医学免疫学第19章 免疫缺陷病
合集下载
免疫学第十九章免疫缺陷
（二）、免疫缺陷病临床特点
1、感染 2、恶性肿瘤 3、自身免疫病和过敏性疾病 4、遗传倾向和婴幼儿发病
第二节 原发性免疫缺陷 （一）原发性体液免疫缺陷 1、X连锁无（低）丙种球蛋白血症 （X‐linkedagammaglobulinemia ，XLA） 2 、选择性IgA缺陷病 3、X 连锁高 Ig M 综合征
（一）免疫缺陷分类
1、原发性免疫缺陷：由免疫系统遗传缺陷或先天性 发育不全所致，常伴有其他组织器官发育畸形。 ① 体液免疫缺陷（占50％） ② 细胞免疫缺陷（占10％） ③ 联合免疫缺陷（占30％） ④ 吞噬细胞功能缺陷（占６％） ⑤ 补体缺陷（占４％） 2、继发性免疫缺陷：继发于其他原发疾病或因某些 理化因素的影响，引起免疫系统暂时或持续性损害， 导致免疫功能缺陷。
1、X连锁重症联合免疫缺陷病 2、伴有酶缺陷的联合免疫缺陷
（四）原发性吞噬细胞缺陷
吞噬细胞吞噬病原体是机体抗感染免疫重要机制之一，故 吞噬功能缺陷可导致机体对病原微生物（主要是化脓性细菌） 易感性增高，尤其是机会菌感染。
1、慢性肉芽肿病 2、白细胞黏附缺陷病
（五）原发性补体缺陷
补体系统中几乎所有固有成分、调控蛋白及其受体均可发生 遗传性缺陷，多属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗 传。 1、补体固有成分缺陷 2、补体调控蛋白缺陷 3、补体受体缺陷
第三节
继发性免疫缺陷
（一）继发性免疫缺陷的常见病因
1、感染 2、恶性肿瘤 3、低蛋白质血症 4、放射损伤 5、长期应用免疫抑制剂和某些抗生素
（二）获得性免疫缺陷综合征的免疫学发病机制
获得性免疫缺陷综合征（acquired immuno-deficiency syndrome ，AIDS）俗称艾滋病，是因感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）所致继发性免疫缺陷病，表现为 细胞免疫严重缺陷、机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变等
医学免疫学第六版19免疫缺陷
• 占SCID的50% • 发病机制为 X染色体上编码 IL-2受体γ 链(IL-2、4、7、9、15的受体共用链 ) 基因突变→ T 细胞数量减少， B 细胞数 量正常，但几乎没有功能 • 0-6月发病 • 对病原体均易感
Severe Combined Immunodeficiency，SCID
吞噬功能缺陷
包括：
占10% 吞噬细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷
吞噬功能缺陷
中性粒细胞数量减少 粒细胞减少症(granulocytopenia) 粒细胞缺乏症(agranulocytosis) 吞噬细胞功能缺陷
吞噬细胞趋化和/或黏附障碍； 吞噬细胞吞噬和杀菌障碍； 吞噬细胞IgGFcR缺陷
是由人免疫缺陷病毒(HIV)
所引起的体液传播疾病。
概述
HIV的结构 HIV免疫致病机制 HIV诱导的免疫应答
HIV的预防
概述
在洛杉矶1967-1978 仅有两例卡氏肺囊虫肺炎 • 1979 - 5例卡氏肺囊虫肺炎
都为同性恋者
With giemsa stain at high magnification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage
联合免疫缺陷病
(combined immunodeficiency disease,CID)
重症联合免疫缺陷病
(Severe Combined Immunodeficiency，SCID)
X性联隐性遗传 常染色体隐性遗传
Severe Combined Immunodeficiency，SCID
吞噬功能缺陷
包括：
占10% 吞噬细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷
吞噬功能缺陷
中性粒细胞数量减少 粒细胞减少症(granulocytopenia) 粒细胞缺乏症(agranulocytosis) 吞噬细胞功能缺陷
吞噬细胞趋化和/或黏附障碍； 吞噬细胞吞噬和杀菌障碍； 吞噬细胞IgGFcR缺陷
是由人免疫缺陷病毒(HIV)
所引起的体液传播疾病。
概述
HIV的结构 HIV免疫致病机制 HIV诱导的免疫应答
HIV的预防
概述
在洛杉矶1967-1978 仅有两例卡氏肺囊虫肺炎 • 1979 - 5例卡氏肺囊虫肺炎
都为同性恋者
With giemsa stain at high magnification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage
联合免疫缺陷病
(combined immunodeficiency disease,CID)
重症联合免疫缺陷病
(Severe Combined Immunodeficiency，SCID)
X性联隐性遗传 常染色体隐性遗传
病原生物学与医学免疫学教学课件：第十九章 免疫缺陷病及自身免疫病
• 二：归纳分为 1 原发性B细胞缺陷病 2 原发性T细胞缺陷病 3 原发性联合免疫缺陷 4 原发性吞噬细胞缺陷 5 原发性补体缺陷
(Sever Combined Immunodeficiency Disease, SCID)
SCID boy
SCID nude mice
DiGeorge syndrome
二 自身免疫性疾病的基本特征
• 1 有抗体或致敏淋巴细胞。 • 2 有自身组织损伤及机能障碍 • 3 可复制模型及过继性转移 • 4 疾病转归与反应强度有关 • 5 反复发作，慢性迁延，免疫抑制有效 • 6 有遗传倾向
