多靶点抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂的研究开发[1]
培唑帕尼在肿瘤临床治疗应用的研究进展
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肿瘤多靶点药物研究进展
性大肠癌 （ CRC ） ， 肿瘤血管生成中的发挥了重要的
在头颈部鳞状细胞癌 （ HNSCC ） 和转移 因子 （ VEGF）
［2］ 作用， 对肿瘤扩散和转移有较大影响 ， 贝伐单抗
就是一种针对血管内皮生长因子 （ VEGF ） 的单克隆 性乳腺癌 （ MBC ） 有一定活性。 RTK 抑制剂也可以
肿瘤预防与治疗 2010 年第 23 卷第 4 期
· 341·
肿瘤多靶点药物研究进展
（ 四川省肿瘤医院 药剂科，成都 610041 ）
［ 关键词］ 多靶点；肿瘤；靶向；药物治疗 ［ 中图分类号］ R730. 5 ［ 文献标识码］ A doi： 10. 3969 / j. issn. 1674-0904. 2010. 04. 022
［4］ 感 。当然， 也有报道肿瘤血管对抑制血管内皮生
［5］ 长因子受体信号已经存在拮抗作用 。一些临床
［ 作者简介］ 王怡鑫 （ 1982- ） ， 男， 四川遂宁人， 硕士， 药师，
点药物， 如舒尼替尼， 索拉菲尼和瓦塔拉尼， 已经显
［6］ 。 示出较好临床疗效
研究显示联合抑制 VEGFR 和 PDGFR 的几个多靶
［ 12 ， 13 ］ 个星期一个疗程 。
（ RET） 。舒尼替尼在多个国家临床使用证明对早期
尼替尼还显示出对乳腺癌、 2. 2. 1 肾细胞癌 舒尼替尼在转移性肾细胞癌的 的一项比较连续给药和间断给药的 II 期临床研究 结果 表 明，每 日 37. 5mg 的 连 续 给 药 方 法 疗 效 和
FGFR FLT3 EGFR HER- 2 RET √
靶 点
RAF
SRC
BCR- ABL √
√
√ √ √ √ √ √ √
激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究
激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究随着现代医学技术的不断发展，肿瘤治疗的方法越来越多样化和个性化。
其中，激酶抑制剂技术在肿瘤治疗中的应用引起了广泛关注。
本文将探究激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究。
一、激酶抑制剂生物学原理激酶抑制剂是一类能够抑制酶活性的小分子化合物，通过破坏蛋白质酶体系的关键酶活性，从而起到抑制细胞增殖和分裂的作用。
激酶抑制剂被广泛用于治疗很多疾病，特别是肿瘤治疗。
激酶抑制剂更多的是针对特定的激酶，如抑制肝细胞生长因子受体（EGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）等，进而阻碍癌细胞的刺激和增殖。
二、激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用（一） EGFR激酶抑制剂人表皮生长因子受体（EGFR）是肿瘤细胞增殖、转移和预后的重要分子靶标。
EGFR激酶抑制剂如培唑帕尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib），已被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。
这些药物口服后可抑制EGFR自身酶活性，从而阻止EGFR在癌细胞生长和转移过程中的作用。
因此，EGFR激酶抑制剂已成为一种广泛使用的治疗药物。
（二） PDGFR激酶抑制剂PDGF是一种细胞增殖和迁移的强烈刺激因子，为多种恶性肿瘤的发生和转移贡献了重要因素。
针对PDGFR的激酶抑制剂如伊马替尼（imatinib），已广泛应用于治疗皮肤型软组织肉瘤、胃肠瘤和慢性骨髓性白血病等恶性肿瘤。
（三） mTOR激酶抑制剂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种蛋白质激酶，存在于哺乳动物细胞的外涵体中。
mTOR是一种重要的信号转导通路，参与了细胞的增殖、生长和其它许多生命活动。
否定的作用也是负责细胞凋亡的。
目前，mTOR激酶抑制剂如依维莫司（everolimus）已被广泛使用于胰腺神经内分泌瘤、肾脏癌等肿瘤治疗中。
三、激酶抑制剂药物的副作用尽管激酶抑制剂的应用是极其广泛的，但其使用也有其独特的难点。
激酶抑制剂在肿瘤治疗中，药物用量是非常严格的。
如果剂量过大会导致严重的中毒反应，如过度抑制细胞增殖和免疫功能、引起毒性肝损伤等。
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂 机制
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂机制小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（Multi-targeted Tyrosine Kinase Inhibitors, MTKIs）是一种抗肿瘤药物，其作用机制是通过抑制多个酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
酪氨酸激酶是一类重要的酶，它们在细胞信号传导中起着关键作用。
正常情况下，酪氨酸激酶通过磷酸化下游分子，调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。
然而，在肿瘤细胞中，酪氨酸激酶的活性往往异常增高，导致细胞过度增殖、分化和存活，从而促进肿瘤的发生和发展。
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂通过结合酪氨酸激酶的活性位点，抑制其催化活性。
