复该操作多次，得半成品C；步骤五，将半成品C用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品D；步骤六，将半成品D投入盛有DNA水解酶溶液的容器中，浸泡处理，得半成品E；步骤七，将半成品E用生理盐水浸泡振荡处理，得半成品F；步骤八，将半成品F取出，用氨基酸溶液浸泡后，投入盛有生理盐水溶液容器中，静置，得半成品G；步骤九，将半成品G取出，置于冷冻干燥机内进行冷冻干燥，得半成品H；步骤十，将半成品H取出，包装，灭菌，得成品I。
免缝合人工硬脑膜在神经外科手术中应用的探究
免缝合人工硬脑膜在神经外科手术中应用的探究吴升祥;张磊;张国龙;张振洲【摘要】目的：探究免缝合人工硬脑膜补片在神经外科手术中应用的临床意义。
方法：随机选择我院2012年1月至2015年1月手术患者186例为研究对象，分别使用免缝合人工硬脑膜补片和缝合人工硬脑膜补片修补硬膜，观察患者术后引流量、手术切口脑脊液漏发生率、感染率和皮下积液率及二次手术时硬膜完整性，比较临床结果。
结果：使用免缝合人工硬脑膜补片患者术后引流量、手术切口脑脊液漏发生率、感染率和皮下积液率及二次手术时硬膜完整性与使用缝合人工硬脑膜补片患者无差异，而且缩短了硬膜修补的时间。
结论：免缝合人工硬脑膜补片在神经外科手术中的应用有一定优势，值得推广。
【期刊名称】《中国医疗器械信息》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】3页(P70-71,79)【关键词】免缝合;缝合;人工硬脑膜补片;神经外科手术【作者】吴升祥;张磊;张国龙;张振洲【作者单位】甘肃省兰州市第一人民医院神经外科兰州 730050;甘肃省兰州市第一人民医院神经外科兰州 730050;甘肃省兰州市第一人民医院神经外科兰州730050;甘肃省兰州市第一人民医院神经外科兰州 730050【正文语种】中文【中图分类】R651.15近年来，随着组织工程和生物材料的不断发展，各个学科的人工修补材料的研究也取得了很大的进展，从而为手术提供了更多的选择和更好的保障，人工硬脑膜就是其中之一［1］。
神经外科手术中经常会使用各种人工合成或生物材料替代或修补缺损的硬脑膜以维持其解剖学的完整，达到保护颅内结构的目的，并试图以此减少手术切口各种并发症的出现［2］。
人工硬脑膜在使用方法上可以分为缝合型人工硬脑膜补片（缝合硬膜）和免缝合型人工硬脑膜补片（免缝硬膜）两大类，缝合硬膜在手术中需要将人工硬膜与患者的硬脑膜严密缝合起来形成密闭的硬膜腔，免缝硬膜在手术中只需要将人工硬膜与患者的硬脑膜用医用胶粘合即可，形成相对密闭的硬膜腔［3］。
硬脑膜产品知识
严重 可能性高 有 高，15% （9/61）
有 否 严重 高（有文 献）
未知 否 有 未知
未知 否 有 低
有（说明书） 否 有 无数据
脑脊液漏
极低 4/459； ＜1%
3.2%
有
有
13%
较高
无
无
易适应性 缝合
很好 否
好 否
差 是
差 是
差 严密缝合
差 是
差 是
差 是
差 是
产品6：强生（Ethisorb）
来源/成分：人工化学合成材料(Vicryl and PDS foil)，类似聚酯类薄片，实用性较 差，易造成人工脑池。 优点：①是一种人工合成的可吸收植入物，无色缝线交织而成的羊毛层帮助组织生长， PDS镀层有效防止脑脊液的渗漏 ②植入后约90天后，硬膜修补片基本吸收 (/supply/detail/16609053.html网站宣传)。 缺点： 1）具有明显的收缩性（Shrinkage）； 2）产品表面过于粗糙，对脑组织有很强的破坏性； 3) 在使用中易于和器械粘连。 4）与脑组织接触处有慢性纤维化反应。
产地
来源|成分
牛跟腱 I 型胶原
牛肌腱I型 胶原
人工合成 （三明治）
VICRY& PDS
聚酯尿烷
E-PTFE
牛心包膜
猪膜
牛心包膜
可吸收
是
是
是
是
否
否
否
不完全降解
是
外体反应
术后5年无
低
未知
未知
是
是
是
是
似
有 有 有 7.2%
未知 有 有 未知
有 否 有 未知
缺点： 1）使用前必须用清水反复清洗以去除化学残余，浪费时间； 2）在人体内降解速率较慢；文章报道1年内降解20%。 3）在所有使用情况下都必须缝合； 4）有传染疾病的风险； 5）质地硬，与脑组织表面无法完美贴合。
硬脑膜修复材料的临床应用现状
硬脑膜修复材料的临床应用现状神经外科开颅手术时必须切开硬脑膜，硬脑膜出血、电凝止血，肿瘤侵犯硬脑膜切除，外伤性硬脑膜损伤等，均可导致硬脑膜缺损。
在神经外科手术中，硬脑膜的完整性十分重要。
硬脑膜修补材料对于重建硬脑膜完整性，保护脑组织，防止脑脊液漏、颅内感染、脑膨出、癫痫等并发症具有重要作用［1，2］。
目前硬脑膜修复材料有自身组织的自体颅骨骨膜、颞肌筋膜、帽状腱膜、阔筋膜等。
除自身组织之外，还有同种异体修复材料、异种修复材料、合成修复材料和天然修复材料［3，4］。
现就其临床应用现状作一综述。
一、硬脑膜替代材料的临床应用脑外科开颅手术患者有10%～15%需要人工硬脑膜修复硬脑膜缺损［5］，有报道高达30%［6］。
