盐酸克林霉素注射液ppt课件

概述

本药属于林可霉素类抗生素，为林可霉 素的衍生物，抗菌活性较林可霉素强4 ～8倍。本品对多数革兰氏阳性细菌、 厌氧菌具有较强抗菌活性，并具穿透力 强，广泛分布于体液、组织中之特点。 已广泛用于临床。
作用机制
1、克林霉素作用 于细菌核糖体的 50s亚单位
2、抑制细菌肽链 的延长而抑制细菌 蛋白质合成，从而 清除细菌表面的A 蛋白和绒毛状外衣
盐酸克林霉素注射液
克林霉素研究历程






1963年由Mason等首先提出由林可霉素母核合 成克林霉素的设想 1966年由Magerlein等合成克林霉素 1970年由美国Upjohn生产的克林霉素（商品 名Dalacin)上市 1972年注射用硫酸克林霉素上市 1995年国内盐酸克林霉素胶囊，克林霉素磷酸 酯注射液上市 1999年盐酸克林霉素注射液“莱美特宁”研制 上市，盐酸克林霉素比克林霉素磷酸酯起效更快 、更安全。
抑菌剂与杀菌剂的区别

抑菌剂：指凡有抑制微生物生长，繁殖能力的药物。 杀菌剂：指凡有杀灭微生物能力的药物。 抑菌剂可以有效抑制细菌的生长，阻止细菌滋生 过多，但不直接杀灭细菌。人体内存在许多不同菌属 ，既有致病的有害菌，但也有相当一部分是有益菌， 抗生素药物的大量滥用，杀菌剂在杀灭有害菌的同时 也有可能会杀死部分有益菌，从而发生二重感染或者 产生耐药性。且抑菌剂更适合中轻度病人适用。
盐酸克林霉素强大的抗厌氧菌活性
32 44 59 61 74 85 88 91 94 99 0 50
抗厌氧菌活性（％）
头孢他啶 头孢哌酮 头孢噻肟 头孢唑肟 头孢替坦 拉氧头孢 哌拉西林 头孢西丁 克林霉素 伊米配能
100
临床应用

用于治疗革兰阳性菌引起的呼吸道感染、 皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、骨髓 炎等；厌氧菌引起的肺部感染、败血症、 腹腔内感染及女性生殖系统感染等。
临床应用
治疗腹腔内感染的“黄金组合”（氨曲南＋克林霉素 ）
100 80 60 有效率 40 20 0
86％
Βιβλιοθήκη Baidu
80％
氨曲南＋克林霉素 亚胺培南/西司他丁
氨曲南＋克林霉素：氨曲南3-8g/天，克林霉素1.8-4.8g/天
Bohnen John M.A.,et al.Guidelines for Clinical Care;Anti-infective Agents for intraabdominal infection-A Surgical infection Society Policy Statement.Arch Surg.1992;127:83-890
盐酸克林霉素能有效对抗金葡菌感染
1.4
MIC(ug/ml)
1.4
8
1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.25 0.125 0.2 0.04 0 0.5 0.8
盐酸克林霉素 阿奇霉素 罗红霉素 红霉素 林可霉素 头孢呋肟酯 头孢拉啶
克林霉素不受ß－内酰胺酶的影响，与青霉素、头孢菌素类无交差耐药性， 对耐药金黄色葡萄球菌所致的感染是相当有效的治疗药物之一。
安全性
欣弗事件
事件：2006年7月底安徽华源生物药业有 限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射 液（欣弗），大面积引起严重药品不良反 应。注射欣弗后死亡，共计11人：黑龙江 、陕西、湖南各2人，内蒙、辽宁、河北、 湖北、四川各1人。 商标名：欣弗 通用名：克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 规格：100ml:克林霉素0.6g：葡萄糖5g
克林霉素临床特点
普遍性
体内分布广泛（脑脊液除外），尤其在骨组织及 胆汁中可达到高浓度，也是治疗金葡菌感染的骨 髓炎的首选抗生素；同时无需皮试，使用方便。
抗菌活性
对需氧革兰氏阳性菌和厌氧菌具有高度的抗菌作 用，同时0.5-1.0mg/L的克林霉素即可杀灭90%100%的衣原体，对弓形虫和恶性疟原虫感染也 有作用。 近来不良反应报道增多，需严格掌握适应症，注 意配伍禁忌和输液速度，重视不良反应类型和规 律，提高用药安全。

欣弗事件

SFDA处理结果：现已查明，安徽华源生物
药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件 的主要原因。企业应承担相应的法律责任。有关专 家认定，这是一起由不合格药品引起的不良事件。 该公司今年６月至７月生产的克林霉素磷酸酯 葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌 温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了 灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品 进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合 规定。
产品情况
克林霉素
盐酸克林霉素 （水溶性）

克林霉素磷酸酯 （酯溶性）
克林霉素磷酸酯是在盐酸克林霉素的基础上，通过多步化学反应生成 的有机酯。克林霉素以盐酸盐的形式存在，经静脉滴注，在血液中立 即解析出活性－－克林霉素，并迅速起效。而克林霉素磷酸酯在磷酸 酯酶作用下，需要经过1-2小时才能水解成有活性的克林霉素。 盐酸克林霉素注射液与克林霉素磷酸酯注射液的作用机理、体内分布 、临床应用范围、使用剂量及副作用均大致相同。

影响克林霉素稳定性关键因素：温度和水
磷酸酯遇高温极易降解。盐酸盐稳定性较磷酸酯好
，盐酸盐在高温下不易降解，质量稳定. 克林霉素磷酸酯注射液的灭菌条件及灭菌温度很难 控制。正因为温度和水对克林霉素的影响（浓度过 小时质量不易控制），将克林霉素做成输液对工艺 的要求更高。 国外克林霉素也没有批准大输液这个剂型，只有口 服制剂和小容量注射液。FDA的处方中，克林霉素 只有小针并无大输液剂型。（将克林霉素作成大输 液，会加大不良反应的发生程度和概率）。
3、细菌被吞噬和 杀灭
抗菌谱

本药抗菌谱与林可霉素相同，对金黄色葡 萄球菌和表皮葡萄球菌（包括产酶菌株） 、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球 菌等革兰氏阳性球菌；白喉杆菌、破伤风 杆菌等革兰氏阳性杆菌；消化球菌、消化 链球菌、真杆菌、梭杆菌属等厌氧菌以及 多数放线菌属具有较强的抗菌活性。
体内分布与代谢


本品吸收后体内分布广泛，可进入唾液、痰、 胸腔积液、胆汁、精液、前列腺、肺、肝脏、 膀胱、阑尾、软组织、骨和关节中，其中骨组 织、胆汁及尿液中浓度较高。可透过胎盘屏障 ，在胎儿肝中浓缩，也可排入乳汁中。本药不 能透过正常的脑膜，但当脑膜发炎时，可渗入 脑脊液，浓度可达血药浓度的40%，并能进入 脑脓肿的脓液中。 药物在肝脏代谢，部分代谢物具抗菌活性。约 10%给药量以活性成分由尿排出，3.6%以活 性成分由粪便排出，其余以下不具抗菌活性的 代谢产物排出。