18号环状染色体嵌合体1例
9号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２２年第１４卷第１期·专题笔谈· ９号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断李海军１ 刘思平２ 许育双２ 王德刚１ 吴瑞枫２ 王珊珊３ 张俊荣３（１．中山博爱医院产前诊断中心，广东中山 ５２８４０３；２．南方医科大学南方医院产前诊断与遗传病诊断技术中心，广东广州 ５１０５１５；３．南通大学附属医院产前诊断中心，江苏南通２２６０２１）【摘要】 ９号染色体为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂错误事件的存在，导致个体产生９号染色体三体、嵌合型９号染色体三体和单亲二体，引起相应的遗传效应和临床表型。
９号染色体三体是一种致死性的染色体病，大都在孕早期发生自然流产。
相对于其他染色体嵌合来说，嵌合型９号染色体三体发生率高，表型谱广。
９号染色体单亲二体没有明确的表观遗传学效应。
本综述就既往发表的文献进行汇总，对９号染色体三体、嵌合、单亲二体的产生机制、发生频率、临床特征、预后和治疗、再发风险、实验室检测进行了总结，意在对临床遗传咨询、宫内超声筛查和产前诊断、临床处置提供帮助。
【关键词】 ９号染色体三体；嵌合型９号染色体三体；单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０１．００１ 通信作者：刘思平，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｓｐ８３＠ｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ９号染色体为人类２３对染色体中的一对，正常情况下来源于父母亲本各一个拷贝。
其为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，全长１４１２１３４３１ｂｐ，约占细胞总ＤＮＡ的４．５％，包含２４６６个基因，６０５个为ＯＭＩＭ基因，已证实１６２个ＯＭＩＭ基因与疾病关联（数据来源于ｈｔｔｐｓ：∥ｇｈｒ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ；ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／），９号染色体包含１个印记基因犌犔犐犛３，该基因的致病效应尚不明确。
染色体3第三章_人类染色体与染色体病(四军李)
中 期 染 色 体 结 构
长臂 （q）
次级缢痕 端粒(异染色质区)
着丝粒、短臂和长 臂
端 粒
（二）人类染色体的类型及数目
中央着 丝粒(M) 染色体 亚中着 丝粒 (SM) 染色体 近端着 丝粒 (ST) 染色体
人类正常生殖细胞所含全部染色体为一个染色体组 （n），为23条，卵子为22+X，精子为22+X或22+Y。 人类正常体细胞中含有两个染色体组为2n(46条23对) 其中1～22对染色体男女均有，称为常染色体， 另一对染色体与性别有关，称为性染色体。 女性的性染色体为XX，男性的性染色体为XY。
异染色质
凝缩
染色深
第一节
人类染色体
human chromosome
染色体（chromosome） 是遗传物质 (基因)的载体。它由DNA和蛋白质等构 成，具有储存和传递遗传信息的作用。
一、染色体的基本特征
（一）染色体的结构
染色单体 随体 随体柄(次级缢痕) 短臂 （p） 常染色质区 着丝粒(初级缢痕)
2. 三体型 某号染色体增加一条
2n+1
常见21、18、13三体染色体三体型 较大染色体三体型难以存活——流产 三体型较单体型存活能力强。 X三体型和 X单体型相比，疾病的严重程度相对较轻。 这说明机体难于承受遗传物质 减少所带来的基因间失衡。
非整倍性改变的形成机理
1. 染色体不分离
第一次减数分裂不分离
2. 异染色质 位臵：常位于核边缘。
着色：碱性染料着 色 深。
功能：高度折叠浓缩，
螺旋化程度高，
不能活跃地进行 转录复制。
（二）常染色质和异染色质
间期细胞核 染色质 常染色质 状态 松散 染色 染色浅 活性 具有转录活性 转录活性低或不转录， 是遗传惰性区，通常 含有不表达的基因， 复制晚于其它染色质 区
14号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· １４号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断林晓莹３＃ 崔慧敏２＃ 梁意１＃ 李荣３ 熊小龙４ 孔舒１ 丘文君１潘倩莹１ 黄呈３ 魏佳雪３ 顾莹２ 刘维强１ （１．广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部，广东广州 ５１０１５０；２．连云港市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科，江苏连云港 ２２２０００；３．广东省第二人民医院产前诊断中心，广东广州 ５１０３１７；４．浙江博圣生物技术股份有限公司技术保障中心，浙江杭州 ３１００１２）【摘要】 １４号染色体属于Ｄ组中等大小的带随体的近端着丝粒染色体，常可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。
完全型的１４号染色体三体可导致胚胎停育或自发流产；嵌合型１４号染色体三体则是一种较罕见的染色体异常，可在活产儿中存在，表型存在很大的差异；１４号染色体单亲二体还可导致表观遗传疾病，产前诊断对这些疾病的早期诊断、早期预防和治疗有重要意义。
本综述汇总既往的文献报道，对１４号染色体三体的产生机制、发生率，嵌合型１４号染色体三体、母源性及父源性１４号染色体单亲二体的临床表型、相关治疗、预后及再发风险等进行总结，以期对１４号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。
【关键词】 １４号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．００２基金项目：广东省自然科学基金（２０１９Ａ１５１５０１１３０２）；连云港市科技社发项目（ＳＨ１６０３）＃共同第一作者 通信作者：魏佳雪，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｅｉｊｉａｘｕｅ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ；顾莹，Ｅ ｍａｉｌ：７４８９４３０４２＠ｑｑ．ｃｏｍ；刘维强，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｗｅｉｑｉａｎｇ＠ｇｚｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ １４号染色体属于Ｄ组中等大小的带随体的近端着丝粒染色体，全长共１０７３４９５４０个碱基，包含２１８３个基因，其中ＯＭＩＭ基因５３０个，涉及相关疾病的ＯＭＩＭ基因１３５个（ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／）。
