抗癌药物作用机理和作用靶点
铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展
天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１８年 第 ３０卷 第 ５期
铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展
李海燕
（天津市第四中心医院，天津 ３００１４０）
摘 要 铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，常用的药物包括顺铂、卡铂、奥沙利铂等，目前在妇科肿瘤、消化 系统肿瘤等疾病中获得了广泛运用。此类药物进入细胞核，作用于 ＤＮＡ分子后可形成 Ｐｔ－ＤＮＡ化合物，能使 ＤＮＡ结构 变形，使其复制转录出现障碍，进而导致细胞死亡。因为激活细胞中的部分信号通路，导致铂类抗癌药物存在耐药及毒 性。本文就国内外近几年有关铂类抗癌药物作用靶点、耐药机制以及毒性的研究进展作如下综述，以提高其临床利用率， 促进相关疾病临床疗效的不断提升。
铂类抗癌药物进入细胞后会解离，酸根负离子因 此丢失，与氯离子及草酸根离子的水结合，可形成带有 正电荷的水合铂，再和细胞中亲质子的分子结合。铂 原子选择性地和 ＤＮＡ分子中的 Ｎ７原子结合，形成 ３ 种不同 构 造 的 复 合 物［７］。 其 基 本 结 构 是 链 内 配 对 交 联，交联过程中可使 ＤＮＡ出现扭转，以此破坏其构造
而起作用。 １１ 顺铂的作用靶点 顺铂经被动扩散或转运子传 输至细胞质，进入细胞核并作用于 ＤＮＡ分子和其模板 链交联形成可抑制 Ｔ７ＲＮＡ聚合酶的结合物，细胞信 号的传输受阻，因此可促使细胞凋亡。ＨＭＧ是一种蛋 白，由 ８０个氨基酸构成，能够辨别并黏附于 ＤＮＡ上， 并和 １，２－ｄ（ＧｐＧ）交联。相关研究报道指出，高迁移 率族蛋白 １是高迁移率族蛋白的主要成员，与顺铂交 联可形成新的复合体，次复合体可达到一致 ＤＮＡ复制 与转录 的 作 用［８］。 睾 丸 组 织 对 顺 铂 具 有 较 高 的 敏 感 性，或与高迁移率族蛋白的表达有关。高迁移率族蛋 白 １和 ｐ５３互为激活剂，后者是抗癌因子，相关实验研 究发现，ＤＮＡ受损后高迁移率族蛋白 １和 ｐ５３会共同 结合与 ＤＮＡ上，并起到修复 ＤＮＡ作用。错配修复蛋 白 Ｍｕｔｓ也 参 加 了 ＤＮＡ的 修 复 过 程，能 辨 别 顺 铂 － ＤＮＡ结 合 物，且 于 其 突 变 的 细 胞 中，顺 铂 的 药 效 成 倍 数增强。组蛋白的修饰会在一定程度上使染色体构造 发生变化，能加速转录、复制等。有文献报道指出，顺 铂可诱导 ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶通道，磷酸化组蛋 白 Ｈ３的 Ｓｅｒ－１０及乙酰化组蛋白 Ｈ４［９］。顺铂作用于 细胞后，会激活相应的信号通道，例如 ｐ３８、丝裂原活 化蛋白激酶、细胞外调节蛋白激酶、应激活化蛋白激酶 等，以此发挥对基因表达的作用。 １２ 卡铂的作用靶点 卡铂的作用靶点和顺铂有较 多的相似之处：睾丸组织对卡铂也具有较高的敏感性， 极可能和诸多高迁移率族蛋白的表达有关；卡铂作用 于细胞后，也会激活 ｐ３８、丝裂原活化蛋白激酶、细胞 外调节蛋白激酶、应激活化蛋白激酶等信号通道的调 节转录因子，使基因表达发生变化［１０］。二者的主要差 异在于：产生新化合物的时间不同，顺铂较卡铂快，因Βιβλιοθήκη 收稿日期：２０１８０６２３
药物的作用靶点
药物的作用靶点药物的作用靶点是指药物在生物体内起作用的特定分子或细胞组分。
药物能够对作用靶点施加特定的影响，从而发挥治疗或调节生理功能的作用。
药物的作用靶点可以是蛋白质、核酸、细胞膜等生物分子。
蛋白质是最常见的药物作用靶点，包括受体、酶、离子通道等。
药物与受体结合，使受体发生构象变化，从而调节细胞内信号传导通路。
例如，β受体阻滞剂能够与β受体结合，抑制交感神经传导，降低心率和血压。
酶是调节生物体内代谢和信号转导的关键分子，药物可以通过与酶结合，抑制或激活其活性。
离子通道控制离子进出细胞，药物可以通过调节离子通道的活性，影响细胞兴奋性和肌肉收缩等生理功能。
药物的作用靶点还可以是某些RNA或DNA分子，例如抗生素能够与细菌的核糖体结合，抑制蛋白质合成，从而达到杀菌的效果。
此外，药物还可以与某些细胞膜结构相互作用，改变细胞膜的通透性或稳定性。
例如，某些镇痛药物能够与细胞膜内的离子通道结合，抑制疼痛信号的传导。
药物的作用靶点选择与药物研发密切相关。
在药物的研发过程中，科学家首先需要确定治疗目标，即需要作用的具体分子或细胞组分。
随后，科学家通过实验和药物筛选来寻找与目标相互作用的化合物，并通过化学修饰和优化来增强化合物的亲和力和选择性。
最后，在动物模型和临床试验中验证药物的疗效和安全性。
药物的作用靶点对于临床应用和药物治疗效果起着关键作用。
因为不同靶点的分子特性和功能不同，药物会表现出不同的药物效应和副作用。
选择合适的作用靶点可以提高药物的疗效和减少副作用的发生。
例如，抗癌药物通常选择肿瘤细胞的增殖和存活信号通路作为作用靶点，以抑制癌细胞的生长和扩散。
而且特异性抑制肿瘤细胞的信号通路，相对较少影响正常细胞，减少毒副作用。
在药物研发中，作用靶点的选择也是一项复杂而重要的工作。
科学家需要对疾病的发病机制进行深入理解，确定可以调控的关键分子或细胞组分。
对于一些复杂的疾病，如癌症和神经系统疾病，研究人员通常会选择多个作用靶点，以增强治疗效果。
抗癌药物作用机理及作用靶点
抗癌药物作用机理及作用靶点抗癌药物是用于治疗或预防癌症的药物。
它们通过不同的作用机理作用于癌细胞或肿瘤组织，从而抑制其生长、分裂或诱导其凋亡。
1.细胞周期调控剂：细胞的生长、分裂和凋亡通过细胞周期来调节。
抗癌药物可以通过干扰细胞周期来抑制癌细胞的增殖。
例如，细胞周期特异性化疗药物如阿霉素、紫杉醇等可阻断癌细胞在特定的细胞周期阶段，从而限制其增殖。
2.DNA损伤剂：DNA是细胞的遗传物质，癌细胞的增殖依赖于DNA的复制和修复。
一些抗癌药物如环磷酰胺、顺铂等可通过直接造成DNA损伤或干扰DNA修复机制来抑制癌细胞的增殖和生存。
3.靶向治疗药物：这类药物作用于癌细胞或肿瘤组织表面的特定分子靶点，从而阻断癌细胞信号转导通路、抑制肿瘤血管生成、促进癌细胞凋亡等。
常见的靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和蛋白激酶抑制剂等。
4.免疫治疗药物：免疫治疗是一种利用机体自身免疫系统抵抗癌症的治疗方法。
免疫治疗药物如免疫检查点抑制剂和癌疫苗等可以激活免疫系统来攻击癌细胞，并增强免疫应答。
下面列举一些常见的抗癌药物及其作用靶点：1. 阿霉素（Adriamycin）：作用于DNA，通过与DNA结合形成复合物，干扰DNA复制和转录以抑制癌细胞的增殖。
2. 紫杉醇（Paclitaxel）：作用于微管蛋白，抑制微管的动态稳定性，从而阻止癌细胞的有丝分裂。
3. 环磷酰胺（Cyclophosphamide）：作用于DNA，通过生成DNA交联物，导致DNA的损伤，进而抑制癌细胞的增殖。
4. 顺铂（Cisplatin）：作用于DNA，与DNA形成交联物，阻碍DNA的复制和转录，从而干扰癌细胞的增殖。