三 自身免疫性疾病的发病机制
• 1自身抗原的出现 • 2.免疫细胞方面的因素 • 3.免疫调节异常 • 4.遗传因素
HAART: 两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 Now also:两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和一种非核苷
自身免疫和自身免疫病
• 一 概述
• 自身免疫：机体对自身抗原应答，产生抗体和致敏淋 巴细胞的现象。
• 自身免疫病：自身免疫到一定强度而造成组织损伤及 机能障碍所产生的疾病。
herpes
四 机体对HIV的免疫应答及逃逸
一 免疫应答：包膜蛋白中和抗体 抗P24、gp120、gp41抗体、CTL直接杀伤效应 、CD4T细胞分泌细胞因子
二 免疫逃逸： 病毒突DC细胞的庇护、病毒潜伏感染
五 AIDS的免疫学异常
• 1．CD4+T细胞：gp120和CD4结合，通过多种机制 损伤T细胞
• 2．巨噬细胞：被杀伤，也是庇护所 • 3． 树突状细胞：庇护及传递病毒 • 4． B细胞：可被多克隆激活
HIV损伤CD4T细胞的机制
一 直接杀伤：膜损伤；细胞融合；代谢产物 二 间接杀伤：毒性细胞因子；ADCC；CTL 三 细胞凋亡：可溶性gp120；促进Fas表达等
(Sever Combined Immunodeficiency Disease, SCID)
SCID boy
SCID nude mice
DiGeorge syndrome
二 自身免疫性疾病的基本特征
• 1 有抗体或致敏淋巴细胞。 • 2 有自身组织损伤及机能障碍 • 3 可复制模型及过继性转移 • 4 疾病转归与反应强度有关 • 5 反复发作，慢性迁延，免疫抑制有效 • 6 有遗传倾向
三 自身免疫性疾病的发病机制
• 1自身抗原的出现 • 2.免疫细胞方面的因素 • 3.免疫调节异常 • 4.遗传因素
HAART: 两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 Now also:两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和一种非核苷
自身免疫和自身免疫病
• 一 概述
• 自身免疫：机体对自身抗原应答，产生抗体和致敏淋 巴细胞的现象。
• 自身免疫病：自身免疫到一定强度而造成组织损伤及 机能障碍所产生的疾病。
herpes
四 机体对HIV的免疫应答及逃逸
一 免疫应答：包膜蛋白中和抗体 抗P24、gp120、gp41抗体、CTL直接杀伤效应 、CD4T细胞分泌细胞因子
二 免疫逃逸： 病毒突DC细胞的庇护、病毒潜伏感染
五 AIDS的免疫学异常
• 1．CD4+T细胞：gp120和CD4结合，通过多种机制 损伤T细胞
• 2．巨噬细胞：被杀伤，也是庇护所 • 3． 树突状细胞：庇护及传递病毒 • 4． B细胞：可被多克隆激活
HIV损伤CD4T细胞的机制
一 直接杀伤：膜损伤；细胞融合；代谢产物 二 间接杀伤：毒性细胞因子；ADCC；CTL 三 细胞凋亡：可溶性gp120；促进Fas表达等
免疫学课件 第19章 免疫缺陷病
35
免疫缺陷病
核心
RNA 反转录酶、整合酶、蛋白酶
17
免疫缺陷病
HIV的分子生物学特征
9.7kb 结构基因：gag、pol、env 调节基因：tat、rev 附属基因：vif、nef、vpr、vpu等。
18
免疫缺陷病
gag：核心蛋白p17、p24、p9和p7 pol：蛋白酶、整合酶、逆转录酶 env：gp120、gp41
30
免疫缺陷病
AIDS的预防与治疗
预防！预防！再预防！
宣传教育 切断传播途径 防止医院交叉感染 疫苗？！
治疗药物
核苷类、非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 中医治疗（中国特色）
31
免疫缺陷病
Reverse Transcription Inhibitors
gp120 blocker
X
32
Protease Blockers 免疫缺陷病
CIDD 由于免疫系统遗传基因异常或先天性免 疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起 的疾病。
固有免疫缺陷 适应性免疫缺陷 表19-1
5
免疫缺陷病
原发性B细胞缺陷
B细胞先天性发育不全；B细胞不能接受 T细胞传递的信号。 Ig 反复化脓性细菌感染及对某些病毒的易 感性增加。
6
免疫缺陷病
原发性B细胞缺陷
症状期
发热、盗汗、消瘦、腹泻、全身淋巴结肿大……
典型AIDS发病期
29
机会感染 恶性肿瘤 神经系统异常
免疫缺陷病
AIDS免疫学诊断
HIV抗原检测： ELISA检测核心抗原 p24，急性感染早期和晚期阳性，潜伏 期阴性。 抗HIV抗体检测： ELISA+WB CD4+T细胞计数：CD4+T细胞↓、 CD4+T细胞/ CD8+T细胞比例失调
免疫缺陷病
核心
RNA 反转录酶、整合酶、蛋白酶
17
免疫缺陷病
HIV的分子生物学特征
9.7kb 结构基因：gag、pol、env 调节基因：tat、rev 附属基因：vif、nef、vpr、vpu等。
18
免疫缺陷病
gag：核心蛋白p17、p24、p9和p7 pol：蛋白酶、整合酶、逆转录酶 env：gp120、gp41
30
免疫缺陷病
AIDS的预防与治疗
预防！预防！再预防！
宣传教育 切断传播途径 防止医院交叉感染 疫苗？！
治疗药物
核苷类、非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 中医治疗（中国特色）
31
免疫缺陷病