硬脑膜替代材料主要在以下两方面应用：①脑凸面手术的应用，创伤直接损伤，肿瘤的浸润，手术过程中硬脑膜切开减压，以及一些先天性的因素造成的硬脑膜缺损等。
②颅底外科中应用，颅底硬脑膜相对薄且与颅底骨结合紧密。
一旦出现缺损易造成脑脊液鼻漏和耳漏。
颅底的脑膜瘤、脊索瘤等肿瘤常常侵蚀浸润到周围的颅骨和硬脑膜。
在切除肿瘤的同时通常也会附带部分脑膜和颅骨，这往往是术后发生脑脊液漏颅内感染的根源。
故开展研究合适的硬脑膜修复材料，以满足临床需要，一直是神经外科关心的问题。
目前主张对术中硬脑膜缺损积极进行修复，从而防止并发症的发生［7］。
因此在神经外科手术结束时，应用一种能够防水、密封的材料修复缺损的硬脑膜非常重要［8］。
二、自体组织修补材料过去在硬脑膜缺损修复方面，多沿用老一辈神经外科专家的经验，尽可能利用自体材料，如颅骨骨膜、颞肌筋膜、帽状腱膜、阔筋膜等，因这些材料不会产生不利或有害的免疫排斥反应，不会传递感染，不增加患者费用，取材方便。
Penfield GlaserT和Thienes等人曾从细胞组织学水平的角度去评价自体组织修补材料的性能，认为筋膜能够诱发原始巨噬细胞积聚并发生吞噬作用，通过实验证明，移植的筋膜组织一年以后基本吸收，被新生组织代替，所以目前世界范围内广泛认为自体材料是最安全的、并发症最少的硬脑膜替代材料［9］。
胶原海绵人工硬脑膜在143例颅脑手术中的应用
［ 参考文献］
肝 内胆管扩张明显。此类病例在保守治疗无效时 应 考 虑 放支 架 或 手 术 治 疗 。胆 总 管 上 端 狭 窄 引 起 胆 汁 回流 不 畅可 以导 致胆 管炎 反 复发作 ，本组 有 ４
收 稿 日期 ：２ １ —０ ０ １ ６—１ ０ 修 订 日期 ：２ １ ０ ２—０ —０ ５ ２
作 为硬脑膜替代物进 行硬脑膜 缺损修补或贴敷 。 术 后 随访 ３月 ～１ ，获 得 ４ 患者 有效 资料并 ２月 ３例 对 其安 全 性 ，可 靠 性 和 有 效 性 进行 了 临床 初 步 验
例 。胆囊 管遗 留过 长 ：当手 术 摘 除 胆 囊 时 结 扎 胆 囊 管 损 伤 到胆 总 管侧 壁 时会 引 起 胆 总 管 狭 窄 ，如
果结扎胆囊管离胆总管太远 ，一般认为大 于 ｌｍ ｃ 时 ，则会 造 成 胆 囊 管 遗 留过 长 ，过 长 的 胆 囊 管 会 扩 张 ，引 发炎 症 反 应 、形 成 结 石 。临 床 上 可 出现
云南医药 ２ １ 年第 ３ 卷第 ４ ０２ ３ 期
第 １种 是手 术 中结 扎 胆 囊 管 太 靠 近 胆 总 管 ，部 分 胆 总 管 侧壁 被 结 扎 ，术 后 由于 胆 总 管 弹 性 回缩 引
的结石信号影。Ｍ Ｃ Ｒ Ｐ可见 “ 小胆囊”为扩张的遗 留胆囊管 ，与正 常的胆囊 比较 ， “ 小胆囊 ”形态 小而且不规则 ，不能 区分胆囊颈及胆囊管等正常 结构 。此类病例应首先考虑手术治疗 。还有一些 由于胆系外疾病所致胆囊切除术后综合症 ，就是 患者的一些症状在胆囊切除术前业 已存在 ，胆囊 病 变 掩 盖 了 这 些 症 状 ，如食 管 裂 孔 疝 、溃 疡 病 、 慢性胰腺 炎 、慢性肝炎等 ，胆囊切除术后胆囊疾
人工硬脑膜补片在神经外科中的应用
人工硬脑膜补片在神经外科中的应用李灵;朱虹【摘要】目的探讨人工硬脑膜补片在大骨瓣开颅去骨瓣减压术中的应用.方法对我院4年来行标准大骨瓣开颅去骨瓣减压术的105例患者进行人工硬脑膜减压修补,术后常规治疗.结果在105例中有8例死于多脏器功能衰竭,80例患者在术后1～6月行颅骨修补时人工硬脑膜补片与正常硬脑膜已完全愈合.其中93例患者平均随访5～24个月,继发癫痫3例,硬膜下积液1例,余均无感染、脑脊液漏、癫痫、皮下积液、排异等并发症发生.结论人工硬脑膜减张修补可减少术后并发症的发生.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2016(048)007【总页数】2页(P843-844)【关键词】人工硬脑膜补片;颅脑损伤;高血压脑出血【作者】李灵;朱虹【作者单位】内蒙古达拉特旗人民医院骨神经外科,内蒙古树林召 014300;内蒙古达拉特旗人民医院骨神经外科,内蒙古树林召 014300【正文语种】中文【中图分类】R743在神经外科手术中，尤其在急重型颅脑损伤、大量高血压脑出血、脑疝形成行硬脑膜减张。
修补缺损的硬脑膜对于维持脑的解剖学完整保护脑组织，预防感染、脑膨出、脑脊液漏和癫痫等并发症是十分重要的。
目前在国内大部分应用人工硬脑膜材料修补缺损硬脑膜。
我院于2010年1月至2013年1月对于颅脑损失及高血压脑出血需手术减压患者应用人工硬脑膜补片行脑膜减张修补取的一定疗效，现报道如下。
1.1 一般资料 105例患者中在行标准大骨瓣减压术，应用人工硬脑膜补片进行硬脑膜减张修补。
其中男性有65例，女性40例，年龄16～72岁，急重型颅脑损失70例，高血压脑出血30例，急重型颅脑损伤中，开放性颅脑损伤合并胸部损伤及腰椎骨折4例，闭合性颅脑损伤合并胸腹联合伤2例。
1.2 手术方法 105例患者均采用常规标准大骨瓣减压术，手术切口开始于颧弓上耳平前1 cm，于耳廓上方向后上方延伸至顶骨正中线。
