抗血管生成药物的常见不良反应及处理
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物
• 引言 • 肿瘤新生血管生成机制 • 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的作
用机制 • 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的分
类与特点
• 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的疗 效与安全性评价
• 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的未 来展望
01
引言
肿瘤与新生血管生成的关系
肿瘤生长和扩散依赖于新生血管生成
药物的疗效。
症状改善
某些抗肿瘤药物可能对 患者的症状有缓解作用 ，如疼痛减轻、呼吸困 难改善等。症状的改善 也是药物疗效的评价标
准之一。
病理学改变
在某些情况下，抗肿瘤 药物可能引起肿瘤组织 内部的病理学改变，如 细胞凋亡、坏死等。这 些改变可通过病理学检 查进行评估，进一步佐
证药物的疗效。
安全性评价标准
肾功能检查
部分抗肿瘤药物可能对肾功能造成影响，因此需要对患者 的肾功能进行检查。肾功能指标的正常范围是评价药物安 全性的重要标准。
06
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的未
来展望
新药研发方向
靶向治疗 针对新生血管生成的关键分子靶 点，开发具有高度选择性的小分 子药物或抗体药物，以减少副作 用和提高疗效。
基因治疗 利用基因工程技术，将具有抑制 新生血管生成功能的基因导入肿 瘤细胞或宿主细胞，以实现长期 抗肿瘤效果。
免疫调节剂 探索能够调节肿瘤免疫微环境的 新型抗肿瘤药物，通过增强免疫 系统的抗肿瘤活性来抑制新生血 管生成。
细胞疗法 利用干细胞或免疫细胞治疗，通 过定向诱导分化或激活免疫反应 来抑制肿瘤新生血管生成。
毒等。
05
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的疗
效与安全性评价
疗效评价标准
第一季度
抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理
谢谢观看 欢迎指正
服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严 格观察血压的变化， 使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无 头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者 采用两种药物联合治疗 时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻 滞剂 时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。
抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗
1 2
心理护理
晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生 多 维不良反应，所以心理护理十分必要 。
靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教， 该类药物价格相对贵， 多数患者有所顾虑，进行用药指导，告 知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负 担，同时告知该药 存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对 症 处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。
抗血管生成靶向药物 导致高血压不良反应处理
前言
目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死 亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。
随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物 在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.
4
靶向药高血压的诊断与评估
机制概述
一氧化氮的产生减少
3 2 1
内皮素1(ET-1)分泌增多
ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管
微血管结构变化
微血管稀疏是高血压 发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度 降低
氧化应激增加
neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激 增加、减少 NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功 能障碍。
化疗药物可能发生不良反应应急预案
肿瘤化学治疗药物常见不良反应处置预案化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外，还会引起一些特殊的毒性。
为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理，最大限度降低损害程度，特制定本处置预案。
