作用于离子通道的药物
离子通道在药物研发中的作用
离子通道在药物研发中的作用离子通道在药物研发中起着重要的作用。
离子通道是细胞膜上的蛋白通道，可以对特定离子的流动进行调节，从而控制细胞内外的离子平衡和电势差。
这些离子通道参与了多种细胞的生理过程，包括细胞兴奋性、转运、分泌等。
因此，离子通道成为许多药物靶点的研究对象之一。
一、离子通道与兴奋性药物研发离子通道在细胞的兴奋性活动中发挥着重要的作用。
例如，钠通道参与了神经细胞的动作电位传导，而钙通道则参与了神经递质的释放和肌肉的收缩。
因此，研究离子通道的功能和调节机制，有助于发现新型的兴奋性药物。
1.钠通道药物：纳洛酮是一种广泛应用于临床的麻醉药和止痛药物，它通过阻断神经元膜上的钠通道，减少神经冲动的传导，达到止痛的效果。
2.钙通道药物：有些心脏病可以通过调节心脏细胞内钙离子平衡来治疗。
例如，钙通道阻滞剂硫氮平（Verapamil）可以抑制心脏细胞内钙离子的进入，减少心脏肌肉的收缩力，从而减轻心脏负荷，治疗心绞痛和高血压等疾病。
二、离子通道与转运药物研发离子通道不仅参与细胞内外离子平衡的调节，还参与许多物质的跨膜转运。
研究离子通道的功能和调节机制，有助于发现新型的转运药物。
1.钾通道药物：某些心律失常可以通过调节心肌细胞内外的钾离子平衡来治疗。
例如，氨碘地平是一种广泛应用于临床的抗心律失常药物，它通过阻断心细胞上的快速激活钾通道，延长动作电位的持续时间，减少心脏的兴奋频率，达到抗心律失常的效果。
2.钙通道药物：钙通道参与许多细胞内钙离子的调节和转运。
一些药物通过调节钙通道的功能和表达水平，来治疗一些心血管疾病和神经系统疾病。
例如，二甲基硫酮（DMSO）是一种广泛应用于临床的解痉药，它通过增强神经元膜上的钙离子通道的激活，增加细胞内钙离子的浓度，从而减少神经系统中的兴奋，达到解痉的效果。
三、离子通道与分泌药物研发离子通道在细胞内外物质的分泌过程中起着重要的作用。
研究离子通道的功能和调节机制，有助于发现新型的分泌药物。
离子通道药理学-幻灯片(1)
4、其他作用： （1）舒张平滑肌 （2）抑制血小板聚集 （3）抑制各种激素的释放 （4）抑制神经递质释放
二、钙通道阻断药的临床应用
1、抗高血压病 ①对低肾素型效果更好 ②降压作用迅速 ③对代谢无明显影响 ④可扩张各种血管和平滑肌 ⑤长期应用有利于血管损伤的逆转
第三节 作用于离子通道的药物
一、作用于钠通道的药物 I类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻断药 （1）磺酰脲类降糖药 （2）新的III类抗心律失常药
第三节 作用于离子通道的药物
（二）钾通道开放药 1、钾通道开放药的药理作用 （1）抑制胰岛素的释放 （2）延长APD，保护心肌 （3）调节骨骼肌收缩 （4）抑制神经系统功能 （5）平滑肌舒张
作用缓慢而持久，不良反应少而轻 非洛地平：首过效应明显 伊拉地平：常用左旋体
常用的钙通道阻断药
尼索地平：强而持久，血管选择性高 地尔硫卓：对心脏及血管的选择性相似 维拉帕米：对心脏的选择性高，为治疗
室上性心动过速的首选药 苄普地尔：兼有钠通道阻断作用 Mibefradil：选择性阻断T通道，对血管
选择性高，对心脏作用极小
一、钙通道阻断药的分类
根据对钙通道的选择性分为： （1）选择性作用于L型钙通道：1a类-硝苯
地平；1b类-地尔硫卓；1c类-维拉帕米 （2）选择性作用于其它钙通道：T通道-粉
防已碱；N通道-Conotoxins ；P通道蜘蛛毒 （3）非选择性：氟桂利嗪、普尼拉明等
二、钙通道阻断药的药理作用
1、对心脏的作用 （1）负性肌力作用 ①因其降血压，使交感神经活性反
钾通道
1、延迟整流钾通道：形成启动复 极化的外向钾电流，III类抗心律失 常药的作用部位
第21章 离子通道、钙拮抗剂
钙拮抗药
calcium antagonists 钙通道阻滞药 calcium channel blocker, CCB
阻滞Ca2+从细胞外液经电压
依赖性钙通道进入细胞内，
从而降低细胞内钙的药物
