免疫缺陷病
什么是免疫缺陷病(HIV)
什么是免疫缺陷病（HIV）免疫缺陷病（Human Immunodeficiency Virus，简称HIV）是一种由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，简称HIV）感染引起的慢性传染病。
HIV主要通过性传播、血液传播和母婴传播途径传播，感染人的阳性率逐年增加，严重威胁着全球公共卫生。
一、HIV的传播途径1. 性传播：HIV主要通过性行为传播，包括男性与男性之间的性行为、男性与女性之间的性行为以及性工作者与顾客之间的性行为。
其中，不使用安全套、存在性伴侣多、有性传染病等因素都会增加HIV的传播风险。
2. 血液传播：通过共用注射器或针头、输血、血液制品感染等方式传播。
注射毒品、非法采血、接受过输血或血液制品治疗、无辨认器官移植等都可能导致HIV感染。
3. 垂直传播：指母婴传播，即孕妇感染HIV后，通过分娩或母乳喂养将病毒传给新生儿。
未接受过艾滋病母婴阻断措施的孕妇感染HIV，生育时没有采取措施则传给胎儿的机会非常高。
二、HIV的病理过程HIV感染后，进入人体后主要攻击免疫系统中的CD4+T细胞，逐渐破坏免疫系统的功能，导致患者免疫力下降。
通常，艾滋病是HIV感染晚期的结果，也是免疫系统受损的严重后果。
三、HIV的早期症状HIV感染的早期症状可能会被人们忽视，这也是HIV传播的一大隐患。
早期症状包括发热、咳嗽、淋巴结肿大、乏力、厌食、体重减轻等，这些症状并不特异，易被认为是一般的感冒或病毒性感染，被误解为普通疾病，因此容易延误诊断。
四、HIV的预防与治疗1. 预防措施：正确使用安全套、坚持单一性伴侣、减少性伴侣、不共用注射器与针头、定期进行HIV检测以及艾滋病母婴阻断措施等均是防止HIV感染的重要措施。
2. 抗病毒治疗：目前，抗病毒治疗是控制HIV感染的有效手段，包括抗逆转录病毒药物（反转录酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂等）和蛋白酶抑制剂等。
免疫缺陷病
免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD）：是指由遗传因素或其他 因素造成的免疫系统发育或免疫应答障碍 而导致的一种或多种免疫功能缺陷或不全 所致的临床综合症。 临床表现：反复或持续感染，可伴发过敏 性疾病和自身免疫病，并有发生恶性肿瘤 的倾向。
XLHM的免疫学特点：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平 低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。 XLHM的临床特点：临床上此类患儿常于1-2岁时发生反复 感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表 现更为严重。约有12％-40％可并发卡氏肺囊虫感染。
（三）选择性IgA缺陷病（selective IgA deficiency）： 最常见的选择性Ig缺陷，常染色体显性或隐性遗传。 发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成 为分泌IgA的浆细胞。
Btk参与的前B细胞发育至成熟B细胞过程
XLA的免疫学特点： 血清各类Ig含量明显降低，IgG＜2g/L，外周血和淋 巴组织中缺少或无成熟B细胞，淋巴结中缺乏生发中心和 浆细胞，对抗原刺激无抗体应答，但骨髓中B祖细胞数正 常，外周血T细胞数及功能亦正常。
XLA的临床特点： 患儿一般在出生6～8个月时发病，临床表现以反复 持久的细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有 一定抵抗力，约20％患儿伴自身免疫病。 XLA的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时 加用抗生素。若不积极治疗，约半数患儿可于10岁前死亡。
第一节 免疫缺陷病的分类和特点
免疫缺陷病的分类：
1、原发性免疫缺陷病（primary
immunodeficiency disease,PIDD）：是指由
遗传因素或先天免疫系统发育不良导致的一种或多种免疫 功能障碍所致的疾病。包括： 原发性B细胞免疫缺陷病：50% 原发性T细胞免疫缺陷病：10% 特异性免疫 原发性联合免疫缺陷病：30% 原发性吞噬细胞缺陷病：6% 非特异性免疫 % 补体缺陷病：4
医学免疫学第19章 免疫缺陷病
DiGeorge综合征
四、原发性吞噬细胞功能缺陷
Phogocytic deficiencies 主要指单核细胞和中性粒细胞的缺陷，
包括其趋化作用、吞噬作用和杀伤作用各 个方面
慢性肉芽肿病(chronic granulomatousdisease， CGD)是吞噬细胞(包括中性粒细胞、单核细胞、吞 噬细胞和嗜酸性粒细胞)内还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 氧化酶功能缺陷，造成呼吸暴发(respiratory burst)障碍所致。