Reverse Transcription Inhibitors
gp120 blocker
X
32
Protease Blockers 免疫缺陷病
CIDD 由于免疫系统遗传基因异常或先天性免 疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起 的疾病。
固有免疫缺陷 适应性免疫缺陷 表19-1
5
免疫缺陷病
原发性B细胞缺陷
B细胞先天性发育不全；B细胞不能接受 T细胞传递的信号。 Ig 反复化脓性细菌感染及对某些病毒的易 感性增加。
6
免疫缺陷病
原发性B细胞缺陷
症状期
发热、盗汗、消瘦、腹泻、全身淋巴结肿大……
典型AIDS发病期
29
机会感染 恶性肿瘤 神经系统异常
免疫缺陷病
AIDS免疫学诊断
HIV抗原检测： ELISA检测核心抗原 p24，急性感染早期和晚期阳性，潜伏 期阴性。 抗HIV抗体检测： ELISA+WB CD4+T细胞计数：CD4+T细胞↓、 CD4+T细胞/ CD8+T细胞比例失调
医学免疫学第十九章免疫缺陷病
目前采用的分子生物学检查方法主要是应用基因组 DNA聚合酶链反应(PCR)直接测序分析相应致病基因。
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
38
治疗原则
1、抗感染 2、免疫重建 3、基因治疗 4、免疫抑制
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
39
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
21
1.特征
人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus , HIV
属于逆转录病毒， 可分为HIV-1和HIV-2两型 AIDS主要由HIV-1所致，约占95%
2017/6/12
V 基 因 组
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
10
普通变异型免疫缺陷病（CVID）
CVID患者体内IgG和IgA水平明显降低， IgM可能正常或有不同程度的下降，伴B细 胞正常或降低，但较XLA为轻。
临床表现多样，男女均可患病，发病年龄 可在幼儿期，但更常发于学龄期，甚或成 人期。大多易患反复细菌感染、部分有自 身免疫病、淋巴组织增生和(或)肉芽肿病。
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
33
（三）HIV诱导的机体免疫应答
1.体液免疫应答 中和抗体 抗P24壳蛋白抗体 抗gp120和gp41抗体
2.细胞免疫应答 CD8+T细胞免疫应答 CD4+T细胞免疫应答
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
34
（四）临床分期及免疫学特征
浙中医大 微免教研室 刘文洪
7
2017/6/12
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
38
治疗原则
1、抗感染 2、免疫重建 3、基因治疗 4、免疫抑制
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
39
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
21
1.特征
人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus , HIV
属于逆转录病毒， 可分为HIV-1和HIV-2两型 AIDS主要由HIV-1所致，约占95%
2017/6/12
V 基 因 组
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
10
普通变异型免疫缺陷病（CVID）
CVID患者体内IgG和IgA水平明显降低， IgM可能正常或有不同程度的下降，伴B细 胞正常或降低，但较XLA为轻。
临床表现多样，男女均可患病，发病年龄 可在幼儿期，但更常发于学龄期，甚或成 人期。大多易患反复细菌感染、部分有自 身免疫病、淋巴组织增生和(或)肉芽肿病。
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
33
（三）HIV诱导的机体免疫应答
1.体液免疫应答 中和抗体 抗P24壳蛋白抗体 抗gp120和gp41抗体
2.细胞免疫应答 CD8+T细胞免疫应答 CD4+T细胞免疫应答
2017/6/12
浙中医大 微免教研室 刘文洪
34
（四）临床分期及免疫学特征
浙中医大 微免教研室 刘文洪
7
2017/6/12
免疫学课件第19章免疫缺陷病PPT课件
自身免疫性疾病
某些自身免疫性疾病，如系统性红 斑狼疮、类风湿性关节炎等，可能 影响免疫系统的正常功能，导致免 疫缺陷。
获得性免疫缺陷病
感染
某些病毒，如HIV、EB病毒等， 可能直接攻击免疫系统，导致免 疫细胞受损或死亡，从而引发获
得性免疫缺陷病。
药物
长期使用某些药物，如免疫抑制 剂、化疗药物等，可能抑制免疫 系统的正常功能，引发获得性免
避免接触传染源
避免接触可能引起免疫缺陷病 的传染源，如病毒、细菌等。
遗传咨询和产前诊断
对于有免疫缺陷病家族史的夫 妇，进行遗传咨询和产前诊断
，及早发现和治疗。
治疗原则
针对病因治疗
针对不同类型的免疫缺 陷病，采取不同的治疗 方法，如基因治疗、干
细胞移植等。
支持对症治疗
对于已经发生的感染、 炎症等症状，采取支持 对症治疗，缓解症状。
免疫学课件第19章免疫缺 陷病ppt课件