然后沿正中向前至前额部发际下，骨瓣采用游离骨瓣，骨窗下缘平前颅底及中颅底，弧形、放射状或H形切开硬膜。
北京天新福医疗器械有限公司
二次手术见应用人工硬脑膜后效果1例一、病历报告患者，男性，43岁，汉族。
主因“颅外伤术后5个月”入院。
五个月前患者井下工作时，被煤石砸伤头部，伤后意识不清，送我院就诊，头颅CT示颅骨凹陷性骨折，入院后即刻在全麻下行颅骨凹陷性骨折清除术，术中见硬脑膜破损，少量硬膜外、下血肿，分别予以清除，并于破损硬膜外贴敷人工硬脑膜（由天新福公司提供）一片（规格为40×60mm）。
术后患者恢复良好，无发热、脑脊液漏等并发症，5个月前出院。
现患者因要求进行颅骨修补，再次住院。
诉术后遗留患侧头部疼痛，余无特殊不适。
查体：神志清楚，查体合作。
一般表现尚可。
心肺及腹部检查未见异常。
左侧颞部头皮手术瘢痕，颅骨缺损约4×6cm，皮瓣下张力不高。
双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，直接、间接对光灵敏。
余颅神经检查未见异常。
四肢肌力、肌张力正常。
双侧巴氏征阴性。
入院诊断：1. 颅脑外伤术后 2. 颅骨缺损。
患者入院后完善辅助检查，头颅X线检查示颞部颅骨缺损约4×6cm，胸片大致正常。
头颅MRI示左颞部颅骨缺损，脑实质未见异常信号影，各脑室、脑池大小、形态正常。
于2005/3/8在在全麻下行左颞部颅骨缺损成型术，术中见颅骨缺损处形成厚约0.3cm白色组织，较韧，血供一般，与头皮软组织及周边颅骨粘连很轻(术中图片如图1)，极易剥离，与正常硬膜无明显界限(术中图片如图2)，无脑脊液漏及脑组织外露。
予三维钛网行颅骨修补。
术程顺利，术中出血少。
术后无特殊并发症。
据我院此前多次颅骨修补术中所见，缺损处脑组织大多形成厚约1.0cm瘢痕样组织，与头皮下组织及周边颅骨粘连重，不易剥离，该组织质韧，无明显血供，与正常硬膜无明显界限，行颅骨修补前需要打薄，避免术后形成占位，或打薄瘢痕组织时损伤脑膜或脑组织的风险。
术者取新演生部位的硬膜组织少许，进行组织切片观察，显微镜下显示为正常结缔组织，与正常硬膜组织的病理切片相比较如图3所示。
硬膜扩大修补在急性重型颅脑损伤术中的应用
硬膜扩大修补在急性重型颅脑损伤术中的应用作者单位：433300 湖北省监利县人民医院通讯作者：李强目的探讨减少急性重型颅脑损伤开颅去骨瓣减压术并发症的有效措施。
方法回顾性分析2004年10月～2006年10月笔者所在医院收治的80例急性重型颅脑损伤病例行开颅去骨瓣减压后术中行硬膜扩大修补的临床资料，并与同期术中未行硬膜扩大修补术的病例对比，比较两者并发症及二期颅骨修补术时分离皮肌瓣时间、出血时间情况。
结果行硬膜扩大修补术的80例病例（研究组）：发生脑脊液漏2例（2.5%），颅内感染1例（1.25%），癫痫5例（6.25%），硬膜下积液6例（7.5%），脑积水2例（2.5%）；同期未行硬膜扩大修补的病例50例，发生脑积液漏2例（4%），颅内感染1例（2%），癫痫4例（8%），硬膜下积液8例（16%），脑积水3例（6%）。
二期颅骨修补术者，行硬膜扩大修补术病例组手术操作简单、省时、出血少，不损伤脑组织，未诱发癫痫。
结论硬膜扩大修补在急性重型颅脑损伤术中能减少各种并发症的发生，二期颅骨修补手术操作更安全、简便。
标签：急性重型颅脑损伤的手术方法无唯一确定性，去骨瓣减压术在颅脑损伤中的作用已被广泛接受，去骨瓣减压术是高颅压患者的有效干预手段［1］。
但是去骨瓣减压术后存在脑积水、癫痫、硬膜下积液、切口裂开、感染、脑软化、迟发血肿、脑穿通畸形等并发症［2］。
笔者所在医院采取去骨瓣减压术中行硬膜扩大修补术，在一定程度上减少了并发症的发生，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料该组病例选自2004年10月～2006年10月，共80例，男52例，女28例，男：女＝1.86：1，年龄16～71岁，平均35.5岁。
车祸伤63例，坠落伤10例，其他7例。
均于受伤后24 h内入院，有头颅CT影像结果。
单侧额颞脑挫裂伤、脑内血肿50例，额颞叶脑内挫裂伤、硬膜下血肿15例，额颞叶脑挫裂伤血肿并脑室内积血7例，颅内多发血肿8例。
颅脑手术中的脑膜修复技术
医源性脑膜损伤
手术创伤
颅脑手术过程中因操作 不当或器械损伤导致的
硬脑膜破裂或穿孔。
引流管放置不当
颅脑手术后放置引流管 时，可能因位置不当或 固定不牢导致硬脑膜损
伤。
颅内感染
颅脑手术后因消毒不严 或护理不当导致的颅内 感染，可累及脑膜并引
起损伤。
放射治疗损伤
放射治疗过程中因剂量 控制不当或定位不准确
长期随访与效果评估
定期随访
建立患者随访档案，定期电话或上门随访，了解患者康复情况。
效果评估
通过专业的评估工具和方法，对患者康复效果进行客观评估。
调整康复计划
根据随访和评估结果，及时调整康复计划，确保患者获得最佳的康 复效果。
06
脑膜修复技术发展趋势与展望
新材料研发与应用
生物相容性材料
研发与人体组织相容性更好的材料，减少排异反应和感染风险。
得到显著提升。
未来展望