钙拮抗药分类（WHO 1987 ） （一）选择性钙拮抗药 selectively CCB 1．二氢吡啶类 dihydropyridines DHP 硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等 2．苯烷胺类 phenylalkylamines PAA 维拉帕米、加洛帕米 3．苯并噻氮卓类benzothiazepines:地尔硫卓
钙超载 Ca2+ overloading （4）延缓和逆转心肌肥厚的产生 cardiac remodeling
2．Smooth muscle 对平滑肌的作用
(1)血管平滑肌细胞
作用特点
a.主要扩张小A, 减轻后负荷
扩张冠脉，增加冠脉流量及侧枝循环流量
扩张脑血管如尼莫地平
b.对痉挛收缩的血管扩张作用更强
效 应 负性肌力 负性频率 负性传导 舒张血管
ver
＋＋＋＋ ＋＋＋＋＋
nif
＋ ＋
dil
＋＋ ＋＋＋＋＋
＋＋＋＋＋ ＋＋＋＋
－ ＋＋＋＋＋
ห้องสมุดไป่ตู้
＋＋＋＋ ＋＋＋
Clinical uses 一、cardiovascular disease 1．Hypertension 高血压 单纯高血压：三药均可 ＋冠心病：硝苯地平 ＋快速心律失常：维拉帕米 ＋脑血管病：尼莫地平
c.抑制和逆转血管重构 作用强度：nif>ver>dil
（2）对其他平滑肌的作用 • 支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌
初级药师《基础知识》药物化学考试笔记
初级药师《基础知识》药物化学考试笔记麻醉药1.全身麻醉药：氟烷、盐酸氯胺酮、γ-羟基丁酸钠2.局部麻醉药：盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸利多卡因镇静催眠药苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠、地西泮抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠抗精神失常药1.吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪2.二苯并氮卓类：氯氮平3.丁酰苯类：氟哌啶醇抗抑郁药盐酸阿米替林解热镇痛药1.水杨酸类：阿司匹林2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚非甾体抗炎药1.芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生2.1，2-苯并噻嗪类：美洛昔康抗痛风药丙磺舒、秋水仙碱镇痛药1.天然生物碱类：盐酸吗啡2.合成镇痛药：盐酸哌替啶、盐酸美沙酮3.半合成镇痛药：磷酸可待因胆碱受体激动剂1.M胆碱受体激动剂：乙酰胆碱、氯贝胆碱、硝酸毛果云香碱2.乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明、氢溴酸加兰他敏3.胆碱酯酶复活剂：碘解磷定、氯磷定胆碱受体拮抗剂1.M胆碱受体拮抗剂：硫酸阿托品、哌仑西平2.N1、N2胆碱受体拮抗剂：1.非去极化型：筒箭毒碱、泮库溴铵、2.去极化型：氯化琥珀胆碱肾上腺素能受体激动剂盐酸肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明、盐酸麻黄碱、沙美特罗肾上腺素能受体拮抗剂1.α受体拮抗剂：盐酸哌唑嗪本品为选择性突触后α1受体阻断剂2.β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔本品是一种非选择性的β受体阻断剂、阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性。
用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。