一、药物外渗处理预案1、停止输液；2、限动肢体；3、回抽外渗药物；4、拔针；5、外渗部位避免施压；6、有指征时按不同药物，局部使用解毒剂；7、按不同药物，局部冷敷或热敷；8、抬高肢体；9、报告记录；10、局部用中药/硫酸镁；二、过敏反应处理预案1、局部过敏反应：①表现：沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星；②处置：使用氢化可的松或生理盐水后消退，仍可继续使用，当宜慢速。
2、全身过敏反应：在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应。
①表现：颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。
患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等。
②处置：立即停止输注该药，平卧，保暖，吸氧，建立静脉通路，就地抗过敏处理，如：抗组胺、糖皮质激素、肾上腺素等；喉头水肿者行气管插管或气管切开；维持呼吸、血压等生命体征；心跳呼吸骤停者，立即心肺复苏。
观察与记录。
三、消化道反应处理预案1、食欲不振：孕酮类药物有助于改善食欲，如甲地孕酮；2、恶心、呕吐：①少食多餐，流食，控制食物温度；②药物止吐：常用药物有：5-HT3受体拮抗剂，NK-1（P 物质）受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）、多巴胺受体拮抗剂、皮质类固醇、苯二氮卓类、大麻类、抗胆碱能药物和抗组胺药物。
轻中度可给予单药，中重度应联合给予不同作用方式的药物。
3、黏膜炎：①合理进食：高营养流食，忌烟酒、刺激性食物；②口腔护理：进食前漱口：洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水漱口，10-15ml/次，保留0.5-1min；进食后漱口：复方硼砂溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱；③疑有真菌感染：5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；④口腔溃疡：冰硼散、珍珠散或锡类散涂布；⑤急性期疼痛明显时：餐前15-30min，用抗组胺药或表面麻醉剂（如普鲁卡因、利多卡因）止痛。
安罗替尼安全性及管理策略概述
54 (18.37) 42 (14.29) 39 (13.27)
17 (11.89) 11 (7.69) 16 (11.19)
85 (28.91) 41 (13.95) 33 (11.22)
19 (13.29) 8 (5.59) 6 (4.20)
57 (19.39)
5 (3.50)
137 (46.60) 126 (42.86) 119 (40.48)
发生率≥10%的不良反应-1
安罗替尼 (n=294)
安慰剂 (n=143)
150 (51.02) 133 (45.24) 66 (22.45) 42 (14.29)
38 (26.57) 43 (30.07) 12 (8.39) 15 (10.49)
103 (35.03) 83 (28.23) 68 (23.13) 63 (21.43) 53 (18.03) 52 (17.69) 40 (13.61)
目录
01 安罗替尼的作用机制(信号通路) 02 安罗替尼不良反应的发生机制
安罗替尼治疗NSCLC常见不良反应及发生率
03
(III期研究，发生率≥10%的所有不良反应列表，重度的发生率≥2%的所有不良反应列表)
04 常见的不良反应处理策略
安罗替尼常见不良反应
高血压
高甘油 三酯症
手足皮肤 反应
……
常见 不良反应
安罗替尼治疗NSCLC常见不良反应及发生率
03
(III期研究，发生率≥10%的所有不良反应列表，重度的发生率≥2%的所有不良反应列表)
04 常见的不良反应处理策略
不良反应, n(%)
一般情况 乏力 食欲减退 体重减轻 疼痛
胃肠道系统 腹泻 口咽疼痛 口腔黏膜炎 呕吐 腹痛 恶心 齿龈疼痛
阿帕替尼不良反应机制处理
化疗药物作用机制
抗代谢药
拓扑异构酶 抑制剂
烷化剂类
紫杉 长春类碱类
化疗药物主要的不良反应
v 胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 v 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 v 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 v 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 v 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 v 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 v 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 v 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 v 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎
可逆转
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应处理方法
阿帕替尼不良反应
高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性
化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期. Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1
靶向药物的作用机制
靶向药物的主要不良反应
SAE发生率低于化疗
分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.