未来，随着组织工程和再生医学 的发展，有望实现更加精准、高 效的脑膜修复，为患者带来更好
的治疗效果。
02
颅脑手术中脑膜损伤类型
急性脑膜损伤
创伤性硬脑膜破裂
由外力直接作用于头部导致的硬 脑膜撕裂或穿孔。
急性硬脑膜下血肿
硬脑膜与蛛网膜之间的潜在腔隙出 现血液积聚，通常由脑挫裂伤引起 。
合成材料
使用人工合成的可吸收或不可吸收材料，如聚乳酸、聚己内酯等 ，用于脑膜修复。
生物材料
利用生物来源的材料，如胶原蛋白、壳聚糖等，具有良好的生物 相容性和可降解性。
复合材料
结合多种材料的优点，制备出具有更好性能和更低并发症的复合 材料。
组织工程修复
种子细胞
选用适当的种子细胞，如干细胞、成纤维细胞等，用于构建组织工 程化脑膜。
人工硬脑膜-为硬膜缺损部位提供有利于成纤维细胞长入和演生新硬膜组织的Ⅰ型胶原支架
人工硬脑膜-为硬膜缺损部位提供有利于成纤维细胞长入和演生新硬膜组织的Ⅰ型胶原支架人工硬脑膜-为硬膜缺损部位提供有利于成纤维细胞长入和演生新硬膜组织的Ⅰ型胶原支架，具有很好的组织相容性和可降解性，能有效减少脑脊液的渗漏和颅内感染，同时也减少了脑或脊髓组织与邻近组织之间形成瘢痕组织。
学术术语来源--生物型人工硬脑膜修补硬脑膜缺损☆文章亮点：试验的特色在于回顾性分析56例因肿瘤侵蚀导致硬膜缺损的大型凸面脑膜瘤病例，术中采用人工硬脑膜修复硬膜缺损的临床疗效、并发症及随访结果，证实应用人工硬膜修补安全、可靠，既能保持颅腔解剖结构完整，又能减少并发症，保护脑功能。
关键词：生物材料；细胞外基质材料；膜生物材料；人工硬脑膜；脑膜瘤；硬膜修补；硬膜缺损主题词：生物相容性材料；脑膜瘤；硬膜；膜摘要背景：修复硬脑膜的完整性对于脑膜瘤患者的手术预后非常重要。
目的：探讨生物型人工硬脑膜在大型凸面硬脑膜瘤修复中的应用价值。
方法：回顾性分析56例因肿瘤侵蚀导致硬膜缺损的大型凸面脑膜瘤病例，术中采用人工硬脑膜修复硬膜缺损的临床疗效、并发症及随访结果。
结果与结论：除2例并发局部积液，1例出现术侧少量硬膜下积液，1例出现迟发性硬膜外血肿外，其余病例均无脑脊液漏、颅内感染、癫痫、组织排异等不良反应发生。
术后复查头颅CT及MR，证实植入人工硬膜的部位未见异常影像学改变。
5例患者修复后3个月行颅骨修补，发现人工硬脑膜与正常硬脑膜融合良好，无粘连及炎症反应发生。
说明生物型人工硬脑膜能够较好地重塑颅腔原有解剖层次，保护脑皮质，显著降低各种并发症的发生。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程。
硬脑膜补丁修补法与普通硬脑膜缝合在关于后颅窝手术术后并发症的比较
中图分类号：R651.1
文献标识码：A
Comparison of dural patch repair and common dural suture in postoperative complications of
posterior fossa surgery
ZHANG Haihong ，CHEN Xiaochen ，HE Shan ，SHI Minggang
had cerebrospinal fluid leakage，and 4（6.6%）had intracranial infection. Conclusion
The dural patch
method is superior to the conventional repair method in preventing subcutaneous effusion after posterior
探讨硬脑膜补丁修补法与普通硬脑膜缝合在预防后颅窝手术术后皮下积液、脑
脊液漏中的优势。方法
对 2016 年 10 月至 2019 年 4 月采用硬脑膜补丁修补法修补缺损硬脑膜
40 例，同期常规修补方式修补缺损硬脑膜 60 例患者资料进行分析。结果
硬脑膜补丁修补的
40 例中，术后 2 例（5%）出现皮下积液，1（2.5%）例出现脑脊液漏，1 例（2.5%）出现颅内感染。普
Department of Neurosurgery ，Tianjin Huanhu Hospital ，Tian Jin 300350 ，China
［Abstract］ Objective
To explore the advantages of dural patch repair and common dural suture in
人工硬脑膜材料发展概述
人工硬脑膜材料发展概述冯珊【摘要】硬脑膜的缺损会导致颅内感染、脑膨出、癫痫等严重并发症.人工硬脑膜用于修补硬脑膜缺损,对于重建硬脑膜完整性具有重要的作用.文章阐述了人工硬脑膜的发展,分析评价硬脑膜替代材料的发展趋势.【期刊名称】《中国医疗器械信息》【年(卷),期】2017(023)013【总页数】2页(P31-32)【关键词】人工硬脑膜;替代材料;颅脑损伤【作者】冯珊【作者单位】广东省医疗器械质量监督检验所广东广州 510663【正文语种】中文【中图分类】R651.1+5硬脑膜是位于人脑组织表面的一道重要屏障，其结构是一种比较坚韧的双层膜性结构，主要作用是保护大脑。