5. 奥沙利铂（Oxaliplatin）：作用于DNA，干扰DNA复制和转录，从而抑制癌细胞的增殖。
6. 雌激素受体拮抗剂（Tamoxifen）：作用于雌激素受体（ER），抑制ER阳性乳腺癌细胞的生长，通过阻止雌激素的作用减少癌细胞的增殖。
药物在体内的作用机理
药物在体内的作用机理药物是指能够治疗、预防或者诊断疾病的化学物质。
药物在体内发挥作用的机理是通过与生物体内的分子相互作用，从而改变生物体的生理或者病理状态。
药物的作用机理可以分为以下几个方面：1. 靶点作用机理药物通过与生物体内的特定分子结合，影响这些分子的功能，从而发挥治疗作用。
这些特定分子被称为药物的靶点。
靶点可以是蛋白质、酶、受体等。
药物与靶点的结合可以改变靶点的构象、活性或者信号传导，从而调节生物体的生理过程。
例如，抗生素通过与细菌的特定酶结合，抑制细菌的生长和繁殖。
2. 受体作用机理药物可以通过与生物体内的受体结合，模拟或者阻断受体的自然配体的作用，从而调节生物体的生理过程。
受体是细胞表面或者细胞内的蛋白质，可以感知外界信号并传递到细胞内部。
药物与受体的结合可以激活或者抑制受体的信号传导通路，从而改变细胞的功能。
例如，β受体阻断剂可以与心脏细胞表面的β受体结合，阻断肾上腺素的作用，从而减慢心率和降低血压。
3. 酶作用机理药物可以通过与生物体内的酶结合，抑制或者激活酶的活性，从而调节生物体的代谢过程。
酶是生物体内的催化剂，可以加速化学反应的进行。
药物与酶的结合可以阻断酶的活性，从而抑制代谢途径的进行。
例如，抗癌药物可以与肿瘤细胞内的特定酶结合，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
4. 转运体作用机理药物可以通过与生物体内的转运体结合，调节物质在细胞膜上的转运过程，从而影响细胞内的物质浓度。
转运体是细胞膜上的蛋白质，可以将物质从细胞外转运到细胞内或者从细胞内转运到细胞外。
药物与转运体的结合可以竞争性地阻断物质的转运，从而改变细胞内的物质浓度。
例如，利尿药可以与肾脏中的转运体结合，增加尿液中的水分排出。
5. 核酸作用机理药物可以通过与生物体内的核酸结合，干扰核酸的合成或者功能，从而影响细胞的遗传信息传递。
核酸是细胞内的遗传物质，包括DNA和RNA。
药物与核酸的结合可以阻断DNA或者RNA的复制、转录或者翻译过程，从而抑制细胞的增殖或者蛋白质的合成。
药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2021/9/8
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一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
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三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
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O
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四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
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一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
抗癌药物机制 癌症药副作用
二.抗药物
• 实体肿瘤的分化诱导剂
• 癌化学预防药
• 细胞凋亡诱导剂
• 放化疗保护剂
•
• 临床应用：临床最常用的抗肿瘤药之一，主要用于 急、慢性白血病、恶性淋巴瘤，霍齐金病、神经母 细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌和心脏毒性。常与其他 抗肿瘤药联合应用以提高疗效。
• 主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60% ~80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛 发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，表现为 心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1~6个月， 及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒 性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织 溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。
紫杉醇类
• 紫杉醇（紫素，泰素）是从短叶紫杉或红豆杉中提 取分离的新的双萜烯成分，它是一种新型的干扰微 管蛋白形成的药物。 具有广谱抗癌作用。
• 作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚 化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停 止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细 胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激 活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。
• 不良反应主要为泌尿系统反应，多用到100 -140mg时出现。
阿霉素类
• 作用特点：阿霉素是嵌入DNA干扰核酸合成的 药物，是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和D NA的合成，对RNA的抑制作用最强，为周期非 特异性药，对Ｓ期及Ｍ期作用最强，对Ｇ１及 Ｇ２也有作用。抗瘤谱较广，对各种生长周期 的肿瘤细胞都有杀灭作用。
• 临床应用：通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用 于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、 头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
肺癌常用化疗药物介绍
紫杉醇（paclitaxel，PTX）
静脉注射后，药物血浆浓度呈双相曲线，平均t1/2α为16.2min，t1/2β为6.4h。 组织分布广泛，肝、脾、肾、肺及大肠中药物浓度较高。 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。 经肾清除只占总清除的1%～8%。
细胞
增殖细胞
03
G1
增殖 细胞
05
G2
G0期 细胞
02
死亡
