CDK激酶抑制剂靶向抗癌药LS-007

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浅析CDK抑制剂的研究进展

浅析CDK抑制剂的研究进展CDK抑制剂是一类针对细胞周期依赖性激酶（CDKs）的药物，已经在癌症治疗中取得了显著的突破。

细胞周期依赖性激酶是一类调控细胞周期进程的蛋白激酶，包括CDK1、CDK2、CDK4和CDK6等成员。

它们与细胞周期各个阶段的调控因子紧密相连，通过磷酸化和解磷酸化等方式参与调节细胞周期的推进和控制。

CDK抑制剂作为一种新型的抗癌药物，可以通过特异性地抑制CDKs的活性，阻断细胞周期的进行，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

与传统的化疗药物相比，CDK抑制剂具有选择性高、毒副作用小的特点，能够有效地抑制肿瘤细胞生长并避免对正常细胞的损伤。

目前，CDK抑制剂的研究已经取得了一系列的进展。

首先，科学家在研究过程中对CDK结构进行了深入的了解，揭示了其在细胞周期调控中的关键作用。

这为研发具有高选择性和特异性的CDK抑制剂提供了理论依据。

其次，已经开发出了多种靶向不同CDKs的抑制剂。

其中，作用于CDK4/6的抑制剂在乳腺癌治疗中表现出了良好的临床疗效。

这些药物通过阻断CDK4/6与细胞周期调控因子的结合，有效地抑制了肿瘤细胞的增殖。

此外，研究人员还通过结合CDK抑制剂与其他抗癌药物或放疗进行联合治疗，取得了更好的治疗效果。

例如，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合应用，可以提高乳腺癌患者的生存率和治疗反应率。

然而，CDK抑制剂目前还面临一些挑战。

首先，一些CDK抑制剂在临床试验中出现了药物耐药性的问题。

研究人员需要进一步探索CDK抑制剂抗药机制，并开发新的药物来克服这些问题。

其次，CDK抑制剂可能对正常细胞也产生一定的影响，因此需要进一步研究其毒副作用和安全性。

此外，研究人员还需要更好地了解肿瘤中CDK的具体功能和调控机制，以便设计更有效的靶向治疗策略。

综上所述，CDK抑制剂作为一类新型的抗癌药物，在治疗肿瘤中具有巨大的潜力。

虽然仍然存在一些挑战，但随着对CDK结构和功能的深入研究，相信CDK抑制剂的研究进展将会不断取得突破，并为临床治疗带来更多的好处。

肿瘤治疗中的靶向药物类别介绍

肿瘤治疗中的靶向药物类别介绍引言：在肿瘤治疗领域，传统的治疗方法如化疗和放疗，虽然在某些情况下可以取得一定的疗效，但是却常常伴随着严重的副作用和不良反应。

近年来，随着对肿瘤发展及分子机制的研究逐渐深入，靶向药物作为一种新的治疗策略被广泛应用。

本文将介绍肿瘤治疗中的靶向药物的几类重要代表。

一、酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂是一类通过靶向酪氨酸激酶（TK）来干扰癌细胞信号传导途径的药物。

这些药物通过抑制TK酶的活性，阻断了细胞内的异常信号传递，从而抑制癌细胞的生长和分裂。

其中最知名的代表是HER2激酶抑制剂，可用于HER2阳性乳腺癌治疗，如曲妥珠单抗（trastuzumab）和拉普替尼（lapatinib）。

二、激酶抑制剂激酶抑制剂是一类抑制肿瘤细胞内的某些激酶活性的药物。

这些激酶在细胞内起到调控细胞生长和分裂的作用，因此通过抑制它们的活性可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

激酶抑制剂常用于治疗慢性骨髓性白血病、结直肠癌等多种肿瘤。

常见的激酶抑制剂有伊马替尼（imatinib）、替尼泊坦（dasatinib）、格列卫（gefitinib）等。

三、抗血管生成剂抗血管生成剂是一类通过阻断肿瘤血管新生来抑制肿瘤生长和转移的药物。

这些药物作用于肿瘤细胞周围的血管内皮细胞，抑制血管生成因子的信号传导，从而减少肿瘤细胞的血液供应。

通过降低肿瘤血液供应，抗血管生成剂可以阻断肿瘤的营养供应，进而导致肿瘤细胞的死亡。

代表性的抗血管生成剂有贝伐珠单抗（bevacizumab）和索拉非尼（sorafenib）。

四、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类可以增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力的药物。