• 免疫缺陷病的概述 • 免疫缺陷病的病因与发病机制 • 免疫缺陷病的预防与治疗 • 免疫缺陷病与其他疾病的关系 • 免疫缺陷病的病例分享与讨论
01
免疫缺陷病的概述
定义与分类
定义
免疫缺陷病是一类由于免疫系统发育 不全、功能缺陷或遭受破坏所致的免 疫功能障碍性疾病。
分类
原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷 病。原发性免疫缺陷病是先天遗传所 致，继发性免疫缺陷病可由感染、药 物、肿瘤等因素引起。
流行病学特点
01
02
03
发病率
免疫缺陷病的发病率较低， 但种类繁多，临床表现多 样。
地域分布
不同国家和地区的免疫缺 陷病发病率存在差异，可 能与遗传、环境、营养等 因素有关。
通过详细的病史询问、体格检查和实 验室检查进行诊断。实验室检查包括 免疫功能检测、基因检测等。
某些自身免疫性疾病，如系统性红 斑狼疮、类风湿性关节炎等，可能 影响免疫系统的正常功能，导致免 疫缺陷。
获得性免疫缺陷病
感染
某些病毒，如HIV、EB病毒等， 可能直接攻击免疫系统，导致免 疫细胞受损或死亡，从而引发获
得性免疫缺陷病。
药物
长期使用某些药物，如免疫抑制 剂、化疗药物等，可能抑制免疫 系统的正常功能，引发获得性免
避免接触传染源
避免接触可能引起免疫缺陷病 的传染源，如病毒、细菌等。
遗传咨询和产前诊断
对于有免疫缺陷病家族史的夫 妇，进行遗传咨询和产前诊断
，及早发现和治疗。
治疗原则
针对病因治疗
针对不同类型的免疫缺 陷病，采取不同的治疗 方法，如基因治疗、干
细胞移植等。
支持对症治疗
对于已经发生的感染、 炎症等症状，采取支持 对症治疗，缓解症状。
免疫学课件第19章免疫缺 陷病ppt课件
• 免疫缺陷病的概述 • 免疫缺陷病的病因与发病机制 • 免疫缺陷病的预防与治疗 • 免疫缺陷病与其他疾病的关系 • 免疫缺陷病的病例分享与讨论
01
免疫缺陷病的概述
定义与分类
定义
免疫缺陷病是一类由于免疫系统发育 不全、功能缺陷或遭受破坏所致的免 疫功能障碍性疾病。
分类
原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷 病。原发性免疫缺陷病是先天遗传所 致，继发性免疫缺陷病可由感染、药 物、肿瘤等因素引起。
流行病学特点
01
02
03
发病率
免疫缺陷病的发病率较低， 但种类繁多，临床表现多 样。
地域分布
不同国家和地区的免疫缺 陷病发病率存在差异，可 能与遗传、环境、营养等 因素有关。
通过详细的病史询问、体格检查和实 验室检查进行诊断。实验室检查包括 免疫功能检测、基因检测等。
医学免疫学免疫缺陷病课件
继发性免疫缺陷病：由感染、药物、 肿瘤等因素引起的免疫系统缺陷
混合型免疫缺陷病：同时存在原发 性和继发性免疫缺陷的病例
免疫缺陷病的病因
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
遗传因素：基因 突变或缺失导致 免疫系统功能异 常
环境因素：感染、 辐射、药物等外 部因素影响免疫 系统功能
自身免疫性疾病： 自身免疫系统攻 击正常组织，导 致免疫功能异常
医学免疫学免疫缺陷病课 件
演讲人
目录
01 免 疫 缺 陷 病 概 述 03 免 疫 缺 陷 病 的 预 防
02 免 疫 缺 陷 病 的 临 床
表现
04 免 疫 缺 陷 病 的 研 究
进展
1
免疫缺陷病概述
免疫缺陷病的定义
免疫缺陷病是指由于遗传因素或后天因素 导致的免疫系统功能异常，导致机体对病
原体、肿瘤细胞等缺乏抵抗力的疾病。
2
干细胞治疗：利用干细胞分化为 免疫细胞，补充缺陷免疫细胞
3 免疫调节剂：使用免疫调节剂， 调节免疫系统功能
4 免疫重建：通过骨髓移植或脐 带血移植，重建免疫系统
免疫缺陷病的未来展望
免疫调节药物： 有望改善免疫缺 陷病的症状
基因编辑技术： 有望治愈遗传性 免疫缺陷病
干细胞疗法：有 望修复受损的免 疫系统
及时发现并治疗免疫缺陷 病，降低疾病风险。
免疫缺陷病的疫苗接种
01
疫苗接种的重 要性：预防免 疫缺陷病的有 效手段
02
疫苗接种的种 类：针对不同 免疫缺陷病， 选择合适的疫 苗
03
疫苗接种的时 间：根据免疫 缺陷病的特点， 制定合理的疫 苗接种计划
04
疫苗接种的注 意事项：注意 疫苗接种后的 不良反应，及 时处理
医学免疫学：19免疫缺陷病
✓ 原发性吞噬细胞缺陷
✓ 原发性补体系统缺陷
机体免疫系统发育完整，由各种 后天因素 (如感染、肿瘤、药物、 营养不良等)引起机体免疫功能低 下，导致继发性免疫缺陷。
如HIV感染引起的AIDS
获得性免疫缺陷综合征
(Acquired ImmunoDeficiency Syndrome，AIDS ）
人类免疫缺陷病毒 (Human Immunodeficiency Virus，HIV)
一种逆转录病毒，分HIV-1和HIV-2两型
主要的三条传播途径： ✓性接触传播 ✓血液传播 ✓母婴垂直传播
人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的结构
CD4+T细胞：数量显著减少，功能严
重受损，CD4/CD8比值下降。 ✓病毒颗粒的出芽释放； ✓感染细胞与未感染细胞融合； ✓识别病毒的CD8+T杀伤CD4+T细胞； ✓诱导凋亡。
基因治疗 免疫制剂：输入Ig或免疫细胞
感染：反复感染。死亡的主要原 因。
恶性肿瘤：主要是细胞免疫缺陷 者，白血病、淋巴瘤。
伴发自身免疫病：SLE、类风湿性 关节炎
遗传倾向免疫 系统发育障碍导致免疫功能不全引起的疾 病。
分类: ✓ 原发性B细胞缺陷病 ✓ 原发性T细胞缺陷病 ✓ 原发性联合免疫缺陷
潜伏期（2-12年）： CTL和Ab使HIV受到抑制，HIV减少但仍在 淋巴组织复制.