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04
S
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06
M
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细胞周期动力学
CONTENT
S期
G2期
M期
G1期
静止期G0
烷化剂 抗肿瘤抗生素 铂类
抗代谢药
博莱霉素
长春碱类 紫杉类
细胞周期非特异性药物
细胞周期特异性药物
自然死亡细胞群
细胞毒性药物
紫杉醇（paclitaxel，PTX）
先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用。对聚氧乙基代蓖麻油过敏者、中性白细胞低于1500/mm3者禁用。
在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30-60分钟给予苯海拉明50mg口服或肌注及组胺H2受体阻断剂如雷尼替丁静脉注射。
Meta-analysis Cisplatin vs Carboplatin
Ardizzoni et al. JNCI, 2007, 99 (11): 847
顺铂方案的客观有效率高于卡铂方案（30% vs24%，p<0.001）
Meta-analysis Cisplatin vs Carboplatin
抗癌药物作用机理及作用靶点
抗癌药物作用机理及作用靶点一、常见抗癌药物总作用机理二、常见抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。
为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。
【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。
氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA 的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。
G1期及M 期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S 期延迟。
【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。
目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。
与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。
2.环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。
【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。
环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S 期作用最明显。
【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。
临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。
抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景
抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景摘要紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机理，现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌等。
紫杉醇分子结构复杂，具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基，其全合成引起国内外许多有机化学家的兴趣。
本文简述紫杉醇的制备、抗癌机理和不良反应。
关键词紫杉醇制备抗癌机理不良反应紫杉醇（Taxol）是从短叶红豆杉树皮中分离得到的一种四环二萜化合物。
1992年12月29日美国FDA正式批准紫杉醇作为治疗晚期卵巢癌的新抗癌药物。
由于该药疗效确切、副作用小，在美国上市后销售情况一直很好，并保持着20％以上的年销售增长率。
2000年该药的销售额已超过10亿美元。
紫杉醇被当今世界上公认为广谱、活性最强的抗癌药物，尤其是对子宫癌、卵巢癌、乳腺癌具有特殊的疗效，它的问世被誉为20世纪90年代国际上抗癌药三大成就之一[1]。
美国FDA已原则上同意其他国家及厂家生产紫杉醇制剂并可以作为通用名药上市，这就打破了美国施贵宝公司对该药的垄断生产。
这一决定意味着紫杉醇制剂价格将大幅下降，从而有利于广大肿瘤患者服用。
然而由于这种天然化合物资源极其有限，严重的限制了其研究和应用的进度。
同时尖锐的供需矛盾也在医学、化学和植物组织培养领域的科学家中引起了一场非同寻常的广泛研究，以增加这种化合物的来源和寻找高效、低毒、来源丰富的紫杉醇类似物。
经过40多年努力，已经取得了可喜的进展。
1紫杉醇的制备1.1天然红豆杉植物提取[2，3]紫杉醇的直接来源是从天然植物红豆杉树皮、树叶中提取。
但并不是所有品种的红豆杉树均含有紫杉醇，而且不同种类的红豆杉紫杉醇含量的多少差别非常明显。
红豆杉属植物共11种，我国有4种及1种变种，它们分别是云南红豆杉、西藏红豆杉（又名喜马拉雅红豆杉）、中国红豆杉、东北红豆杉、南方红豆杉（又名美丽红豆杉）。
紫杉醇在不同植物来源以及植物体不同部位的含量与提取分离有着直接关系。
Vidensek对东北红豆杉幼苗以及成树的不同部位中的紫杉醇含量作了分析，结果表明，成树紫杉醇的含量高低依次为：树皮>树叶>树根>树干>种子>心材。
抗肿瘤药物介绍及毒副作用预防
1942年氮芥被成功地应用于淋巴瘤的治疗。其后又陆续合成了塞替哌、CTX、5-FU等。 50-60年代BLM、VCR、MMC等。 70年代顺铂的发现及应用大大提高了疗效，具有里程碑的意义。 80-90年代 紫杉醇研制成功并大规模推向临床。其后拓扑替康、CPT-11、健则及草酸铂等陆续上市。 治疗模式由单药、姑息治疗向多药联合、根治性治疗转变。
环磷酰胺 CTX
简介：五十年代进入临床，应用广泛。 药理作用：进入体内被肝脏磷酰胺酶水解活化形成磷酰胺氮芥起作用。必需静脉注射，不可动脉灌注或腔内注入。 治疗应用：广泛应用多种肿瘤。 用法：500 mg/m2+NS少量，小壶冲入。 不良反应：消化系统反应、骨髓抑制、脱发。
异环磷酰胺 IFO
核酸（DNA及RNA）生物合成的药物：MTX、5-FU、6-MP、Ara-C、健则等。 2
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添加标题
破坏DNA并阻止其复制的药物：烷化剂 CTX，铂类PDD、抗生素 MMC、BLM，喜树碱类等。 3
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添加标题
