片剂的质量检测

开启仪器的预制温度，一般应根据室温情况，可稍高于 37℃，以使溶出杯介质的温度保持在37℃±0.5℃并应使 用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯 之间的差异应在0.5℃之内
4、取样位置
（1）第一法应在转篮的顶端至液面的中 点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。
（2） 第二法应在桨叶顶端至液面的中点， 并距溶出杯内壁不小于10mm处。
2、仪器的校准
检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度，使用水平仪 检查仪器是否处于水平状态；
转轴的垂直程度与容器中心线相吻合，用直角三角板检 查转动轴与溶出杯平面的垂直度；检查转篮旋转时与溶 出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，检查转 篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm；或检查浆杆旋转
时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，
三、脆碎度
脆碎度：本法用于检查非包衣片剂的脆碎 情况及其物理强度，如压碎强度等。
脆碎度
脆碎度 1、仪器装置
脆碎度
脆碎度 1、仪器装置
脆碎度
脆碎度 2、检查法 • 每次试验取供试品若干片使供其总重量
约为6.5g；平均片重大于0.65g的供试品， 取样品10片进行试验。用吹风机吹去脱 落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动 100次。取出，同法去除粉末，精密称 重。
六、分散均匀性检查
分散片 照下述方法检查，应符合规定。 检查法： 取供试品2片，置20℃±1 ℃的 100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解 并通过2号筛。
七、微生物限度检查
口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用 可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法检 查，应符合规定。
规定 细菌
≤1000个/g
霉菌
≤100个/g
重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平 均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的 均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂 重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片 重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平 均片重差异的百分率。
（实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%），
吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样 至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下规定
的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。
5、样品测定
（2）第二法和第三法 分别量取经脱气处理的溶出介 质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差 应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后， 取供试品6片（粒、袋），分别投入（当在正文项下规 定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊 剂先装入规定的沉降装置内）6个溶出杯内，注意供试 品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪 器，计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量，立即 用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。 取澄清溶液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片
（2）溶出介质的制备 溶出介质要求经脱气处理。可采 用的脱气方法：取溶出介质，
在缓慢搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不断搅拌 5min以上；或采用煮沸、超声、抽滤等其他有效的除气 方法。如果溶出介质为缓冲液，当需要调节PH值时，一 般调节pH值至规定pH值±0.05之内。将该品种项下所规 定的溶出介质经脱气，并按规定量置于溶出杯中，
（3）第三法应在桨叶顶端至液面的中点，
并距溶出杯内壁不小于6mm处
5、样品测定
（1）第一法 分别量取经脱气处理的溶出介质，置
各溶出杯中，实际量取体积与规定体积的偏差应不超过 ±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试 品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮 降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品 种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间
四、崩解时限检查
崩解时限 固体制剂在规定的介质中，以规定 的方法进行检查全部崩解溶散或成碎 粒并通过筛网所需时间的限度。
2、崩解时限检查
崩解时限 固体制剂在规定的介质中，以规定 的方法进行检查全部崩解溶散或成碎 粒并通过筛网所需时间的限度。
崩解时限检查
（1）规定
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′