AIDS相关综合征（ARC）（2-3年左右） 全身淋巴结肿大，体重下降，低热，腹泻， 消瘦，头痛，乏力等
发病期（1年）： 机会感染；恶性肿瘤；神经症状；死亡
抗原检测,p24 抗体检测： 酶联免疫吸附试验 （ELISA）,蛋白免疫印
病毒出芽导致细胞被破坏
1. 穿膜
被感染的CD4 细胞
✓ 原发性补体系统缺陷
机体免疫系统发育完整，由各种 后天因素 (如感染、肿瘤、药物、 营养不良等)引起机体免疫功能低 下，导致继发性免疫缺陷。
如HIV感染引起的AIDS
获得性免疫缺陷综合征
(Acquired ImmunoDeficiency Syndrome，AIDS ）
人类免疫缺陷病毒 (Human Immunodeficiency Virus，HIV)
一种逆转录病毒，分HIV-1和HIV-2两型
主要的三条传播途径： ✓性接触传播 ✓血液传播 ✓母婴垂直传播
人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的结构
CD4+T细胞：数量显著减少，功能严
重受损，CD4/CD8比值下降。 ✓病毒颗粒的出芽释放； ✓感染细胞与未感染细胞融合； ✓识别病毒的CD8+T杀伤CD4+T细胞； ✓诱导凋亡。
基因治疗 免疫制剂：输入Ig或免疫细胞
感染：反复感染。死亡的主要原 因。
恶性肿瘤：主要是细胞免疫缺陷 者，白血病、淋巴瘤。
伴发自身免疫病：SLE、类风湿性 关节炎
遗传倾向免疫 系统发育障碍导致免疫功能不全引起的疾 病。
分类: ✓ 原发性B细胞缺陷病 ✓ 原发性T细胞缺陷病 ✓ 原发性联合免疫缺陷
潜伏期（2-12年）： CTL和Ab使HIV受到抑制，HIV减少但仍在 淋巴组织复制.
AIDS相关综合征（ARC）（2-3年左右） 全身淋巴结肿大，体重下降，低热，腹泻， 消瘦，头痛，乏力等
发病期（1年）： 机会感染；恶性肿瘤；神经症状；死亡
抗原检测,p24 抗体检测： 酶联免疫吸附试验 （ELISA）,蛋白免疫印
病毒出芽导致细胞被破坏
1. 穿膜
被感染的CD4 细胞
第十九章免疫缺陷病
第十九章免疫缺陷病第十九章免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。
IDD按病因不同分为原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）和获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease，AIDD）两大类。
IDD的临床表现多样，其共同特点为：①反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关。
例如，体液免疫缺陷和吞噬细胞、补体缺陷时，以化脓性细菌感染为主；细胞免疫缺陷时，主要是病毒、真菌、胞内寄生菌感染。
②常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病。
免疫缺陷病患者自身免疫病的发生率高达14%。
③易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤。
④多数PIDD有遗传倾向。
第一节原发性免疫缺陷病PIDD又称为先天性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease，CIDD），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病，常见于婴幼儿。
迄今共发现200多种PIDD，其中150余种已明确致病基因。
2011年WHO和国际免疫协会（IUIS）联合组织会议将PIDD分为八大类，即T、B细胞联合免疫缺陷；以抗体缺陷为主的免疫缺陷病；其他定义明确的免疫缺陷综合征；免疫失调性疾病；吞噬细胞数量、功能先天性缺陷；天然免疫缺陷；自身炎性反应性疾病和补体缺陷。
一、T、B细胞联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。
T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）T-B+SCID患者的血液中T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞数量正常或升高但血清Ig降低。
(医学课件)医学免疫学-免疫缺陷病
医学免疫学-免疫缺陷病•免疫缺陷病概述•免疫缺陷病的类型•免疫缺陷病的治疗目录•免疫缺陷病的预防与控制•免疫缺陷病研究进展•免疫缺陷病病例讨论01免疫缺陷病概述免疫缺陷病（Immune Deficiency Diseases，简称IDD）是指由于机体免疫系统先天或后天发育不全，造成的免疫功能缺陷，引起的疾病。
定义免疫缺陷病可分为原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病。
原发性免疫缺陷病为先天遗传，如X连锁隐性遗传、常染色体隐性遗传等；继发性免疫缺陷病可由感染、肿瘤、自身免疫性疾病等因素引起。
分类定义与分类免疫缺陷病的病因可分为遗传因素、感染和炎症等。
遗传因素是免疫缺陷病的重要原因，很多原发性免疫缺陷病为遗传所致；感染和炎症也能引起免疫缺陷，如HIV病毒、风疹病毒等感染可损伤免疫系统，导致免疫缺陷；此外，某些药物、环境因素等也可能导致免疫缺陷。
病理机制免疫缺陷病的病理机制比较复杂，主要涉及免疫细胞发育异常、免疫细胞数量或功能缺陷、免疫应答失调等。
不同免疫缺陷病的病理机制各有特点，如X连锁隐性遗传性免疫缺陷病往往伴有T细胞发育不全和数量减少，而继发性免疫缺陷病则可能涉及多种免疫细胞和分子的异常。
病因病因与病理机制VS免疫缺陷病的症状因个体而异，但通常包括反复感染、生长发育迟缓、自身免疫性疾病、肿瘤等。
一些严重的免疫缺陷病如X连锁隐性遗传性免疫缺陷病可导致严重感染和死亡。
临床表现免疫缺陷病的诊断通常需要结合临床表现、实验室检查和遗传学分析。
实验室检查包括全血细胞计数、血清免疫球蛋白测定、T细胞亚群分析等，可以帮助评估免疫系统的状态和功能。