DNA中干扰核酸合成的药物：放线菌类、蒽环类药物。 4
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添加标题
4
添加标题
抗肿瘤药物的新作用靶点
抗肿瘤药物的合并用药原则
从抗肿瘤药物的作用机制考虑 一般来说不同作用原理的药物合用，能对肿瘤细胞形成多个生化损伤，可增强疗效并减少耐药性。 根据肿瘤细胞增殖动力学规律 分析不同肿瘤细胞增殖的时相特点，再根据药物作用的周期选择性及时相选择性，设计组合出不同的联合用药方案。实体瘤G0期细胞较多，一般先使用周期非特异性药物。 从抗瘤谱考虑 胃肠道肿瘤宜用5-FU；
药代动力学基本概念
半衰期：指某一药物血药浓度减少一半所需的时间。体现体内药物消除的快慢，是确定给药间隔和速度的重要参考。
抗癌药物作用机理和作用靶点
抗癌药物作用机理和作用靶点抗癌药物作用机理和作用靶点是抗癌药物在治疗癌症过程中发挥作用的原理和目标结构。
目前，针对不同类型的癌症存在着各种不同的抗癌药物，其作用机理和作用靶点也因此而有所差异。
本文将介绍几种主要的抗癌药物的作用机理和作用靶点。
化疗药物是目前最常见的抗癌药物之一、化疗药物主要通过干扰癌细胞的核酸（DNA和RNA）的复制和修复过程，达到抑制癌细胞生长和扩散的效果。
这些药物常用于治疗白血病、淋巴瘤和乳腺癌等。
以下是几种常见的化疗药物及其作用机理和作用靶点：1.氮芥类：氮芥类药物是一类经典的化疗药物，通过交联DNA链，阻止癌细胞的正常DNA合成和DNA的修复过程。
其作用靶点主要是癌细胞的DNA。
2.拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶是参与DNA的超螺旋调节的酶，其在癌细胞中能够干扰DNA的拓扑结构。
拓扑异构酶抑制剂能够干扰拓扑异构酶的功能，导致DNA断裂，从而阻止癌细胞的DNA复制和修复。
这类药物常用于治疗白血病和乳腺癌等。
3.抗代谢药物：抗代谢药物主要通过抑制癌细胞的核酸和蛋白质的合成，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
例如，抑制蛋白质合成的铂类抗肿瘤药物能够与DNA结合，干扰核酸和蛋白质的合成过程，从而导致癌细胞死亡。
靶向治疗药物是一类特异性作用于癌细胞的药物。
这些药物主要通过干扰癌细胞的特定信号通路或靶点，从而抑制癌细胞的生长、扩散和存活。
靶向治疗药物通常针对在癌症过程中突变或异常表达的基因和蛋白质。
以下是几种常见的靶向治疗药物及其作用机理和作用靶点：1.激酶抑制剂：激酶是一类参与细胞信号传导的重要蛋白质，其在癌细胞中往往异常活跃。
激酶抑制剂能够抑制癌细胞的激酶活性，从而干扰细胞信号传导通路，抑制癌细胞的生长和扩散。
例如，靶向EGFR的抗癌药物能够抑制癌细胞的生长和扩散。
2.免疫检查点抑制剂：癌细胞可以通过调节免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂能够抑制这些调节信号的作用，激活免疫细胞，增强其对癌细胞的杀伤作用。
天然药物抗肿瘤作用机理研究
天然药物抗肿瘤作用机理研究一、引言癌症作为一种独特的疾病，一直是医学界的研究热点，而在治疗癌症方面，药物治疗一直是主流方法之一。
但是，药物治疗的副作用较大，所以人们开始寻求更加安全、有效的治疗癌症方式。
近年来，越来越多的研究表明，天然药物具有良好的抗肿瘤活性，因此引起了人们广泛关注。
本文将从天然药物抗肿瘤作用机理的角度，对它的研究进行阐述。
二、天然药物抗肿瘤作用机理天然药物是指从植物、动物、微生物和矿物中提取出来的药物。
目前，已经有很多研究表明，天然药物可以通过多种方式抑制肿瘤的生长，下面将从多个方面进行介绍。
1.干扰肿瘤生长信号通路正常细胞的生长，需要经历一系列的信号通路来实现。
而在肿瘤细胞中，这些信号通路发生了改变，因此促进了肿瘤的生长。
而有些天然药物，如植物甾醇，可以通过干扰这些信号通路，实现抑制肿瘤生长的作用。
2.诱导肿瘤细胞凋亡凋亡是一种自我毁灭的过程，它可以帮助人体清除老化的、受损的细胞和癌细胞。
肿瘤细胞比较容易逃避凋亡的过程，而一些天然药物，如某些植物提取物，可以诱导肿瘤细胞进行凋亡，从而抑制肿瘤生长。
3.抑制肿瘤血管生成肿瘤血管生成是肿瘤生长的重要前提条件。
而一些天然药物，如某些生物碱、多糖类物质等，可以通过干扰血管内皮细胞的增殖和血管生成，从而抑制肿瘤生长。
4.增强免疫系统免疫系统是帮助人体清除肿瘤细胞的一个重要的防御机制。
而一些天然药物，如蘑菇多糖、人参皂苷等，可以增强机体的免疫功能，从而帮助人体更好地抵御癌症的侵袭。
5.抑制肿瘤细胞转移和侵袭肿瘤细胞的转移和侵袭是肿瘤转移和复发的重要因素。
而一些天然药物，如一些植物提取物、人参等，可以通过干扰肿瘤细胞的粘附、侵袭和转移，从而抑制肿瘤的复发和转移。
三、结论天然药物具有良好的抗肿瘤作用，它可以通过多种机理抑制肿瘤生长，从而成为新型抗肿瘤药物的希望。
不过，目前对于天然药物的筛选、评价和开发还面临着一些困难，需要更加深入地开展研究。
抗肿瘤药物的作用原理及分类应用
• 不良反应：
–过敏性休克样反应、发烧
–间质性肺炎、肺纤维化（少而严 重）
–造血系统影响很少
– 丝裂霉素（mifomycin）
• 作用与用途：
–抗癌谱较广，选择性不高
–用于子宫颈癌（与博来霉素、长 春新碱合用）
–胃、胰腺和肺癌（与阿霉素、5FU合用）
–慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴 瘤
• 非增殖细胞群 –静止（G0）期细胞 –无增殖力或已分化的细胞 –死亡细胞
• 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类
• 周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents）
–烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替 哌
–抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌 素D、柔红霉素、多柔比星、博莱
霉素 。
• 周期特异性药物（cell cycle specific agents）
其他抗肿瘤药
• 生物类 • 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞，
增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细胞的活 性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、 预防癌转移、延长患者生存期。
• 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、 抗组胺药、麻醉药合用。
• 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。
烷化剂