恶性肿瘤硬脑膜转移、肿瘤侵犯以及术中切除受累等是硬脑膜损伤的主要原因，硬脑膜损伤的患者通常伴有广泛的脑肿胀，导致患者的硬脑膜缺损，导致颅内感染、脑膨出、癫痫等严重并发症[1]。
目前，治疗硬脑膜的方法是采取硬脑膜重建，硬脑膜重建完整与否直接影响着患者的手术之后的恢复情况[2]。
随着在生物材料和组织工程研究方面的新突破，硬脑膜的修补材料也取得极大的进步。
在此就人工硬脑膜的发展进行综述。
相关研究显示，为了能够有效地防止患者脑脊液漏和降低患者脑膜炎的危险性，约有30%的开颅患者需要进行脑膜修补。
硬脑膜替代材料主要运用到以下几个方面：①颅底外科中应用。
脊索瘤、颅底的脑膜瘤等肿瘤会侵蚀浸润到患者周围的硬脑膜，导致患者出现脑脊液漏。
②脑凸面手术中的应用。
肿瘤的浸润以及一些先天性的因素造成的硬脑脊膜缺损等。
1890年Beach用金箔作为硬脑膜修补材料，治疗由于脑膜粘连而产生癫痫的患者，最终在临床上取得了满意的效果。
在金箔作为硬脑膜修补材料之后的许多年，金属被广泛的运用到临床中来治疗硬脑膜，但金属会刺激过多的肉芽组织形成，最后该材料被禁止使用。
在1924年，Penfield提出需要一种能充当硬脑膜的可吸收组织[3]。
在1999年，美国FDA对硬脑膜替代材料制定了相关要求，作为新的硬脑膜替代材料必须符合以下几个标准：①新型硬脑膜代替材料能够有效防止脑脊液漏；②新的硬脑膜代替材料要容易获得并且还要容易保存；③具有较强的延展性，能够和天然硬膜紧密连接；④硬脑膜材料具有较好的融合性，不会引起患者排斥反应；⑤不会引起任何感染风险；⑥在类硬膜样组织生成后，新型硬脑膜代替材料能够被身体吸收。
人工硬脑膜修补材料的研究及其临床应用
【 提 要】 神经外科手术 中， 常 用 各 种 类 型 的生 物 材 料 替 代 或 修 补 缺 损 的 硬 脑 膜 来 保 护 脑 组 织 和维 持 解 剖 学 完 整 ， 并 减
少术后脑脊液漏 、 感染 、 癫痫等并发症 的发生。近年来 ， 随着 组 织 工 程 和 生 物 材 料 的不 断 发 展 ， 人 工 硬 脑 膜 修 补 材 料 的 研 究 也 取 得 了很 大 的 进 展 。在 此就 人 工 硬 脑 膜 修 补 材 料 的研 究 进 展 及 其 临 床 应 用 进行 综 述 。
ｃ ｅ ｎ ｌ ｉ ｎ＠ ａ ｈ ｏ ｔ ｍ ｉｌ ａ ． ｃ ｏ ｎ ｒ ） ．
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【 关键词 】 人工硬脑 膜
生物材料
神外科
【 中 图分 类 号 】 Ｒ ６ ２ ８ 【 文 献标 识 码 】 Ｂ 【 文章编号】 １ ６ ７ ３ — ０ ３ ６ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ １ ３ — ０ ３
Ｄｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ａｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ａｒ ｔ ｉ ｉｃ ｆ ｉ ａ ｌ Ｄｕ ｒ ａ ｌ Ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ Ｈ Ｗｅ ｎ ｈ ｕ ｉ １ ，Ｗ Ｕ Ｒｉ ｌ ｅ ２ ，Ｃ ＥＮ Ｌｉ ａ ｎ ３ ｊ ４ ｌ Ｂｏ ｏ Ｔ ｏ ｕ
生物型人工硬脑膜与自体膜在颅脑损伤硬膜修补术中的应用效果比较
生物型人工硬脑膜与自体膜在颅脑损伤硬膜修补术中的应用效果比较杨金理;欧小晶;冯志铁;黄开让;申隆【摘要】目的：比较生物型人工硬脑膜与自体膜在颅脑损伤硬膜修补术患者中的应用效果。
方法选取2012年3月至2015年2月在我院行硬脑膜修补术的126例颅脑损伤患者，按随机数表法分为甲组和乙组，每组各63例。
所有患者均采用硬膜修补术进行治疗，其中甲组使用生物型人工硬脑膜，乙组使用自体膜。
比较两组患者的并发症发生率、二期手术时间、二期手术出血量、硬膜外总引流量及预后。
结果甲组患者的并发症发生率为6.35%，明显低于乙组的23.81%，差异有显著统计学意义(P<0.01)；甲组患者的二期手术时间为(75.89±21.53) min，明显短于乙组的(91.62±24.09) min，术中出血量为(70.85±17.36) mL，少于乙组的(83.64±20.89) mL，差异均统计学意义(P<0.05)；两组患者的硬膜外总引流量相当，差异无统计学意义(P>0.05)；甲组患者的GOS评分Ⅰ级5例，Ⅱ级1例，Ⅲ级12例，Ⅳ级10例，Ⅴ级35例；乙组GOS评分Ⅰ级7例，Ⅱ级0例，Ⅲ级13例，Ⅳ级11例，Ⅴ级32例，两组GOS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论与自体膜相比较，生物型人工硬脑膜在颅脑损伤硬膜修补术患者中应用能有效的降低并发症发生率，并为二期手术创造良好条件，但远期疗效则相差无异。