骨髓抑制 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血
心脏毒性 急性心梗 LVEF下降
肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性
转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
n=176
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% -
1.1% 47.7%
27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
靶向治疗常见不良反应及中西医防治
畴。中医认为，本病的发生主要是由于患者紊体禀赋不足，血 热内蕴，复感药物特殊之毒，导致风、湿、热毒等邪毒外达肌肤 为患，甚可热毒化火，燔营灼血，内攻脏腑，久则阴液耗伤，阳 无所附，浮越于外，病重而危殆。袁国荣¨引认为非小细胞肺 癌服用易瑞沙后表现出的症状多为乏力、口干、鼻血、纳差、疱 疹、皮肤干燥、舌红、脉细等气阴两虚，热毒内蕴的证候，初步 说明易瑞沙药性从中医角度考虑可能为热毒之品，易耗气伤 津，加之肺癌患者本身多为气阴两亏之体，服用易瑞沙后，导 致气阴更亏，热毒内蕴。因此主张采用益气养阴、清热解毒为 主的沙参麦门冬汤加减方治疗，结果治疗组出现Ⅱ度以上皮 疹者占３３．３％，对照组出现Ⅱ度以上皮疹者占６８．５％，２组比 较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１），治疗组在减轻易瑞沙不良 反应、保护肝功能、提高生活质量方面也优于对照组（Ｐ＜ Ｏ．０５及ｊＰ＜Ｏ．０１），稳定肿瘤作用也优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。 说明沙参麦门冬汤能减轻易瑞沙的不良反应，并有一定的稳 定肿瘤、改善生活质量的作用。梁翠微等¨钔根据皮疹及舌 苔、脉象将３ｌ例吉非替尼相关皮疹患者分为风热型、湿热型、 血热型、阴虚型，在四物汤的基础上辅以祛风胜湿、清热解毒、 凉血养阴诸药合用。风热型以消风清热、凉血解毒为主，方用 四物汤加消风散加减；湿热型以清热凉血、解毒利湿为主，用 四物汤加六一散、黄芩、泽泻等加减；血热型以清热凉血、解毒 化癍为主，方用四物汤加化斑汤加减；阴虚型以养阴解毒、益 气凉血为主，方用四物汤合益胃汤加减。结果总有效率达 ７２．７％，明显改善了患者的生存质量。曹洋等Ⅲ１将易瑞沙所
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—８８４９．２０１５．１２．０４３
【中图分类号］
Ｒ７３４．２
［文献标识码】
抗VEGF药物不良反应处理
蛋白尿的发生率
全球转移性结直肠癌关键临床研究中：3/4级蛋 白尿发生率<1％
在中国进行的贝伐单抗结直肠癌临床研究中：各 级蛋白尿发生率为17％，其中3级蛋白尿为1.4％。
中国人群主要不良事件数据
G3/4不良事件（％）
高血压 蛋白尿 血栓事件 出血 胃肠穿孔 伤口愈合综合症
ARTIST
SAiL
ATHENA
IFL IFL＋Bev 含铂方案
紫杉醇类方 案＋ Bev
(n=70) (n=140) +Bev (n=198) (n=201)
0
3.5
3.0
2.5
0
1.4
8.6
-
0
SAiL Chinese population (n=198)
All grades
Grade ≥3
74.2
13.1
53.5
2.5
39.4
1.5
12.1
0.5
0.0
0.0
25.8
3.0
41.9
8.6
1.0
0.5
0.0
0.0
0.5
0.5
*Patients may have experienced more than one type of bleeding event
疗。
4级
危及生命(例如高血压危象)。
若发生4级高血压，则应永久终止贝伐单抗 治疗。
高血压的处理：降压治疗
大部分高血压可通过口服抗高血压药充分控制，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI， 如福辛普利10mg qd、贝那普利10mg qd等）在国外研究中应用最多，其他还包 括钙离子拮抗剂（如氨氯地平5mg qd等）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB，如 氯沙坦50mg qd、缬沙坦80mg qd等）、利尿剂（如双氢克尿噻等）和β受体阻滞 剂（如美托洛尔等）等，高血压很少导致贝伐珠单抗给药的终止或患者住院。
玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子药物的全身不良反应
玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子药物的全身不良反应陈文文;常青【摘要】血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成过程中的重要介质.玻璃体腔内注射抗VEGF药物在治疗湿性年龄相关性黄斑变性、黄斑水肿等眼部新生血管性疾病的作用已得到证实.但随着抗VEGF药物的广泛应用,其全身不良反应也得到越来越多的重视.本文查找目前应用较普遍的玻璃体腔内抗VEGF药物——雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普、贝伐单抗等引起全身并发症的相关文献,进行筛选总结,分析眼内用药引起全身不良反应的原因和较常见的不良反应,提出预防全身不良反应的建议.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2016(016)002【总页数】5页(P130-134)【关键词】抗血管内皮生长因子药物;全身不良反应;雷珠单抗;康柏西普【作者】陈文文;常青【作者单位】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031【正文语种】中文血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种有效的内皮细胞丝裂原，能刺激内皮细胞增殖、迁移和新生血管形成。
VEGF信号通路参与多种眼部疾病，尤其是视网膜疾病的发生、发展过程，如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)，糖尿病视网膜疾病(diabetic retinopathy,DR)[1]，早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)等。
抗VEGF药物一问世便得到了极大的关注，其最初由静脉注射用于治疗恶性肿瘤。
在过去的10多年里，玻璃体腔内注射抗VEGF药物在治疗新生血管性(湿性)AMD 中起了重要作用。
目前国内广泛应用的抗VEGF药物主要有2种：一种是雷珠单抗(ranibizumab，商品名：Lucentis/诺适得，由基因泰克和诺华公司共同开发)[2]。
抗血管生成抑制剂：贝伐珠单抗临床数据及不良反应（结直肠癌）
伐珠单抗(每次5mg/kg，每2周一次)+IFL方案治疗。
本次试验主要观察指标为总生存期（OS）。
入组患者的人群特征为：中位年龄60岁，60%的患者为男性，79%的患者为白 人。57%的患者ECOG评分为0。21%的患者原发部位为直肠，28%的患者曾接 受过辅助化疗。56%的患者以腹外脏器病变为主，38%的患者以肝脏病变为主。
Study AVF2107g
临床数据 贝伐珠单抗的安全性和有效性在一个双盲、对照研究AVF2107g (NCT00109070)中进行了评估。923例以前未经治疗的转移性结直肠癌 （mCRC）患者随机分组，分别接受安慰剂+IFL方案(伊立替康125 mg / m2+氟 尿嘧啶500 mg / m2+亚叶酸20 mg / m2，每6周的前4周每周一次)治疗；或贝
不良反应
两组患者（贝伐珠单抗+FOLFOX4组 VS FOLFOX4单用组）的不良反应有：疲 劳(19% VS 13%)、腹泻(18% VS 13%)、感觉神经病变(17% VS 9%)、恶心 (12% VS 5%)、呕吐(11% VS 4%)、脱水(10% VS 5%)、高血压(9% VS 2%)、腹痛(8% VS 5%)、出血(5% VS 1%)、其他神经病变(5% VS 3%)、肠梗 阻(4% VS 1%)、头痛(3% VS 0%)。
抗肿瘤药物的作用机制与临床效果分析探讨
抗肿瘤药物的作用机制与临床效果分析探讨癌症，这个令人闻之色变的词汇，给无数家庭带来了痛苦和绝望。
然而，随着医学科学的不断发展，抗肿瘤药物的出现为癌症患者带来了新的希望。
这些药物通过不同的作用机制发挥疗效，但其临床效果却因个体差异和肿瘤类型的不同而有所差异。
本文将对抗肿瘤药物的作用机制和临床效果进行深入分析和探讨。
一、抗肿瘤药物的作用机制1、细胞毒性药物细胞毒性药物是最早被广泛应用于肿瘤治疗的一类药物。
它们通过直接损伤肿瘤细胞的 DNA 或干扰细胞的代谢过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
例如，烷化剂类药物（如环磷酰胺）能够与 DNA 中的碱基发生共价结合，导致 DNA 链断裂和交联，从而破坏肿瘤细胞的遗传物质。
铂类药物（如顺铂）则通过与 DNA 形成加合物，干扰 DNA的复制和转录。
2、靶向药物靶向药物是近年来肿瘤治疗领域的重要突破。
与细胞毒性药物不同，靶向药物能够特异性地作用于肿瘤细胞上的靶点，如特定的蛋白质、受体或基因。
这些靶点通常在肿瘤细胞中过度表达或发生突变，而在正常细胞中表达较少或不表达。