• 大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起 泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物— 丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美 安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性 产物）
• 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤 抗植物药）
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
作用机理 作用靶点 作用通路
作用机理、作用靶点和作用通路是药物发挥功效的
重要环节
1.作用机理：指药物通过与特定的靶点结合，发挥药理学效应的生物化学过
程。
这个过程可以是激活、抑制、拮抗、调节等多种方式，不同药物靶点和药物作用机制的组合会导致不同的药理作用和药效效果。
例如，抗生素的靶点通常是细菌细胞壁合成酶或者核酸代谢酶，而抗癌药物的靶点通常是癌细胞的DNA合成或者信号转导通路。
2.作用靶点：指药物在生物体内对特定的生物分子或细胞结构产生影响的目
标。
这个目标可以是一个分子，一个细胞，或者一个器官。
例如，抗生素的靶点通常是细菌细胞壁合成酶或者核酸代谢酶，而抗癌药物的靶点通常是癌细胞的DNA合成或者信号转导通路。
3.作用通路：指药物通过一系列的生化反应，达到其发挥药效的目的的过程。
这个过程通常包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节。
例如，一些药物可以通过抑制特定酶的活性来发挥作用，而另一些药物则可以通过调节特定分子的表达来发挥作用。
总之，作用机理、作用靶点和作用通路是药物发挥功效的关键因素，对于理解药物的作用机制以及研发新药具有重要意义。
抗肿瘤药物3(黄前堂)
踏车
微管的总长度不 变，但结合上的 二聚体从(+)端 不断向(-)端推 移, 最后到达负 端。 踏车现象实际上 是一种动态稳定 现象。
影响微管稳定性的药物
秋水仙素: (图中红色所示）与 二聚体结合而抑制微管的 聚合。 紫杉酚： 能和微管紧密结合防 止微管蛋白亚基的解聚。 由于新的微管蛋白仍可加 上去结果微管只增长不缩 短。
可恢复。 1、在没有常规接受G-CSF病人中，中性粒细胞减少 是最常见的血液学不良反应。 2、在泰索帝用药后平均8天，中性粒细胞计数降到 最低点(400/mm3)。 3、可逆的及非蓄积性的。 4、很少并发感染及发热。
对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药
非血液学不良反应
紫 杉 醇 过敏反应、神经毒性、心血管毒性、关节痛/肌肉痛、胃肠道反 应、脱发、指甲改变、皮肤病变、水肿
长春瑞滨 注意事项：
静脉注药可引起局部刺激，灼痛、外渗可出现局部组
织坏死、蜂窝组织炎，静脉炎发生率较高。首先中心 静脉给药，深静脉置管给药是理智的选择； 不能做肌肉、皮下或鞘内注射；仅静脉给药，注药前 需要有两名护士核对血管才能给药，并有记录。 避免任何的意外的眼球污染。在一定压力下，药液喷 射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至角膜溃疡， 遇到这种情况，应立即进行冲洗； 给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药物对 静脉的刺激。
长春瑞滨
不良反应：骨髓抑制为限制毒性，表现为中性粒细胞减少。 周围神经病变，便秘和恶心、呕吐、腹泻常见。 临床应用： 非小细胞肺癌（FDA） ： 是目前单药治疗最有效地药物之 一，单药有效率高达30%。与DDP（顺铂）联合可达到 40~50% 乳腺癌（FDA） ：与其他有效药物联合治疗，总有效率超 过60%，完全缓解率达20%。 晚期卵巢癌：复发和进展的晚期卵巢癌，耐受性好。 其他：头颈部癌（ASCO）、恶性淋巴瘤，小细胞肺癌、食 管癌等。
依伏卡塞作用靶点-概述说明以及解释
依伏卡塞作用靶点-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分应该对主题进行简要介绍，说明为什么研究依伏卡塞的作用靶点是重要的。
以下是可能的一些内容：概述:依伏卡塞（Ivacaftor）是一种被广泛应用于囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）患者治疗的药物。
这种罕见的遗传性疾病主要影响到患者的呼吸系统、消化系统和生殖系统。
依伏卡塞是一种新型的治疗CF的药物，其作用机制与传统疗法不同，其在改善患者症状和延缓病情进展方面取得了显著的成果。
然而，要更好地理解依伏卡塞的作用方式，我们需要深入了解其作用的靶点。
正确认识依伏卡塞的作用靶点对于更好地使用这种药物来治疗CF患者至关重要。
因为依伏卡塞的作用靶点与CF的发病机制密切相关，了解这些靶点可以帮助我们更好地了解该疾病的病理生理学。
随着对依伏卡塞机制的深入研究，我们能够更好地发现新的治疗方法，并且开发更有效的药物来改善患者的生活质量。
在本文中，我们将对依伏卡塞的作用机制进行详细探讨，并针对依伏卡塞的作用靶点展开讨论。
我们将介绍已有的研究成果，并探索目前对该领域的研究进行展望。
通过对依伏卡塞作用靶点的深入了解，我们可以为未来的疾病研究和新药开发提供有力的依据。
文章结构:本文将按照以下结构进行展开：首先，我们将简要介绍依伏卡塞的作用机制，重点描述其在调节离子通道功能方面的作用。
接下来，我们将重点关注依伏卡塞的作用靶点，包括离子通道和蛋白质通道等方面。
通过对这些靶点的介绍，我们可以更全面地了解依伏卡塞对CF病情的影响。
最后，我们将总结已有的研究成果，并展望未来的研究方向，以期为进一步开发治疗CF的药物提供新的思路和方向。
目的:本文的目的在于深入探讨依伏卡塞的作用靶点，以提升对其作用机制的理解。
通过对依伏卡塞作用靶点的介绍，我们可以为进一步研究和开发更有效的药物治疗手段提供科学依据。
同时，我们也希望能够引起更多研究者的关注，推动相关研究领域的进一步发展。
药学知识药物的作用机理与应用
药学知识药物的作用机理与应用药物作为治疗疾病和保健的重要手段之一，对于人类健康发挥着重要的作用。
药物的作用机理是指药物在体内施加作用的方式和原理，而药物的应用是指根据药物的特性和作用机理，将其应用于特定的疾病治疗和预防中。
本文将重点探讨药物的作用机理和应用，以增加对药物治疗的理解。
一、药物的作用机理药物的作用机理多种多样，常见的包括以下几种：1. 靶点作用机制药物通过作用于特定的靶点，干预生物体的生理、生化过程。
例如，抗生素能够靶向细菌细胞壁合成酶，从而抑制细菌的生长和繁殖。
2. 受体介导机制药物通过与特定的受体结合，改变受体的活性和信号传导通路。
例如，β受体阻滞剂能够与心脏β受体结合，减慢心率，从而降低心脏负荷。
3. 酶抑制机制药物可以通过抑制特定的酶活性，干预生物体代谢途径。
例如，抗癌药物常常通过抑制肿瘤细胞内的关键酶，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
4. 细胞膜通透机制药物可以通过改变细胞膜通透性，影响物质的进出。
例如，利尿剂能够增加肾小管对水分的重吸收，从而增加尿液排泄量。