这些抑制剂通常是ATP竞争性抑制剂，它们与酪氨酸激酶的ATP结合位点竞争，阻止ATP的结合，从而抑制酪氨酸激酶的活性。
此外，一些抑制剂还可以通过变构作用，改变酪氨酸激酶的构象，进一步抑制其活性。
小分子多靶点酪激酶抑制剂的特点是它们可以同时抑制多个酪氨酸激酶靶点，从而减少药物的副作用，提高治疗效果。
例如，伊马替尼（Imatinib）是一种广泛应用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤的MTKI，它能够抑制PDGFR、BCR-ABL和KIT等多个酪氨酸激酶的活性。
然而，由于多个酪氨酸激酶在细胞信号传导中起着重要作用，抑制它们可能会导致一些副作用，如心脏毒性和皮肤毒性等。
因此，在研发MTKIs时，需要充分考虑药物的安全性和有效性，并进行详细的临床试验，以评估其在临床应用中的治疗价值和风险。
总之，小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂通过抑制多个酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
它们在抗肿瘤治疗中具有重要的应用价值，但需要在医生的指导下使用，并密切监测患者的病情和药物副作用。
安罗替尼在晚期恶性肿瘤治疗中的研究进展
安罗替尼在晚期恶性肿瘤治疗中的研究进展
崔广华;杨宇
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2022(30)16
【摘要】安罗替尼是我国自主研发的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用,因其具有不良反应小、靶点明确及安全性高等优点,目前已在多种恶性肿瘤中显示出了良好的临床疗效,本文就安罗替尼的抗肿瘤作用机制、其在多种类型肿瘤中的应用以及不良反应与管理等方面的最新研究进展进行综合阐述。
【总页数】5页(P3032-3036)
【作者】崔广华;杨宇
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展
2.盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展
3.盐酸安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤甲状腺激素的变化及干预治疗
4.安罗替尼联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察
5.盐酸安罗替尼或甲磺酸阿帕替尼治疗晚期实体恶性肿瘤疗效及对患者凝血功能的影响
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
酪氨酸激酶抑制剂概述
酪氨酸激酶抑制剂概述杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【摘要】目前,具有高选择性的分子靶向抗肿瘤药物得到了市场广泛的认可.其中,酪氨酸激酶抑制剂是一种能够破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,几乎不会影响正常细胞的分子靶向药物.因而对其研究与开发已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点课题,本文介绍了常见的靶向抗肿瘤药物并重点综述了已经上市的酪氨酸激酶抑制剂.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2019(000)017【总页数】3页(P34-36)【关键词】抗肿瘤药;分类;酪氨酸激酶抑制剂;综述【作者】杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【作者单位】陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安712046【正文语种】中文【中图分类】R979.1目前，抗肿瘤研究是全世界医药领域的一个重点和难点课题，对肿瘤的治疗还是以手术、化疗、放疗三种经典传统方式为主，但这些传统方法存在易产生耐药性、强毒副性、不良反应多、疗效差等缺点。
为了避免这些缺点，基于肿瘤作用靶点的靶向疗法应运而生，这种方法的优势在于可以精确的、温和的、有针对性的杀死癌细胞，而不会杀死其它正常细胞，副作用也较小。
在众多的肿瘤疾病中，酪氨酸激酶作用存在于大多数的致病基因中，因而以酪氨酸激酶为靶点的药物研究与开发受到了广泛的关注，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点。
不仅如此，由于酪氨酸激酶抑制剂本身表现出的高选择性、低毒性、副作用少等优势，使其超越传统的抗肿瘤药物。
据统计，目前市售的激酶类药物80%以上是酪氨酸激酶抑制剂，甚至部分已成为治疗肿瘤的首选药[1]。
1 常见的抗肿瘤药物及其分类目前，抗肿瘤药物一般分为细胞毒类和非细胞毒类，细胞毒类抗肿瘤药物即传统的化疗药，非细胞毒类抗肿瘤药物（比如分子靶向药物）。
靶向抗肿瘤药物的研究进展
靶向抗肿瘤药物的研究进展靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。
1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。
蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。
蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。
基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。
