C反应蛋白

C反应蛋白（CRP）及其临床应用

2008-02-27 11:24C—反应蛋白在1930年由Tillet和Francis发现。最初他们观察到一些急性病人的血清可与肺炎链球菌的荚膜C—多糖发生反应，随后证实能与C—多糖反应的物质是一种蛋白质，因而将这种蛋白质命名为C—反应蛋白（C—reaction protein，CRP）。

现已证实，CRP是机体非特异性免疫机制的一部分，它结合C—多糖，在Ca2+存在时可结合细胞膜上磷酸胆碱，可激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能，促进巨噬细胞组织因子的生成，在动脉粥样硬化斑块中也可检测到CRP。

急性时相反应包括感染、炎症及创伤时某些血清蛋白浓度的变化，这些蛋白除CRP外，还包括血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白、α1酸性糖蛋白、铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶等。这些急性时相反应蛋白现广泛应用于临床，其中CRP被认为是最有价值的，它在健康人血清中浓度很低（＜5mg/L），当细菌感染或组织损伤时，其浓度显著升高。其临床应用简述如下。

1．鉴别细菌感染与病毒感染：当细菌感染引发炎症，在炎症进程开始4～7小时就可开始升高，且升高的幅度与细菌感染的严重程度相一致；病毒感染时CRP不增高，以此鉴别感染的性质，指导临床治疗，减少不必要的抗生素治疗，有效防止抗生素的滥用。这些感染临床上常见于肺炎、支气管炎、咽喉炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎、尿路感染、骨盆炎、阑尾炎等等。

2．监控病情变化及术后感染，并用于抗生素疗效观察：CRP在血中升高的幅度与感染的程度正相关。在鉴别细菌或病毒感染方面，比白细胞计数及分类计数更准确，特别是老年人，免疫系统反应顺应性下降，可能有感染发生但临床上并无发热、白细胞升高等情况，此时检测CRP有助于检出细菌感染。有研究表明，术后6小时左右，CRP开始升高，如无并发症应在术后三天下降直至正常，如术后出现感染，则CRP长时间不下降；术前CRP升高者，术后感染率也远高于术前CRP不高者。对于烧伤病人，可检测CRP以警示是否发生败血症，以便及时应对治疗。对疑有败血症的新生儿，在24～48小时内作CRP的动态监测，可作为是否停止抗生素治疗的可靠依据，而血培养的时间则需更长，培养结果出来之前无法排除败血症。对细菌感染作抗生素治疗时，动态检测CRP是必要的，它比临床体征更早作出并发症警报和治疗效果的判定，在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制时更有临床意义。

3．预测心血管病危险：持续的轻度CRP升高，说明有持续的炎症存在，可用于预测动脉粥样硬化的发生。有研究证实，与低水平超敏CRP妇女相比，高水平超敏CRP妇女患血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。急性心肌梗死时CRP升高，在无溶栓治疗时与梗死范围呈正相关，在与梗死有关的冠状动脉完全堵塞时CRP更高。CRP可作为缺血性中风预后的独立预报指标，CRP大于10mg/L比小于10mg/L者危险性大得多。如CRP与总胆固醇、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值三者结合在一起更可预知发生心肌梗死的相对危险度。

检验科谢小兵副教授

C-反应蛋白（CRP）是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，在炎症开始数小时CRP就升高，48小时即可达峰值，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平。此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗的影响。因此，CRP的检测在临床应用相当广泛，包括急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断，手术后感染的监测；抗生素疗效的观察；病程检测及预后判断等。

临床意义：

1．用作疾病的筛选试验：40-60年代用作炎症的指标，用阳性或阴性报告。定量测定很敏感，小于10mg/L为正常，超过10ml/L则可视为不正常。

2．CRP可用于疾病的活动性指标。

3．监视手术后恢复状况：术后4-6h CRP开始升高，48-72h达最高峰（250-350mg/L），这是因为组织损伤刺激反应。术后5-7天降至正常水平（〈10mg/〉相反，如保持高水平则视为炎症反应。

4．感染性疾病：微生物感染皆有CRP升高，急性细菌感染可达300—500mg/L，病素养性感染其值常小于200mg/L，这不是绝对的，但可参考。

5．在肿瘤化疗时，常有感染发生，CRP是监测指标。

6．有趣的是菌血症、败血症患者，CRP升高在前，血培养阳性在后1—4天。

7．儿科感染性疾病：在儿童急性淋巴细胞白血病常发性细菌败血症，CRP超过100mg/ L,则视为有细菌感染。儿童脑膜炎时细菌性平均195mg/L，而病毒性则低得多。

8．炎性肠病：克隆氏病慢结皆升高，但克隆氏病更高，在治疗后可恢复。CRP持续升高（大于等于40 mg/L）对治疗反应差，CRP>70mg/L，说明病情过展。

9．风湿病：类风湿性关节炎患难与共者CRP与疾病相关性较大，系统性红斑狼疮则差，但有的报告则认为SLE、血管炎、肌炎皆有CRP升高。

10．移值：用于监视排异反应，CRP有重要的坐标。脏器移值后8天CRP下降至正常，如发生排斥反应则血清肌酐、尿氮、CRP皆升高。据报告，CRP升高在排斥反应发生之前4天出现。但是，感染也可发生CRP升高，要注意鉴别两者。在排异时，用硫唑噙抗排异CRP则升高，而用环孢A 则不升高。据认为这是与T细胞被子抑制，M活性下降有关。GVHD也有CRP升高。

随着检测技术的不断发展，检测超敏CRP（HS-CRP）方法的引入，CRP不仅可作为一种急性炎症的标志物，而且可区别在正常范围内低程度炎症反应中CRP的水平。HS-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，检测其浓度对心血管疾病的干预及预后起重要作用被临床重视。

对于超敏CRP检验可检测出低水平（0.1～10mg/L）的CRP浓度，在急性冠状动脉综合征中的临床意义具体来讲，首先它可以作为一个预测指标。（CRP）是一种非常敏感、非特异性、全身性的炎症、组织损伤、感染的标志物，几个大范围的前瞻性流行病学调查研究显示血清CRP水平是心肌梗死、中风、外周动脉疾病、无明显心血管疾病、急性冠脉综合征患者及稳定型冠状动脉疾病（CAD）患者的强有力的、独立的、预测性的危险因子。在过去的6年里，许多前瞻性研究已证实在已确诊的心血管疾病个体中，HS-CRP是将来发生心血管疾病发病率和死亡率的预测指标。其次它也是一个很好的预后指标，动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清HS-CRP水平升高，急性心肌局部缺血患者可见CRP增高，随后心肌梗死，峰值在症状发作后36～96h，CRP>15mg/L是不稳定型心绞痛患者90天内病情恶化的强有力预测因子。欧洲心绞痛协作组报道，经2年随访发现CRP浓度与发生心绞痛的冠脉病变直接相关。

ＣＲＰ是典型的急性相蛋白，且是在历史上首先被认识的急性相蛋白之一。其血清或血浆浓度的增加是由炎性因子白介素－６释放所致，它几乎恒定不变地显示有炎症存在，但一些恶性肿瘤如霍奇金病和肾癌也可产生这些细胞因子，从而导致ＣＲＰ浓度的上升。

指征：

１．可用于对炎症过程的筛选：明确急性器质性疾病的存在，如：心肌梗死、深静脉栓塞和感染，