心血管系统药物调血脂药1.苯氧乙酸类：氯贝丁酯2.HMG-CoA还原酶抑制剂：辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀3.贝特类：非诺贝特、吉非罗齐抗心绞痛药1.亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯2.钙离子拮抗剂：①二氢吡啶类：硝苯地平、尼索地平和尼莫地平等。
②芳烷基胺类：维拉帕米，左旋体是室上性心动过速患者的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。
③苯硫氮卓类：地尔硫卓。
④二苯哌嗪类：氟桂利嗪和桂利嗪等。
第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药知识讲解
肥大细胞组胺释放
血小板聚集、收缩、胞排
一、 钙通道阻滞药分类
1987年WHO根据对钙通道的选择性分类 （一） 选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞Na+通道。
1．苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。 2. 二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平 3. 苯并噻氮卓类：地尔硫卓
（选择作用于L型通道） （二）非选择性钙拮抗药：兼阻滞Na+通道
离子通道（ion channels） • 是细胞膜上的跨膜蛋白质 •选择性（selectivity）对某种离子有通透性 （permeation）：如 Ca2+ 、Na+、 K+ • 门控（gating）：调控通道的开放。
一、简史
二、分类
按通道激活方式：
1. 电压门控离子通道（voltage gated channels， VGC）
禁用 维拉帕米、地尔硫卓。 硝本地平禁用低血压。
四、 常用药物 硝本地平
1. 扩血管强：扩外周血管—治高血压、雷诺病。 舒张冠脉—变异、稳定型心绞痛。 不稳定型—和用β阻断药。
2. 抑制心脏弱：心率↑，无抗心律失常应用。 3. 抗血小板集聚、抑制平滑肌增生：有利于治疗心 血管疾病。
维拉帕米、地尔硫卓 1. 抑制心脏明显：负性频率、肌力、传导
三种钙拮抗药对心血管作用的比较
冠脉张力
硝本地平 ---
维拉帕米 --
冠脉流量
+++
++
扩外周血管
+++
+
心率 心收缩力
0，+ +
-
0，+
0，-
房室结传导
0
离子通道概论及钙通道阻滞药
（二）根据选择通透的离子分类 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道
钠通道(sodium channels)
功能：维持细胞膜兴奋性及传导性
均为电压门控离子通道。已克隆9种基因
位置：心脏、神经、肌肉细胞
特征：①电压依赖性 激活、失活速度快 有特异性激动剂和阻滞剂
钙通道(calcium channels)
*
Chapter 21 离子通道概论及钙通道阻滞药
Introduction to Ion Channels & Calcium Channel Blockers
第一节 离子通道概论
*
位置：细胞膜蛋白质 功能：离子进出细胞之用 意义：电活动的基础（RP、AP） 调节：膜电位，受体 分类：电压门控、化学门控； Na+，K+，Ca2+，Cl- 等 状态：静息，激活，失活
失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间
细胞膜外侧
*
Nif
失活态(d=1, f=0)
Patch-clamp(膜片钳)技术
*
探头
计算机
模数转换
膜片钳放大器
样品池
单细胞
Patch-clamp(膜片钳)技术
*
01
K+
02
Ca2+
03
Na+
04
+
05
+
06
电极
07
电极
二、离子通道的特性
*
选择性（selectivity）
01
Na+通道，K+通道，Cl-通道, Ca2+通道 门控性（gating）