【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)015【总页数】2页(P2521-2522)【关键词】生物型人工硬脑膜;自体膜;颅脑损伤;硬膜修补术;疗效【作者】杨金理;欧小晶;冯志铁;黄开让;申隆【作者单位】阳江市人民医院综合神经外科广东阳江 529500;阳江市人民医院内三科广东阳江 529500;阳江市人民医院综合神经外科广东阳江 529500;阳江市人民医院综合神经外科广东阳江 529500;阳江市人民医院综合神经外科广东阳江 529500【正文语种】中文【中图分类】R651.1+5颅脑损伤在临床具有较高的发病率，硬膜修补术是目前常用的治疗方法之一[1]。
生物型硬脑膜补片
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生物型硬脑(脊)膜补片的技术报告
由广东冠昊生物科技股份有限公司国家工程实验室（广州科 学城广州国际企业孵化器D区408室）出具报告 加盖生产企业公章
安全风险分析报告
由广东冠昊生物科技股份有限公司国家工程实验室（广州科
学城广州国际企业孵化器D区408室）出具报告
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加盖生产企业公章
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医疗器械检测机构出具的产品注册检测报告
由上海生物材料研究测试中心出具报告 所检产品（脑膜建）的规格型号应在本次注册申请范围内 检测类型应为注册检测或全性能国家监督抽查检测原件 在有效期内(执行《医疗器械注册管理办法》附件3第7条
27
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医疗器械临床试验资料
由吉林医药学院附属医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院出 具临床试验资料
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医疗器械说明书
由广东冠昊生物科技股份有限公司出具
应提供说明书，说明书应加盖生产企业公章；申请人提交
的医疗器械说明书应当符合《医疗器械说明书、标签和包
装标识管理规定》。
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申报文档目录
药监部门出具的质量体系考核的有效证明文件
由广东省食品药品监督管理局出具文件 省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门签章；若为医
生产企业（广东冠昊生物科技股份有限公司）应当提供所申请 产品符合国家标准、行业标准的声明，并加盖生产企业公章；
生产企业（广东冠昊生物科技股份有限公司）承担产品上市后 的质量责任的声明，并加盖生产企业公章；
生产企业（广东冠昊生物科技股份有限公司）有关产品型号、 规格划分的说明，并加盖生产企业公章。
规格型号
共有两种型号：MⅠ为超薄号型(0.05-0.3mm)、MⅡ为普通型
在颅脑创伤手术中人工硬脑膜的应用80例临床分析
在颅脑创伤手术中人工硬脑膜的应用80例临床分析周静薛新潮仇径松(滨海县人民医院,江苏滨海224500)【摘要】目的分析人工脑膜在颅脑损伤手术中的应用价值。
方法回顾分析80例颅脑损伤手术患者因去骨瓣减压,有硬脑膜缺损或前颅底缺损硬脑膜重建而采用人工脑膜进行硬脑膜修补或扩大修补术,对其术后并发症及其随访结果进行分析。
结果术后头颅CT检查未见与人工脑膜有关的特殊发现,发生脑膨出5例,脑积液4例,皮下积液4例,硬膜外血肿1例,脑积液切口漏、鼻漏各1例,无脑室贯通畸形和骨窗疝病例。
其中35例颅骨修补术中的观察分析表明人工硬脑膜封闭隔离保护脑组织的作用良好,炎症反应轻。
结论颅脑损伤手术中人工硬脑膜的应用能够发挥有效作用,恢复原有解剖层次,显著降低各种相关并发症的发生率。
【关键词】人工脑膜颅脑创伤外科手术并发症颅脑损伤中由于去骨瓣减压、凹陷性骨折硬脑膜破裂、前颅底骨折等造成硬脑膜缺损的病例在神经外科临床上较为常见。
我们对开颅手术后的硬脑膜扩大修补及严密缝合一直很重视,在以前的病例中多采用硬脑膜颞肌筋膜或自体筋膜来修补,自2008年1月以来,我们在颅脑损伤中应用生物型人工硬脑膜(脑膜健)来改进原有的手术方法,取得了良好效果,现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料2008年1月-4月人工脑膜在颅脑损伤手术中应用的病例共80例,男54例,女26例,年龄8岁~ 72岁,平均年龄40岁。
受伤情况:车祸伤48例,坠落伤和跌伤22例,打击伤10例。
伤情判断:按GCS评分对80例患者作伤情判断,入院时GCS<8分54例,9~12分18例,13~15分8例,其中40例患者出现单侧瞳孔散大,无双侧瞳孔散大及GCS3分的病例。
CT扫描,其中脑挫裂伤和(或)脑内血肿20例;巨大硬膜外血肿15例;硬膜下血肿26例;弥散性脑肿胀4例;开放性颅脑损伤并凹陷性骨折10例;前颅底骨折并脑脊液鼻漏5例。