肿瘤细胞常常通过与免疫细胞表面的检查点分子结合，从而逃避免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂能够阻断这种结合，恢复免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力，从而加强抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点抑制剂在治疗多种恶性肿瘤中取得了显著的疗效，如PD-1抑制剂（如乌班替尼umbn)、CTLA-4抑制剂（如伊皮利慢）等。

肿瘤靶向治疗经典药物

肿瘤靶向治疗经典药物
EEGFR（表皮生长因子）抑制剂:
（1）单克隆抗体：Erbitux（爱必妥。

西妥昔单抗，IMC-C225）
（2）作用于TPK系统的小分子靶向药物：
①IreSSa（gefitinib,ZD1839）（易瑞沙，吉非替尼片）可抑制EGFR酪氨酸激酶；是肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物，公认适用于复发、晚期NSCLC二线、三线治疗；IrSSSa治疗临床观察：女性，腺癌，年龄＞68岁，不吸烟者疗效较好；
②TarCeVa（erlotinib,0SI-774）（特罗凯，盐酸厄洛替尼片）酪氨酸酶抑制剂。

认为主要对细支气管肺泡癌最有活力，而且在不吸烟中有较好RR；
2、其他酪氨酸激酶抑制剂：
①GIiVeC（格列卫）针对BCR-ABL基因靶目标治疗慢性粒细胞白血病，针对C-Kit基因靶目标从而治疗GlST（胃肠道间质瘤）。

通过与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的核甘酸结合位点，使得激酶不能发挥催化活性，底物的酪氨酸残基不能被磷酸化，使其不能与下游的效应分子进一步作用，导致细胞增殖受抑，诱导细胞凋亡。

②SOrafenib（多激酶抑制剂）索拉非尼
③SUtent（多个受体TK抑制剂）舒尼替尼
3、其他单克隆抗体：
①HerCePtin：赫赛汀，抗HER-2受体单抗；
②Mabthera（美罗华,rituximab利妥昔单抗）抗CD20受体单抗。

4、血管生长抑制剂:AVaStin（贝伐单抗制抗VEGF单抗。

沙利度胺（反应停）。

近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况

近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况近年来，随着人们对肿瘤治疗的需求不断增长，许多新的靶向抗癌药物相继上市。

这些靶向药物通过特异性地抑制癌细胞内部的特定信号通路或分子靶点，以阻止肿瘤生长和扩散，具有较低的副作用和较高的疗效。

接下来，我们将介绍近年来上市的一些常见的靶向抗癌新药及其作用机制。

1. 克唑替尼（Gefitinib）：克唑替尼是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂。

它能够选择性地结合和抑制EGFR，从而阻断EGFR激活的信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

它主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的EGFR突变型。

2. 阿帕替尼布（Olaparib）：阿帕替尼布是一种抑制聚合多腺苷酸核苷酸链酶（PARP）的药物。

PARP是维持DNA完整性和修复损伤的关键酶，而阿帕替尼布能够抑制PARP的活性，使癌细胞无法正确修复DNA损伤，最终导致癌细胞死亡。

它主要用于治疗BRCA突变相关的卵巢癌和乳腺癌。

3. 尼拉帕尼布（Niraparib）：尼拉帕尼布也是一种PARP抑制剂，与阿帕替尼布类似。

它被广泛用于治疗卵巢癌和乳腺癌等BRCA突变相关的肿瘤。

4. 马法替尼（Imatinib）：马法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）和一些鱼皮瘤，如胃肠道肿瘤。

它通过抑制BCR-ABL 融合蛋白的激酶活性，从而阻断BCR-ABL信号通路，抑制癌细胞的增殖。

5. 曲妥珠单抗（Rituximab）：曲妥珠单抗是一种CD20阳性B细胞特异性抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和部分B细胞恶性肿瘤。