2）发病机制及免疫学异常 （1） 病毒大量复制，细胞死亡 （2） 细胞间融合 多核巨细胞，细胞死亡 （3） CD4/CD8比例下降、倒置
Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活
NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高
（三）免疫学异常
1、CD4+T细胞
外周血CD4+ T细胞数量显著减少和功能严重受损， CD4和CD8细胞比值下降。
PID 与 SID
免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失 所致，称为原发性免疫缺陷病。 （primary immunodeficiency diseases，PID） 也可为出生后因环境因素影响免疫系统，如感染、 营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致，称为继发 性免疫缺陷病。 （secondary immunodeficiency diseases，SID）
(2) X连锁严重联合免疫缺陷病 (T-B+ SCID，XSCID)
定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突 变导致的SCID是SCID中最常见的病种。
最近发现IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受 体复合物的共同组成部分，因此改称IL-2RG为共同 g链。
免疫缺陷病(immunodeficiency disease, ID)
免疫缺陷病（immunodeficiency disease， ID）……由于免疫系统中任何一方缺乏或功能不全导致的免疫应答及免疫功能性障碍，称为免疫缺陷，由此而导致的临床症状称为免疫缺陷病。
其最典型的临床症状表现为反复感染或严重感染。
由于遗传因素或先天因素，使免疫系统在个体发育过程中的不同环节、不同部位受损所致的免疫缺陷病，称先天性免疫缺陷病，或称原发性免疫缺陷病。
其中大多数与血细胞分化和发育有关，多发病于婴幼儿期，严重者导致死亡。
先天性免疫缺陷病种类很多，常分为抗体缺陷、补体缺陷、吞噬功能缺陷、联合缺陷、T细胞缺陷等。
因其他疾病和因素引起的免疫功能障碍称继发性免疫缺陷病。
在临床上较为多见。
如感染、肿瘤、肝、肾功能不全、内分泌紊乱、免疫增生或其他慢性消耗性疾病都可引起不同程度的免疫缺陷。
在肿瘤及器官移植时长期使用免疫抑制剂，亦可导致继发性免疫缺陷。
免疫缺陷病患者不能发挥正常的免疫应答和防御功能，临床上常有多种表现：（1）感染，反复感染是免疫缺陷病最重要和常见的临床表现，严重者可死于不可控制的感染。
（2）肿瘤，先天性免疫缺陷患者恶性肿瘤的发病率比常人高出100～300倍；由于肾移植时使用免疫抑制剂治疗而导致继发性免疫缺陷病的患者，恶性肿瘤的发病率比常人高出100倍。
（3）变态反应，由于免疫功能失调，免疫缺陷病患者中变态反应性疾病的发病率也比正常人高。
（4）自身免疫病，由于免疫功能障碍、失调，常同时导致自身免疫病的发生。
从临床情况观察，继发性免疫缺陷多发生在老年人，均为暂时性的，消除原始病因后，大多数能逐渐恢复。
但严重者，如电离辐射和获得性免疫缺陷综合症，有时可造成不可恢复的免疫缺陷。
免疫缺陷病
（二）泡泡男孩和SCID新生儿筛查
图20-2 因罹患SCID而在无菌罩内生活的 “泡泡男孩” 大卫
二、X连锁高IgM血症
➢ 患者1~2岁发病，反复细菌感染，血清IgG、IgA降低，IgM 升高或正常。
➢ 该病出现细胞免疫缺陷症状，以卡氏肺囊虫肺病和隐孢子虫 导致的腹泻等机会性感染较多见。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷影响淋巴细胞生长，导致T、B细胞发育受损， 临床反复出现病毒、细菌、真菌感染。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷所致的SCID有一些独特的表现：X线检查中， 常见多重骨骼异常；外周血淋巴细胞绝对计数平均低于 500/ul；T细胞和B细胞计数均显著下降。
➢ 该病为明确的单基因遗传病，是最早接受基因治疗的病种。
免疫缺陷病
免疫缺陷病概念
免疫系统先天发育不全或后天损害而 使免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常， 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。
分类
原发性（先天性） Primary PIDD 继发性（获得性） Secondary SIDD
主要临床特点：