手术方式:血肿清除和(或)去骨瓣减压65例,清创凹陷骨折摘除或复位10例,前颅底缺损硬脑膜重建5例。
生物型人工脑膜在颅脑手术中的应用
生物型人工脑膜在颅脑手术中的应用丁永宏;梁成;张熠【摘要】目的探讨生物型人工脑膜在颅脑手术中的应用价值.方法对66例颅脑手术中硬脑膜缺损患者应用生物型人工脑膜治疗,并对其术后疗效与并发症的情况进行分析.结果 66例患者中2例死亡(并发严重肺部感染、多器官功能衰竭)；2例出现创伤性脑梗死,植物生存；2例并发脑膨出,经弹力绷带适当约束后好转；癫(癎)发作1例.余59例患者按照GOS分级,56例良好,3例中残.所有病例7～9 d如期拆线,无切口渗液、感染、皮肤过敏、组织排异反应等不良反应,未发生骨窗疝.其中36例患者在行Ⅱ期颅骨修补术中观察到生物型人工脑膜封闭,有良好的保护脑组织作用及良好的组织相容性,无炎症反应,解剖层次清晰.结论在颅脑手术中应用生物型人工脑膜安全、有效,可明显降低各种并发症,避免许多中枢神经系统的迟发性损害.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2012(013)008【总页数】3页(P41-43)【关键词】人工脑膜;颅脑手术;硬脑膜缺损;脑膜修补【作者】丁永宏;梁成;张熠【作者单位】沭阳县中医院神经外科,江苏沭阳223600;沭阳县中医院神经外科,江苏沭阳223600;沭阳县中医院神经外科,江苏沭阳223600【正文语种】中文【中图分类】R651.1+1在颅脑手术中，硬脑膜缺损的情况常见，多发生在肿瘤侵蚀、创伤毁损及开颅外减压手术中[1]。
为了减少并发症，为后期手术创造有利条件，须进行硬脑膜修补术，以前多采用自体筋膜修补或敞开硬膜不修补[2]。
2008年7月至2011年10月，沭阳县中医院神经外科对66例硬脑膜缺损的患者在颅脑手术中应用生物型人工脑膜进行修补，效果良好，报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择在本科行颅脑手术中硬脑膜缺损采用生物型人工脑膜修补的患者66例，男42例，女24例，年龄18～72岁，平均41.3岁。
硬膜缺损原因：肿瘤侵蚀9例（脑膜瘤8例，胶质瘤1例），创伤毁损13例（开放性颅脑损伤并凹陷性骨折8例，前颅底骨折合并脑挫裂伤和（或）脑内血肿5例），开颅外减压手术44例（脑挫裂伤合并大范围硬膜下血肿15例，严重脑挫裂伤合并脑内血肿16例，高血压脑出血合并脑疝形成8例，硬膜外血肿合并脑疝形成5例）。
人工硬膜在重型颅脑损伤患者手术中的运用体会
Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｓ ｃ ｉ ， ２ ０１ ０， １ ７： ４ ２ ８．
常硅胶 管引流比较 ， 具有很 多优点 ， 且取 材容 易 ， 价格 低廉 ， 治疗效 果好 ， 无明显并发症 ， 特别适合基层医院推广使用。 ［ 参 考 文 献 ］
［ １ ］ 王 忠诚．王 忠诚 神经外 科学 ［ Ｍ］ ．武汉 ： 湖北 科技 出版社 ，
２ ０ ０ ５： ４ ４ ２ ．
［ ２ ］ 邵雪非 ， 陶进．慢性硬膜下血肿治疗 进展 ［ Ｊ ］ ．国际神经病学 神经外科学杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ３ ７： ４ ３ ３ ． ［ ３ ］ 许成杰 ， 徐红超 ， 李捷 ， 等．慢性硬脑膜下血肿的手术治疗策 略 ［ Ｊ ］ ．现代 生物 医学进展 ， ２ ０ １ ０ ， １ ０： ３ ０ ４ ０ ． ［ ４］ Ｋ ａ ｎ ｓ ａ ｌ Ｒ，Ｎ ａ ｄ ｋ ａ ｍｉ Ｔ，Ｇ ｏ ｅ ｌ Ａ．Ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｕ ｓ ｄ ｏ ｕ ｂ ｌ ｅ ｂ ｕ ｒ ｒ ｈ ｏ ｌ ｅ
于： （ １ ） 有效地预 防硬脑膜 外血 肿 。当手 术结 束 时 ， 将 Ｔ管
向外稍牵拉后 固定 ， 使 Ｔ管两臂将硬脑膜紧紧 的贴在颅骨 内 板上 ， 而且有一定的 向外牵 引 的张 力 ， 这 样可起 到悬 吊硬脑 膜 的作用 ， 从而可以预 防因钻颅骨 而引起 的硬脑膜 剥离 、 局 部硬膜外 血肿 的发 生。本组 ５ ８例患者无一例 出现急性硬脑 膜外 血肿。（ ２ ） 多孔 多方 向引流 ， 不易堵 管 ， 缩 短引 流时间 ， 引流彻底 。传 统硅 胶管引流 时 ， 只沿颅 内一个方 向放 置 ， 当
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胶原海绵人工硬脑膜在颅脑损伤硬脑膜修补术中的应用效果
摘要目的观察分析胶原海绵人工硬脑膜在颅脑损伤硬脑膜修补术中的应用效果。
方法120例行硬脑膜修补术的颅脑损伤患者，随机分为A组和B组，各60例。
A组患者采用胶原海绵人工硬脑膜修补，B组患者采用自体膜修补。
观察比较两组手术时间、术中出血量、硬膜外总引流量以及术后并发症发生率。
结果A组并发症发生率为5.00%，明显低于B组的18.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