它能够通过结合CD20阳性B细胞表面的抗原，介导抗体依赖性细胞毒性和细胞相关的细胞毒性，从而诱导癌细胞凋亡。

近年上市的部分靶向抗癌新药具有独特的作用机制，能够更精准地干预癌细胞的生长和扩散，在临床治疗中带来更好的疗效。

由于每个药物的靶向和机制不同，患者在使用之前应向医生咨询，并遵循医生的建议进行治疗。

癌症靶向药年终大盘点

随着医学科技的飞速发展，癌症治疗领域取得了举世瞩目的成就。

靶向药物作为一种新型的抗癌治疗手段，以其精准、高效、低毒等特点，受到了全球医学界的广泛关注。

2021年，我国癌症靶向药物研发取得了丰硕的成果，本文将对2021年癌症靶向药进行年终大盘点。

一、肺癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，我国已有多个靶向药物获批上市，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。

2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——奥赛替尼，其在EGFR T790M突变阳性患者中显示出优异的疗效。

2. ALK抑制剂针对ALK基因融合的NSCLC患者，我国已有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等靶向药物。

2021年，我国新增一款ALK抑制剂——恩沙替尼，其在ALK阳性患者中表现出良好的疗效。

3. PD-1抑制剂PD-1抑制剂在肺癌治疗中取得了显著成果，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。

2021年，我国新增一款PD-1抑制剂——替雷利珠单抗，其在晚期肺癌患者中显示出良好的疗效。

二、乳腺癌靶向药物1. HER2抑制剂针对HER2阳性的乳腺癌患者，我国已有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等靶向药物。

2021年，我国新增一款HER2抑制剂——阿贝替尼，其在HER2阳性乳腺癌患者中显示出良好的疗效。

2. CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如帕博西尼、瑞博西尼等。

2021年，我国新增一款CDK4/6抑制剂——阿比特西尼，其在乳腺癌患者中表现出良好的疗效。

3. PI3K抑制剂PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如阿帕替尼、依维莫司等。

2021年，我国新增一款PI3K抑制剂——艾地替尼，其在乳腺癌患者中显示出良好的疗效。

三、结直肠癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对RAS野生型结直肠癌患者，我国已有西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药物。

2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——尼妥珠单抗，其在结直肠癌患者中显示出良好的疗效。

抗癌药物作用机理及作用靶点

抗癌药物作用机理及作用靶点一、常见抗癌药物总作用机理二、常见抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。

为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。

【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。

氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA 的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。

G1期及M 期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S 期延迟。

【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。

目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。

与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

2.环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。

【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。

环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S 期作用最明显。

【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。

临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。

酪氨酸激酶抑制剂TKI

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，简称TKI）是一类抑制酪氨酸激酶活性的药物。

酪氨酸激酶是一类在细胞内发挥关键调节作用的酶，其中包括多个重要信号通路的调控酶。

TKI被广泛应用于癌症治疗中，因其能够阻断癌症细胞中异常活跃的酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤生长和扩散。

工作原理TKI通过与酪氨酸激酶结合，阻断其活性，从而抑制细胞内重要信号通路的异常激活。

酪氨酸激酶的异常活跃在多种癌症中普遍存在，促进了肿瘤生长和转移。

TKI属于靶向治疗药物，通过选择性阻断癌症细胞特异的靶点酪氨酸激酶，可以降低对健康细胞的毒性。

应用领域慢性髓性白血病（CML）慢性髓性白血病是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，常伴有BCR-ABL融合基因的异常表达。

Imatinib是一种经典的TKI，通过特异性抑制BCR-ABL激酶活性，成功治疗了大部分CML患者。

除了Imatinib，还有多种新一代TKI药物如Nilotinib和Dasatinib等，对于CML耐药或无效的患者，这些药物可以是有效的替代品。

肺癌肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。

EGFR（表皮生长因子受体）是肺癌中普遍过表达的靶点，EGFR-TKI（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）因此成为治疗非小细胞肺癌的重要药物。