1、反复、难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关； 2、常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病； 3、易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤； 4、有遗传倾向。
5、重组酶激活基因缺陷
➢ 重组酶激 活基因 RAG-1 和RAG-2 的产物 重 组酶直接 参与 TCR和BCR的基因重排，是淋巴细胞受体和抗体多样性产 生的关键成份。
➢ RAG基因突变导致T细胞和B细胞不能发育成熟，此类疾病 占全部SCID患者的3%左右。
6、CD3缺陷
➢ CD3分子由γ、δ、ε、和ζ链构成，任何一条链的改变均 可导致SCID，其发病占全部SCID患者的1％左右。
第一节 原发性免疫缺陷病
免疫缺陷病的分类与诊断
目录
• 免疫缺陷病概述 • 免疫缺陷病分类 • 诊断方法与标准 • 各类免疫缺陷病特点与诊断要点 • 治疗原则与方案选择 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
免疫缺陷病概述
定义与发病机制
免疫缺陷病（Immunodeficiency Diseases, IDD）是一类由于免疫系统 先天或后天不完全而引起的疾病。
感的抗生素进行治疗。
其他并发症的处理
通过免疫调节治疗，降低患者自 身免疫反应的发生率。对于已经 发生自身免疫性疾病的患者，给
予相应的治疗措施。
自身免疫性疾病的预防
加强患者的免疫监测和随访，及 时发现并处理潜在的肿瘤风险。 对于已经发生肿瘤的患者，给予 相应的抗肿瘤治疗。
肿瘤预防
针对患者可能出现的其他并发症 ，如贫血、骨质疏松等，给予相 应的治疗措施和营养支持。
特点：获得性免疫缺陷 病是由于后天因素导致 免疫系统受损而引发的 疾病。常见病因包括感 染、营养不良、恶性肿 瘤、药物使用等。患者 易感染各种病原体，且 感染往往较重。
诊断要点
03
04
05
详细的病史询问和体格 检查，特别注意患者的 营养状况、药物使用史 和感染病史。
免疫学检查：包括免疫 球蛋白定量、T淋巴细胞 亚群分析、炎症指标等 ，以评估患者的免疫状 况。
综合性治疗
综合运用药物治疗、免疫调节、营养支持等多种治疗手段，全面改 善患者的免疫功能和生活质量。
长期治疗与管理
免疫缺陷病往往需要长期治疗和管理，患者应定期随访，及时调整 治疗方案。
方案选择及调整策略
药物治疗
免疫调节治疗
根据免疫缺陷病的类型和严重程度，选用 适当的药物进行治疗，如抗生素、抗病毒 药物、免疫抑制剂等。
免疫缺陷病总论及护理
根据发病原因，免疫缺陷病可分为原 发性免疫缺陷病（PIDD）和获得性免 疫缺陷病（AIDD）。
发病原因及机制
原发性免疫缺陷病
主要由遗传因素引起，如基因突 变、染色体异常等。
获得性免疫缺陷病
常由感染、营养不良、药物使用 、肿瘤、自身免疫病等后天因素
导致。
发病机制
免疫缺陷病的发病机制复杂，涉 及免疫系统多个方面，如T细胞 、B细胞、吞噬细胞等的功能异 常，以及细胞因子、补体等免疫
关注患者的心理状况，提供心理支持和辅导，帮助患者保持积极乐观 的心态。
康复训练
针对患者的具体情况，制定个性化的康复训练计划，包括物理疗法、 呼吸训练等，以促进患者的康复进程。
THANKS
感谢观看
分子的缺陷。
临床表现与诊断
临床表现
免疫缺陷病的临床表现多样，包括反复感染、生长发育迟缓、自身免疫病、肿 瘤等。具体症状因疾病类型和严重程度而异。
诊断
免疫缺陷病的诊断需结合患者病史、临床表现、实验室检查和影像学检查等多 方面信息。常用的实验室检查包括免疫功能检测、病原体检测、基因诊断等。
02
常见免疫缺陷病介绍
评估患者感染的风险，包括感染的部 位、病原体类型等。
了解患者的心理状态和社会支持情况 ，评估其对疾病的影响。
营养问题
评估患者的营养状况，是否存在营养 不良或营养过剩等问题。
个性化护理计划制定
01
02
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04
预防感染
根据患者的具体情况，制定相 应的预防措施，如定期消毒、
避免接触感染源等。
营养支持
根据患者的营养需求，制定合 理的饮食计划，提供必要的营
并发症发生时紧急处理方案
感染
免疫缺陷病
一、概述（一）概念免疫缺陷病（immunodificiency disease, IDD）是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。
涉及到免疫细胞、免疫分子或信号转导的缺陷。
（二）IDD的分类1. 按发病原因分为：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency disease, SIDD)2. 根据累及免疫细胞和成分不同可分为：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