遗传学-14临床-染色体病 (2)
q 21
q 31 5号
2号
2号
5号
46，XY， t ( 2 ; 5 ) (q 21 ; q 31)
⑶ 罗伯逊易位 ( 罗氏易位、着丝粒融合）
两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断 裂后，两长臂彼此连接成一条染色体
21q 14 号 21号 14q
45, XX, – 14, –21, t ( 14q 21q )
14
21
×
14 14/21 21
携带者
配子
F1
正常 携带者 21三体 21单体 14三体 14单体
6.双着丝粒染色体(dic)：
两条染色体都发生一次断裂末端丢失 后，两个有着丝粒的部分相连接，形成一 条带有两个着丝粒的染色体。
７.插入(ins)：
一条染色体自身发生两处断裂，其中 间的节段转移到另一染色体的一个断裂处 重接。
p q
X
p
p
q q
46, X, i
( Xq )
4.倒位(inv)：
某一染色体中间片段发生两个断裂， 断片倒转180°后重接。
p 21
q 31
（
）
２号 46, XY, inv ( 2 ) ( p 21q 31 )
5.易位(t)：
一条染色体的断片接到另一条染色体上。
⑴ 单方易位（转位）
⑵ 相互易位（平衡易位）：
中间缺失：
q 21 q 23 1号
46, XX, del (1)（q21 q23）
２.环状染色体(r):
染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失， 有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。 p 21 q 31 2号 46, XY, r ( 2 )( p 21q 31 )
如何看懂染色体核型分析报告
如何看懂染色体核型分析报告记得在读大学的时候，老师讲过这样一个故事，有个师哥听了老师的医学遗传课后，自己去查了个染色体，检测结果是多了一条X。
有个高一的女生不来例假，医生做检查时发现她没有卵巢和子宫，腹部有两个球状的阴影，考虑为隐睾。
随后做了性激素和染色体检查，结果睾酮增高，雌激素水平降低，染色体核型为46,XY，从生物学上说，“她”就是一名男性。
看完这些故事和新闻，让人唏嘘不已。
那什么叫染色体，染色体核型分析到底是什么，怎样才能看懂复杂的染色体核型分析报告，下面我们就来讲讲。
染色体是指存在于细胞核中的遗传物质，是遗传基因的载体。
在20世纪初，很多学者认为人类的染色体有48条。
直到20世纪50年代，随着技术的进步，人们能清晰的观察到染色体图像，认识到了人类正确的染色体数是46条，23对。
每对染色体中一条来自于父亲，一条来自于母亲，称为同源染色体。
23对染色体中有一对与性别相关叫性染色体。
女性为两条X染色体，男性有一条X和一条Y染色体，其余22对染色体叫常染色体，用阿拉伯数字1-22表示。
染色体呈现为条状，两条臂连接最窄的部分叫着丝粒，较短的臂称为短臂，较长的臂称为长臂。
染色质通常以不同程度固缩的形式存在，较浓缩的异染色质和较稀松的常染色质。
常染色质含有编码DNA，即“基因”，而异染色质包含非编码的DNA。
染色体数目或者结构的畸变是引起染色体病的主要原因。
染色体病可以导致智力低下或发育畸形、不良妊娠史、性分化异常等。
染色体检测由于检测的目的和检测的标本不同，大致可分为外周血染色体核型分析、新生儿脐带血染色体核型分析、羊水染色体核型分析、绒毛染色体核型分析、骨髓血染色体核型分析、胸腹水染色体核型分析。
新生儿脐带血染色体核型分析，主要用于新生儿缺陷的检查，羊水染色体核型分析主要用于产前诊断，绒毛染色体核型分析主要用于产前诊断和早孕流产原因检测。
骨髓血染色体核型分析主要用于白血病研究。
胸腹水染色体核型分析主要用于不明原因胸腹水积液和肿瘤研究。
18号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈· １８号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征张永玲１ 王丽娟２ 方卉３ 黎福成１ 郭辉２ 景象一１ 高慧２马迪２ 袁鹏辉３ 金鑫荣３ 李茹１ （１．广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心，广东广州 ５１０６２３；２．深圳市人民医院，广东深圳 ５１８０２０；３．杭州迪安医学检验中心，浙江杭州 ３１００３０）【摘要】 １８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分裂可导致三体现象。
完全１８ 三体可致胎儿多发畸形，大多在出生后不久夭折；嵌合１８三体可在正常成人出现，表型差异非常大；１８号染色体单亲二体较为罕见，目前该染色体无已知印记疾病。
本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、嵌合１８ 三体及１８单亲二体产生机制、发生率、临床表型、相关治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前诊断及遗传咨询提供帮助。
【关键词】 １８号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００４ 通信作者：李茹，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｎｒａ０２０＠１２６．ｃｏｍ １８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，总长７８０７７２４８ｂｐ（ｈｇ１９），包含７７５个基因，其中ＯＭＩＭ基因２２６个。
检索ＯＭＩＭ数据库（ｈｔｔｐｓ：∥ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／）显示共有１２７个Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ与１８号染色体有关，包括１８ｐ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃１４６３９０）、１８ｑ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃６０１８０８）等。
本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、嵌合１８ 三体及１８号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）产生机制、发生率、常见临床表型、治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。