1.1 EGFR-TK抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。
西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展
西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展
卡波西形血管内皮瘤（CCVM）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于血管内皮细胞。
西罗莫
司（Sorafenib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。
在治疗CCVM方面，西罗莫司也显示出了一定的疗效。
近年来，许多研究对西罗莫司在治疗CCVM中的作用进行了探索。
这些研究表明，西罗莫司通过抑制血管生成和抑制肿瘤细胞增殖来发挥其治疗作用。
一项研究显示，与安慰剂
相比，接受西罗莫司治疗的CCVM患者的生存期明显延长。
另一项研究发现，西罗莫司能够显著减小CCVM肿瘤的体积，并抑制其进一步扩散。
除了疗效之外，西罗莫司在治疗CCVM中的安全性也受到了关注。
一项研究发现，虽然西罗莫司在治疗CCVM中的副作用较为轻微，但部分患者仍可能出现高血压、皮肤毒性和手足综合征等不良反应。
在给予患者西罗莫司治疗之前，应该充分评估其患者的心血管和皮
肤系统状况，以降低副作用的发生率。
尽管西罗莫司在治疗CCVM中显示出了一定的疗效，但仍然存在一些问题和挑战。
由于CCVM是一种罕见的肿瘤，其发病机制和生物学特性尚不完全清楚，这给治疗带来了困难。
西罗莫司的疗效可能因患者个体差异和疾病分期而异。
对西罗莫司的疗效进行个体化的评
估和调整是十分重要的。
西罗莫司在治疗CCVM方面显示了一定的疗效，但仍需要进一步的研究来深入理解其治疗机制和优化治疗方案。
随着研究的不断深入，相信我们能够为CCVM患者提供更加有效和安全的治疗策略。
索拉非尼治疗hcc
• 索拉非尼简介 • HCC的概述 • 索拉非尼治疗HCC的临床研究 • 索拉非尼治疗HCC的疗效与副作用 • 索拉非尼治疗HCC的未来展望
01
索拉非尼简介
索拉非尼的化学结构与性质
化学结构
索拉非尼是一种多靶点酪氨酸激 酶抑制剂，具有复杂的化学结构 ，主要成分为4-tertiarybutyl-N[4-(3-cyanopyridin-2yl)phenyl]-1-(2,4,6-
联合治疗策略的研究
目前的研究热点是将索拉非尼与其他抗癌药物联合使用，以增强疗 效并克服耐药性问题。
临床试验的进展
目前正在进行多项索拉非尼治疗HCC的临床试验，以评估新药的有 效性和安全性。
HCC治疗的新策略与研究方向
01 02
免疫治疗
免疫治疗是当前研究的热点，旨在激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤 细胞。目前已有一些免疫治疗药物在临床试验中显示出对HCC的治疗效 果。
THANKS
感谢观看
诊断
HCC的诊断主要依靠影像学检查和病理学诊断。影像学检查 包括超声、CT、MRI等，可发现肝脏占位性病变。病理学诊 断需要通过穿刺活检或手术切除标本进行组织学检查。
03
索拉非尼治疗HCC的临床研究
临床试验设计与方法
01
02
03
04
试验目的
评估索拉非尼治疗HCC的疗 效和安全性。
试验设计
随机对照试验，将受试者随机 分为索拉非尼组和对照组，观 察治疗前后肝癌病情变化。
常见的相互作用药物包括抗凝 药、抗血小板药、化疗药物等， 应避免同时使用或调整药物剂 量。
在使用索拉非尼期间，患者应 告知医生正在使用的其他药物， 以便医生根据具体情况给予指 导。
酪氨酸激酶抑制剂TKI
心血管疾病：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制心血管疾病的发病风险和进展， 用于治疗高血压、冠心病等疾病。
酪氨酸激酶抑制剂TKI的研究进展
针对肺癌的治疗： 酪氨酸激酶抑制 剂TKI已成为非 小细胞肺癌的重 要治疗手段之一。
酪氨酸激酶抑制剂TKI的创新研究
靶点发现与验证：针对癌症细胞中酪氨酸激酶的抑制作用，发现并验证新 的抑制剂分子。
结构优化：通过计算机辅助药物设计等技术，对抑制剂分子进行结构优化， 提高其抑制活性和选择性。
耐药性研究：针对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性问题，研究其产生机制和解 决方案，提高药物疗效。
联合治疗策略：探索酪氨酸激酶抑制剂与其他抗癌药物的联合应用，以期 达到更好的治疗效果。
酪氨酸激酶抑制剂TKI的应 用
酪氨酸激酶抑制剂TKI在癌症治疗中的应用
抑制癌细胞生长：酪氨酸激酶抑制剂TKI能够抑制癌细胞中酪氨酸激酶的活性，从而阻止 癌细胞的生长和增殖。
抗肿瘤血管生成：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供给， 使肿瘤萎缩。
提高化疗效果：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以增强化疗药物的抗肿瘤效果，提高肿瘤治疗的 疗效。
段。
酪氨酸激酶抑制剂TKI的优缺 点
酪氨酸激酶抑制剂TKI的优点
单击此处添加标题
抑制肿瘤生长：酪氨酸激酶抑制剂TKI能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从 而控制病情的发展。
单击此处添加标题
提高生存率：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以延长患者的生存期，提高患者的生 存质量。
单击此处添加标题
副作用较小：相比于传统的化疗药物，酪氨酸激酶抑制剂TKI的副作用相对 较小，患者耐受性较好。