（三）IDD的一般特征1. 感染对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是患者死亡的主要原因。
体液免疫缺陷者感染常由化脓性细菌引起。
细胞免疫缺陷者感染则以病毒、真菌、胞内寄生菌及原虫多见。
而且免疫缺陷者常发生条件致病菌的感染。
2. 恶性肿瘤原发性免疫缺陷尤以T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比正常人群高100~300倍。
3. 伴发自身免疫病免疫缺陷者自身免疫病的发病率高达14%，尤以原发性免疫缺陷者显著，以系统性全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血为多见。
4. 多系统受累和症状多变性。
5. 遗传倾向性多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体遗传。
15岁以下原发性免疫缺陷病患者80%以上为男性。
6. 发病年龄50%以上原发性免疫缺陷病从婴幼儿开始发病，年龄越小病情越重，治疗难度越大。
二、原发性免疫缺陷病PIDD是由于先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致的免疫功能不全。
（一）B细胞缺陷性疾病1. 性联低丙种球蛋白血症亦称Bruton低丙种球蛋白血症，是最常见的先天性B细胞缺陷病，多见于男性婴幼儿。
该病因B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷所致。
该病特点为血液及淋巴组织中B细胞数目减少或缺失。
免疫缺陷病及免疫学检测
演讲人:
日期：
目录
CONTENCT
• 免疫缺陷病概述 • 原发性免疫缺陷病 • 继发性免疫缺陷病 • 免疫学检测在免疫缺陷病中的应用 • 免疫缺陷病预防与干预策略 • 总结与展望
01
免疫缺陷病概述
定义与分类
定义
免疫缺陷病（Immunodeficiency Diseases, IDD）是指由于免疫 系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
04
免疫学检测在免疫缺陷病中的应用
免疫学检测项目介绍
01
02
03
04
抗体检测
检测血清中各类免疫球蛋白（ IgG、IgA、IgM等）水平，评 估体液免疫功能。
淋巴细胞亚群分析
通过流式细胞仪等技术，检测 T细胞、B细胞、NK细胞等数 量和比例，评估细胞免疫功能 。
细胞因子检测
检测血清中细胞因子（如干扰 素、白介素等）水平，反映免 疫细胞活化和功能状态。
02
免疫学检测方法的改进
免疫学检测方法不断得到改进和优化，提高了检测的灵敏度和特异性，
为免疫缺陷病的筛查和诊断提供了更加准确、便捷的手段。
03
免疫缺陷病治疗手段的丰富
随着对免疫缺陷病发病机制的深入研究，治疗手段也日益丰富，包括基
因治疗、细胞治疗、免疫治疗等，为免疫缺陷病患者带来了更多的治疗
选择和希望。
析。
遗传性免疫缺陷病
存在特定基因突变，需进行免 疫遗传学检测。
免疫学检测结果解读与临床意义
检测结果正常
提示免疫功能正常，可排 除免疫缺陷病。
检测结果异常
结合临床表现和其他检查 结果，可辅助诊断免疫缺 陷病，指导治疗和预后评 估。
免疫缺陷病介绍
某些病毒、细菌等微生物感染可直接侵犯免疫系统，导致免疫细胞 数量减少或功能受损，从而引发免疫缺陷病。
其他因素
恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等也可能导致免疫系统 受损，引发继发性免疫缺陷病。
临床表现与诊断依据
临床表现
免疫缺陷病患者的临床表现多种多样，轻者可无明显症状，重者可出现严重感 染、恶性肿瘤等。常见症状包括反复感染、生长发育迟缓、皮肤病变、关节病 变等。
抗生素
长期大量使用广谱抗生素 会破坏肠道正常菌群，影 响免疫功能。
营养不良与继发性免疫缺陷
蛋白质-能量营养不良
长期摄入不足或消化吸收不良导致营养不良，影响免疫细胞的生 成和功能。
维生素和微量元素缺乏
如维生素A、维生素D、锌等缺乏会影响免疫系统的正常发育和功 能。
肠道微生态失衡
肠道菌群失调会影响营养物质的吸收和代谢，进而影响免疫功能。
这些病原体可以直接侵犯免疫系统，导致免疫细胞数量减少或
功能受损。
慢性感染
02
长期慢性感染会消耗大量的免疫细胞，导致免疫功能下降。
机会性感染
03
免疫缺陷患者容易发生机会性感染，如卡氏肺孢子虫肺炎等。
恶性肿瘤与继发性免疫缺陷
1 2
淋巴瘤、白血病等血液系统肿瘤
这些肿瘤会直接侵犯免疫系统，导致免疫细胞异 常。
包括DiGeorge综合征、慢性皮肤黏膜念珠 菌病等。
诊断和治疗
T细胞亚群分析、基因诊断等，治疗包括胸 腺移植、抗感染等。
联合型免疫缺陷病
病症概述
同时涉及T细胞和B细胞的免疫缺陷 。
常见类型
包括严重联合免疫缺陷病（SCID） 的某些类型、Omenn综合征等。
临床表现
