第19章 免疫缺陷病

ZAP-70缺陷 T细胞胞内 传导受阻
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三、原发性联合免疫缺陷（CID）
联合免疫缺陷病
T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相 互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿
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(一) 重症联合免疫缺陷病
severe combinedimmunodeficiency disease(SCID）
第十九章
免疫缺陷病
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免疫缺陷病（IDD）
免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫 细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导 致免疫功能障碍所出现的临床综合征。临床 表现为易反复感染，可继发自身免疫现象和 某些肿瘤发病率增高
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按病因不同
原发性免疫缺陷病（PIDD） 获得性免疫缺陷病（AIDD）
官多系统 4. 遗传倾向
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第一节 原发性免疫缺陷病 （PIDD）
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PIDD
由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫 系统发育障碍而导致免疫功能不全引起的 疾病。
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一、原发性B细胞缺陷
1、X性连锁无丙种球蛋白 血症（XLA）
X性连锁隐性遗传
2、选择性IgA缺陷
常染色体显性/隐性遗传
是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗 传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫 应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染 色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育 障碍，易发生严重感染而死亡。
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1. X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）
T细胞、NK细胞缺乏或减少，B细胞数 量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。
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IL-2受体γ链基因突变，γ链为多种 细胞因子受体共有的亚单位，参与 细胞因子的信号转导，调控B、T细 胞分化、发育、成熟。γ链基因突变 使T细胞发育停滞于pro-T阶段
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2. 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病
(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷 磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID (2) MHC分子缺陷引起的SCID
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传染源 HIV（人类免疫缺陷病毒）无症状
携带者和AIDS患者 传播途径
性接触，注射途径，垂直传播,其他
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（一）HIV分子生物学特征
HIV属有包膜逆转录病 毒（RNA），分为 HIV-1、HIV-2， AIDS主要由HIV-1引 起
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HIV结构： 病毒核心 外膜 HIV基因： LTR gag序列：编码核心蛋白 env序列：编码外壳蛋白 pol序列 ：编码各种蛋白酶
陷
MHC-I类分子合成正常， TAP基因突变，不能将内源 性抗原肽转运到内质网，使 淋巴细胞表面MHC-抗原肽 复合物表达的量很少， CD8+T细胞功能缺陷，表现 为慢性呼吸道病毒感染
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2） MHC-II类分子缺陷
又称裸淋巴细胞综合征，由调节MHC-II类分子 表达的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA）
一、诱发获得性免疫缺陷病的因素
1. 非感染性因素
恶性肿瘤、营养不良、医源性免疫缺陷
2. 感染
病毒、细菌、寄生虫感染
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二、获得性免疫缺陷综合（AIDS）
机体由于感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)， 引起CD4+T细胞功能丧失和数量的减少， 从而导致免疫系统功能的缺陷，临床表现 为严重感染和多发肿瘤，最终导致死亡的 综合症。
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按主要累及的免疫系统成分
体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷
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IDD共同特点
1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持 续严重的感染，感染性质和程度主要取决于 免疫缺陷的成分及程度；机会性感染
2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤； 3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器
胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷，T细胞阳性 选择受阻，CD4+T细胞分化受阻
APC表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提 呈功能障碍
患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应 答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不 表达MHC-II类分子
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(二) 其他SCID
1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特-奥尔德里奇综合症 (Wiskott-Aldrich syndrome)
3、X-性联高IgM综合 症（XHM）
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二、原发性T细胞缺陷
1、DiGeorge综合症（CTH） （先天性胸腺发育不全）
T细胞数目降 低，缺乏T细 胞应答； B细胞数目正 常，但体液免 疫功能降低
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2、T细胞活化和功能缺陷
CD3或γ链基因变异
TCR-CD3复合物 表达或功能受损
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(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷 酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID
ADA、PNP 缺 陷 使核苷酸代谢产 物 dATP、dGTP 蓄积 对 早期 T、B 细胞有毒性，使 之 停 滞 于 proT/B 阶 段 ， 使 T、B 细 胞均发生缺陷。
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(2) MHC分子缺陷引起的 1 ） MHC-IS类C分ID子 缺
2. 毛细血管扩张性共济失调综合症
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四、补体系统缺陷
补体固有成分缺陷
抗感染能力低下
补体调节蛋白缺陷
C1INH缺陷－－－遗传性血管神经性水肿 衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷 －－－PNH
补体受体缺陷
自身免疫病（SLE）
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遗传性夜间血红蛋白尿(PNH) 编码GPI的Pig-α基因翻译后修饰缺陷
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（二）AIDS发病机制
1. HIV侵入免疫 细胞的机制
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gp120
HIV靶细胞： CD4+T 细 胞 ， 单 核 - 巨 噬 细胞，树突状细胞，神经
C胶D质细4胞这些细胞均表达
为CD单4分链子跨膜糖蛋白， 胞CD膜4分外子结与构g为p1I2g0S高F亲成合
员性结，合共有4个结构域， 第一个V样结构域是 HIV的受体
GPI合成障碍 红细胞膜缺乏DAF、MIRL
补体介导的溶血
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五、吞噬细胞缺陷
中型粒细胞数量减少
吞噬细胞功能障碍
白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) Chediak－Higashi综合症
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第二节 获得性免疫缺陷病 （AIDD）
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