5. 基因调控机制一些药物能够通过改变基因的表达，影响细胞功能和生理过程。
例如，抗病毒药物可以抑制病毒基因的复制和转录，从而抑制病毒感染的蔓延。
二、药物的应用药物的应用广泛涉及各个领域，包括临床医学、药学研究、药物开发等。
常见的药物应用包括以下几方面：1. 疾病治疗药物常常被应用于各种疾病的治疗中，如感冒药、抗生素、抗癌药等。
根据疾病类型和患者情况，医生会选择不同类型的药物进行治疗。
2. 疾病预防一些预防性药物可以帮助人体抵抗特定的疾病，如疫苗、抗病毒药物等。
通过接种疫苗或者进行预防性用药，可以减少疾病的爆发和传播。
3. 药物研究药物研究是药学领域的重要方面，通过研究药物的作用机理和疗效，可以开发新的药物并改进已有药物。
药物研究常常包括药物筛选、药代动力学研究、药效学试验等。
4. 个体化治疗随着基因检测技术的进步，个体化治疗成为一种新兴的应用方式。
抗肿瘤药的发展简史
抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于DNA复制和细胞分化，虽然有严重的副作用，但它们用于治疗一些癌症还是很有效的。
为了减少副作用，提高肿瘤药物的特异性，一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来，由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制。
如今，作用于不同细胞机制的小分子抗癌药物不断涌现，它们作用的靶点包括染色体修饰、热休克蛋白、分子伴侣和蛋白激酶等，与正常细胞相比，这些靶点对于癌细胞更为重要。
本文将回顾抗肿瘤药物研发历程，并比较作用于肿瘤依赖的细胞机制和信号传导分子两类靶点的抗癌药物的优点和局限性。
抗肿瘤药物大致可以分为三代产品。
第一代：抗肿瘤药物主要作用于DNA复制和细胞分化，比如修饰DNA和干扰微管蛋白聚合。
第二代：抗肿瘤药物主要作用于与肿瘤生长相关的信号传导分子，最显著的受体或激酶有BCR-ABL和BRAF。
第三代：抗肿瘤药物的开发不再以直接干扰DNA复制或细胞分化为导向，转而靶向对肿瘤细胞生长发展更为重要的细胞机制，比如染色体修饰、热休克蛋白、分子伴侣和蛋白激酶等。
针对这些靶点的药物已有上市，如用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂硼替佐米。
但是越来越多的研究者证实RNA和蛋白合成的机制、胞内运输、代谢途径和细胞器的完成性等对肿瘤细胞的生长发展比正常细胞更为重要。
第一代抗肿瘤药物第一代抗肿瘤药物(化疗)都是偶然发现或者基于其结构与造血关键因子的相似性开发。
例如第一个修饰DNA的药物由芥子气衍生而来：在战争中受芥子气毒害的幸存者患有白细胞减少症，这引导人们在1943年使用芥子气衍生物氮芥治疗淋巴瘤。
在二十世纪，这类药物的使用(其用量，时机及方案)纯粹基于临床观察来决定。
后来才慢慢明白这些化疗药物的作用机理包括：干扰DNA的完整性、干扰DNA的复制、作用于有丝分裂纺锤体中的微管，从而抑制有丝分裂。
这些早期的抗肿瘤药物(如铂衍生物、拓扑异构酶抑制剂、核苷类似物、长春新碱类和紫杉醇)，如今仍然是临床上使用较多的药物，它们能成功地治疗睾丸癌和各种儿童白血病，但它们并不是对所有类型的癌症都有效。
药物作用的靶点
药物作用的靶点药物作用的靶点是指药物通过特定的分子靶点，影响或调节靶点的功能，从而产生治疗效果。
药物作用的靶点可以是酶、激素受体、离子通道或细胞表面受体等。
下面我们以几种常见的药物为例，介绍其作用的靶点。
首先是抗生素。
抗生素的作用机制主要是通过靶向细菌特定的靶点，干扰细菌的生命活动。
例如，青霉素类抗生素通过与细菌的细胞壁合成酶结合，阻断细胞壁的合成，导致细菌死亡。
氨基糖苷类抗生素则是通过结合细菌的核糖体，阻碍蛋白质的合成，从而达到杀菌的效果。
其次是抗癌药物。
抗癌药物的作用靶点多样，通常是指癌细胞中特定的分子或细胞结构。
比如，激酶抑制剂通过抑制肿瘤相关激酶的活性，阻断了一系列细胞信号途径的传导，抑制癌细胞的增殖和生存。
另外，抗癌药物还可以靶向癌细胞表面的受体，如HER2受体和EGFR受体，通过阻断其信号传导通路，减少癌细胞生长和扩散。
再者是心血管药物。
例如钙离子通道阻滞剂是一类常见的药物，它的作用靶点是心肌细胞中的钙离子通道。
通过阻塞钙离子通道，减少钙离子的内流，抑制心肌细胞的收缩力和抗心律失常的作用。
另一类常见的药物是ACE抑制剂，其作用靶点是血管紧张素转换酶（ACE）。
通过抑制ACE的活性，可以减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管、降低血压，起到抗高血压和保护心脏的作用。
最后是抗精神病药物。
抗精神病药物的作用靶点多样，常见的包括多巴胺受体和5-HT受体等。
多巴胺受体拮抗剂通过抑制多巴胺的作用，减少多巴胺神经递质的功能，从而改善精神病症状。
5-HT受体拮抗剂则是通过阻断5-HT神经递质的作用，调节5-HT通路的功能，对抗精神病症状。
总的来说，药物的作用靶点是药物发挥治疗效果的重要基础。
不同类型的药物有不同的作用靶点，通过作用于特定的靶点，调节分子或细胞的功能，从而产生特定的药理效应。
药物的研发和设计往往以靶点为基础，针对特定的靶点进行定向治疗，提高药物疗效，减少不良反应。
药物的作用机理与分类研究
药物的作用机理与分类研究随着科学技术的不断发展和人们对疾病治疗的不断追求，药物的研究和应用越来越重要。
药物的作用机理和分类是药理学研究的核心，本文将从这两个方面来探讨。
药物的作用机理药物的作用机理是指药物与机体产生作用的方式和过程。
药物的作用机理可以分为单一靶点作用、多靶点作用和无特异性作用三种。
单一靶点作用是指药物在机体内选择性地结合某一特定的受体，从而发挥作用。
比如说，肝素是一种抗凝血剂，它的作用机理是与血浆中的凝血因子ⅩⅠ结合，抑制凝血酶的形成，从而达到抗凝的效果。
多靶点作用是指药物在机体内同时作用于多个靶点。
比如说，氯霉素是一种广谱抗生素，它的作用机理是通过阻碍革兰氏阴性菌细胞的蛋白质合成，达到杀菌的效果。
无特异性作用是指药物在机体内通过非特异的作用机制，对多个器官和组织产生效应。
比如说，咖啡因是一种兴奋剂，它的作用机理是通过阻止腺苷排泄，刺激中枢神经系统，从而产生兴奋和提神的效果。
药物的分类药物的分类是指根据药物的化学结构、作用机理、药物来源和应用范围等方面进行的系统分类。
常见的药物分类包括以下几种。
化学分类：药物可以根据其化学结构进行分类。
例如，抗生素、抗菌素、磺胺类、巴比妥类、水杨酸类等都是根据药物化学结构而命名的药物类别。
作用机理分类：药物可以根据其作用机理进行分类。
例如，抗生素、抗癌药物、抗病毒药物等都是根据药物的作用机理而分类的。
来源分类：药物可以根据其来源进行分类。
例如，植物药、动物药、矿物药等都是根据药物来源而分类的。
应用范围分类：药物可以根据其应用范围进行分类。
例如，麻醉药、镇痛药、抗过敏药等都是根据药物的应用范围而分类的。
总的来说，药物的作用机理和分类是药学研究的关键。
通过深入研究药物的作用机理和分类，可以更好地理解药物的应用和作用，为药物的研制和应用提供理论依据。
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抗癌药物作用机理及作用靶点一、常见抗癌药物总作用机理二、常见抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。