目前已经有多种EGFR-TKI药物如Gefitinib、Erlotinib和Osimertinib被批准上市，并取得了良好的临床效果。

结肠癌结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。

RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在结肠癌中扮演重要角色，其中RAS突变较为普遍。

Sorafenib和Regorafenib是靶向该信号通路的多激酶抑制剂，通过抑制细胞增殖和血管生成等途径，发挥抗肿瘤作用。

这些药物在治疗转移性结肠癌患者中展现了一定的疗效。

副作用和注意事项虽然TKI药物在肿瘤治疗中有很好的疗效，但也存在一定的副作用和注意事项。

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、疲劳等。

LINC00707靶向miR-30c-5p对ox-LDL诱导的人血管平滑肌细胞增殖、迁移及炎症因子的

网络出版时间：２０２３－０９－２７１５：４２：３８　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０９２６．１４２８．０１４◇心血管药理学◇ＬＩＮＣ００７０７靶向ｍｉＲ３０ｃ５ｐ对ｏｘＬＤＬ诱导的人血管平滑肌细胞增殖、迁移及炎症因子的影响林云钗１，２，王　航３，周　强４（１．福建医科大学附属第一医院心血管内科，福建福州　３５００００；２．福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心心血管内科，福建福州　３５０２１２；３．福建医科大学附属第一医院药学部，４．厦门大学附属福州第二医院内分泌科，福建福州　３５００００）收稿日期：２０２３－０４－１０，修回日期：２０２３－０７－１６基金项目：福建省卫生健康青年科研课题（Ｎｏ２０１９１４０）；福建省自然科学基金资助项目（Ｎｏ２０２２Ｊ０１６８６）；福建省科技创新联合基金资助项目（Ｎｏ２０２１Ｙ９１４４）作者简介：林云钗（１９８６－），女，硕士，研究方向：动脉粥样硬化，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｎｃｈａｉｌｉｎ＠１６３．ｃｏｍ；周　强（１９８７－），男，硕士，研究方向：糖尿病，动脉粥样硬化，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｕｑｉａｎｇ０９２＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０５１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１０－１８２９－０７中国图书分类号：Ｒ３２２７４；Ｒ３２９２８；Ｒ３４２２；Ｒ３６４５；Ｒ５４３５摘要：目的　探讨ＬＩＮＣ００７０７对氧化型低密度脂蛋白（ｏｉｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｏｘＬＤＬ）诱导的人血管平滑肌细胞功能障碍的影响及其作用机制。

方法　采用ｏｘＬＤＬ诱导人血管平滑肌细胞ＨＶＳＭＣｓ建立动脉粥样硬化细胞模型，ｓｉＮＣ、ｓｉＬＩＮＣ００７０７、ｍｉＲＮＣ、ｍｉＲ３０ｃ５ｐｍｉｍｉｃ分别转染至ＨＶＳＭＣｓ后，加入１００ｍｇ·Ｌ－１ｏｘＬＤＬ处理细胞，ｓｉＬＩＮＣ００７０７和ａｎｔｉｍｉＲＮＣ、ｓｉＬＩＮＣ００７０７和ｍｉＲ３０ｃ５ｐＩｎｈｉｂｉｔｏｒ分别共转染至ＨＶＳＭＣｓ后，加入１００ｍｇ·Ｌ－１ｏｘＬＤＬ处理细胞；ｑＲＴＰＣＲ法检测ＬＩＮＣ００７０７、ｍｉＲ３０ｃ５ｐ的表达量；ＣＣＫ８法、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验分别检测细胞增殖及迁移；ＥＬＩＳＡ法检测ＩＬ６、ＴＮＦ α、ＩＬ１０的水平；双荧光素酶报告实验检测ＬＩＮＣ００７０７与ｍｉＲ３０ｃ５ｐ的靶向关系；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达量。