免疫缺陷病及检验
（secondary immunodeficiency disease,SIDD）
二、免疫缺陷病的主要临床特点
反复感染 反复、难以控制、死因 易发肿瘤 高１００～３００倍 高度伴发自身免疫病的倾向 高达14% 遗传倾向 显性、隐性 临床表现和病理损伤复杂多样
原发性免疫缺陷病
• 又称先天性免疫缺陷病（CIDD）,是由于 免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系 统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾 病。
治疗: 肌注丙种球蛋白
（二）X性联高IgM综合征 （X-linked high IgM syndrome, XLHM）
发病机制: X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达 CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细 胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其 它类型免疫球蛋白。 临床表现: 男孩多发，患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染， 比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。
典型的AIDS
机会性感染: AIDS病人死亡的主要原因。卡氏肺囊虫、 白色念珠菌、巨细胞病毒、带状疱疹等
恶性肿瘤: AIDS患者易伴发Kaposio肉瘤 和恶性淋巴瘤
神经系统损害: 60%的AIDS病人出现AIDS痴呆症
爱滋病（卡波氏肉瘤）
PID和SID的区别
• PID因特定的基因缺失, 导致相应的免疫细胞 或免疫分子受损, 常表现为相应功能完全缺失。 SID常为广泛的免疫系统受损, 但损伤程度不 如PID, 仅是部分功能下降, 故又称为免疫功 能低下(immuno—compromise)。
免疫缺陷病及检验
免疫缺陷病
Immunodificiency Disease（IDD）
• 是指由遗传或其他原因造成的免疫系统中 任何一个成分的缺失或功能不全, 而导致 免疫应答障碍所引起的疾病。临床上以易 发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合 征。
免疫缺陷病检测
某些药物可能会影响免疫系统的功能，因此在检测前应尽可能避免 使用这些药物。如果必须使用，应在医生的指导下进行。
保持良好作息
检测前应保持良好的作息习惯，避免熬夜、过度劳累等因素对免疫 系统的影响。
常见问题解答与误区提示
问题一
免疫缺陷病检测是否可以完全确诊免疫缺陷病？
解答
免疫缺陷病检测可以辅助诊断免疫缺陷病，但并不能完全确诊。因为免疫系统 的复杂性，有时需要结合临床症状、病史和其他检测结果进行综合判断。
疫苗接种
按照国家规定接种各类疫苗，以预防免疫缺 陷病相关感染。
避免接触传染源
尽量避免接触免疫缺陷病患者的血液、体液 等传染源。
个人卫生
保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、戴口 罩等，以减少病原体传播。
环境消毒
定期对居住环境和公共场所进行消毒处理， 以降低感染风险。
早期诊断和积极治疗重要性
早期诊断
通过定期体检和筛查手 段，尽早发现免疫缺陷
预后评估
定期监测患者的免疫系统功能和临床表现，评估治疗效果和
对于原发性免疫缺陷病患者及其家属，提供遗传咨询和生育指导，降 低遗传风险。
05
检测注意事项及常见问题解答
样本采集和保存要求
01
样本类型
通常使用血液样本进行检测，因为血液中含有丰富的免疫细胞和免疫分
免疫缺陷病检测
演讲人:
日期：
目录
CONTENCT
• 免疫缺陷病概述 • 免疫缺陷病检测方法 • 各类免疫缺陷病具体检测项目 • 检测结果解读与临床意义 • 检测注意事项及常见问题解答 • 免疫缺陷病预防策略及建议
01
免疫缺陷病概述
定义与分类
定义
免疫缺陷病（Immunodeficiency Diseases，IDD）是指由于免 疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
免疫学-免疫缺陷病
6．新生儿 7．感染 细菌感染、霉菌感染、病毒感染、寄生虫感染 8．其他 糖尿病、蛋白质丢失性肠病、肾病综合征、尿毒症、外科手术和外 伤
二、获得性免疫缺陷综合症（AIDS）
艾滋病 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，为 HIV感染的最后阶段，是一种以细胞免疫缺陷为主的继发 性免疫缺陷病。
HIV
HIV分为HIV-1和HIV-2，两者均可传播AIDS。HIV-1与HIV－2 有共同特征，但抗原性不同。HIV-1与HIV-2的氨基酸序列有 43％的同源性。目前，世界范围内95％的AIDS由HIV-l所致。 两者感染T细胞，均以CD4分子作为其受体。