3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米 4、脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛 5、其他： 雷诺病—尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米
离子通道药物研发的现状与发展
离子通道药物研发的现状与发展离子通道是一类重要的、参与多种生理过程的蛋白质通道，其在细胞内外膜的通道中起到调节离子通透性的重要作用。
离子通道信号转导的异常与多种疾病的发生密切相关，如疼痛、癫痫、心律失常等。
因此，离子通道药物的研发及应用对于疾病的治疗具有重要的意义。
目前，离子通道药物在临床上的应用主要包括两类：一是抗心律失常药物，如普萘洛尔、华法林等，主要用于调节心脏电活动；二是镇痛药物，如芬太尼、吗啡等，主要用于缓解疼痛。
此外，一些新型的离子通道药物也正在通过临床试验，如小分子化合物GX-440和CNS-5161，可用于治疗癫痫和疼痛等疾病。
离子通道药物的研发涉及到多个环节，从药物发现、临床试验到市场销售需要经过长期的探索和研究。
其中，药物发现和优化是离子通道药物研发的关键环节。
目前，药物发现主要采用高通量筛选技术，通过对大量化合物进行测试，挖掘出对离子通道具有潜在治疗作用的候选药物。
同时，借助计算机辅助药物设计等技术，使其更快速、高效地进行优化、改良。
此外，根据离子通道的结构和功能特点，还有一些新型的药物设计策略，如对氢键的精细设计等，使得药物具有更好的效果和更少的副作用。
在离子通道药物研发发展方面，目前主要存在以下问题：一是在药物发现方面，需要克服高通量筛选技术的局限性，提高筛选效率和准确性。
同时，还需要探索一些有效的筛选方法，如新型的仿生技术、基于人工智能和机器学习的筛选方法等，以在大量化合物中更精准高效地挖掘出理想的离子通道药物。
二是在临床试验方面，需要加强对离子通道药物在人体中的代谢、毒理学特性的研究。
同时，还需要合理地设计临床试验，尤其是针对一些稍加修改的新型药物，需要更加细致的观察和评估临床的有效性和安全性。
三是在药物监管和市场开发方面，需要加强对离子通道药物的监管和管理。
同时，还需要解决一些困难，如药物产业化生产的成本问题等，以逐步推进离子通道药物在医疗上的普及和应用。
总之，离子通道药物的研发和应用具有十分广阔的前景和潜力。
作用于离子通道的药物
洛伐他汀
氟伐他汀
苯氧乙酸类
①增强脂蛋白脂酶活性，促进三酰甘油水解
②减少肝中VLDL的合成与分泌
③提高血浆HDL水平，进一步增强HDL的胆固醇逆转运能力
治疗各种异常脂蛋白血症
非诺贝特
烟酸类
大剂量时能迅速降低血浆VLDL及LDL，并升高HDL水平。
还有扩张外周血管，抑制血小板聚集等作用
哌唑嗪
β受体阻滞剂
非选择性
治疗高血压、心律不齐、心绞痛等
对β1和β2受体都有相同作用
普萘洛尔
支气管痉挛
和血压升高的副作用
β1
无内在拟交感活性，对心脏有较大选择性作用，而对血管及支气管的影响较小。
阿替洛尔
非典型
具有α，β受体阻断作用
拉贝洛尔
卡维地洛
调节血脂药
他汀类
HMG-CoA还原酶抑制剂
抑制HMG-CoA还原酶能阻碍肝胆固醇的合成，降低血脂
其他
桂利嗪
多为非选择性
钠通道阻滞剂
IA
与钠通道结合，阻断Na+内流，抑制心肌动作电位，延长了有效不应期，减慢心传导。
抗心律不齐
普鲁卡因胺
湿度
IB
美西律
轻度、迅速
IC
普罗帕酮
重度
钾通道阻滞剂
阻滞电压敏感性钾通道，延迟整流钾通道，使K+外流减慢，延长动作电位时程和不应期。
III类抗心律失常药
胺碘酮
索他洛尔
利血平
作用缓慢，温和
而持久
α2受体
激动剂
作用于中枢延脑孤束核及侧网核部位的抑制性神经元的突触后膜α2受体，激动脑干红核区咪唑啉受体，激动该抑制性神经元，使外周交感神经功能降低，引起血压下降。
18-离子通道药物
第四篇心血管系统及血液系统药理学第十八章离子通道药物离子通道是细胞膜中的蛋白质分子，其结构是具有高度选择性的亲水性孔道，对特定离子选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