多靶点抗肿瘤药物的发展改善肿瘤治疗的效果与耐受性
多靶点抗肿瘤药物的发展改善肿瘤治疗的效果与耐受性引言：肿瘤是世界各国面临的重大健康问题之一。
尽管在过去几十年中，针对肿瘤的治疗取得了一些进展，但是传统的单一靶点药物治疗往往存在疗效有限和耐受性等问题。
为了克服这些挑战，医学界开始研发多靶点抗肿瘤药物，以期改善肿瘤治疗的效果和耐受性。
一、多靶点抗肿瘤药物的定义和特点多靶点抗肿瘤药物是指同时靶向多个与肿瘤发生和发展相关的信号通路或分子机制的药物。
相比于传统单一靶点的药物，多靶点药物有以下几个特点：1. 多靶点药物可以同时抑制多个与肿瘤相关的靶点，更加全面地干预肿瘤发展；2. 多靶点药物可以通过不同的途径发挥抗肿瘤作用，提高治疗效果；3. 多靶点药物可以通过干扰多个信号通路或分子机制，减少肿瘤细胞对单一药物的耐受性。
二、多靶点抗肿瘤药物的研发进展近年来，多靶点抗肿瘤药物的研发取得了显著进展。
以几种常见的多靶点抗肿瘤药物为例，我们可以看到它们对肿瘤治疗效果的改善。
1. 替尼类抗肿瘤药物替尼类抗肿瘤药物是多种酪氨酸激酶抑制剂的统称，可以同时抑制多个信号通路，阻断肿瘤细胞生长和转移。
以伊马替尼为代表的替尼类药物在慢性骨髓性白血病、非小细胞肺癌等多种肿瘤治疗中已经获得了成功。
2. 奥拉帕尼布类抗肿瘤药物奥拉帕尼布类抗肿瘤药物是一类PARP抑制剂，可以通过抑制PARP酶活性阻止DNA损伤修复，从而增加化疗对肿瘤细胞的杀伤效果。
这类药物在卵巢癌、乳腺癌等肿瘤治疗中显示出较好的疗效。
3. 免疫检查点抑制剂联合治疗免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，增强机体免疫系统对肿瘤的杀伤作用。
通过将不同的免疫检查点抑制剂联合使用，可以同时靶向多个免疫抑制通路，提高治疗效果。
这种联合治疗策略已在黑色素瘤、肺癌等肿瘤治疗中取得了突破性进展。
三、多靶点抗肿瘤药物的优势和挑战多靶点抗肿瘤药物相比单一靶点药物具有一些明显的优势，如提高治疗效果、减少耐受性等。
然而，多靶点药物的研发和应用也面临一些挑战。
靶向抗肿瘤药物研究进展
录 、重组 ，以及在 形成正确 的染 色体结构 、染色体分 离 、浓 缩 中发挥 抗体，如贝伐单抗（阿瓦斯丁）；以血管内皮细胞生长因子受体为靶点
重要作用，它是 生物体内广泛存在 的一类 必需酶 。由于肿瘤细胞具 的多靶点小分子 酪氨酸激酶抑制剂，如 索拉 非尼 、舒尼替尼 ；作用 于
有快速增殖 的特性，其 Ｔｏｐｏ Ｉ的水平及活性远远高于正常体细胞，因 血管 内皮细胞靶点 的血管生成抑 制剂 ，如重组人血管 内皮抑制素（恩
科 技 论 坛
·１ ·
靶 向抗肿瘤药物研究进展
刘 建 亚
（哈 药集 团制 药 总厂 ，黑龙 江 哈 尔滨 １５００００）
摘 要：随着肿瘤药理 、分子药理 学研究的飞速发展 ，靶 向抗肿瘤 药物的研发 已成为 当今抗肿瘤药物研究开发的重要 方向。靶 向抗肿 瘤 药物有独特 的靶 向抗肿瘤作用，在 当前临床 治疗中已发挥重要作用 ，但仍 不能完全根 治恶性肿瘤 。继续寻找更有效的抗肿瘤 药物仍 然 是热点。近来，研 究者们 已发现 Ｔｅｌｏｍｅｓｔａｔｉｎ（ＳＯＴ－０９５）、ｅｌｅｓｃｌｏｍｏｌ、ＰＩ－８８及 其类似物等化合物 ，在抗肿瘤方面显示 出良好 的应 用前景。对 此 ，结合 大量研究结果介 绍近年来靶向抗肿 瘤药物的研究进展 。
性 淋巴细胞 白血病患者中进行 Ⅲ期 临床试验删；目前 由 ＧＥＮＴＡ公 司 代应 用药学杂志，２００７，２４（４）：２７８．
开发研 制的反义 Ｂｃｌ一２（Ｇ３１３９）在黑素瘤 、骨髓瘤和 白血病 的治疗 中 ［２］黄艳．肿瘤治疗新策略：调节凋亡『Ｊ１．中国处方药，２００８，１２（８）：９．
ＣＰＴ）类似物在临床中的广泛应 用，拓扑异构 酶 Ｉ抑制剂 已成为高选 是硫酸化寡 聚糖 ＰＩ一８８在临床试验 中的良好表现 。ＰＩ一８８是通过半
多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究概况
疸疸 型２
晚期 实体瘤
乳腺 癌 肾 细胞 癌
二磷 酸莫替 沙尼 Ｒ Ｔ Ｅ
： 二 ： ： ：二 ：
垦ｌ！ ：
２
亘 堑 丛擅
４ 吲 唑结构 药物 此类 药 物 的基 本结 构 为 吲 唑母 核 ， 性 较高 的 活 为有芳 香 取代基 的结 构 。此 类药 物 以帕佐 帕尼 和阿
变 为 ３ ｃ 同时增 加 吸电子 基 团。 一， 目前应 用效果 较好 的药 物 主要有 伯舒 替尼 和 Ｅ Ｂ ５ ９ 伯 舒替 尼 的特 Ｋ 一６ 。
点是磷酸化抑制作用浓度相对较低 ， 存在强烈的增 殖 抑 制 作 用 。 近 年 来 研 究 表 明 该 药 可 以 在 １０ ｍ ｌ 时 对 骨 髓 细 胞 产 生 增 殖 抑 制 作 用 １ ０ｎ ｏＬ ／ ６ １ 。 Ｅ Ｂ ５ ９的优 势是 该 药 可表 现 出不 可逆 性 ， 要是 Ｋ 一６ 主 针 对 受 体 表 现 出 过 度 表 达 时 才会 激 发 其 磷 酸 化 抑 制作 用 ，经 小 鼠实验 证 实 该药 具 有干 扰 Ａ ３ 生长 ４ １ 的作 用［ 但 目前 尚未在 临床 试验 中获得 此结 论 。以 ６ １ ， 上两种 药 物 的对 比见 表 ２ 。 表 ２ 两种喹唑啉结构药物的作用机制和适用范围对比
优 势 ， 以通 过 干 扰 肿 瘤信 号 转 导从 而 防 治 疾病 。该 文 将 把 此 类 制 剂酶抑 制 可 概
剂 的新 进 展 。
【 关键词 】 氨 酸激 酶抑制 剂 肿瘤 多靶点制剂