医学ppt-丁健分子靶向抗肿瘤药物十年中文终稿

靶向Hedgehog通路抑制剂GDC-0449
GDC-0449治疗晚期基底细胞癌
Von Hoff et al, N Engl J Med, 2009
Phase I study 33例原位或转移的晚期基底细胞癌患者 GDC-0449单药口服给药 PR(16/33) , CR(2/33), SD (11/33), PD (4/33)
联合用药：增敏烷化剂: temozolomide Topo I抑制剂: Irinotecan DNA交联剂: Cisplatin 离子辐射
PARP1抑制剂特异作用于同源重组修复通路缺陷的肿瘤病人
正常细胞
肿瘤细胞
修复通路
协同致死
BSI-201*** Triple negative breast cancer Phase III Brain cancer(malignant glioma); uterine Phase II (endometrial)cancer;ovarian cancer AZD2281*** Metastatic breast cancer Phase III advanced ovarian cancer; Ovarian cancer Phase I ABT-888 Metastatic breast cancer, Phase II metastatic melanoma, brain cancer AG-14699 Solid tumors, metastatic breast cancer Phase II advanced ovarian cancer INO-1001 Malignant melanoma Phase II MK-4827 Ovarian cancer; advanced solid tumors Phase I CEP-9722 advanced solid cancer Phase I

盐酸杰克替尼结构

盐酸杰克替尼结构
盐酸杰克替尼是一种口服的小分子靶向药物，也被称为“靶向治疗的里程碑”。

它是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗癌症的目的。

盐酸杰克替尼的化学结构非常特殊，它是一种含有苯环和吡咯环的化合物。

它的分子式为C29H30ClN7O，分子量为493.06。

它的化学名称是N-(2-(二甲基氨基)乙基)-6-(4-((4-甲基吡咯[1,5-a]吡咯-3-基)氨基)苯氧基)-4- (4-甲基吡咯[1,5-a]吡咯-3-基)吡咯[1,5-a]吡咯-3-酮盐酸盐。

盐酸杰克替尼的作用机制是通过抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤细胞的生长和分裂。

它主要用于治疗慢性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、胃肠道间质瘤和神经内分泌肿瘤等恶性肿瘤。

盐酸杰克替尼的副作用主要包括恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、疲劳、头痛、皮疹等。

在使用盐酸杰克替尼的过程中，需要密切监测患者的血常规、肝功能和肾功能等指标，以及心电图和眼科检查等。

总的来说，盐酸杰克替尼是一种非常重要的抗癌药物，它的研发和应用为癌症治疗带来了新的希望。

但是，在使用盐酸杰克替尼的过程中，需要注意副作用的出现和监测患者的身体状况，以确保治疗的安全和有效。

肿瘤靶向药物大盘点

肿瘤靶向药物大盘点
一、进入医保的靶向药
靶向药是医学肿瘤界的“生物导弹”，瞄准一个靶点后，直线射杀肿瘤细胞，不会偏轨杀伤正常细胞，因此带来的副作用较小。

靶向药物疗效好，副作用低，是部分肺癌治疗的首选，但是其昂贵的价格，让许多患者望而却步。

可喜的是，近年来，靶向药物进入医保，给患者及家属送去了希望。

Tips：
1.建议您去办特病症，之后方可享用医保价。

2.此价格为北京协和医保后价格，其他医院价格可能略有不同。

二、非小细胞肺癌靶向药物
在亚洲EGFR整体突变率为30%-50%，年轻、不吸烟和女性腺癌患者EGFR突变频率甚至达到56%-70%，使用靶向治疗机会更多。

但没有EGFR 敏感突变的患者中EGFR-TKI疗效低于化疗，所以，治疗时关键要明确适合此肿瘤，不花冤枉钱，不耽误病情。

间变性淋巴瘤激酶( ALK)基因重排和ROS1基因重排。

13种常见的肿瘤抗体靶向药物

盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物Science:医脉通2013/12/10分享：靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物。

近期，《科学》杂志发表了一篇综述，导种抗体靶向药物，批准的目前常用的专门讲述肿瘤的抗体治疗，详细介绍了经13FDA读包括西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗（Vectibix）和曲妥珠单抗（赫赛汀）等。

靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。

靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。

近期，《科学》杂志发表了一篇综述，专门讲述肿瘤的抗体治疗，详细介绍了经FDA批准的目前常用的13种抗体靶向药物（列出14个，其中1个批准后，在2010年又被撤市了），分别如下：1、西妥昔单抗（爱必妥）靶点：EGFR肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤适应症：KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。