A组的手术时间以及术中出血量均明显少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组术后引流量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论与自体膜相比较，胶原海绵人工硬脑膜用于颅脑损伤后硬脑膜修补术可以减少术后并发症发生率，并能为二期颅骨修补创造有利的条件，是硬脑膜修补的理想材料。
关键词胶原海绵；颅脑损伤；硬脑膜修补术
颅脑损伤是目前发病率较高的外伤性疾病，硬膜修补术也是常用的手术。
硬脑膜是脑组织表面一层重要的组织结构，其完整性可以有效的维持神经系统解剖学的完整，并且可以保护脑组织[1-3]。
本研究对胶原海绵人工硬脑膜以及自体膜在颅脑损伤硬膜修补术中的应用效果进行了比较，为临床上选择合适的修补材料提供科学的依据，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料选取2015年2月～2016年10月在本院行硬脑膜修补术的120例颅脑损伤患者，按随机数表法分成
A组和B组，各60例。
A组中男32例，女28例；年龄20～75岁，平均年龄（48.36±10.19）岁；车祸伤38例，坠落伤14例，打击伤8例；颅内血肿17例，单纯硬膜下血肿16例，广泛性挫裂伤10例，混合型颅脑损伤17例。
B组中男34例，女26例；年龄22～75岁，平均年龄（48.75±10.23）岁；车祸伤35例，坠落伤17例，打击伤8例；颅内血肿18例，单纯硬膜下血肿17例，广泛性挫裂伤10例，混合型颅脑损伤15例。
所有患者均具备开颅手术的指征，均需要行硬脑膜修补术。
排除生命体征不稳定、脑疝晚期、术中恶性脑膨出、预计无法完成二期修补术以及合并其他脏器损伤或严重器质性疾病的患者。
两组患者的年龄、性别以及病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 治疗方法常规开颅并清除血肿后，以弧形瓣状或十字形等方式将硬脑膜剪开，先紧靠骨窗缘进行适当的硬脑膜悬吊。
A组采用生物型胶原海绵人工硬脑膜（陕西陆洋医疗器械有限公司）进行硬脑膜修补，按硬脑膜缺损的大小及形状对人工膜进行裁剪，将光滑面朝向脑组织，与硬脑膜重叠约0.5～1.0 cm，无需进行缝合，贴合紧密且不漏脑脊液。
B组根据患者硬脑膜缺损情况，取肌肉筋膜、颅骨骨膜或帽状腱膜进行严密的缝合，缝合后不留空隙且不漏脑脊液。
1. 3 观察指标观察比较两组的并发症发生率、二期手术时间、术中出血量以及硬膜外总引流量。
1. 4 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件处理数据。
计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。
P ＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组并发症发生情况比较A组并发症发生率为5.00%，明显低于B组的18.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
见表1。
2. 2 两组手术情况比较A组的手术时间以及术中出血量均明显少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组术后引流量之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
见表2。
3 讨论
临床上多采用自体筋膜以及骨膜等自体膜进行硬脑膜的修补，但是，容易与脑组织发生粘连，对于较大的硬脑膜缺损也难以进行修补，使得术后患者容易发生硬膜下积液、脑脊液漏、颅内感染、癫痫以及脑膨出等，也使得手术时间明显的延长，出血量显著的增加，增加了患者的痛苦，影响了手术的效果[4-6]。
随着材料与组织科学的不断发展，人工脑膜材料迅速的发展，人工硬脑膜在临床上得到了广泛的应用，且取得了显著的治疗效果。
人工硬脑膜是由新鲜牛跟腱提炼出的胶原蛋白所合成[7-9]，可以对细胞的分化、组织的修复以及器官的营养起着十分重要的作用；还可以与凝血因子相互作用，增强血小板的聚集作用，激活内源性凝血途径，起到良好的凝血和止血作用；另外，胶原蛋白还可以与纤维粘连素产生协同作用，促进伤口的愈合[10-13]。
本研究结果显示，A组并发症发生率、手术时间以及术中出血量均明显少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组术后引流量之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
综上所述，与自体膜相比较，胶原海绵人工硬脑膜用于颅脑损伤后硬脑膜修补术可以减少术后并发症发生率，并能为二期颅骨修补创造有利的条件，是硬脑膜修补的理想材料。
参考文献
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