HIV-1属RNA逆转录病毒科，慢病毒亚科。HIV-1在电镜下呈 球形颗粒，是直径为100nm(90~140nm)的单链RNA病毒。外膜 含72个针状突起。每个刺突由3～4个病毒表面糖蛋白多聚体 组成。主要的外膜蛋白为gpl20，膜内蛋白为gp41。病毒核 心呈锥状，由两个分子单股正链RNA、核心结构蛋白(p24、 gag蛋白)、病毒逆转录酶(RT，又称依赖RNA的病毒DNA多聚酶， 其核心为p66、p53)、核心壳(NC蛋白，p9、p6、p17)和整合 酶(IN)组成(图3-1)。
二、免疫缺陷病的特点
多病原体的易感性明显增加 易发生肿瘤和自身免疫性疾病 临床表现及病理损伤复杂多样
输血或输人新鲜血液制品后发生移植物 抗宿主反应，或接种脊髓灰质炎活疫苗后发生 麻痹是诊断PID的重要线索。
第二节 原发性免疫缺陷病
目前，PID主要按遗传方式和病损累及 T细胞和／或 B细 胞及其他成分，分为：
第十九章免疫缺陷病
第十九章免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。
IDD按病因不同分为原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）和获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease，AIDD）两大类。
IDD的临床表现多样，其共同特点为：①反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关。
例如，体液免疫缺陷和吞噬细胞、补体缺陷时，以化脓性细菌感染为主；细胞免疫缺陷时，主要是病毒、真菌、胞内寄生菌感染。
②常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病。
免疫缺陷病患者自身免疫病的发生率高达14%。
③易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤。
④多数PIDD有遗传倾向。
第一节原发性免疫缺陷病PIDD又称为先天性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease，CIDD），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病，常见于婴幼儿。
迄今共发现200多种PIDD，其中150余种已明确致病基因。
2011年WHO和国际免疫协会（IUIS）联合组织会议将PIDD分为八大类，即T、B细胞联合免疫缺陷；以抗体缺陷为主的免疫缺陷病；其他定义明确的免疫缺陷综合征；免疫失调性疾病；吞噬细胞数量、功能先天性缺陷；天然免疫缺陷；自身炎性反应性疾病和补体缺陷。
一、T、B细胞联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。
T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）T-B+SCID患者的血液中T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞数量正常或升高但血清Ig降低。
免疫缺陷性疾病-课件
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原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）： 由于免疫系统先天性（遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全所引起的疾病。多发生于婴幼儿。
联合免疫缺陷 （combined immunodeficiency disease,CID）
是一类T、B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见新生儿和婴幼儿
藉狐候园腹黔依褐忧汽逞疾芥凑钝纽骇楔渍惹胺羔刑改泌悸习令璃捎温柏免疫缺陷性疾病 ppt胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID
1. X性联无丙种球蛋白血症 2. 选择性免疫球蛋白缺陷病 （1）选择性IgA缺陷病 （2）选择性IgM缺陷病 （3）选择性IgG 亚类缺陷病 （4）X性联高 IgM 综合征
一、原发性 B 细胞缺陷病
诅肆登敦腋海鸥徊佩字郝灿诱岂笺簧到喘姑茵帘秒练绅沁乞灌奋童伦揖喊免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
袋坯海栏脯泡矿毅目总青沮恐钨诌铆却轮阿毡连洲传泻阴卤询适撒陪侯赫免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
遗传性血管神经性水肿