联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。

头颈部鳞状细胞癌。

联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。

2、帕尼单抗（Vectibix）靶点：EGFR肿瘤类型：结直肠癌适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC3、曲妥珠单抗（赫赛汀）靶点：HER2肿瘤类型：乳腺癌、胃癌适应症：HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。

作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。

HER2过表达转移性乳腺癌。

联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。

抗肿瘤药物新靶点

伊马替尼(imatinib，Gleevec／Glivec)
• 由诺华公司开发，2001年5月在美国首次上市。本品是人类第一个分子靶向肿瘤生成机制的抗癌药，用于治疗CML、GIST瘤、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、肥大细胞增生病和嗜酸性粒细胞增多征。
• 为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制Bcr-Abl、 PDGFR、C-kit等酪氨酸激酶活性，显著延长患者生存时间，并可改善预后。
• 随着蛋白酪氨酸激酶抑制剂G1eevec等新药的不断涌现，抗肿瘤药物研发已经迎来了一个新的时代。
蛋白酪氨酸激酶(tyrosine kinase)
• 分为受体型和非受体型，其功能都是催化ATP的磷酸基转移到下游蛋白的酪氨酸(Ty r)残基上，使其发生磷酸化。
• 在细胞信号转导通路中占据十分重要的地位，调节着细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。
• 超过50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它们的异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱，致使肿瘤发生。
• 与肿瘤的侵袭、转移肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关。
• 超过2 0个不同家族的酪氨酸激酶被作为靶标进行抗肿瘤药物筛选，包括表皮生长凼子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VFGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、胰岛素受体(I nsR)、Src、ab1等。
埃罗替尼(erlotinib，Tarceva）
• 2004年11月在美国首次上市，用于治疗NSCLC。为口服小分子EGFR-TK抑制剂，是目前世界上唯一已明确能提高NSCLC 患者生存期的靶向药物。
• 最常见不良反应为皮疹(75％)和腹泻(56％)，最严重的为间质性肺病，发生率为0.8％。

近年药物研发最热门靶点汇总

近年药物研发最热门靶点汇总1.癌症2000年后肿瘤信号⽹络被逐渐阐释、完善，⼤量的分⼦靶向药物进⼊临床研究、⾛上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗⽅案的研究还没有结束。

⽬前肿瘤信号⽹络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。

2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL 的疗效很好，吸引了⼀些药企开发me-too/me-better药物。

涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的⽆疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分⼦推进到后期开发，⽽Aurora激酶和ChK抑制剂则⼤多在早期临床失败。

针对DNA 损伤修复的PARP(见1.11)的药物研发也回暖，⽽针对蛋⽩-蛋⽩相互左右的新靶点如Bcl-2(见1.12)、MDM2(见1.14)、IAP也有多个分⼦进⼊临床研究。

特别值得⼀提的是表观遗传调控剂，早年发现的阿扎胞苷、地西他滨等被证明为DNA甲基转移酶抑制剂，⽬前研究得最多的是HDAC抑制剂(见1.17)，表观遗传的其他靶点如组蛋⽩赖氨酸甲基转移酶EZH2、组蛋⽩H3甲基转移酶DOT1L、溴结构域蛋⽩BET等也开展了⼤量基础研究。

近来抗癌领域最耀眼的⽆疑是免疫疗法，调节CTLA4、PD1/PDL1、4-1BB、OX40、CD27等免疫检查点(见1.18)可以激活T 细胞免疫应答，⽽基因⼯程修饰的CAR、TCR T细胞的应⽤更是标志着个性化免疫治疗时代的到来。

Lck激酶抑制剂的研究进展

Lck激酶抑制剂的研究进展顾亚洲;唐伟方;郑猛;张帆;陆涛【摘要】淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase,Lck or p56Lck）是一种在T细胞和自然杀伤细胞中表达的Src家族的细胞质酪氨酸激酶。