药物通过改变离子通道对离子的通透作用，对细胞电生理活动产生影响，并进而产生相应的生理或药理效应。
目前临床上使用的调节离子通道的药物主要是钙通道阻滞药、钠通道阻滞药、钾通道调控剂，它们分类如下：局部麻醉药：利多卡因、丁卡因、布比卡因抗癫痫药：苯妥英钠Ⅰ类抗心律失常药：奎尼丁、利多卡因、普罗帕PAAs）：维拉帕米、加洛帕米卓类（BTZs）：地尔硫卓DHPs）：硝苯地平、尼莫地平磺酰脲类降糖药：格列本脲、格列齐特新Ⅲ类抗心律失常药：索他洛尔、多非利特科研工具药无机离子：Cs+、Ba2+有机化合物：TEA、4-AP多种毒素：蝎毒、蛇毒、蜂毒苯并吡喃类：克罗卡林吡啶类：尼可地尔嘧啶类：米诺地尔氰胍类：吡那地尔苯并噻二嗪类：二氮嗪硫代甲酰胺类：RP258911,4-二氢吡啶类：niguldipine一、钙通道及其阻滞药 1．电压依赖钙通道表18-1 电压依赖钙通道的分类、特性及阻滞剂L 肌肉,神经 长 高 较大 维拉帕米, DHPs, C a 2+ T 心脏,神经 短 低,迅速失活小 氟桂嗪, sFTX,.Ni 2+ N 神经 短 高 ω-CTX-GVIA, C d 2+ P 小脑浦氏细胞 长 高 ω-CTX-MVIIC ω-Aga-IVAQ 小脑颗粒细胞R神经注：DHPs ：二氢吡啶类；sFTX ：合成的蜘蛛毒素；ω-CTX ：ω-芋螺毒素；Aga-IVA ： 一种蜘蛛毒素表18-2 L-型钙通道阻滞药的作用机制2．受体调控钙通道表18-3 受体调控钙通道的分类、分布及激动剂Ryanodine 受体 （RYR ）RY 1：骨骼肌RYR RY 2：心肌RYR RY 3：脑RYR 骨骼肌、心肌、平滑肌、脑、内分泌细胞、肝和成纤维细胞咖啡因 外钙内流 [Ca 2+]i ↑IP 3受体 （IP 3Rs ）IP 3R 1* IP 3R 2 IP 3R 3心肌传导组织 心肌闰盘组织IP 3注：*三种亚型中的主要Ca 2+释放通道维拉帕米 地尔硫卓L-型钙通道 细胞膜内侧 与激活态钙通道结合→促使通道转化为失活态与失活态或静息态通道结合→阻止通道向激活态转化 维拉帕米作用具有频率依赖性硝苯地平 L-型钙通道 细胞膜外侧与失活态通道结合→↑失活后恢复时间 电压依赖性→血管选择性（尤其病变血管）3. 钙通道阻滞药的药理作用、临床应用和不良反应图18-1 钙通道阻滞药的药理作用及其相关的应用和不良反应4. 钙通道阻滞药的临床常规用药原则表18-4钙通道阻滞药的临床常规用药原则 疾病首选药物高血压重：二氢吡啶类中、轻：维拉帕米或地尔硫卓并发冠心病 硝苯地平 并发快速型心律失常 维拉帕米 心绞痛变异性心绞痛 硝苯地平 不稳定型心绞痛 维拉帕米、地尔硫卓较好硝苯地平宜合用β-受体阻断药 室上性心动过速 维拉帕米脑血管疾病 尼莫地平 氟桂利嗪二. 电压依赖性钠通道的分类及阻滞剂三. 钾通道的分类、特点及调节药物表18-5 钾通道的分类、特点及调节药物电压依赖钾通道外向延迟整流钾通道（I K ）： ① 快速延迟整流钾通道（I Kr ） ② 缓慢延迟整流钾通道（I Ks ） ③ 超快速延迟整流钾通道（I Kur ）①I Kr 与膜复极相关②I Ks 主要参与3相复极 ③I Kur 是心房复极重要电流 钾通道阻滞药： 新Ⅲ类抗心律失常药↓I Kr起搏电流（I f ）非特异性阳离子电流 超极化激活时间依赖性的内向整流电流 窦房结、房室结和希普系统的起搏电流之一 道(K Ca)中电导K Ca （IK Ca ）生理意义不清低电导K Ca （SK Ca ）内向整流钾通道(K IR ））ATP 敏感钾通道（IKATP ）调节代谢分布于骨骼肌、心血管平滑肌、胰腺β细胞、神经细胞、内分泌细胞、肾上腺皮质细胞 参与心肌缺血预适应 参与胰岛素分泌I KATP 开放药：↓血压；磺酰脲类降糖药↓I KATP 生病不可怕，可怕的是不敢承认自己生病了（哈尔滨医科大学 龚冬梅 乔国芬）。
《药理学》第21章离子通道概论及钙通道阻滞药
第一节 离子通道概论
（四）氯通道 氯通道（chloride channels）存在于机体的兴奋性和非