肿 瘤 发 病机 制 复 杂 ， 胞 的 异 常状 态 可 因分 子 细 突变 或遗 传 引起 。机 体 的多个 受 体不 仅 与发病 有关 还 关 系 到病 情 的发展 ， 此外 信 号通 路 也 是 整个 过程 的相关 因素［ 】 靶 点制 剂具 有局 限性 ， 法彻 底杀 １ 。单 无 灭 肿 瘤 细胞 ，而联 合 用 药 又 会 带 来 严 重 的 不 良反 应 ， 响各 自的药 动 学 特性 。多靶 点 制 剂 具有 减 少 影 药 物使 用 种 类 ， 从 多方 面 发挥 效 用 ， 抗 耐 药 性 ， 可 对 避 免产 生 药 物 相互 作 用 ， 少不 良反 应 等 优点 。酪 减 氨 酸 激酶 属 于关 注度 较 高 的药 物靶 点 之 一 ， 细 胞 在 内的信 号 转 导 中起 着 重要 的作用 ， 肿 瘤 细胞 的生 与 长 、 殖 、 化 和凋 亡 密 切相 关 ［ 增 分 ２ １ 靶 点 氨酸 激 酶 。多 抑制 剂 已经 研制 出 多种化 学 结构 的药 物 ， 现概述 。 １ 喹唑 啉结构 药物 此类 药 物 的基 本结 构为 苯胺 喹 唑啉 ，作 用靶 点 为表皮 生长 因子受 体网 目前应 用效果 较好 药物 的主 。 要有 以下 ３ ：拉 帕替尼 、ＩＷ一 ９ ２和伐 地他 尼 。 种 ＢＢ ２ ９ 拉 帕替 尼 的优点 是 可耐受 大 剂量 ，主 要是 针对 受 体 表现 出过 度表 达 时才 会 激 发其 磷 酸 化 抑制 作 用 ， 信 号传 导受 到影 响 的细胞 有 Ｐ３ ＩＫ和 ＭＡ Ｋ３ Ｐｔ Ｊ 理研 。药 究 发 现 临床应 用 的 日剂量 应 控 制 在 ０７ １ ｍｇ以 ， ．～ ． ５ 确 保药 物 活性 。 ＩＷ一 ９２最 大 的优 势是 耐受 性 良 ＢＢ ２９ 好， Ⅱ期 临 床 试 验 表 明此 药 物 可 伴 有 腹 泻 （ 胃不 肠 适 ）皮疹 （ 、 皮肤 不 适 ） 不 良反 应 ， 等 目前 还 未 在 临床 上 使用 。伐地 他 尼最 大 的优势 是有 利 于延 长病 患 的
舒尼替尼
《分子设计与化工产品工程》结课论文--读《舒尼替尼药效的分子机制及未来临床应用》有感摘要舒尼替尼，一种治疗肾癌、胃肠间质瘤、非小细胞肺癌、肝癌新药，是一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有强大的抗血管生成和抗肿瘤作用。
抑制受体酪氨酸激酶被认为可经阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给而“饿死”肿瘤并具同时杀死肿瘤细胞活性，即舒尼替尼结合了中止向肿瘤细胞供应血液的抗血管形成和直接攻击肿瘤细胞的抗肿瘤这两种作用机制。
关键词舒尼替尼肿瘤治疗分子设计合成方法Abstract Sunitinib, a treatment for kidney cancer, gastrointestinal stromal tumor, non-small cell lung cancer, liver cancer new drugs, is a multiple targets tyrosine kinase inhibitor, has the formidable antiangiogenic and antitumor function. Restrain receptor tyrosine kinases is considered by blocking tumor growth of blood and nutrients needed to supply and "starved to death" tumor and has also kill the tumor cell activity, namely sunitinib has combined the supply blood to the tumor cells to suspend the antiangiogenic tumor cells and direct attack anti-tumor the two mechanism.Keywords Sunitinib cancer treatment molecular design synthesis methodContents1 Introduction2 The introduction of molecular design3 The general situation of the research and development company4 Synthesis methods4.1 Intermediates synthesis4.2 Sunitinib synthesis5 Clinical research6 The conclusion1.概述舒尼替尼（Sunitinib，Sutent），化学名为N-[2-(二乙胺基)乙基]-5-[(Z)-5-氟-1，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-基亚甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺-L-苹果酸盐(1：1)。
酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用
oi:10.3969/j.issn.1008-4118.2012.02.41酪氨酸激酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用刘聪,纪晓(莒南县人民医院,山东莒南276600)关键词:酪氨酸激酶抑制；分子靶向；药物疗法中图分类号：R730.54文献标识码：A文章编号：1008-4118（2012）02-0072-02酪氨酸激酶抑制剂以肿瘤细胞生长因子为靶点，有针对性的阻断这些因子的信号转导通路，从而达到抑制肿瘤生长、转移的目的，已在胃肠间质瘤、慢性粒细胞性白血病（CML）、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等治疗中显示出高效、低毒等特点[1]。
本文旨在对近年来应用较频繁且疗效确切的酪氨酸激酶抑制剂从理论到临床应用综述如下。
