麻醉科常用拮抗药汇总讲义

*阿片受体PET显像剂：11C-卡芬太尼
安全
纯受体拮抗剂1
纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，无耐受与依赖性或滥用 倾向，无阿片受体激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用
高安全剂量范围1,2
治疗指数(TI)高达5000 ,健康成人口服耐受剂量达300mg 健康成人静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应
顺式阿曲库铵
（cis-atracurium）
季铵类中效非去极化肌松药
药理作用
阿曲库铵的光学异构体 肌松作用阿曲的4倍 自主神经系统作用弱 无组胺释放及心血管不良反应 ED95为0.05 mg·kg-1
插管剂量0.15~0.2 mg·kg-1，3~5min 临床时效45min，维持1-2ug·kg-1·min-1
肌松药物拮抗剂
去极化肌松药尚无有效的拮抗剂 抗胆碱酯酶药和钾通道阻滞剂
抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明和依酚氯铵 钾通道阻滞剂：4-氨基吡啶 作用机制 抗胆碱酯酶药 ↓胆碱酯酶→乙酰胆碱分解↓→拟胆碱作用 作用于神经肌肉接头前膜引起逆向传导，使单一兴奋变为重复刺激，↑ACh释放， 增强肌纤维的收缩 增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递 新斯的明直接激动N2受体 不良反应 心血管系统、气管和肠道的M胆碱样作用(哮喘、心律失常、心肌缺血、机械系 肠梗阻) 合用抗胆碱药如阿托品（2:1）15ug·kg-1
1.盐酸纳美芬注射液中文说明书(2011版) 2.J Clin Pharmacol,1987,27(3):233-239
诱导前2-5min,0.25μg/kg 静注 有效预防芬太尼类引起的呛咳
诱导期
术毕,0.25μg/kg 起始 拮抗苏醒延迟
苏 复苏快速平稳
醒
期
PCIA中加入0.1mg 防止术后迟发不良反应 (呼吸抑制.瘙痒,PONV)
麻醉科常用拮抗药汇总
目录
01 阿片类受体拮抗剂
02 苯二氮唑类拮抗剂
03 肌松药物拮抗剂
04 呼吸兴奋剂
05 局麻药中毒拮抗剂
与阿片类药物有关围手术期的不良反应
恶心呕吐(PONV )
发生率约30%,常见,危害性
芬太尼类诱发的呛咳(Fentanyl-induced cough)
不同剂量与给药途径发生率在28~72%
呼吸兴奋剂
新型肌松药拮抗剂Sugammadex能高度选择性地 迅速拮抗罗库溴铵肌松效应，静注罗库溴铵1.2 mg/kg后3 min予Sugammadex 16 mg/kg，不到2 min TOFR就达到0.94；甚至给予罗库溴铵后当 PTC=1~2时给予Sugammadex 4 mg/kg，97%的患 者不到5 min TOFR恢复到0.9。
速效完全 防止中枢呼吸抑制等不良反应1,2
分布迅速，给药后迅速拮抗中枢与外周阿片受体 2min起效,5min内可阻断87-100%的中枢阿片受体,可持续20h以上
中枢阿片受体PET-CT显像
使用纳美芬前
使用纳美芬后
1.Neuro psychopharmacology,2005,30(12):2245 2.J Nucl Med,1997,38: 1726-1731
强效
与μ受体的亲和力 (/IC50)
1.Clin Pharmacol .1985;7(4):175-177 纳洛酮
纳美芬
高μ受体亲和力1
纳美芬与μ受体的亲和力是纳洛酮的4倍
0 1 23 4 5
高效价强度2
CSA
纳美芬的效价强度比纳洛酮强16-28倍, 比纳曲酮强12倍
中华医学会麻醉学分会2.艾青、徐建国 20源自8年中华医学会全国麻醉学术年会汇编
瘙痒,尿潴留,便秘,眩晕等
苏醒延迟 (Delayed recovery) 增加了拔管风险，降低了手术周转率 呼吸抑制(Respiratory depression) 最严重的不良反应， 最危险，致死原因
受体和σ受体也有一定的亲和力，可移除与这 些受体结合的阿片类镇痛药物，从而产生拮 抗效应。
1.纳美芬 诱导前2-5min,0.25μg/kg 静注有效预防芬太尼类引起的呛咳；术毕,0.25μg/kg 起 始 拮抗苏醒延迟复苏快速平稳；PCIA中加入0.1mg防止术后迟发不良反应(呼吸抑制.瘙痒,PONV)。 对已知的心血管高危患者初始量与增加量应调整为0.1μg/kg 2.纳洛酮 静脉注射后2～3 分钟即可产生最大效应，作用持续时间约45 分钟；，因此可先滴定 剂量静脉注射0.2～0.4 mg，如有效15 分钟后再肌内注射0.6 mg，如无效应每分钟重复0.4 mg， 如总剂量达2.0 mg以上仍不能恢复呼吸，应视为非阿片药物中毒，对拮抗有效的患者则应以5 ug/(kg·h)静脉输注维持。
术后
PCIA
*对已知的心血管高危患者初始量与增加量应调整为0.1μg/kg
苯二氮唑类拮抗剂
氟马西尼 本品为有选择性的苯二氮卓类拮抗药。其化学结构与苯二氮卓类近似，作用于中枢的苯二氮卓 （BZD）受体，能阻断受体而无BZD样作用.推荐的初始剂量为15秒内静脉注射0.2毫克。如果首次注射后60 秒内清醒程度未达到要求，则追加给药0.1毫克，必要时可间隔60秒后再追加给药一次，直至最大总量1毫 克，通常剂量为0.3-0.6毫克。勿在神经肌肉阻断药的作用消失之前注射本品。
去极化肌松药与非去极化肌松药比较
N2受体 肌颤
强直后增强 T4:T1
抗胆碱酯酶药 脱敏感阻滞
去极化肌松药 激动药 有 无 >0.9 协同 有
非去极化肌松药 阻断药 无 有 <0.7 拮抗 无
临床应用
ED95：0.3mg·kg-1 2~3倍ED95麻醉诱导 iv 0.6mg·kg-1，90s插管，维持45min 1mg mg·kg-1，60s插管 心血管无明显副作用，无组胺释放作用 临床应用剂量无心率和血压变化，剂量超过0.9mg/kg会使心率增快
长效 持续拮抗迟发呼吸抑制等迟发不良反应1,2,3
纳洛酮作用时间短，无法拮抗术后迟发呼吸抑制等不良反应2,3,4 抒纳作用长达8-10小时，有效预防术后迟发呼吸抑制等不良反应3,4
1. N Engl J Med. 2012 July 12; 367(2): 146–155 2.Anesthesiology,1986,64:175-180 3. Anesth Analg 1994,78:536-541 4. Anesthesiology. 1999;90(4): 1007-1011