汕背澜诵宽雇蹄没涡艇房惶牛知枚在亚般驰艺耕悉员汪栏砧炒揪抵膳截氨免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
补体缺陷
补体调节成分
C1q-INH
DAF（CD55）
细胞色素b558
细菌
黄素蛋白
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原发性免疫缺陷病
PIDD是免疫系统遗传缺陷或先天发育不全， 常伴其他组织器官发育异常或畸形，又称 先天性免疫缺陷(congenital immunodeficiency disease，CID)。
缺陷发生于免疫系统发育各环节。 多为X隐或常隐。 多见婴幼儿，严重者危及生命。
核苷 磷酸化酶（PNP)缺陷引起SCID
ADA（20q13)或PNP （14q13.1)缺失导致dATP或 dGTP在胞内积蓄，对早期T、B细胞发育有毒性作 用，使之停滞于pro-T/pro-B阶段,引起SCID。
嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷
Immunology
A：重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodefeciency disease,SCID) 常染色体隐 性 SCID
20 %
ADA 缺陷
PNP 缺陷
20 %
5% 5%
50 %
X-联SCID
其他原因（TCR 及IL-2R免疫缺 陷MHC 表达缺陷 缺陷）
Immunology
A2. 淋巴细胞不发育 ：
编码重组酶活化基因（RAG1，RAG2） （11p13）突变导致TCR和BCR基因不能 成功重排和表达，引起SCID。
A3. MHC-I类分子缺乏：TAP突变。 A4. MHC-Ⅱ类分子缺乏：又称裸淋巴细胞综合症 (bare lymphocyte syndrome),为启动Ⅱ类分子 转录的CⅡTA（16p13）和（或）RFX－5（1q） 缺陷导致。
Immunology
各型原发性免疫缺陷的发生率
B细胞缺陷 吞噬细胞缺陷 10% T细胞缺陷 补体缺陷 2% 1% 联合免疫缺陷 其他
20%
49%
18%
Immunology
（一）B细胞免疫缺陷病
1.性联无丙种球蛋白血症（XLA） Bruton 病 2.选择性IgA缺陷病 3.选择性IgG亚类缺陷病 4.性联高IgM综合症（HIM） 5.常见变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency，CVID)
Immunology
X染色体免疫缺陷
Immunology
(二) T 细胞免疫缺陷 (Deficiency of T Lymphocytes)
患者反复发生致命性病 毒、霉菌、分枝杆菌和寄 生虫感染。
1. 先天性胸腺发育不全 (Digeoge综合征)
• 胚胎三、四咽囊发育障碍→先天胸腺发育不良伴甲状 旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良 • 细胞水平： T细胞不成熟 • 表现：Tcell 缺乏，细胞免疫缺陷 • 症状：易患病毒、真菌感染 自身免疫病，恶性肿瘤 • 治疗：胚胎胸腺移植
细菌 吞噬体
NADPH H+
e- +O2
O2H2 O2 H+
黄素蛋白 细胞色素b558 Immunology
2.白细胞黏附障碍（Leukocyte adherence deficiency, LAD) 病因：常隐， LAD-1 CD18（整合素β2链） 基 因突变，LFA-1、CR3和CR4缺陷。 LAD-2中性粒细胞的Sialyl-Lewis X缺乏，为血 管内皮细胞的E-选择素配基。 表现：白细胞黏附障碍，反复化脓性感染。
β2 (CD18)家族
命名 LFA-1 CR3 CR4 分子结构 αLβ2 (CD11/CD18) αMβ2 (CD11/CD18) αXβ2 (CD11/CD18) 膜表面配体 ICAMs ICAM-1, iC6b iC6b
Immunology
Immunology
白细胞粘附障碍( leukocyte adhesion deficiency, LAD)
补体调节蛋白缺陷
C1-INH缺陷（11q12-13），遗传性血管 神经性水肿（HAE），常显遗传，腹绞痛 和喉头水肿引起窒息。 PIG-A基因缺陷，影响GPI锚合成，CD55 和CD59表达障碍，红细胞易被补体溶破， 发生PNH。
• 继发性免疫缺陷病：
(secondary immunodeficiency disease, SIDD)
• • • •
遗传因素 免疫系统器官发育不全 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 非特异免疫缺陷（吞噬 细胞、补体系统缺陷）
• • • • •
伴其它疾病 营养不良 肿瘤 感染：HIV 其它：手术、创伤、烧 伤、脾切除 免疫抑制治疗