在T细胞活化中,Lck的激活是一个必要步骤,故选择性抑制Lck可以产生免疫抑制作用。

此外,Lck激酶在其他细胞中的异位表达可以诱发细胞发生癌变,因此抑制Lck还能起到抗癌作用。

本文综述了Lck激酶作用机理及近年来的Lck激酶抑制剂的最新进展。

%The lymphocyte-specific kinase（Lck or p56Lck） was a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T cells and natural killer cells.Activation of the Lck in T cell was a necessary step,and the selective inhibition of Lck can produce immunosuppression.In addition,ectopic expression of Lck in other cells can induce cells to become cancerous.Therefore,inhibition of expression of Lck can also prohibit cancer.Action mechanism of Lck and the latest progress of the Lck inhibitor in recent years were reviewed.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)010【总页数】5页(P17-20,44)【关键词】Lck激酶;抑制剂;免疫抑制;抗癌【作者】顾亚洲;唐伟方;郑猛;张帆;陆涛【作者单位】中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009;中国药科大学有机教研室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R914.4Abstract:The lymphocyte－specific kinase(Lck or p56Lck)was a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T cells and natural killer cells.Activation of the Lck in T cell was a necessary step，and the selective inhibition of Lck can produce immunosuppression.In addition，ectopic expression of Lck in other cells can induce cells to become cancerous.Therefore，inhibition of expression of Lck can also prohibit cancer.Action mechanism of Lck and the latest progress of the Lck inhibitor in recent years were reviewed.Key words:Lck;inhibitors;immunosuppression;cancerLck是一种在T细胞和自然杀伤细胞中表达的Src家族的细胞质酪氨酸激酶。

肺癌靶向治疗最新药物

肺癌靶向治疗最新药物来自吉林长春的林先生化名从2021年年底开始咳嗽，两月来一直没得到缓解，经支气管活检，结果显示为肺腺癌。

因为肿瘤位置靠近主动脉无法手术，只能化疗。

经过两个疗程的化疗，林先生实在无法耐受化疗的副作用。

在主治医生的建议下，林先生决定做基因检测，看是否可以口服靶向药物。

幸运的是，林先生的EGFR基因有突变，可以口服“易瑞沙”，效果明显。

2021年3月，林先生的病情出现了变化，考虑易瑞沙出现耐药性。

在主治医生的推荐下，林先生再次做了基因检测，看EGFR基因20号外显子第790位点是否有突变。

如果有突变，林先生可以考虑服用AZD9291。

基因检测结果显示林先生EGFR基因20号外显子第790位点有突变，可以服用AZD9291。

阿斯利康生产的AZD9291商品名TAGRISSO，奥希替尼在2021年11月13日得了美国FDA的批准，目前还没有在中国上市。

主要用于治疗曾经使用过表皮生长因子EGFR酪氨酸激酶抑制剂后，出现疾病进展，且耐药原因为T790M突变EGFR基因20号外显子第790位点的突变阳性的非小细胞肺癌NSCLC患者。

也就是说适用人群为：肺癌患者服用易瑞沙，特罗凯和凯美纳效果良好，但是耐药后，经过基因检测，发现耐药机制为T790M突变导致的继发性耐药的患者。

该药的上市，解决了大部分患者因EGFR靶点耐药导致靶向治疗无效的问题。

知道自己适用AZD9291后，林先生开始寻找购买途径，因为AZD9291还没有国内上市。

经病友推荐，林先生电话咨询了出国就医服务公司——杭州五舟医院管理有限公司。

杭州五舟医学顾问蒋医生在清楚林先生的情况后，表示林先生可以通过与日本医院进行远程视频会诊，购买到AZD9291。

林先生听到可以购买AZD9291，比较开心。

于是向蒋医生详细询问了具体流程。

蒋医生为他解释了每一个步骤：一、双方签订远程视频会诊合同，保障各自的权益;二、需要林先生提供病历资料，杭州五舟医学团队对病历资料进行整理，并撰写病情简述，翻译成日文，在做会诊前要发给日本医院，让日本专家对林先生的病情做一个初步评估;三、确定林先生可以服用AZD9291后，杭州五舟与日本医院约定会诊日期;四、如期举行视频会诊，杭州五舟医学顾问会到林先生家或林先生到杭州五舟公司协助进行视频会诊;五、日本专家开具处方，直接邮寄药物到林先生家。