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。
酪氨酸激酶抑制剂，抑制细胞内与靶点相关联的酪氨酸激酶的磷酸化作用，从而阻止靶点功能。
常见的有生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂。
1生长因子受体表皮生长因子受体（EGFR），是一种糖蛋白的跨膜受体，也称HER,共四个，分别叫HER-1、HER-2、HER-3、HER-4、一旦特异性配体（EGF）结合上去，就能通过相应的酪氨酸激酶的自身磷酸化作用而激活受体，从而激发了细胞内的信号转导连锁反应使DNA合成、细胞生长和存活。
EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度表达，其中HER-2为人类表皮生长因子受体，其过度表达见于20%~30%乳腺癌[2]，还可见于卵巢癌、肺腺癌[3]、胰腺癌、胃癌[4]、大肠癌。
其他如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。
2Bcr-Abl染色体慢性粒细胞白血病患者95%左右均有第9号染色体ab1和22号染色体bcr长臂的异位，被称之为Ph1染色体。
新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展
新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展一、概要随着肿瘤发病机制的深入研究和抗肿瘤作用靶点的不断发现，蛋白酪氨酸激酶（PTK）作为信号转导中的关键酶，已经成为抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。
PTK在细胞内的信号转导中扮演着至关重要的角色，与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关。
新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究与开发，对于提高肿瘤治疗效果、改善肿瘤患者生活质量具有重要意义。
本文综述了近年来新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。
我们介绍了PTK的分类及其作用机制，包括受体型和非受体型PTK在细胞信号转导中的作用。
我们详细阐述了PTK抑制剂的设计原理与策略，包括基于结构的小分子抑制剂、抗体药物以及多肽类药物等。
我们还介绍了PTK抑制剂在临床应用中的现状，包括已上市药物的疗效及安全性评价，以及正在研发的药物的临床试验进展。
通过对新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的深入研究，我们发现这类药物具有显著的抗肿瘤活性，并且在临床上已经取得了一定的疗效。
目前仍存在一些问题，如耐药性、副作用等，需要进一步研究和解决。
未来的研究方向将集中在优化药物结构、提高治疗效果、降低副作用等方面，以期开发出更加安全、有效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。
新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展迅速，为肿瘤治疗提供了新的思路和手段。
随着科学技术的不断进步和临床应用的不断推广，相信这类药物将在未来肿瘤治疗中发挥更加重要的作用。
1. 肿瘤治疗的挑战与现状作为一种复杂的生物学现象，一直是医学界面临的重大挑战。
尽管医学技术和治疗手段不断进步，肿瘤的治疗仍然面临着诸多难题。
肿瘤的异质性使得每一个病例都具有其独特的生物学特征，这为制定统一的治疗方案带来了极大的困难。
肿瘤细胞的快速增殖和侵袭性转移，使得传统的手术、放疗和化疗等手段往往难以彻底清除肿瘤细胞，且在治疗过程中容易产生耐药性。
许多抗肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞的也会对正常细胞造成损伤，导致患者的生活质量下降。
酪氨酸激酶抑制剂的研究新进展[1]
![酪氨酸激酶抑制剂的研究新进展[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/ec6af8cca1c7aa00b52acb1c.png)
抑制剂的合理药物设计中[29]。 根据这个药效团模
型, 酪氨酸激酶中的 A T P 作用位点可以分成以下 5 个区域。
(1) 腺嘌呤区域
这个区域是强烈的疏水区域。 在 EGFR 激酶
中, A T P 腺嘌呤环的 N 1 和 N 6 这两个氮原子和关
图 2 化合物 SU 2101 和 CGP 59326
Abstract P ro tein ty ro sine k ina ses p lay an im po rtan t ro le in signa l t ran sduct ion p a thw ay s in regu la t2 ing a num ber of cellu la r funct ion s. T y ro sine k ina ses a re a t t ract ive a s ta rget s in the resea rch of therap eu t ic agen t s, no t on ly aga in st cancer, bu t a lso aga in st m any o ther d isea ses. T he p rog ress in ty ro sine k ina se in2 h ib ito r ha s been review ed, includ ing the chem ica l st ructu res and the p ha rm acop ho re m odels.