通过抑制这些靶点的活性，靶向药物可以更精准地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损伤。
例如，针对表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼）能够阻断肿瘤细胞内的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
3、免疫治疗药物免疫治疗是一种全新的肿瘤治疗策略，旨在激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。
免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PDL1 抑制剂）是目前应用较为广泛的免疫治疗药物。
肿瘤细胞可以通过表达 PDL1 蛋白与免疫细胞表面的 PD-1 受体结合，从而抑制免疫细胞的活性，逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂能够阻断这种相互作用，重新激活免疫细胞的抗肿瘤活性，使免疫系统能够有效地识别和清除肿瘤细胞。
4、抗血管生成药物肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，为其提供营养和氧气。
抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管的生成，从而阻断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤的生长和扩散。
安罗替尼说明书解读
如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，应下调一
危及生命
个剂量后继续用药； 如3/4级高血压持续，建议停药；
4级
（恶性高血压或持久性神经
出现高血压危象的患者，应立即停药并接受心血管
损伤，高血压危象）
专科治疗。
5级
死亡
注意事项：
严密监测血压：开始用药的前6周应每天监测血压；后续用药期间每周监测血压2~3次，发
建议患者每6周检查尿常规，对连续2次尿蛋白2++者，须进行24 小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整 和永久停药等处理措施
手足皮肤反应-处理原则
ALTER0303试验中手足皮肤反应的总发生率43.54%，大于3级发生率为3.74%
分级
1级 2级
3级
症状
轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红 斑、水肿、角化过度、无痛），
剂量调整原则：
根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量， 1、第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周； 2、第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周； 如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药
安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。
基本信息——剂量调整
发生非出血的不良反应
禁忌：对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大喀血风险的
患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期妇女禁用。
信息——用法用量
用法用量：
推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周， 即3周(21天)为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期 间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服.
抗血管生成药物不良反应机制
出血
血栓事件
修复性血管生成抑制 血小板功能抑制
内皮细胞凋亡 血小板－内皮细胞稳态破坏，血小板聚集 细胞外基质暴露 修复性血管生成抑制 胃肠道管壁缺血 血小板功能抑制 修复性血管生成抑制 血小板功能抑制
胃肠道穿孔
伤口愈合综合征
不同抗血管生成药物的副反应不同
抗血管生成药物可分为两类：单抗和TKI。 因为两类药物作用靶点不一样，副反应也不尽相同。
AVF2107g (CRC) 严重不良事 件G3/4（％ ） 高血压 蛋白尿 血栓事件 出血 胃肠穿孔 伤口愈合综 合症 不良事件导 致死亡 NO16966 (CRC) E4599 (LC) AVAiL (LC) E2100 (BC) AVADO (BC)
Docet axedl+ Bev 15 mg/kg (n=247)