兴奋性细胞膜，其生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和 抑制动作电位的产生；在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其 负的膜电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道 还在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起重要作用。 目前已克隆出至少9种氯通道基因亚型，主要包括电压敏 感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体（CFTR），γ-氨基丁 酸受体氯通道。
第二十一章 离子通道概论及 钙通道阻滞药
Ion Channel and Calcium Channel Blockers
内容提要
1. 离子通道概论
离子通道概念、特性、分类、生理功能、分子 结构及门控机制。
2. 作用于离子通道的药物
① 作用于钠通道的药物 ② 作用于钾通道的药物：
钾通道阻滞药及钾通道开放药
阻滞剂
维拉帕米，DHPs， Cd2+ 氟桂嗪，sFTX， Ni2+
ω-CTX-GVIA， Cd2+ ω-CTX-MVIIC， ω-Aga-IVA
R
神经
注：DHPs：二氢吡啶类；sFTX：合成的蜘蛛毒素；ω-CTX：ω-芋螺毒素； Aga-IVA：一种蜘蛛毒素
第一节 离子通道概论
（三）钾通道 钾通道（potassium channel）是选择性允
吸收
维拉帕米 ＞90％ 口服
生物利用 产生作用时间 t1/2 度
20-35% ＜1.5min（i.v） 6h
30min（口服）
分布
消除
90％与血 7 0 ％ 肾 脏 排
浆蛋白结 出 ； 15% 胃
合
肠道消除
药物对离子通道的调节作用
药物对离子通道的调节作用离子通道是生物体内的重要组分，负责调节细胞膜的电位，在神经传导、肌肉收缩、心脏节律等生理过程中发挥着重要作用。
药物对离子通道的调节作用是指药物对离子通道的开放或关闭产生影响，从而改变离子通道的活动状态与功能。
本文将对常见的离子通道药物调节机制进行探讨。
1. 钠通道药物调节1.1 钠通道开放剂钠通道开放剂是促进钠通道打开的药物，常用于抗癫痫、镇痛等治疗。
例如，托瑞那定是一种广泛应用于心脏抢救中的钠通道开放剂，能够快速地恢复心肌细胞的动作电位。
1.2 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂能够阻断钠通道的开放，延缓或阻断动作电位的传导。
常见的钠通道阻滞剂有普鲁卡因、利多卡因等，被广泛应用于治疗心律失常和麻醉术中。
2. 钾通道药物调节2.1 钾通道开放剂钾通道开放剂能够使得细胞内的钾离子通道开放，增加细胞外的钾离子渗透，从而延长复极过程。
奎尼丁是一种常用的钾通道开放剂，用于治疗心律失常和心绞痛等疾病。
2.2 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂通过抑制钾通道的开放，延迟或阻断复极过程。
例如，氨基酮是一种经常应用于心律失常治疗的钾通道阻滞剂，能够抑制心肌细胞复极。
3. 钙通道药物调节3.1 钙通道开放剂钙通道开放剂能够增加细胞内钙离子浓度，引起细胞的兴奋或收缩。
常见的钙通道开放剂有肌苷和氨甲环酸等，用于治疗心肌梗死、心绞痛等心脏疾病。
3.2 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂能够抑制钙通道的开放，减少细胞内钙离子的流入，从而降低细胞的兴奋性。
常见的钙通道阻滞剂有维拉帕米和地尔硫卓等，广泛应用于心律失常、高血压等疾病治疗。
4. 氯通道药物调节4.1 氯通道开放剂氯通道开放剂可增加细胞内氯离子通透性，并增加静息膜电位的负值。
而苯妥英钠是一种常用的氯通道开放剂，被用于抗癫痫和镇静作用的药物治疗。
4.2 氯通道阻滞剂氯通道阻滞剂可阻断氯离子的流入，增加细胞外的静息膜电位。
常用的氯通道阻滞剂有氯丙嗪等，对于治疗痉挛性疾病有一定效果。