什么是染色体畸变综合征
什么是染色体畸变综合征染色体畸变综合征染色体病(chromosomal disease)或染色体畸变综合征(chromosome aberration syndrome )是一大类严重的遗传病，通常伴有发育畸形和智力低下，同时也是导致流产与不育的重要原因。
一般估计染色体畸变见于0.5%-0.7%的活产婴儿，7.5%的胎儿，自发流产儿约1/2有染色体异常。
现今已知的染色体病超过100种，已报告的染色体数目和结构异常在500种以上。
随着高分辩显带及其它细胞遗传学新技术的应用，今后还会发现更多的染色体病和异常。
一、染色体畸变综合征的概念。
染色体畸变综合征是指由于染色体异常而引起的疾病。
由于它有多种临床表现，故称为综合征。
通常如果没有染色体物质明显增多或减少。
如一些染色体重排(平衡易位、倒位)就不一定引起表型异常。
染色体的多态或异态性(polymorphism或heteromorphism)通常不伴有异常表型，故不称为染色体畸变综合征。
二、染色体异常发生的频率综合许多国家的资料，大约有15%的妊娠发生流产，而其中一半为染色体异常所致，即约为5%-8%的胚胎有染色体异常。
不过在出生前，90%以上已有自然流产或死产。
流产愈早，有染色体异常的频率愈高。
新生儿染色体异常调查结果见表2-3。
不同地区染色体异常发生的频度相关不大，波动于0.47-0.84%之间，用表2-3中的发病率对我国新生儿中染色体异常发病率作了外推估算(表2-4)。
普通成人染色体调查的资料很少。
1986-1987年，我国四川省曾进行过大规模的遗传病流行病学抽样调查，其染色体病患者的患病率如表2-5。
全屏显示表格病名患病率21-三体性 0.14其它常染色体病 0.02先天性卵巢发育不全 0.07先天性睾丸发育不全 0.07其它染色体异常 0.015总计 0.315*先天性睾丸发育不全，可能因为筛查困难而数值偏低三、常染色体异常综合证(一)三体综合征1.先天愚型先天愚型是最重要的染色体疾病。
３０１５例遗传咨询者外周血染色体核型嵌合体分析
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期·论著· ３０１５例遗传咨询者外周血染色体核型嵌合体分析张孝乾 张艳萍 周玉侠 吴玉苏 古晋（青岛大学附属山东省妇幼保健院，国家卫生健康委员会生育调控技术重点实验室，山东济南，２５００００）【摘要】 目的 探究遗传咨询者外周血染色体核型嵌合类型、嵌合比例及其与临床表型的关系。
方法回顾性分析３０１５例来自山东省妇幼保健院遗传咨询者外周血染色体核型，分析不同嵌合类型、嵌合比例个体的身高、体重、智力及生殖能力。
结果 ３０１５例外周血样本中染色体核型嵌合体２７例，嵌合比例０．９％。
致病性嵌合体２１例，多态性嵌合体６例。
致病性嵌合型中，Ｘ染色体嵌合体１９例，多于常染色体嵌合体数量。
Ｘ重复型嵌合体身高大于Ｘ丢失型嵌合体（犘＝０．０３２）。
Ｘ嵌合体嵌合比例３％～５％，显著低于其他类型嵌合比例（犘＝０．０００；χ２＝２３．５）。
结论 纳入研究的样本中Ｘ染色体较常染色体嵌合比例更高；Ｘ染色体低比例嵌合体在所有嵌合体中占比大，且可能会影响个体身高发育。
【关键词】 Ｘ染色体嵌合；嵌合体；嵌合比例；卵巢发育不全综合征【中图分类号】 Ｒ７１５．５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２３．０２．００２ 通信作者：张孝乾，Ｅｍａｉｌ：Ｚｉｖ２０１９＠１６３．ｃｏｍ基金项目：山东省医药卫生科技发展计划（２０２００２０８１３８３）犃狀犪犾狔狊犻狊狅犳狆犲狉犻狆犺犲狉犪犾犫犾狅狅犱犽犪狉狔狅狋狔狆犲犮犺犻犿犲狉犻狊犿犻狀３０１５犮犪狊犲狊狅犳犵犲狀犲狋犻犮犮狅狌狀狊犲犾狅狉狊犣犺犪狀犵犡犻犪狅狇犻犪狀 ，犣犺犪狀犵犢犪狀狆犻狀犵，犣犺狅狌犢狌狓犻犪，犠狌犢狌狊狌，犌狌犑犻狀犓犲狔犔犪犫狅狉犪狋狅狉狔狅犳犅犻狉狋犺犚犲犵狌犾犪狋犻狅狀犪狀犱犆狅狀狋狉狅犾犜犲犮犺狀狅犾狅犵狔狅犳犖犪狋犻狅狀犪犾犎犲犪犾狋犺犆狅犿犿犻狊狊犻狅狀狅犳犆犺犻狀犪，犕犪狋犲狉狀犪犾犪狀犱犆犺犻犾犱犎犲犪犾狋犺犆犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾狅犳犛犺犪狀犱狅狀犵犘狉狅狏犻狀犮犲犃犳犳犻犾犻犪狋犲犱狋狅犙犻狀犵犱犪狅犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔，犑犻狀犪狀２５００００，犛犺犪狀犱狅狀犵，犆犺犻狀犪【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍｔｙｐｅｓａｎｄｃｈｉｍｅｒｉｓｍｒａｔｉｏｓｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｅｓｆｒｏｍｃｏｕｎｓｅｌｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ，ａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．犕犲狋犺狅犱狊 Ｗｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｋａｒｙｏｔｙｐｅｓｆｒｏｍ３０１５ｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｉｔｓｈｅｉｇｈｔ，ｗｅｉｇｈｔ，ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ２７ｃａｓｅｓｏｆｃｈｉｍｅｒｉｓｍｉｎ３０１５ｓａｍｐｌｅｓ，ｗｉｔｈａｃｈｉｍｅｒｉｓｍｒａｔｉｏｏｆ０．９％．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ２１ｃａｓｅｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｃｈｉｍｅｒｉｓｍａｎｄ６ｃａｓｅｓｏｆｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃｃｈｉｍｅｒｉｓｍ．Ａｍｏｎｇｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｃｈｉｍｅｒｉｓｍ，ｔｈｅｒｅｉｓ１９ｃａｓｅｓｏｆＸ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍ，ｗｈｉｃｈｉｓｍｏｒｅｔｈａｎａｕｔｏｓｏｍａｌｃｈｉｍｅｒｉｓｍ．ＴｈｅＸｒｅｐｅａｔｃｈｉｍｅｒｉｓｍｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎＸ ｌｏｓｓｃｈｉｍｅｒｉｓｍ（犘＝０．０３２）．ＴｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＸ ｃｈｉｍｅｒｉｓｍｃｈｉｍｅｒｉｓｍｗａｓ３％ ５％，ｗｈｉｃｈｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｏｔｈｅｒｔｙｐｅｓｃｈｉｍｅｒｉｓｍｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（犘＝０．０００；χ２＝２３．５）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅａｕｔｏｓｏｍｅｓｃｈｉｍｅｒｉｓｍ，ｔｈｅＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍｈａｄｍｏｒｅｑｕａｎｔｉｔｙ．Ｈ；ＬｏｗｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒａｓａｒｅｍｏｒｅｐｒｅｖａｌｅｎｔｉｎｔｈｅＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｌｏｗｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍｍａｙａｆｆｅｃｔｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｈｅｉｇｈｔ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｘ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｃｈｉｍｅｒｉｓｍ；Ｃｈｉｍｅｒａ；Ｃｈｉｍｅｒｉｃｒａｔｉｏ；Ｏｖａｒｉａｎｈｙｐｏｐｌａｓｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ 染色体核型嵌合体是常见染色体异常类型，约占染色体异常的０．２％～２．５％［１］。
世界首报18号染色体缺失与18号染色体短臂缺失嵌合体1例
８ ４１
左侧睾 丸体积偏小 。 由于上述 异常并不 发生 畸变 而使短臂缺失 ， 在 合子形成 后 合子 。 而在合子有丝分裂 过程 中某个 细 具有特 异性 ． 无精子症 及 Ｆ Ｓ Ｈ和 Ｌ Ｈ的 的有 丝分 裂过 程 中某个 细胞 又 将该 缺 胞又 将短臂 缺失 的 ｌ ８号 染色体 丢 失 ． 升 高都 可 由于睾丸 功能异常 而产生 ． 但 失短臂 的 １ ８ 号 染色体丢失 ，从而产 生 产生上述嵌合 体。 由于本例患 者家系调 造成 睾丸功能异 常的原 因很 多 。 染 色体 １ ８号 染色 体 缺失 与 １ ８号 染 色体 短 臂 查并无异 常发 现 ， 但双 亲及家庭其 他成 的异 常只是其 中可 能的原因之一 。 因此 缺失 的嵌合 体 。 或者是 由于父母一方 的 员染色体核 型均未 进行检查 。 因此 不能 该 患者染 色体 的异常 对其 造成 影 响还 生 殖细 胞在 减 数 分裂 过 程 中 ， １ ８号 染 排除该 患 者有家 族遗 传史 ，但 可能较 有待进 一步明确 。 色体某些位 点的脆性表 达增高 ， 造成其 小 。 而新 生成 的变异 可能性 大 。 其 具体
蛋 白 １ ５ ． ８ ３ ｍ ｇ ／ Ｌ 。Ｉ ｇ Ａ ２ ． ７ ９ ｇ ／ Ｌ 。 Ｉ ｇ Ｇ 系统 的一种 全世 界广泛 分 布 的人畜 共 反应 蛋 白 、 血 Ｂ ２微球 蛋 白检测结果 均
１ １ ． １ ０ ｇ ／ Ｌ ． Ｉ ｇ Ｍ ０ ． ８ ０ ｇ ／ Ｌ 。 ３ ＇ － 谷氨酰转肽 患慢性细菌传染病 。本病潜伏期从数周 呈现不 同程度 的升高 ， 免疫球蛋 白 Ａ、 Ｇ 急性期感染 表现似重度 感 和 Ｍ检 测在 正 常范 围 内 ， 一 谷 氨酰 转 酶 ３ ２ ７ Ｕ ／ Ｌ ， 碱 性磷酸酶 １ ８ ４ Ｕ ／ Ｌ 。 患者 到数 月不等 ， 碱性磷酸酶均呈 现升高反应 。与 血 液送 市疾 病控 制 中心行 布 氏杆 菌血 冒 。 典型病 例呈 波浪状热型 。感染初期 ， 肽酶 、
人体染色体
的核型和带型有助于对各个种、属、科的亲缘关系作出判断,揭示核型的进化过程和机制。此外，核型 的研究又和人类自身利害密切相关，它的数目和结构的改变往往给人类带来遗传性疾病──染色体病； 肿瘤细胞的核型分析已被应用于肿瘤的临床诊断、预后及药物疗效的观察；通过培养后的淋巴细胞或皮 肤成纤维细胞的核型分析，可以对人的染色体病进行诊断，而对培养后的羊水中的胎儿脱屑细胞或胎盘 绒毛膜细胞的核型分析则可用于对胎儿的性别和染色体病的产前诊断。
将一个染色体组的全部染色体逐条按其特征画下来，再按长短、形态等特征排列起来的图称为核型 模式图,它代表一个物种的核型模式。
由于许多物种的各个染色体靠普通的制片染色方法不易精确地识别和区分，1968 年以来发展起来的 显带技术，即用各种特殊的处理和染色方法使各条染色体显示出各自的横纹特征（带型）的方法成为研
历史 核型一词首先由苏联学者 T.A.列维茨基和 JI.杰洛涅等在 20 世纪 20 年代提出。1952 年美 国细胞学家徐道觉首先采用低渗处理技术使细胞内的染色体分散而便于观察，以后秋水仙素的应用使增 殖中的细胞停止于中期，从而便于获得大量供观察的中期分裂相，植物凝血素（简称 PHA）刺激白细胞 分裂的发现使以血培养方法观察动物与人的染色体成为可能。随着各种培养、制片、染色技术的改进使 核型的研究进入了蓬勃发展的新阶段。1956 年瑞典细胞遗传学家庄有兴等报告了人的染色体数是 46 而 不是过去认为的 48。1959 年以后在人类中发现越来越多的各种各样的染色体异常。1960 年 4 月在美国 丹佛市召开的国际学术会议上对人的染色体分群和命名的术语、符号、方法等作了统一规定,在第五次 国际人类遗传学会议上产生的人类染色体命名常务委员会又于 1977 年专门召开了会议进行修订，会后 公布了《人类细胞遗传学命名国际体制（ISCN）(1978)》。1981 年该委员会又公布了《人类细胞遗传学 高分辨显带命名国际体制》，在 1977 年所制订的中期染色体带型命名规定的基础上提出了高分辨的晚前 期和早中期染色体带型命名规定和模式图。这些规定目前为世界各国学者所普遍采用。
无创产前检测高风险胎儿的染色体核型及CMA结果分析
无创产前检测高风险胎儿的染色体核型及CMA结果分析吴海燕; 黄柳萍; 罗小芳; 何锦卿; 赵卓姝【期刊名称】《《检验医学与临床》》【年(卷),期】2019(016)021【总页数】4页(P3090-3093)【关键词】无创产前检测; 染色体核型分析; 染色体微阵列分析; 阳性预测值【作者】吴海燕; 黄柳萍; 罗小芳; 何锦卿; 赵卓姝【作者单位】广东医科大学顺德妇女儿童医院产前诊断中心广东佛山528300【正文语种】中文【中图分类】R715.5染色体的非整倍体异常是导致出生缺陷最常见的原因之一，主要包括21-三体、18-三体、13-三体等。
大多数的染色体异常常伴有智力低下、精神运动发育迟缓、畸形等表现，目前尚无有效的治疗方法，只能通过产前筛查和产前诊断预防染色体异常儿的出生。
