实验室溶出度测定法规程

实验室溶出度测定法规程

实验室溶出度测定法规程目的建立溶出度测定法标准操作规程。适用范围溶出度测定。责任质检员实施本操作规程检验室主任负责监督本规程正确执行。程序 1.简述 1.1溶出度中国药典2000年版二部附录X C是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮或烧杯中在37.0?0.5?恒温下在规定的转速、溶剂中依法操作在规定的时间内测定其溶出的量。 1.3本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。 1.4中国药典2000年版收载三种测定方法第一法转篮法第二法桨法及第三法小杯法。 1.5凡检查溶出度的制剂不再进行崩解时限的检查。 2.仪器与用具 2.1溶出度仪 2.1.1仪器的组成溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成详见中国药典2000年版二部附录X C。 2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。 2.1.3仪器的校正为使同一药物的溶出度测定得到良好的再现性应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正对已使用过的仪器也应定期或在出现异常情况时进行校正。 2.1.3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型两种崩解型为泼尼松片非崩解型为水杨酸片。目前国内仅有非崩解型校正片。 2.1.3.2校正前应先调式所用仪器。 2.1.3.3溶剂磷酸盐缓冲液

PH7.4。配制方法见中国药典2000年版二部附录XV D要求PH值为7.40?0.05临用前脱气。 2.1.3.4对照品溶液的制备取溶出度

乳体中研细精密称取适量约相当于水杨酸10mg置校正用水杨酸片1片精密称定置

100ml量瓶中加乙醇1ml摇匀加溶剂适量经超声处理30分钟使水杨酸溶解加溶剂到刻度摇匀经滤纸不宜使用滤膜滤过取续滤液为对照品溶液。对照应做2份平行试验 2.1.3.5校正溶液的制备取溶剂各900ml分别注入每个操作容器中温度保持在37?0.5?按规定桨法为50转/分钟篮法为100转/分钟调整转速。取溶出度校正用水杨酸片6片分别精密称定分置6个容器中自药片接触溶出介质时开始计时并分别在10、15、20、25和30分钟时取样连续取样不停机每次抽取2ml及时补充溶剂2ml各自经滤纸滤过六个小漏斗和六张滤纸连续使用每次滤过后漏斗底部应无液体存在取续滤液为校正溶液。 2.1.3.6测定法精密吸取对照品溶液及校正溶液各

1ml分别置5ml量瓶中加上述溶剂至刻度摇匀在紫外分光光度计296nm的波长处分别测定其吸收度计算每片各时间点的溶出量。 2.1.3.7注意事项各时间点取样后要去净注射针头中的残留溶液。 2.1.3.8对实验结果的要求 ?每片的30分钟溶出量应在规定见溶出度校正用水杨酸片使用说明书的范围内。 ?每组时间点的相对标准偏差RSD除10分钟一组可以在10以内外转篮法的其他组应在5以下桨法的其他组应在7以下。 ?以时间为横坐标以溶出度平均值为纵坐标求出相关系数r应在0.99以上。 2.2取样器注射器5、10、15、20ml及取样针头。 2.3滤过器滤头及滤膜?0.8μm。 3.操作方法 3.1仪器的调试 3.1.1每次使用前应检查转轴是否垂直与圆底烧杯的轴线间偏离要小于2mm旋转应平稳、无颤动。稳速误差不得超过?4。 3.1.2水浴的温度应能使圆底烧杯内溶剂的温度保持在37.0?0.5?。 3.1.3第一法的转篮在旋转时的摆动幅度不得超过?1.0mm取样点位置应在转篮上端距液面的中间、离烧杯壁10mm处。 3.1.4第二法的搅拌桨在旋转时的摆动幅度A、B 不得过?0.5mm取样点位置应在桨叶上端距液面的中间、离烧杯壁10mm处。 3.1.5第三法中的搅拌桨在旋转时的摆动幅度A、B不得超过?0.5mm取样点位置应在桨叶上端距液面的中间离烧杯壁6mm外。 3.2测定前的准