麻醉剂的作用原理
麻醉剂的作用原理
麻醉剂是一类药物，其作用是通过抑制中枢神经系统的功能，产生疼痛缓解、意识丧失和抑制反射等效果。
麻醉剂的作用原理主要包括以下几个方面：
1. 阻断疼痛传导：麻醉剂可以通过作用于神经细胞膜上的离子通道，特别是钠通道和钾通道，来阻断疼痛信号在神经系统中的传导。
这样可以减少或消除疼痛的感觉。
2. 抑制中枢神经系统：麻醉剂可以在大脑和脊髓的神经元之间发挥作用，抑制神经传递途径。
这些药物作用于神经递质受体，如γ-氨基丁酸（GABA）受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，从而降低神经元的兴奋性，减少或消除疼痛的感知。
3. 产生意识丧失：一些强力麻醉剂，如七氟醚和异氟醚，可以直接作用于大脑皮层，抑制意识和思维的功能，使患者进入无意识状态。
这种作用可使手术过程中患者不受疼痛和记忆的困扰。
4. 控制自主神经系统：麻醉剂还可以通过抑制交感神经和副交感神经系统的活动，调节心血管、呼吸和循环等自主神经功能。
这有助于维持患者的生命体征稳定。
总体而言，麻醉剂通过在神经系统中产生多种效应，从而实现疼痛的缓解和意识丧失。
不同类型的麻醉剂具有不同的作用机制，且常常需要根据手术类型和病人的具体情况进行选择和调整剂量。
2020年执业药师《药学专业知识二》第五章 心血管系统疾病用药
目录CONTENT第一节抗心律失常药难点心律失常根据发生位置分为室上性和室性心律失常；根据心率的快慢分为快速型、缓慢型心律失常。
快速型心律失常1.室上性快速心律失常：窦性心动过速、房性期前收缩、房性心动过速、室上速、加速性交界区自主心律、房颤及房扑2.室性心律失常：室性期前收缩、有器质性心脏病基础的室速、心室颤动等。
（一）Ⅱ类β受体阻断药如普萘洛尔。
（二）作用于心血管系统离子通道的药物考点1.I类钠通道阻滞药Ia类：适度阻滞钠通道，如普鲁卡因胺、奎尼丁等。
Ib类：轻度阻滞钠通道，如苯妥英钠、美西律、利多卡因Ic类：明显阻滞钠通道，如普罗帕酮、氟卡尼。
2.作用于钾通道的药物钾通道阻滞剂：如胺碘酮、索他洛尔（兼β受体阻断）钾通道开放药：如尼可地尔3.Ⅳ类钙拮抗药：维拉帕米和地尔硫。
【1－3题共用选项】A.利多卡因B.索他洛尔C.美托洛尔D.硝酸甘油E.维拉帕米1.属于钠通道阻滞剂的抗心律失常药是2.属于钙通道阻滞剂的抗心律失常药是『正确答案』E3.属于延长动作电位时程的抗心律失常药是『正确答案』B『答案解析』A：钠通道阻滞剂；B：延长动作电位时程；C：β受体阻断剂；D：硝酸酯类；E：钙通道阻滞剂。
考点一、药理作用与作用机制（一）β受体阻断剂阻滞β肾上腺素能受体，降低交感神经效应→减慢窦性节律，减慢心房和房室结的传导，延长房室结的功能性不应期，因此可用于治疗心律失常。
（二）作用于心血管系统离子通道的药物1.作用于钠通道的药物-Ⅰ类抗心律失常药类别及作用机制药理作用代表药物Ⅰa类适度阻滞钠通道降低动作电位0相上升速率，延长复极过程，延长有效不应期更为显著，抑制异位兴奋点的自律性和传导速度使Q-T间期延长，减低心脏兴奋性。
奎尼丁普鲁卡因胺Ⅰb类轻度阻滞钠通道缩短复极时间和提高心室颤动阈值的作用，可使传导减慢，异位节律点的自律性降低，Q-T间期缩短。
利多卡因、苯妥英钠、美西律Ⅰc类明显阻滞钠通道显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为显著普罗帕酮、氟卡尼2.作用于钾通道的药物-Ⅲ类抗心律失常药钾通道阻滞剂代表药物：胺碘酮、索他洛尔抑制多种钾通道，延长动作电位时程和有效不应期，对动作电位幅度和去极化影响小，延长Q-T 间期。
离子通道的分子药理学-1
第一节 离子通道研究简史
1902年，Bernstein提出了细胞生物电产生 的膜学说。
即细胞膜在静息状态下只对钾有通透性， 由于钾离子扩散到膜外，细胞膜两侧出 现了内负外正的极化状态，表现为静息 电位（resting potential）。
动作电位（action potential）则是膜对其他 离子通透性一过性的升高，导致膜两侧 电位差瞬间消失。