1997 年，香港中文大学卢煜明教授发现孕妇外周血血浆中存在胎儿游离的DNA，可以用作无创性产前诊断的理想检测物[1]。
无创产前检测(NIPT)技术即是运用高通量测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段进行测序，并将测序结果进行生物信息学分析，从中获得胎儿的遗传信息，进而对21-三体综合征、 18-三体综合征、 13-三体综合征、性染色体异常进行筛查，也可用于提示其他染色体的数目或结构异常。
本研究通过利用染色体核型分析技术和染色体微阵列分析(CMA)对NIPT高风险结果进行验证，旨在探讨NIPT在产前筛查中的应用价值,并为遗传咨询提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年1月至2018年9月因NIPT高风险来本院就诊并进行介入性检测的孕妇189例，其中2例为双胎妊娠，孕妇年龄20～45岁，孕周15～35周。
1.2 方法1.2.1 染色体制备所有孕妇签署知情同意书后在B超引导下经腹进行穿刺抽取羊水或脐血。
羊水抽取20～30 mL，1 300 r/min离心10 min，去上清液留沉淀1～2 mL，分别加入5 mL CHANG和BI培养基，5%CO2、37 ℃培养箱静止培养7 d后观察换液，培养9～10 d后常规收获细胞、制片、G显带。
QF-PCR快速产前诊断常见非整倍体病的价值
QF-PCR快速产前诊断常见非整倍体病的价值纪妍;朱津;卢燕【摘要】Objective To explore the value of quantitative fluorescent-polymerase chain reaction (QF-PCR) in the prenatal diagnosis of common chromosomal aneuploidies. Methods A total of 1 035 pregnant women received pre-natal diagnosis in our hospital from January 2013 to June 2014 were selected, which were all tested by karyotype analy-sis and QF-PCR. The results of the two methods were compared. Results Among the 1 008 cases that were normal by karyotype analysis, 4 were abnormal in QF-PCR, in which 1 was proved to be normal by follow-up and 3 were proved to be normal by short tandem report (STR). Eighteen cases were diagnosed as abnormal involving chromosome 21, 18, 13, X and Y both by karyotype analysis and QF-PCR, including 1 case of trisomy mosaicism 18 and 1 cases of transloca-tion trisomy 21. The coincidence rate was 100%. Conclusion QF-PCR could provide rapid and effective diagnosis for chromosomal aneuploidies, but misdiagnosis may still occur. The appropriate STR combination can improve the detec-tion efficiency. It is an efficient and reliable method for rapid prenatal diagnosis, which provides an important supple-ment for karyotype analysis.%目的评价荧光定量聚合酶链反应(OF-PCR)技术在产前快速诊断常见染色体非整倍体病的临床价值.方法选取2013年1月至2014年6月在我院进行产前诊断的孕妇1 035例,所有孕妇均接受染色体核型分析及QF-PCR检查,比较并分析两种检验结果的符合性.结果染色体核型分析正常的孕妇1 008例中有4例QF-PCR怀疑异常,其中3例经增加短串联重复序列(STR)位点再次分析,结果正常,1例随访未见异常.18例21、18、13、X、Y染色体非整倍体两者结果一致(包括1例18三体嵌合体及1例易位型21-三体),符合率为100%.结论 QF-PCR能快速高效的检出染色体非整倍体,但仍有误诊可能,选择适宜的STR组合可以提高检测效率,QF-PCR作为染色体核型分析的有效补充在快速产前诊断中有重要价值.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P56-59)【关键词】荧光定量聚合酶链反应;非整倍体;产前诊断;短串联重复序列【作者】纪妍;朱津;卢燕【作者单位】惠州市中心人民医院产前诊断中心,广东惠州 516001;惠州市中心人民医院产前诊断中心,广东惠州 516001;惠州市中心人民医院产前诊断中心,广东惠州 516001【正文语种】中文【中图分类】R714.15随着优生优育知识的宣传普及，孕妇对产前诊断的接受度逐渐提高，而产前诊断染色体异常的传统方法为核型分析，分析结果报告时间一般在2～4周，孕妇及其家庭在等待结果过程中压力巨大[1]，因此如能采取快速价廉而相对准确的技术获取早期初步结果很有必要。
130例胎儿侧脑室扩张与染色体异常关联性分析
130例胎儿侧脑室扩张与染色体异常关联性分析王逾男;赵馨;卢建;郭莉;黄伟伟;陈汉彪;何天文;尹爱华【摘要】目的探讨胎儿侧脑室扩张在染色体异常产前诊断的价值,为临床咨询提供指导.方法对入选的130例超声诊断为侧脑室扩张且行产前介入性诊断的胎儿,回顾其染色体核型分析及aCGH结果.结果 130例胎儿的染色体核型中,121例(93.1％)核型正常,9例(6.9％)核型异常;aCGH结果中,有11例(8.5％)结果异常.分组:Ⅰ孤立性侧脑室扩张组(72例);Ⅱ合并超声软指标组(27例);Ⅲ合并神经系统畸形组(15例);Ⅳ合并其他异常组(16例).4组染色体异常率分别为2/72(2.8％)、6/27(22.2％)、0/15(0％)、1/16(6.25％).4组差异有统计学意义(P=0.011);aCGH 异常的比例分别为2/72(2.8％)、7/27(25.9％)、0/15(0％)、2/16(12.5％),4组差异有统计学意义(P=0.002);在侧脑室双侧对称扩张组,双侧不对称组和单侧扩张组中,各组染色体异常率无差异(P=0.866),各组aCGH异常率无差异(P=0.488).