关键词 酪氨酸激酶 抑制剂 A T P 药效团模型 中图分类号: Q 55517 文献标识码: A 文章编号: 10052281X (2002) 0520355205
Progress in Tyros ine K ina se Inh ib itor
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂 原理
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂原理【摘要】小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂具有重要的研究意义和临床应用前景。
本文首先介绍了小分子药物的多靶点作用机制，然后阐述了酪氨酸激酶在癌症治疗中的重要作用。
接着详细解析了小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂的原理，并总结了该领域的研究进展和应用前景。
未来，发展方向包括结构改进和亲和力提升，致力于提高药物的疗效和安全性。
本文强调了小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂在临床上的重要意义，为癌症患者提供新的治疗选择，具有巨大的发展潜力和医学意义。
【关键词】关键词：小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂、药物、多靶点作用、酪氨酸激酶、癌症治疗、研究背景、原理、研究进展、应用前景、未来发展方向、临床意义1. 引言1.1 小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂原理的意义小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂原理的意义可以从多个方面来解释。
这类药物的研究与开发可以为治疗多种疾病提供新的思路和途径。
传统药物往往只专注于单一的靶点，而小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂则可以同时作用于多个靶点，具有更广泛的生物活性和药理作用，有望在治疗复杂疾病中发挥更为显著的效果。
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究将有助于揭示药物与疾病之间更为复杂的相互作用机制。
通过深入研究药物与靶点之间的相互作用，可以更好地理解药物的作用机制和药效，为药物设计和改进提供更为有效的理论基础。
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究也将促进药物的个体化治疗。
不同患者对药物的反应存在差异，而多靶点抑制剂的个体化治疗策略可以根据患者的基因型、表型等个体特征来选择最适合的治疗方案，提高治疗效果并减少不良反应的发生。
小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究具有重要的临床意义和应用前景。
1.2 小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究背景随着癌症的高发率和治疗难度不断增加，寻找更有效的治疗方法成为当前医学领域的重要课题之一。
在癌症治疗领域，酪氨酸激酶被认为是一个重要的靶点，因为它参与了细胞的增殖、凋亡和转移等重要生物过程。
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度无影响，本品及其主要代谢物的血浆蛋白结合率
分别是 95% 和 90%，在 100～ 400 μg/L范围内无
浓度依赖性，本品的表观分布容积是 2 230 L。服药
剂量为 25～ 100 mg时，本品的药 -时曲线下面积
(AUC)和 Cmax均随服药量呈正比例增加。本品主要
者(78% 为透明细胞癌 )，其中近半数先前接受过
干扰素、白介素 ( IL)-2及贝伐单抗治疗。结果显
示，无论是对透明细胞癌还是乳头状肾细胞癌及肾
嫌色细胞癌，无论一线还是二线治疗，本品的疾病
控制率均为 74% ～ 95%。上述各亚组 (包括 65岁
以上患者组 )的毒副作用数据均与整体人群数据相
通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢。
主要代谢产
物占全部药物的 23%～ 24%。摄入剂量的 61% 随
粪便排出，16% 经肾排出，清除率约为34～ 62 L/h，
患者个体间差异约为 40%[9-14]。
深入，新型抗肿瘤靶向药物的设计与研究越来越受到理想的阻断肿瘤细胞发生发展和对特定肿瘤的治
到关注。酪氨酸激酶抑制剂 ( TKI)就是这种发现和疗，因此，多靶点 TKI成为新的研究趋势。多靶点
研究的重要成果之一。TKI能作用于多个靶点、效率高、安全性好、抑制
酪氨酸激酶介导的信号转
品组较安慰剂组延长了一倍 ( P < 0.000 01)。患者生
活质
量评分也显示本品组显著优于安慰剂组。
Llovet等 [6]进行的双盲安慰剂对照的 Ⅲ期临
床研究中， 602例此前从未接受过系统药物治疗
治疗； 2007年 10月，欧洲药品管理局 ( EMEA)
批准本品用于肝细胞癌 ( HCC)治疗；同年 11月，
FDA批准本品用于治疗不能切除的 HCC。截至目
前本品已成功用于 RCC、HCC等的治疗， 2006年
11月其在中国上市。
本品是双芳基脲类化合物，临床使用的是其甲
苯磺酸盐。
综述评论
董 静，等.多靶点抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂的研究开发. 2009年第30卷第5期
Sutent)也引起极大关注。
1已上市的多靶点
TKI
1.1 索拉非尼
索拉非尼是拜耳和 Onxy 公司共同研制的首个
口服多靶点 TKI。2005 年 12月，美国食品药品监
督管理局( FDA)批准本品用于晚期肾细胞癌( RCC)
究类似。
本品除用于治疗 RCC 和 HCC 外，对恶性黑色
素瘤、非小细胞肺癌 ( NSCLC)等也有治疗作用。
目前正在计划进行本品用于 NSCLC治疗的 Ⅲ期临
床研究。
1.2舒尼替尼
紧随索拉非尼上市的多靶点 TKI是舒尼替尼。
本品是美国辉瑞 ( Pfizer)公司开发的口服小分子
achieved. Sorafenib is the first oral，multi-target tyrosine kinase inhibitor. This article summarized the progress on
targets of effect, latest trends of development, products marketed and clinical researches about multi-target tyrosine kinase