遗传学分析可以帮助确定免疫缺陷病的遗传方式和基因突变类型。
此外，对于一些继发性免疫缺陷病，还需要寻找潜在的病因和治疗方案。
诊断临床表现与诊断02免疫缺陷病的类型1 2 3由于编码免疫球蛋白的基因缺陷导致，患者容易感染细菌和病毒。
先天性无丙种球蛋白症由于T细胞和B细胞联合缺陷，患者容易感染细菌和病毒，并出现自身免疫性疾病。
第19章 免疫缺陷病
联合免疫缺陷病
T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相 互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿
(一) 重症联合免疫缺陷病
severe combined-immunodeficiency disease(SCID）
是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗 传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫 应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染 色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育 障碍，易发生严重感染而死亡。
1. X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）
T细胞、NK细胞缺乏或减少， B细胞数 量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。
IL-2 受体 γ 链基因突变， γ 链为多种 细胞因子受体共有的亚单位，参与 细胞因子的信号转导，调控 B、T 细 胞分化、发育、成熟。γ链基因突变 使T细胞发育停滞于pro-T阶段
补体受体缺陷
自身免疫病（SLE）
遗传性血管神 经性水肿
阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)
编码GPI的Pig-α基因翻译后修饰缺陷 GPI合成障碍 红细胞膜缺乏DAF、MIRL 补体介导的溶血
五、吞噬细胞缺陷
中型粒细胞数量减少
吞噬细胞功能障碍
白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) Chediak－Higashi综合症
体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷
IDD共同特点
1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持 续严重的感染，感染性质和程度主要取决于 免疫缺陷的成分及程度；机会性感染 2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤； 3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器 官多系统 4. 遗传倾向
医学免疫学19免疫缺陷病dg
4/28/2019
¹å ² ÌÈ ±Ý Ï 2%
免疫缺陷病的共同特点
感染 易感性增加，反复的、持续的、严重的
化脓性细菌（葡萄球菌、 链球菌、肺炎双球菌） 病毒、真菌、胞内菌、原虫 体液免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷 细胞免疫缺陷
气管炎、肺炎、 中耳炎、化脓性 脑膜炎、脓皮病
恶性肿瘤发病率大大增加 自身免疫病发病率增高 以SLE、RA多见
艾滋病流行的一般规律
由高危人群开始， 传播到一般人群
嫖客
妓女
家庭妇女
儿童 注射毒品 同性恋
4/28/2019
严峻的形势和艰巨的任务 中国艾滋病的发展趋势预测 1000万（ 2010）
万人
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
150万（ 2010）
估计数
100万
最坏的状况
AIDS 统计
全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者 其中90% 以上出现在 发展中国家 在成人感染者中, 40% 是女性 ，15% 是年龄 在15-25 岁.
4/28/2019
《2008年艾滋病流行最新报告》部分数据摘要 联合国艾滋病规划署和世界卫生组织 2008年7月29日
报告全文（英文）可以从联合国艾滋病规划署网站 获得
4/28/2019
DiGeorge综合征
4/28/2019
原发性联合免疫缺陷
T、B细胞均缺陷导致体液免疫和细胞免疫联合缺陷
共同的临床特征：
严重和持续的病毒及机会感染 患儿接种疫苗，会引起全身弥漫性感染而死亡
若未接受骨髓移植，患儿一般在1-2岁内死亡
4/28/2019
原发性联合免疫缺陷之
重症联合免疫缺陷病
¹å ² ÌÈ ±Ý Ï 2%
免疫缺陷病的共同特点
感染 易感性增加，反复的、持续的、严重的
化脓性细菌（葡萄球菌、 链球菌、肺炎双球菌） 病毒、真菌、胞内菌、原虫 体液免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷 细胞免疫缺陷
气管炎、肺炎、 中耳炎、化脓性 脑膜炎、脓皮病
恶性肿瘤发病率大大增加 自身免疫病发病率增高 以SLE、RA多见
艾滋病流行的一般规律
由高危人群开始， 传播到一般人群
嫖客
妓女
家庭妇女
儿童 注射毒品 同性恋
4/28/2019
严峻的形势和艰巨的任务 中国艾滋病的发展趋势预测 1000万（ 2010）
万人
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
150万（ 2010）
估计数
100万
最坏的状况
AIDS 统计
全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者 其中90% 以上出现在 发展中国家 在成人感染者中, 40% 是女性 ，15% 是年龄 在15-25 岁.