侧脑室轻度扩张组和重度扩张组,染色体异常率(P=0.487)及aCGH异常率(P=0.561)无差异.男性胎儿组和女性胎儿组,染色体异常率(P=1.00)及aCGH异常率(P=0.838)无差异.结论当产前发现胎儿侧脑室扩张,无论其单双侧、是否对称、胎儿性别、侧脑室扩张程度,尤其是合并其他超声软指标时,应建议其产前诊断,行核型分析及aCGH检查.【期刊名称】《中国产前诊断杂志（电子版）》【年(卷),期】2015(007)003【总页数】7页(P41-47)【关键词】侧脑室扩张;产前诊断;染色体核型分析;aCGH【作者】王逾男;赵馨;卢建;郭莉;黄伟伟;陈汉彪;何天文;尹爱华【作者单位】广州医科大学附属广东省妇儿医院,广东广州 511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州 510010;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州510010;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州 510010;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州 510010;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州 510010;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州 510010;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州 510010【正文语种】中文【中图分类】R714.53侧脑室宽度是产前超声筛查中的常规检查项目，在妊娠15～40周，正常胎儿侧脑室宽度为（7.6±0.6）mm，当侧脑室宽度≥10mm则称为侧脑室扩张。
染色体基础PPT课件
随体(s) 随体柄（stk） 核仁组织区（NOR）
6
同源染色体
同源染色体：分别来自父本及母本的一对具 有同样基因位点、形状和大小的染色体。
7
姐妹染色单体 姐妹染色单体：细胞分裂中由一条染色体 复制而成的两条染色体单体，仅在着丝粒 部位相连。
Y
次大 中等 中等 小
次小 最小
亚中央着丝粒
无
亚中央着丝粒
无 9号常见
近端着丝粒
有
16中央着丝粒 无 17、18亚中央着
丝粒
16号常 见
中央着丝粒
无
近端着丝粒 21, 22有
Y无
3
染色体的基本形态结构
短臂 (p)
长臂 (q)
端粒
着丝粒 (cen)
次缢痕 (h) 端粒 姐妹染色 单体
随体(s) 随体柄（stk） 核仁组织区（NOR）
为某染色体单体型。
绝大多数单体型在胚胎早期流产。仅少数 X单体型可存活。
（2）三体型(trisomy) 多一条导致某对染色体成为三条，为某染 色体三体型。
多数常染色体三体型早期流产，仅13三体、 18三体、21三体、22三体可存活。
22
非整倍体的形成机理 （1）染色体不分离
减数分裂Ⅰ不分离，形成非整倍体。 减数分裂Ⅱ不分离，形成非整倍体。 有丝分裂不分离，形成非整倍体的嵌合体。 （2）染色体丢失 有丝分裂染色体丢失可形成非整倍体的嵌 合体。
倒位
mar
标记染色体
mos
嵌合体
p
染色体短臂
q
染色体长臂
Edward's syndrome
中文名：爱德华兹综合征英文名：Edwards syndrome别名：Edwards综合征；18-三体综合征；trisomy 18 syndrome概述：爱德华兹综合征即18-三体综合征(trisomy 18 syndrome)是1960年由Edwards等人发现的，又称Edwards综合征，患者成活率极低，存活2年的病例罕见。
患儿有突出的枕骨、低位畸形耳、小眼、先天性心脏病等外表和内脏畸形。
病因：绝大多数病例为全部细胞整条18号染色体三体型，少数为嵌合型和染色体断裂易位型造成的18号染色体的部分三体。
三体型多来自高龄母亲，出生时母龄平均为32岁。
易位型可起自新突变(新生性，de novo)，也可由平衡易位携带者的父母遗传而来。
易位型可仅造成18号染色体短臂、着丝粒及长臂的部分三体。
临床表现：1.生长发育障碍新生儿常为过期生产，母亲平均妊娠42周。
患儿一般出生体重较轻，胎盘常常很小，多为单侧脐动脉。
患者精神和运动发育迟缓，体格小，哺乳困难，对声响反应微弱，骨骼和肌肉发育不良。
2.多发畸形(1)颅面部：头前后径长，头围小，枕骨突出。
两眼及眉距增宽，两侧内眦赘皮，角膜混浊，眼睑外翻，小眼畸形常见。
鼻梁细长及隆起，鼻孔常向上翻。
嘴小，腭弓高且窄，下颌小。
耳位低，耳郭平，上部较尖。
此外，偶见... [详细...]治疗：出生时常需复苏术。
生活能力低，常出现呼吸暂停，吸吮差，多需鼻饲。
虽精心护理，多在头2个月内死亡，极少患儿活到1岁，均有严重智力低下。
预后：在患者父母再次生育的遗传咨询方面，标准型爱德华兹综合征的再发率虽无足够的资料，根据研究自然流产胎儿的染色体分析估计，再发率大概比唐氏综合征要小。
对于染色体易位型患儿，则需检查其父母的染色体，以确定他们之一是否是平衡易位的携带者。
这种携带者再生此综合征患儿的机会较大，需进行产前诊断。
染色体病的种类常染色体病由于1～22号常染色体发生畸变引起的疾病，可分为单体综合征、三体综合征、部分单体综合征和部分三体综合征四类。
第二讲 染色体畸变与染色体病(参考答案)
第二讲染色体畸变与染色体病（13级临床1-10班、麻醉）考试说明：一、单项选择题1 目前临床上最常用的显带技术是( )Q带G带高分辨显带 FISH R带2 定义一个特定染色体的带时，下列______是不必要的染色体号臂的符号区的序号带的序号染色体所属组号3 染色体长臂紧靠着丝粒的带描述为（）Q11 P11 q11 p11 q004 关于X染色体长臂2区7带3亚带1次亚带的描述，正确的是（）Xq273.1 Xq27.3.1 Xq27.31 Xq2.7.3.1 Xq2.73.15 嵌合体形成的原因可能是( )卵裂过程中发生了同源染色体的错误配对卵裂过程中发生了联会的同源染色体不分离生殖细胞形成过程中发生了染色体的丢失生殖细胞形成过程中发生了染色体的不分离卵裂过程中发生了染色体不分离或丢失6 某一个体其体细胞中染色体的数目比二倍体多了3条，称为( )亚二倍体超二倍体多倍体嵌合体三倍体7 一个个体中含有不同染色体数目的三个细胞系，这种情况称为( )多倍体非整倍体嵌合体三倍体三体型8 如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基础上增加一条可形成( )单倍体三倍体单体型三体型部分三体型9 四倍体的形成原因可能是( )双雌受精双雄受精核内复制不等交换染色体不分离10 46/47/45三种细胞系组成的嵌合型个体产生的原因为（）减数分裂后期Ⅰ染色体不分离减数分裂后期Ⅱ染色体不分离有丝分裂染色体丢失第一次卵裂染色体不分离第二次或之后卵裂染色体不分离11 