备按各该药品项下的规定量取规定量的经煮沸放冷或经脱气处理的溶剂置1000ml或250ml仅适用于第三法圆底烧杯内水浴加温使杯内溶剂湿度保持在

37.0?0.5?调节转速调节轴高度使第一法的转篮底部或第二法的桨叶底部离圆底烧杯底部的距离为25?2mm第三法的桨叶底部离圆底部的距离为15?1mm。 3.3第一法取供试品6片个分别放在6个干燥的转篮内将转篮降入溶剂中并立即开始计时除另有规定外至45分钟时在规定取样点吸取溶液适量立即经滤膜滤过自取样至滤过应在30秒钟内完成。取续滤液照各该药品项下规定的方法测定算出每片个的溶出量。 3.4第二法与第三法取供试品6片个分别投入6个操作容器内用于胶囊剂测定时如胶囊上浮可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或将胶囊装入耐腐蚀的金属沉降篮内并立即开始计时除另有规定外至45分钟时在规定取样点吸取溶液适量立即经滤膜滤过自取样至滤过应30秒钟内完成。取续滤液照各该药品项下规定的方法测定算出每片个的溶出量。 3.5对照品的测定精密称取对照品适量用规定的溶剂溶解并定量稀释制成规定的浓度或与供试品溶液浓度相当的对照品溶液除另有规定外经滤膜滤过取续

4.1在达到该药品规定的溶出时间滤液照供试品溶液的测定方法测定。 4.注意事项

时应在仪器开动的情况下取样。 4.2第一法在转篮降入溶剂后立即开始记时第一法和第三法在供试品接触液面时立即开始计时。 4.3滤膜应浸渍在蒸馏水中至少浸泡一天以上。 4.4水浴中的水应保持清洁定期更换水浴液面应略高于圆底烧杯内溶剂的液面。 4.5检查每个圆底烧杯内溶剂的温度应为37.0?0.5?为保证恒温实验时应加

。 4.6溶剂的PH值应使用PH计检测。 4.7有机玻璃盖各杯之间温差最大不超过0.5?

溶剂须经脱气处理气体的存在可产生干扰尤其对第一法转篮法的测定结果。4.8中国药典规定用滤膜滤过但对用滤膜滤过时有吸附作用的供试品要用其他无吸附的滤材滤过。对照品溶液须用相同的滤材滤过后再进行测定。 4.9由于

0.1mol/L盐酸溶液对现有的转篮与搅拌桨均有一定的腐蚀作用当采用0.1mol/L盐酸溶液为溶剂并以紫外分光光度计法作为溶出度测定时对低波长外的吸收度有干扰应予注意。 4.10测定胶囊剂的溶出度时应增加空胶囊的空白试验以克服测定误差。 4.11实验结束后应将篮轴、篮体或搅拌桨从电动机上取下用蒸馏水冲洗晾干后妥善保存。 4.12实验中常采用的试剂十二烷基硫酸钠其质量会影响实验结果应注意选用。 5.记录与计算 5.1记录记录以下内容 5.1.1方法溶剂及加入量转速温度取样时间。5.1.2取样体积、滤材。 5.1.3测定方法比色法、紫外分光光度法或荧光分光光度法应记录测定波长与吸收度或荧光强度。高效液相色谱法应记录检测波长与峰面积或峰面积比值。用对照品时应记录称取量与稀释倍数、取样体积、滤材。 5.1.4溶出量计算值6个、平均值1个。 5.2计算溶出量以相当于标示量的百分数表示。 5.2.1用吸收系数时的计算式中由于吸收系数E1 的浓度单位是g/ml而供试品规格B的单位是mg10是其转换系数。 5.2.2用对照品时的计算 5.2.3符号 A为供试品吸收度、峰面积或峰面积比值 B为供试品规格mg S 为供试品稀释倍数 Ar为对照品吸收度、峰面积或峰面积比值 Sr为对照品稀释倍数 Mr为对照品的重量mg 1 为吸收系数。 6、结果与判定第一法、第二法及第三法结果判断方法一致除别有规定外应符合中国药典2000年版二部附录X C溶出度测定法项下的规定。具体判断方法如下 6.1 6片个中每片个的溶出量均应按标示含量计算。规定中的限度以Q表示除另有规定外限度Q为标示含量的70。1001011BEAcm溶出量按标示量计算1cm 100BSrArMrSA溶出量按标示量计算1cm 6.2 6片个中每片个的溶出量均应不低于规定限度Q。 6.3 如6片个中仅有1片个低于