4/28/2019
《2008年艾滋病流行最新报告》部分数据摘要 联合国艾滋病规划署和世界卫生组织 2008年7月29日
报告全文（英文）可以从联合国艾滋病规划署网站 获得
4/28/2019
DiGeorge综合征
4/28/2019
原发性联合免疫缺陷
T、B细胞均缺陷导致体液免疫和细胞免疫联合缺陷
共同的临床特征：
严重和持续的病毒及机会感染 患儿接种疫苗，会引起全身弥漫性感染而死亡
若未接受骨髓移植，患儿一般在1-2岁内死亡
4/28/2019
原发性联合免疫缺陷之
重症联合免疫缺陷病
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
DiGeorge综合征
四、原发性吞噬细胞功能缺陷
Phogocytic deficiencies 主要指单核细胞和中性粒细胞的缺陷，
包括其趋化作用、吞噬作用和杀伤作用各 个方面
慢性肉芽肿病(chronic granulomatousdisease， CGD)是吞噬细胞(包括中性粒细胞、单核细胞、吞 噬细胞和嗜酸性粒细胞)内还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 氧化酶功能缺陷，造成呼吸暴发(respiratory burst)障碍所致。
2）发病机制及免疫学异常 （1） 病毒大量复制，细胞死亡 （2） 细胞间融合 多核巨细胞，细胞死亡 （3） CD4/CD8比例下降、倒置
Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活
NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高
（三）免疫学异常
1、CD4+T细胞
外周血CD4+ T细胞数量显著减少和功能严重受损， CD4和CD8细胞比值下降。
PID 与 SID
免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失 所致，称为原发性免疫缺陷病。 （primary immunodeficiency diseases，PID） 也可为出生后因环境因素影响免疫系统，如感染、 营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致，称为继发 性免疫缺陷病。 （secondary immunodeficiency diseases，SID）
(2) X连锁严重联合免疫缺陷病 (T-B+ SCID，XSCID)
定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突 变导致的SCID是SCID中最常见的病种。
最近发现IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受 体复合物的共同组成部分，因此改称IL-2RG为共同 g链。
HIV
HIV分为HIV-1和HIV-2，两者均可传播AIDS。HIV-1 与HIV－2有共同特征，但抗原性不同。HIV-1与HIV2的氨基酸序列有43％的同源性。目前，世界范围内 95％的AIDS由HIV-l所致。两者感染T细胞，均以CD4 分子作为其受体。
HIV-1属RNA逆转录病毒科，慢病毒亚科。HIV-1在 电镜下呈球形颗粒，是直径为100nm(90~140nm)的单 链RNA病毒。外膜含72个针状突起。每个刺突由3～4 个病毒表面糖蛋白多聚体组成。主要的外膜蛋白为 gpl20，膜内蛋白为gp41。病毒核心呈锥状，由两个 分子单股正链RNA、核心结构蛋白(p24、gag蛋白)、 病毒逆转录酶等。
其临床表现为早年反复严重的霉菌、细菌和病毒感 染，可发生GVHD。外周血T细胞缺如或明显减少，B 细胞可正常或增高。血清IgM、IgA和IgG水平低下， 淋巴细胞增殖反应极差。多数患儿于1岁内死于感 染，极少有存活至2周岁以上者。其病情轻重取决 于基因突变的位点和性质 。
二、以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷病 1、概况
第三节 继发性免疫缺陷病
Secondary Immunodeficiency Diseases
SID是出生后不利的环境因素所导致的免疫系统 暂时性的功能障碍。一旦不利因素被纠正，免疫 功能即可恢复正常。人的一生中，在某一特定时 期或环境下均可能发生一过性SID。及时发现引 起SID的原因，并给予排除和／或纠正，对维护 儿童健康成长尤为重要。
BtK在B细胞内信息递呈的磷酸化过程中起重要作用， BtK缺陷可导致其下游信息递呈障碍。
此类患儿多数于生后6～12月即发生反复的化脓性 感染，以呼吸道为主，但也可为全身性感染。肠道 病毒(如ECHO，柯萨基病毒A、B)感染所致的脑膜脑 炎为本病特点。
3 选择性IgA缺陷症：最常见 特征：血清中IgA缺乏<50mg/L，sIgA下降 机制：B细胞发育的后阶段停滞 临床：反复呼吸道、消化道、泌尿道感染 治疗：母乳喂养，少数可自行恢复合成IgA的能力
第十九章
免疫缺陷病
Immunodeficiency Diseases, IDD
第一节 概 述
一、概念
免疫缺陷病指因免疫活性细胞（如淋巴 细胞、吞噬细胞）和免疫活性分子（如免疫球蛋 白、可溶性白细胞介素、补体蛋白质和细胞膜表 面分子）缺陷引起的免疫反应缺如或降低，导致 机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。
正常情况下，NADPH氧化酶诱发的呼吸暴发，使细 胞内过氧化氢、次氯酸和氧自由基(O2-)水平增高， 从而加强对细菌和霉菌的杀伤作用。
NADPH氧化酶功能缺陷时，可发生严重的慢性肺炎、 皮肤脓肿、肝脓肿、骨髓炎和脓毒血症。
五、白细胞粘附分子缺陷
白细胞粘附分子保证白细胞能通过血管壁，向炎症 区域游动。
（一）病原学
引 起 艾 滋 病 的 病 原 体 是 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (human immunodeficiency virus，HIV)。
1983年，法国巴斯德研究所的Montagnier首先从一 位 持 续 性 淋 巴 腺 病 综 合 征 (persistant lymphadenopathy syndrome，LAS)患者的淋巴结中 分离出一种逆转录病毒，称为淋巴腺病相关病毒 (1ymphadenopathy associated virus ， LAV) 。 1984年，美国学者也从AIDS患者血清中分离出了成 人T淋巴细胞性病毒—3，即HTLV—3。LAV与HTLV— 3结构几乎一致，因此1986年国际病毒学会将其统 一命名为人类免疫缺陷病毒。
二、免疫缺陷病的特点
多病原体的易感性明显增加 易发生肿瘤和自身免疫性疾病 临床表现及病理损伤复杂多样
第二节 原发性免疫缺陷病 目前，PID主要按遗传方式和病损累及 T细胞和 ／或 B细胞及其他成分，分为：
联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 具有其他临床特征的免疫缺陷病、吞噬细胞 功能缺陷 补体蛋白及调节蛋白缺陷
5．肿瘤和血液病 组织细胞增生症、类肉瘤病、淋巴系统肿瘤、 白血病、霍奇金病、淋巴组织增生性疾病、再生障碍性贫血
6．新生儿
7．感染 细菌感染、霉菌感染、病毒感染、寄生虫感染
8．其他 糖尿病、蛋白质丢失性肠病、肾病综合征、尿毒症、外科 手术和外伤
二、获得性免疫缺陷综合症（AIDS）
艾 滋 病 (acquired immunodeficiency syndrome ， AIDS)，为HIV感染的最后阶段，是一种以细胞免 疫缺陷为主的继发性免疫缺陷病。
…….