先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）
Immunology
无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型
Immunology
2. TCR信号转导障碍
① CD3γ-链缺陷；② CD3ε-链缺陷; ③ ZAP-70。
T 细胞活化的信号转导
CD4 TCR
LC K
PLC fyn Ca+
+
PI-3k
AMP 腺苷 ADA IMP 肌苷
PNP 腺苷 脱氧腺苷 PNP
GMP 鸟苷
ADA与 PNP 基 因突变造成免 疫缺陷的途径
6-氧嘌呤 黄嘌呤
鸟嘌呤
鸟苷 脱氧鸟苷
dAMP 尿酸
dGMP
dADP
dGDP
dATP
抑制核苷酸还原酶
dGTP
T、B 细胞增殖障碍
Immunology
B：共济失调性毛细血管扩张症
（ataxia telangiectasia，AT)
常隐，突变基因(ATM) 11q22～23。产物DNA依 赖性蛋白激酶，主要位于胞核，参与丝裂原性 信号转导，减数分裂重组及细胞周期控制。 DNA修复缺陷。 细胞对辐射敏感、免疫细胞多功能缺陷。 进行性小脑共济失调，眼（与）皮的毛细血管 扩张，慢性窦肺病，恶性肿瘤高发。
非活化的ＮＡＤＰＨ氧化酶
活化的ＮＡＤＰＨ氧化酶
b558 gp91 p22
Rac2 Rac1
gp91 p22
Rac2
Rac1
p67 p40
p47
p47
p67 p40
ＮＡＤＰＨ氧化酶的结构和组装
Immunology
慢性肉芽肿病（CGD）
正常吞噬细胞
中性粒细胞 细菌 吞噬体
NADPH H+
消化无能吞噬细胞
Immunology
原发性B细胞免疫缺损类型
Immunology
1. 性联无丙种球蛋白血症
（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病
• 染色体：Xq21.3-q22 Btk(Bruton酪氨酸激酶 基因)突变。 • 转录：B细胞Ig轻链基因重排和表达缺陷。 • 细胞：B细胞不能发育成熟。 • 症状：反复化脓性感染。
①感染：最常见，主要死因。(反复的、持续的、严重的 ） 细胞免疫应答缺陷：真菌、病毒、胞内菌、原虫
④遗传倾向：原发
⑤发病年龄： 原发性免疫缺陷病：儿童居多， > 50％。 继发性免疫缺陷病： AIDS：成人居多，男>女。 Immunology
分 类
• 原发性免疫缺陷病：
(primary immunodeficiency disease, PIDD)
中
A
性
粒
细
胞
的
渗
出
过
程
毛细血管内皮细胞
侵入细菌
附壁
粘着
游出
B
C
EC
EC
Immunology
（五）补体系统缺陷：
补体固有成分缺陷： C1、C4、C2缺陷：肾小球肾炎、SLE、类 风湿性关节炎。 终末补体缺陷：脑膜炎双球菌感染。 C3、P因子、D因子缺陷：反复化脓性感染。
Immunology
重症联合免疫缺陷病（SCID)
Mutations in the g c ( common g chain) chain of the receptors for interleukins IL-2, -4,-7,-9 and -15 or JAK3 **Signal transduction , **lymphocyte differentiation, proliferation and maturation
第十八章 免疫缺陷病及免疫增生病 (immunodedeficiency diseases,IDD)
免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD) 免疫系统任一成分因先天发育不 全或后天因素所致的缺失或功能 异常而导致的免疫功能障碍，临 床上表现为以感染为主的一组综 合征。
外来抗原
CD40 BCR B MHCII TCR
B细胞活 化双信号 模型
Immunology
3. 选择性IgA缺陷(selective IgA deficiency) 最常见选择性Ig缺陷，IgA（sIgA)低，IgG、 IgM 正常或略高，无症状或轻度肺部感染， 少数伴自免或超敏反应性疾病。 4. 普通变异型免疫缺陷(不典型免疫缺陷) (Common variable immunodeficiency disease, CVID)亦称获得性低丙种球蛋白血症。反复感 染、血清Ig偏低和体液免疫障碍。
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2Ra基因 Immunology
（三）联合型免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency，CID)
特点： 细胞和体液免疫联合缺陷；
遗传方式：性联或常隐；
症状：
治疗：
婴幼儿期无法控制的反复感染；
早期骨髓移植。
Immunology
Immunology
性联无免疫球蛋白血症（XLA） Bruton 病
白蛋白 球蛋白