为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。
【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。
氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA 的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。
G1期及M 期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S 期延迟。
【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。
目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。
与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。
2.环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。
【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。
环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S 期作用最明显。
【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。
临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。
也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。
3. 塞替派本品为20 世纪50 年代初期合成的抗肿瘤药，是乙烯亚胺类烷化剂的代表。
【药理作用】塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。
塞替派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与DNA 发生交叉联结，干扰DNA 和RNA 的功能，改变DNA 的功能，故也可引起突变。
体外试验显示可引起染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对人尚不十分清楚。
近年来证明本品对垂体促卵泡激素含量有影响。
【适应症】本品对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、消化道肿瘤、肺癌及癌性胸腹水均有较好疗效。
1、卵巢癌:适用于卵巢癌非根治术后、腹腔播散伴有腹水、小骨分转移、肺转移伴有胸水等，有效率可达40%。
2、乳腺癌:适用于非根治术后，皮肤转移、肺转移伴胸水及根治性手术辅助治疗，有效率为60%。
3、膀胱癌:对膀胱癌晚期或手术后患者，可以此进行膀胱灌注。
4、其他肿瘤:胃肠道腺癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、恶性黑色素瘤、胰腺癌、肺癌、甲状腺癌等。
4.卡莫司汀卡莫司汀属于亚硝脲类代表药。
【药理作用】本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链，亦有可能因改变蛋白而产生抗癌作用。
在体内能与DNA 聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔子及小鼠有致畸性。
【适应证】因能够通过血脑屏障，故对脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤)、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其它药物合用对恶性黑色素瘤有效。
5. 白消安片本药为三甲基磺酸酯类代表药。
【药理作用】属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。
进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA 内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA 的结构与功能。
本品的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的抑制，主要表现在对粒细胞生成的明显抑制作用。
其次是血小板和红细胞的抑制，对淋巴细胞的抑制很弱。
【适应证】主要适用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺乏费城染色体 Ph1 病人效果不佳。
也可用于治疗原发性血小板增多症，真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。
6. 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定疗效。
体内转化为 5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制 DNA 的合成。
对RNA 的合成也有一定抑制作用。
【药理作用】本品在体外有较强的细胞毒作用，在体内对多种移植性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。
在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA 的生物合成受阻; 此外，它还可变成三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入 RNA 中，从而干扰 RNA 的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。
近年来研究发现，本品的活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNA 的合成。
本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对S 期细胞特别明显，但它同时又可延缓G1 期细胞向S 期移行，因而出现自限现象。
【适应证】较广谱。
消化系癌(胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等)、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌。
7. 顺铂【药理作用】本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为 DNA，作用于 DNA 链间及链内交链，形成DDP~DNA 复合物，干扰DNA 复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。