PID发生机制
一、联合免疫缺陷病
1、概况 该组疾病中，T、B细胞均有明显缺陷。 临床表现为婴儿期严重致死性感染，细胞免疫
和抗体反应均缺陷，外周血淋巴细胞减少，尤以T 细胞为著。
表3－2
表3－2续
2．严重联合免疫缺陷病 (severe combined immunodenciency，SCID)
（1）HIV感染导致CD4+ T细胞减少，其主要机制为： ①HIV感染引起细胞病变而直接杀死感染细胞；
②gp120或gp120复合物与CD4分子结合，直接诱导 CD4+ T细胞凋亡；
③识别病毒肽的CD8+ CTL活化，杀死CD4+细胞； 另外激活的CD4+ CTL杀伤感染或未被感染的“旁邻 者”CD4+ T细胞，从而使CD4+ T细胞大大减少。
传播途径
通过患者或隐性携带者体液而传播：性，注射， 母婴
发病机制与免疫学异常
1、HIV侵入CD4＋靶细胞 2、HIV损伤CD4＋靶细胞 3、HIV感染造成机体免疫功能紊乱
（二）感染机制
HIV易发生变异免疫逃逸 HIV包膜蛋白gp120的受体是CD4分子 HIV与CD4分子高亲和力地结合 结合后gp120和CD4的构型改变
免疫学异常
2、巨噬细胞。 HIV在巨噬细胞内复制，但不杀死 细胞，巨噬细胞成为HIV庇护所。
3、DC． HIV感染DC，HIV gp120与DC的CD4分子 和CCR结合进入细胞，或以IC形式通过FCR或CR 结合在FDC表面而进人细胞。使DC成为HW的庇护 所。
4、B细胞。HIV成分是B细胞超抗原，可多克隆激 活B细胞，产生多种自身抗体。患者表现为高免疫 球蛋白血症。
也能结合T细胞、DC上辅助受体 （辅助受体是趋化性细胞因子受体） CD4+T细胞是HIV攻击的主要靶细胞
CD4+T细胞数量减少和功能缺陷
1、HIV侵入CD4＋靶细胞进行复制
Gp120 ＋CD4- CXCR4 /CCR5 Gp120变构、分解与 gp41(穿孔蛋白)融合包膜与胞膜融合核心蛋白与RNA 进入细胞以RNA湾为模板，反转录成双链DNA 整合 到染色体成前病毒潜伏或大量复制病毒子代RNA
一、导致继发性免疫缺陷病的因素
1．营养紊乱 蛋白质—热能营养不良、铁缺乏症、锌缺乏症、维生 素A缺乏症、肥胖症
2．免疫抑制剂 厥药
抗体、糖皮质激素、环孢素、细胞毒性药物、抗惊
3．物理性免疫抑制因素 放射线、胸导管引流
4．遗传性疾病 染色体异常、染色体不稳定综合征、酶缺陷、血红 蛋白病、张力性肌萎缩症、先天性无脾症、骨骼发育不良
PID和SID的区别
①PID因特定的基因缺失，导致相应的免疫细胞或 免疫分子受损，常表现为相应功能完全缺失。SID 常为广泛的免疫系统受损，但损伤程度不如PID， 仅是部分功能下降，故又称为免疫功能低下 （immuno－compromise）。
②PID因是基因缺失，除非免疫重建，否则其免疫 缺陷呈终身性。SID为后天环境因素对免疫系统的 不良影响所致，当去除这些不利因素后，免疫功 能即可恢复正常。由此表明早期诊断和治疗对SID 极为重要。
HIV感染后，可产生一系列临床表现，从短暂的、 急性腺热样病至威胁生命的肿瘤及机会性感染， 并可引起痴呆、自身免疫病表现及特殊器官(如腺 体等)的萎缩。AIDS的临床特点是全身衰竭、免疫 功能低下及由此引起的一系列机会性感染(如卡氏 肺囊虫病等)和恶性肿瘤(如卡波西肉瘤、淋巴肉 瘤等)、中枢神经系统症状等。本病传播迅速，病 死率极高，目前尚无有效的预防疫苗和治疗措施。