嵌合体的产生通常发生在（）阶段第一次减数分裂第二次减数分裂受精卵有丝分裂初级卵母细胞有丝分裂次级卵母细胞有丝分裂12 单体型个体的体细胞内染色体数目是（）23 24 45 46 4713 染色体不分离发生在第一次卵裂，则形成的嵌合体具有的细胞系的理论数目是（）1个2个 3个 4个 3个或4个14 在胚胎发育过程中，染色体不分离发生得越晚（）正常二倍体细胞系的比例越小异常细胞系的比例越大个体病情越重形成的嵌合体细胞系种类越多正常二倍体细胞系的比例越大15 ( )的发生频率有随母亲生育年龄的增加而增加的倾向家族性高胆固醇血症着色性干皮病Down综合征猫叫样综合征 WAGR综合征16 染色体数目发生非整倍性改变的可能机制是( )染色体断裂染色体易位染色体倒位细胞分裂过程中染色体不分离染色体发生核内复制17 染色体不分离( )只是指姐妹染色单体不分离只是指同源染色体不分离只发生在有丝分裂过程中只发生在减数分裂过程中是指姐妹染色单体或同源染色体不分离18 *人类精子发生的过程中，如果第一次减数分裂时发生了同源染色体的不分离现象，而第二次减数分裂正常进行，则其可形成( )一个异常性细胞两个异常性细胞三个异常性细胞四个异常性细胞正常的性细胞19 含有三个细胞系的嵌合体可能是由于以下哪种原因造成的( )减数分裂中第一次有丝分裂时染色体不分离减数分裂中第二次有丝分裂时染色体不分离受精卵第一次卵裂时染色体不分离受精卵第二次卵裂之后染色体不分离受精卵第二次卵裂之后染色体丢失20 第二次减数分裂时染色体不分离的结果是（）产生（n＋1）和（n－1）两种类型的配子只产（n＋1）型的配子只产生（n －1）型的配子产生的配子均正常产生n、（n＋1）和（n－1）三种类型的配子21 第一次减数分裂时染色体不分离的结果是（）产生（n＋1）和（n－1）两种类型的配子只产生（n+1）配子只产生（n-1）配子产生的配子均正常产生n、（n＋1）和（n－1）三种类型的配子22 染色体不分离发生在第二次卵裂，则形成的嵌合体理论上具有的细胞系数目是（）1个 2个3个 4个 3个或4个23 减数分裂时某号染色体不分离的结果是（）产生（n＋1）和（n－1）两种类型的配子只产生（n－1）型的配子只产生（n＋1）型的配子产生的配子都是正常的产生n、（n＋1）和（n－1）三种类型的配子24 46，XX，t(2；5)(q21；q31)携带者与正常人婚配，生育表型正常后代的概率是（）1/2 1/4 1/8 1/9 1/1825 倒位携带者与正常人婚配，生育表型正常后代的概率是（）1/2 1/3 1/4 1/6 026 罗伯逊易位携带者其细胞内染色体数目为（）44 45 46 47 4827 13q21q平衡易位携带者和正常人婚配的后代可能的表型是（）正常、三体（1种）、流产正常、三体（2种）、流产三体（1种）、正常三体（2种）、正常全部流产28 15q21q平衡易位携带者和正常人婚配的后代可能的表型是（）正常、三体、流产正常、三体正常、流产三体、流产全部流产29 21q21q平衡易位携带者和正常人婚配的后代可能的表型是（）正常、三体、流产全部流产三体、正常三体、流产三体30 以下哪种染色体畸变会使细胞在分裂时形成四射体（）相互易位等臂染色体环状染色体双着丝粒染色体染色体中间缺失31 由于一条染色体长、短臂末端同时丢失，两断端粘合形成的染色体称为（）同源性染色体环状染色体等臂染色体衍生染色体中期染色体32 由于着丝粒分裂异常可以导致( )畸变。
嵌合型13环状染色体综合征的产前诊断
7.2Mb 重复为致病性未明 CNVs。
经培养羊水细胞 aCGH 结果显示 13q31.3q34 区域存
3 讨论 13 号环状染色体案例在国内外已有多篇文献
报道，多为新发变异，患者表型及严重程度各异：胎 儿期表现为宫内发育迟缓，颅脑发育异常（双侧侧 脑室相通），NT 增厚，室间隔缺损，心包积液等[9]，出 生后通常表现为生长发育迟缓，智力低下，多发畸 形等 。 [5-7、9-10]
缺失。随着实验室技术的不断革新，染色体微阵列 时 NT 值 4.7 mm（正常值<3 mm）。孕妇夫妻双方表
[作者单位] 410007 湖南 长沙，长沙市妇幼保健院产前诊断中心 (周世豪, 杨梦月, 李红玉,卜秀芬, 王卫红,胡兰萍,贺 骏)；410605 湖南 长 沙，长沙市卫生职业学院 (吴敏泉) [通信作者] 贺 骏，Email:1612492768@;吴敏泉，Email:19252702@
根 据 以 上 检 测 结 果 ，13 号 染 色 体 13q32.3q34
《转化医学杂志》2021年6月 第10卷 第3期 Translational Medicine Journal,Vo1.10 NO.3, Jun 2021
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区域 13.6Mb 缺失为致病性 CNVs，13q32.3q34 区域 核型结果提示 46, XY, r (13)[114] / 45, XY, -13[3],未
B
2 结果
2.1 胎儿超声结果
A
B
C
D
图 1 胎儿超声图谱
A：胎儿室间隔上段似可见回声中断 提示室间隔缺损；B：单脐动 脉；C：三血管肺动脉、主动脉、上腔静脉内径依次递减，主动脉、肺 动脉内径接近；D：三血管血流彩色超声
母体外周血检测18号染色体三体假阴性1例讨论
母体外周血检测18号染色体三体假阴性1例讨论马莹;付玉荣;姜淑芳【摘要】1病例资料患者2017年3月4日来我院进行常规孕检，29岁，末次月经时间2016年11月27日；孕产史：孕3产0，2次宫外孕史。
早孕期超声检查时发现颈项透明层（nuehaltranslucencv，NT）0．51cm，NT增厚。
【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2018(039)001【总页数】2页(P85-86)【关键词】18号染色体三体;无创伤产前筛查;颈项透明层;胎盘嵌合【作者】马莹;付玉荣;姜淑芳【作者单位】解放军总医院妇产科,北京100853;解放军总医院妇产科,北京100853;解放军总医院妇产科,北京100853;【正文语种】中文【中图分类】R714.551 病例资料患者2017年3月4日来我院进行常规孕检，29岁，末次月经时间2016年11月27日；孕产史：孕3产0，2次宫外孕史。
早孕期超声检查时发现颈项透明层(nuchal translucency，NT) 0.51 cm，NT增厚。
医生建议孕妇进行羊水穿刺及产前诊断。
孕妇因孕3产0，2次宫外孕史，对有创的羊水穿刺检查甚为恐惧，故自愿选择高通量基因测序，又称无创伤产前筛查(noninvasiveprenatal testing，NIPT)检测胎儿染色体非整倍体异常。
于孕周12+6时采集母体外周血进行NIPT，结果为21、18、13号染色体三体低风险。
患者后续进行超声随诊提示超声孕周比实际孕周小，充分咨询产科门诊医生后选择在超声孕周18+4时进行羊膜腔穿刺(此时实际孕周为21周)，采集羊水进行细胞培养及染色体核型分析、荧光染色体原位杂交(fluorescencein in situ hybridization，FISH)及羊水细胞高通量基因测序。