7、含量均匀度的检查
含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂 或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含 量偏离标示量的程度。
注意 凡规定检查含量均匀度的片剂，一般 不再进行重量差异的检查。
检查方法
取10片，测定每片以标示量为100的相对含 量X，计算均值X、S和A值：A= 100 – X ， 判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定
素、红霉素。吉他霉素、庆大霉素等多组分抗生素仅有 微生物效价标准品，而无化学对照品，采用自身对照发 可以有效地对这类多组分药物进行溶出度检查。具体操
作为：取供试品10片（粒、袋），精密称定，研细，精 密称取适量（约相当于平均片重或平均装量），按各
6、注意事项
品种项下规定的浓度直接溶解稀释，过滤，作为溶出度 测定的自身对照溶液，自身对照溶液主药的含量从所称 取供试品的量及稀释倍数计算得到，其中平均片重或平 均装量的供试品的主药含量以100%标示量
表1 片剂重量差异限度
平均片重 0.30g以下 0.30g或0.30g以上
重量差异限度 ±7.5% ±5%
判断：依据Ch.P对片剂重量差异限度的规 定，20中超出重量差异限度的药片不得多 于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。
注意
糖衣片的片心应检查重量差异并符合规 定，包糖衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异 并符合规定。
脆碎度
脆碎度
3、结果判定
（1）未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超 过1%时，判为符合规定。 （2）减失重量超过1%，但未检出断裂、龟裂或粉碎片 的供试品，应另取供试品复检2次。3次试验的平均减失 重量未超1%时，且未检出断裂、龟裂或粉碎片时，判为 符合规定；3次试验的平均减失重量超过1%时，判为不 符合规定。 （3）如检出断裂、龟裂及粉碎片的供试品，即判为不 符合规定
或检查搅拌桨在旋转时A、B两点的摆动幅度不得大于 0.5mm。
3、测定溶出前的准备
（1）测定前，应对仪器装置进行必要的调 试，第一法使转篮底部距溶出杯的内底部 25mm±2mm；第二法使浆叶底部距溶出 杯的内底部25mm±2mm；第三法使浆叶 底部距溶出杯的内底部15mm±2mm
3、测定溶出前的准备
37℃ 糖衣片 ≤60′
肠溶衣片 =120′完整(盐酸液) ≤60′崩解(缓冲液)
泡腾片 ≤5′ （15-25℃）
崩解时限检查
（2）方法
六片→同时测定 不合格时另取6片复试
崩解时限检查
注意
咀嚼片不进行崩解时限检查 凡规定检查溶出度、释放度的片剂， 不再进行崩解时限检查
五、发泡量的检查
主要针对泡腾制剂的检查 照下述方法检查，应符合规定。 检查法：取25ml具塞刻度试管（内径 1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1 ℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1 片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积， 平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不 得超过2片。
（4）在多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在 溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时
6、注意事项
补充相同体积相同温度的溶出介质，或在计算使
加以校正。
（5）由于0.1mol/L盐酸溶液对转篮与搅拌桨可能有一定 的腐蚀作用，尤其当采用低波长的紫外分光光度法时易 产生干扰，应加以注意。
（6）沉降篮的使用要求 加沉降篮的目的是为了防止
（2）罗许脆碎度仪法 将药片放在罗许脆碎度仪中，
使其在旋转的鼓中相互碰撞和摩擦，经过一定的时间 （一般为4min）后检查片剂的碎裂情况。显然，此法 检查的片剂的脆碎度，可与上述的抗张强度（硬度) 互为补充
• 硬度
3、结果判定 一般能承受29.4-39.2的 压力即认为合格。
4、注意事项 在生产中常用的检验方 法是将片剂置中指与食指之间，一拇指 轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的 硬度
A+S>15.0，不符合规定 A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S > 15.0，不符合规定
适用 范围
检查 指标
特点
重量差异试验 普通片剂 (混合均匀)
片重差异 简便快速
含量均匀度
小剂量片剂或教 难混合均匀者
二、硬度
• 片剂的硬度对主药的溶出速度具有影响， 过小的硬度对片剂的生产、运输和储存 带来不便。因此，应对片剂的硬度进行 检查，从而保证片剂的质量。
• 硬度 1、仪器装备 孟山都硬度仪、罗许脆碎仪
• 硬度
2、测定方法
（1） 孟山都硬度计法 将药片立于两个压板之间， 沿直径方向徐徐加压，刚刚破碎时的压力即为该片的 硬度。
每片含量偏离标 示量的程度 准确
结语
谢谢大家！
（粒、袋）的溶出量。
6、注意事项
（1）在达到该品种规定的溶出时间时，应在仪器开动 的情况下取样。自6杯中完成取样，时间一般应在1min 以内。
（2）实验结束后，应用水冲洗篮轴、篮体或搅拌桨。 转篮必要时可用水或其他溶剂超声处理、洗净。
（3） 溶出介质必须经脱气处理，气体的存在可产生干 扰，尤其对第一法（篮法）的测定结果。尚应注意测定 时如转篮放置不当，也会产生气体附在转篮下面。形成 气泡致使片剂浮在上面，使溶出度大幅度的下降。
脆碎度
脆碎度
4、注意事项
（1） 由于供试品的形状或大小的影响，使片剂在圆筒 中开成不规则滚动时，可调节仪器的基部，使与水平面 (左、右)约成 10°的角，以保证试验时片剂不再聚集，能顺利落下。 （2 ）对易吸湿的片剂，操作时实验室的相对湿度应控 制在40%以下。 （3 ）对于形状或大小在圆筒中形成严重有规则滚动或 特殊工艺生产的片剂，不适于本法检查，可不进行脆碎 度检查