高血压患者比例 (%) 对照组 2.3 1.0 1.3 试验组 11 4.0 0.4
NSCLC (BO17704)
肾癌 肾癌 (TARGET) 肝癌 (SHARP) 肾癌
1,043
735 903
化疗 vs 贝伐珠单抗 + 化疗
IFN-α vs sunitinib Placebo vs sorafenib
常见不良事件的分级与处理
临床表现及对症治疗
1级 无症状一过性的（＜24小时），血压 增高＞ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0mmHg（舒张压），或以前 血压处于正常范围，但本次测量血压＞ 150/100mmHg 无须进行干预 反复或持续性（＞24小时）或出现症 状，血压增高＞20mmHg（舒张压） ，或以前血压处于正常范围，但本次测 量血压＞150/100mmHg，需要使用一 种抗高血压药物进行治疗 需要一种以上抗高血压药物或比以前更 高强度的治疗 危及生命(例如高血压危象)
关于抗血管生成药物，还有你不知道的事
关于抗⾎管⽣成药物，还有你不知道的事2018年全球肺癌新发病例⾼达209万余例，肺癌造成的死亡⼈数⾼达176万余例[1]。
⽽⾮⼩细胞肺癌在肺癌病例中占⽐超过80%[2]。
以铂类为基础的双药化疗⽅案是治疗晚期N S C LC 的传统标准⽅案，但对应的5年⽣存率依然不⾜5%[3]。
越来越多的实验数据表明，新⽣⾎管⽣成在多种实体肿瘤的⽣长、增殖和转移中发挥着关键作⽤[4]。
对于近年来在肿瘤治疗中越来越重要的抗⾎管⽣成药，你了解多少呢？科普君今天就带⼤家来聊⼀下，关于抗⾎管⽣成药你不知道的事。
肿瘤要想⽆限增殖需要从周围的微环境中汲取充⾜的养分，这就需要瘤块内形成⽑细⾎管⽹形成，为实体瘤的后续⽣长及转移提供物质基础。
越来越多的研究表明，良性肿瘤⾎管稀少，⾎管⽣长缓慢；⽽⼤多数恶性肿瘤的⾎管⽣成密集且⽣长迅速。
抗⾎管⽣成药物是⼀类可作⽤于肿瘤微环境，使现有肿瘤⾎管退化，同时抑制肿瘤新⽣⾎管⽣成的肿瘤治疗药物。
抗⾎管⽣成药物就是阻断⾎管长进肿瘤⾥，这样肿瘤就⽆法获取养分，就会“饿死”。
⽬前国内已有3个抗⾎管⽣成药物获批⽤于治疗晚期N S C LC 患者，包括⾎管内⽪⽣长因⼦抑制剂贝伐珠单抗[5]、重组⼈⾎管内⽪抑制素恩度[6]和⼩分⼦多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼[7]。
这三种药品均已进⼊国家医保⽬录。
贝伐珠单抗[5]适应症：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇（化疗）⽤于不可切除的晚期、转移性或复发性⾮鳞状细胞⾮⼩细胞肺癌患者的⼀线治疗（诊断以后的⾸轮治疗）。
禁忌症：贝伐珠单抗禁⽤于已知对中国仓⿏卵巢细胞产物或者其它重组⼈类或⼈源化抗体过敏的患者。
不良反应：肺出⾎/咯⾎、动脉⾎栓栓塞、⾼⾎压、疲劳或乏⼒、腹泻和腹痛等。
抗⾎管⽣成药物是什么同样是肺癌患者应该选择哪⼀种药物？No.1恩度[6]适应症：长春瑞滨和顺铂（化疗）联合恩度⽤于治疗初治（诊断以后的⾸轮治疗）或复治（⼀线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括⼆线和三线）的Ⅲ/Ⅳ期⾮⼩细胞肺癌患者。
抗血管生成药物不良反应处理
抗血管生成靶向药的不良反应
手足皮 肤反应
其他
高血 压
胃肠道 穿孔
声音 嘶哑
抗血管生 成靶向药 的不良反
应
蛋白 尿
出血/伤 口愈合
障碍
甲状腺 功能减
退
不良反应 高血压 蛋白尿 出血
血栓事件
胃肠道穿孔 伤口愈合综
合征
可能的发生机制 NO产生减少 血管密度减少
肾小球滤过屏障损伤 血栓性微血管病
修复性血管生成抑制 血小板功能抑制 内皮细胞凋亡
促进细胞生长和存活、血管新生、募 集周细胞
常见的抗血管生成靶向药
名称：贝伐珠单抗注射液 (Bevacizumab)
商品名：安维汀
名称：重组人血管内皮抑制 素注射液 (Endostatin)
商品名：恩度
名称：盐酸安罗替尼胶囊 (Anlotinib)
商品名：福可维
抗血管生成药物的 不良反应
常见口服靶向药的不良反应
(Gastrointestinal perforation) 肝毒性
(Hepatic toxicity)
血液学毒性
(Hematologic toxicity) 蛋白尿
(Proteinuria) 神经系统毒性
(Nervous system toxicity) 呼吸系统毒性
(Respiratory system toxicity)
恶心：食欲降低，不伴进食习惯改变 呕吐：24 小时内发作1-2次（间隔5分钟）
应保持饮食清淡，实物尽量易消化有利于吸收，严重时可加用止吐药并 及时就诊。
常用止吐药物包括昂丹司琼、托烷司琼、甲氧氯普胺、甲地孕酮等
蛋白尿的处理建议
还要注意饮食的调整哦！
出血的ห้องสมุดไป่ตู้理建议