羊水细胞培养及染色体核型分析结果为47，XN，+18(图1)，FISH结果为18号染色体嵌合性改变：二体占68%/三体占32%(图2)，羊水细胞高通量基因测序结果为47，XN，+18。
染色体病-1(2012)
人类遗传物质的突变与疾病
※ 突变——DNA在剂量或序列上的改变。 ※ 人类遗传物质突变是一个从分子水平到细胞水平的连续
过程。从分子水平的单个核苷酸改变到数个、数十个、 数百个、数千、数万个核苷酸改变，从一个基因改变到 数个、数十个、数百个基因的改变，到染色体上一个次 亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的 改变均有记载。尽管这种改变的大小和数量各不相同， 但其本质都是DNA剂量或序列的改变。 ※ 遗传病——遗传物质突变所致的疾病，包括基因病、染 色体病。 ※ 基因病——包括单个核苷酸改变到一个基因改变（用分子
19 55.8 1337
4 187.2 743
12 130.3 1009
20 59.5
592
5 177.7 4.2
243
6 167.3 1050
14 88.3
646
22 34.8
471
7 154.7 916
15 81.3
589
X 150.4 766
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环 状 染 色 体 是 一 类 较 为 罕 见 的染 色体 结 构 异 常 ， 生机 制有 两 种 ： 种 是 一条 染 色 体 长 、 臂 末 发 一 短 端 同 时断裂 ， 有着 丝 粒 的两 个 黏性 末 端 彼 此 结 合 含 成 环 ， 遗传 物 质 丢失 ， 有 导致 染 色体 部 分 单 体 ， 者 患 表 现 为发育 、 力 、 为 等 异 常 ； 一 种 是染 色体 末 智 行 另 端 两端 粒 的融 合 ， 遗 传 物 质 的 丢 失 ， 者 表 型 正 无 患 常 ］ 。本 文应 用 细胞 遗传 学技 术对 一例 智力 发育 落 后 、 言行动 能力 障 碍 的 １ 号 环状 染 色体嵌 合体 患 语 ８
儿进 行 了研 究 ， 报道 如 下 。 现 １ 病 例 和 方 法
１ １ 病 例 资 料 女 ， ， 智 力 发 育 落 后 就 诊 。 ． ４岁 因 查体 ： 反应 一 般 ， 眼距 正 常 ， 无 畸形 ， 鼻 耳位 正 常 ， 心
肺， 腹部 、 柱 、 脊 四肢 、 阴无 明显异 常 。语 言能力 障 外 碍， 只会 叫爸 爸 妈妈 ， 动能力 障 碍 ， 平路 可行 走 ， 行 在 上 下楼 梯则 困难 ， Ｔ、 电 图 、 Ｃ 脑 甲状 腺 功 能 均 无 异
③发 生 ２次 姐妹染 色体 单 体 交 换 ， 成 两 个 互 锁 的 形 环， 继而 导致 断裂 或 其 它 机 械 损 害 。本 病 例 核 型 ］
即 由上述 机 理导致 。
Ｌ ７ ｅｚ ｌ Ａ， ｎｌ Ｃ ｈ ｎ Ａ， ｔａ． ｒｓｎｅｏ ｅｏ ｒ ｎ １Ｐ ｚｏｏ ＧｉｅｌＧ， ｏ ｅ ｅ １Ｐ ｅｅ ｃ ｆｔｌｍｅｉ ａｄ ｉ ｃ
合 细胞 系 。此 后 发 生 选 择 性 生 长 ， 成 ４ ， 形 ６ ＸＹ， ｒ
染 色体 检查 。
３ 讨 论
（ ８ 占大多数 的细 胞 系 。而 且 ， １） 由于 环状 染 色 体 的 不稳 定性 ， 有丝分 裂 时就存 在 ３种复 制方 式 ： 在 在 ①
不 发生 姐妹染 色体 单体 交换 的情 况下 可正 常复 制成
图１ １ ８号 染 色 体 形 成 的 小 环
ห้องสมุดไป่ตู้
常 。父母 表 型正 常 ， 近 亲婚 配 ， 非 否认有 害 物质接 触 史及 家族 遗传 病 史 。
１ ２ 方 法 细 胞 遗 传 学 检查 ： 取 患 儿 外 周 血 加 ． 抽 Ｐ ＨＡ 刺激 淋 巴细 胞 ７ ２ ｈ培养 ， 规 方 法 收 获 制 备 常 染 色体 ， 胰酶 Ｇｉ ａ 带 进行 核 型 分 析 ， 照 ［ 类 ｍｓ 显 参 人
１ ） 胞 分 裂 时 如 果 再 发 生 一 次 不 分 离 就 会 形 成 ８细 ４ ， Ｘ， １ ５ Ｘ 一 ８和 ４ ， Ｘ， ｒ １ ；８ 两种 子 代 细 胞 ； ７Ｘ ２（８ １ ）
Ｃｈｎ ＪＬａ ａ ｎ，ａ ｕ ｒ ２ １ Ｖｏ ６， ．１ ｉ ｂＤｉｇ Ｊ ｎ ａ ｙ， ０ ２， ｌ１ Ｎｏ
环状 染 色 体 大 部分 为 新 发 突 变 ， 可来 自父 母 也 遗 传 ］ 由于 环状 染 色 体 的 不稳 定 性 在 细胞 中可 出 ， 现各 种形态 、 构 异常 及 大 小 不 同 的 环 和 碎 片 。本 结
两个 环状 染 色体 ， 别 进入 子代 细胞 ， 成 ４ ， 分 形 ６ ＸＸ， ｒ （ ８ 细胞 ； 发生 １ 姐妹染 色体 单体 交换 ， １） ② 次 形成 一
细胞 遗传 学 国际命 名 体 制 （Ｓ Ｎ２ ０ ） 进 行染 色 体 ＩＣ ０ ５ ］
核 型 描述 。
２ 结 果
图２ １ ８号 染 色 体 形 成 的 大 环
分析 患 儿 ４ ９个 分 裂 相 ， 型 为 ｍｏ ６ ＸＸ， 核 ｓ４ ， ｒ
（ ８ （ ： １ 一 ｑ ３： ） ”／ ６， １ ） ：ｐ １ ２ ： ∞ ４ ＸＸ， （ ８ １ ）（ ： 儿 ｒ １ ；８ ：ｐ
子， 此配 子与 另一 正 常 配子 结 合成 ４ ， Ｘ， （ ８ 合 ６Ｘ ｒ１） 子 ， 精 卵 在 第 ２次 卵 裂 时 发 生 不 分 离 ， 成 ４ ， 受 形 ６
Ｘ ｒ１ ）４ ， Ｘ， ２ （ ８ ／ ５ Ｘ 一 １ Ｘ，（ ８ ／ ７ Ｘ ＋ ｒ １ ） ４ ， Ｘ， ８三 种 嵌
一 ｑ ３ ： ｌ 一 ｑ ３： ） ／ ５ ＸＸ， １ “ ２ ：ｐ １ ２ ： ’ ４ ， 一 ８ 。 １ ８号 环
状 染色 体 中有 ３ 个 为一 个 着 丝粒 的单环 （ 图 １ ， １ 见 ）
８个 为 双 着 丝 粒 的 大 环 （ 图 ２ 。 患 儿 父 母 拒 绝 做 见 ）
个 比原来 大 一 倍 的 环 ， 代 细 胞 可 形 成 ４ ， 子 ６ ＸＸ， ｒ
（ ８ １ ） ４ ， Ｘ， １ １ ；８ 和 ５ Ｘ 一 ８两 种 细 胞 ， ６ ＸＸ， （ ８ ４， ｒ１ ；
例 患 儿染 色体 异 常可 能是父 母某 一 方生 殖细胞 在 减 数 分 裂时 不 良 因素 影 响所致 ， 条 １ 一 ８号染 色体 两 端 同 时发生 断裂 后彼 此 连接 而形 成环状 ， 成异 常配 形
中 国实 验 诊 断学
２１ ０ ２年 １ 第 １ 月 ６卷
第 １期
文 章 编 号 ：０ ７ ４ ８ （ ０ ２ ０ — ０ ５ — ０ １ ０ — ２ ７２ １ ） １ １７ ２
１ 环 状 染 色 体 嵌 合 体 １例 ８号
庄 宇 ， 建 勤 ， 晓红 ， 祁 杨 温柏 平
（ 明市儿童医院 ， 昆 云南 昆 明 ６ ０ ３ ） ５ ０ ４