属周期非特异性药。
【适应证】为治疗多种实体瘤的一线用药。
与 VP-16 联合(EP 方案)为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案，联合MMC、IFO(IMP 方案)，或NVB 等方案为目前治疗NSCLC 常用方案，以DDP 为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX 等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。
“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治疗大部分IV 期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%~80%。
此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于 IV 期不能手术的NSCLC 的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。
8.卡铂【药理作用】本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞 DNA 的链间及链内交联，破坏DNA 而抑制肿瘤的生长。
【适应证】主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。
9. 奥沙利铂【药理作用】本品出现铂类化合物的一般毒性反应。
出现种属特异的心脏毒性。
本品未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。
本品属于新的铂类衍生物，本品通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成及复制。
本品与DNA 结合迅速，最多需15 分钟，而顺铂与DNA 的结合分为两个时相，其中包括一个48 小时后的延迟相。
在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。
复制过程中的DNA 合成，其后DNA 的分离、RNA 及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，本品治疗有效。
【适应证】用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
10. 卡培他滨【药理作用】正常细胞和肿瘤细胞都能将 5-FU 代谢为 5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。
这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。
首先，FdUMP 及叶酸协同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶(TS)结合形成共价结合的三重复合物。
这种结合抑制2’-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。
胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体，而后者是DNA 合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。
其次，在RNA 合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸(UTP)的部位错误地编入FUTP。
这种代谢错误将会干扰RNA 的加工处理和蛋白质的合成。
【适应证】主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，及紫杉醇和蒽环类化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗，适用于结肠癌辅助化疗，适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗。
11. 雷替曲塞【药理作用】新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂，能在细胞内潴留，长时间发挥作用，它对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于 5-氟尿嘧啶。
药通过细胞膜外还原型叶酸盐载体系统将本品主动摄入细胞内，而后迅速代谢为多谷氨酸类化合物抑制胸苷酸合酶的活性，并能在细胞内潴留，长时间发挥作用。
【适应证】临床用于晚期直肠结肠癌的一线治疗。
12. 阿糖胞苷【药理作用】本品为主要作用于细胞S 增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA 的合成，干扰细胞的增殖。
阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA 聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA 聚合及合成。
本品为细胞周期特异性药物，对处于S 增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制RNA 及蛋白质合成的作用较弱。
【适应证】适用于急性白血病的诱导缓解期及维持巩固期。
对急性非淋巴细胞性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病的急变期，恶性淋巴瘤。
13. 吉西他滨【药理作用】本品是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物，这种酶在DNA 合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。
【适应证】用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒处临床前。
14. 培美曲塞【药理作用】抗叶酸代谢药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。
体外试验可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。
【适应证】联合顺铂用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。
15. 羟基脲【药理作用】周期特异性药物，选择性杀灭 S 期细胞。
本品是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性地阻碍DNA 合成，对RNA 及蛋白质合成无阻断作用。
【适应证】要用于慢性粒细胞性白血病，转移性黑色素瘤，可作为同步化药物提高肿瘤对放化疗的敏感性。
16. 6-巯嘌呤【药理作用】6-MP 的化学结构与次黄嘌呤相似，唯一不同的是分子中6 位C 上由巯基取代了羟基。