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2009 Vol.30 No.5
峰浓度 ( Cmax)，t1/2为 40～ 60小时。重复给药，本
品的血药浓度会增加 3～ 4 倍。服药后 10～ 14天
达到稳态血药浓度 ( Css)，第 14天时，本品及其主
要代谢活性产物的总浓度可达 62.9～ 101 μg/L。本
品主要代谢产物的 t1/2 为 80～ 110小时，重复给药
的晚期 HCC患者随机接受本品 (一日 2次，每次
400 mg)或安慰剂，结果显示，与安慰剂组相比，
本品组PFS提高73%(5.5 对2.8月)，总生存期( OS)
提高 44%(10.7对 7.9月 )。本品用于治疗晚期肾癌
的北美扩大临床研究 ( ARCCS)[7]共纳入 2 488 例患
DONG Jing, HUANG Wen-shu
(Research Institute of Northeast General Pharmaceutical Factory, Shenyang 110026, China)
Abstract：Advances in the understanding of cancer at the signaling pathways have led to much progress in the
此外，本品在其他实体瘤治疗中的应用也已进
入Ⅱ期临床。
Motzer等 [15]进行的一项本品用于 RCC一线治
疗的 Ⅲ期临床研究结果显示，本品组中位生存期
(MS)为 11月，而干扰素组 ( IFN-α)仅为 4 月，两
者差异有显著统计学意义。本品组有效率为 44%，
显著高于 IFN-α组(11%)，且差异有统计学意义。
慰剂治疗。中期分析死亡病例为 222 例，结果显示，
两组客观有效率分别为 10% 和 2%，临床受益率分
别为 84% 和 55%；完全缓解 ( CR)本品组 1 例；两
组分别有 74% 和 53% 的患者肿瘤保持稳定 ( SD)；
两组无进展生存期 ( PFS)分别为 5.8 和 2.8 月，本
似。3、4级不良反应主要为手足综合征 ( 7.2%)、
疲乏 ( 5.3%)、高血压 ( 4.4%)和皮疹 ( 4%)。可评
价的 921例一线治疗患者中， CR、部分缓解 ( PR)、
SD和疾病进展率分别为 0.1%、4.1%、78.8% 和
16.9%，不良反应发生率与报道的其他 Ⅲ期临床研
导与肿瘤发生发展直肿瘤效果显著。目前为止，已有十多种多靶点 TKI
接相关，针对这一途径研发药物已成为当前国际抗进入Ⅰ～Ⅲ期临床研究，部分产品已上市，并取
肿瘤药物研究的热点，并且取得了重要进展。 TKI得令人鼓舞的治疗结果。率先上市的甲磺酸伊马替
是医药研究所面临的一项挑战。近年来，人们对肿成为特定类型肿瘤的标准治疗药物 [1]。随着分子生
瘤学和肿瘤病灶部位分子水平研究的深入、及许多物学技术的进展和从细胞受体与增生调控的分子水
新的治疗靶点的发现，为新型抗肿瘤药的开发提供平对肿瘤发病机制认识的进一步深入，人们发现肿
了可能。随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断瘤细胞的信号通路相互交错，单靶点 TKI已难以达
包括单靶点 TKI和多靶点 TKI。过去十年的临床研尼(imatinib mesylate，格列卫 )为肿瘤临床治疗带
来了新的希望，之后相继上市的索拉非尼( sorafenib，
收稿日期：2008-06-16；修回日期：2009-02-10
作者简介：董 静，高级工程师，主要从事化学药物合成研究。 Nexavar)和苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate，
摘要：随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断深入，人们发现单靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)难以达到理想的阻断肿瘤
细胞发生发展通路及选择性抗癌作用，且相关毒副作用很难避免，为此多靶点 TKI引起高度关注。目前为止，该类化合
物的研究已取得很大进展，有十几种药物先后进入临床研究并陆续有药物成功上市，其中最引人关注的是索拉非尼和舒尼
替尼。本文从多靶点TKI 作用靶点、上市状况及其临床应用效果，分析该类药物的研究概况。
关键词：多靶点酪氨酸激酶抑制剂；索拉非尼；舒尼替尼；抗肿瘤；靶向治疗
中图分类号：R730.5文献标志码：A文章编号：1672-9188(2009)05-0306-06
Advances in the research of multi-target tyrosine kinase inhibitors
综述评论世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.30 NO.5
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2009 Vol.30 No.5
多靶点抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂的研究开发
董 静，黄文姝
(东北制药总厂研究院，沈阳 110026)
本品是近年来分子靶向药物的代表之一，为可
同时抑制肿瘤增生和肿瘤血管生成的多靶点 TKI。
它不仅能抑制血管内皮生长因子受体 ( VEGFR)-2、
VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体 ( PDGFR)-β、
fms 样酪氨酸激酶 -3 (Flt-3)和干细胞因子受体 c-kit
的活性，还是 RAF 激酶的强效抑制剂 [2]。
VEGFR-3、干细胞因子受体 c-kit、Flt-3、集落刺激
因子受体 1(CSF-1R)和胶质细胞源性神经营养因子
受体 ( RET)等均有抑制作用。
本品口服吸收，服药后 6～ 12小时达到血药
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综述评论世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.30 NO.5
肪饮食影响，因此宜于餐前 1小时或餐后 2小时服
用 [3-4]。
一项治疗 RCC 的大型Ⅲ期临床随机对照研究[5]
中，903 例 Motzer 评分为中低度、过去 8 月内经一
次系统抗癌治疗失败的晚期肾透明细胞癌患者，以
1:1 随机分组， 451 例接受本品治疗， 452 例接受安