高）；其V50为-20mV；Vh为-50mV。 第三类：
心肌类钠离子通道（对TTX和GTX敏感）；
V50为-20mV；Vh为-70mV。 他们又根据电压依赖性和对TTX的敏感性不
同分为：
持久（慢）钠通道
瞬时（快）钠通道。
心肌类钠通道类型和特征
通道 激活电压 失活速度 功能 敏感药物
慢钠通道
高
神经系统突触
抑制神经兴 奋性
激活剂
钙、钙调素激 苯二氮卓类、
酶、
巴比妥类
（四）钾离子通道
特征：
广泛存在于各组织器官；类型最多；作 用最复杂；是调节平滑肌舒缩活性的主 要离子通道。
钾离子通道分为电压门控类、钙敏感类、 受体耦联类、内向整流类和其他类。
电压门控类钾通道影响细胞膜的动作电 位，内向整流型钾通道影响细胞膜的静 息电位。
可被Ba2+阻滞，对四氢吡啶类和黄酰脲类药 物不敏感。
2.钙敏感类钾离子通道(Kca,IK(Ca)) 去 使极之化开和放提，高K+[因Ca而2+]外I浓流度使均膜可复激极活化该或通超道极而
化。在血管平滑肌，该通道调节其肌原性 张力。
3. 受体耦联类钾离子通道
为一类离子型受体（ionotropic receptor）或离子 通道受体（ion channels receptors）,即受体分子 中含有容许离子通过的微孔道。受体被激活 时，其构象变化而通道开放。
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钙通道阻滞剂
1,4-二氢吡啶类
1,4-DHP
与钙离子通道特异性结合，抑制细胞外钙离子内流，导致心肌收缩力减弱、心率减慢、血管松弛、血压下降，减少心肌耗氧量。
抗高血压
抗心律不齐
抗心绞痛
硝苯地平
特异性高、疗效显著、副作用小
苯基烷胺类
维拉帕米
频率依耐性
苯并硫氮䓬类
地尔硫䓬
高度特异性
频率依耐性
广谱降脂药
烟酸、烟酰胺Βιβλιοθήκη 烟醇钾通道开放剂激活ATP敏感的钾离子通道，
促使K+外流，导致细胞膜超级化，产生强大的血管平滑肌松弛作用，引起血压下降。
治疗高血压、
心绞痛、心肌缺血、心衰及血管痉挛性疾病
米诺地尔
二氮嗪
作用于肾上腺素能神经系统的药物
Mg2+-ATP酶抑制剂
治疗高血压
抑制Mg2+-ATP酶转运功能，抑制胺类递质如去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取，而被MAO破坏。同时也使肾上腺素合成减少。
哌唑嗪
β受体阻滞剂
非选择性
治疗高血压、心律不齐、心绞痛等
对β1和β2受体都有相同作用
普萘洛尔
支气管痉挛
和血压升高的副作用
β1
无内在拟交感活性，对心脏有较大选择性作用，而对血管及支气管的影响较小。
阿替洛尔
非典型
具有α，β受体阻断作用
拉贝洛尔
卡维地洛
调节血脂药
他汀类
HMG-CoA还原酶抑制剂
抑制HMG-CoA还原酶能阻碍肝胆固醇的合成，降低血脂
利血平
作用缓慢，温和
而持久
α2受体
激动剂
作用于中枢延脑孤束核及侧网核部位的抑制性神经元的突触后膜α2受体，激动脑干红核区咪唑啉受体，激动该抑制性神经元，使外周交感神经功能降低，引起血压下降。
可乐定
α1受体
阻滞剂
选择性阻断血管壁α1受体，阻滞去甲肾上腺素和肾上腺素对血管平滑肌的收缩作用，扩张小动脉，降级外周血管阻力，使血压下降。
原发性和继发性高胆固醇血症
洛伐他汀
氟伐他汀
苯氧乙酸类
①增强脂蛋白脂酶活性，促进三酰甘油水解
②减少肝中VLDL的合成与分泌
③提高血浆HDL水平，进一步增强HDL的胆固醇逆转运能力
治疗各种异常脂蛋白血症
非诺贝特
烟酸类
大剂量时能迅速降低血浆VLDL及LDL，并升高HDL水平。
还有扩张外周血管，抑制血小板聚集等作用
其他
桂利嗪
多为非选择性
钠通道阻滞剂
IA
与钠通道结合，阻断Na+内流，抑制心肌动作电位，延长了有效不应期，减慢心传导。
抗心律不齐
普鲁卡因胺
湿度
IB
美西律
轻度、迅速
IC
普罗帕酮
重度
钾通道阻滞剂
阻滞电压敏感性钾通道，延迟整流钾通道，使K+外流减慢，延长动作电位时程和不应期。
III类抗心律失常药
胺碘酮
索他洛尔