七个眼皮肤白化病I型家系的早期产前诊断
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ｄ ｏｕ ｂｌ ｅ ｍｕ ｔ ａｔ ｉ ｏ ｎｓ ｏ ｆ ＴＹＲ ｇ ｅ ｎｅ，ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈａ ｖ ｅ ｄｅ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｔ ｏ ｈａ ｖｅ ｔ ｈｅ ｒ ａ ｐｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａｂ ｏｒ ｔ ｉ ｏｎ． Ｔｗ ｏ ｆ ｅ ｔ ｕ ｓ ｅ ｓ ｄ ｉ ｄ
ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ａ ｌ ｌ ｐ ｅ ｄ ｉ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ９ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ，ｎ ａ ｍｅ ｌ ｙ Ｒ７ ６ Ｑ ，Ｃ ． ２ ３ ２ ｉ ｎ ｓ ＧＧＧ，Ｒ１ １ ６ Ｘ，Ｒ２ ７ ８ Ｘ， Ｒ２ ９ ９ Ｈ，ｅ ．９ ２ ９ — ９ ３ ０ ｉ ｎ ｓ Ｃ， Ｉ ＶＳ ２ — １ １ ｄ ｅ ｌ ＴＴ， Ｑ３ ９ ９ Ｘ ａ ｎ ｄ ｗ ４ ０ Ｏ Ｌ＿ Ａｍｏ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ， Ｒ７ ６ Ｑ ａ ｎ ｄ Ｑ３ ９ ９ Ｘ ｗｅ ｒ ｅ
０ Ｃ Ａ１家 系 的 先 证 者 及 其 父 母 的 Ｔ Ｙ Ｒ 基 因 进 行 序 列 分 析 。在 确 定 先 证 者 或 携 带 者 的 基 因 型 后 ， 对 高 危 胎 儿 取 胎 盘 绒 毛 进 行 产 前 诊 断 。结 果 ７个 家 系 中 均 检 出 了 ＴＹ Ｒ 基 因 的 复合 杂 合 突 变 ， 包 括 Ｒ７ ６ Ｑ、
ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｐ ｅ ｄ ｉ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ＯＣ Ａ１ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｄ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｐ ＣＲ ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ａ ｍｐ ｌ ｉ ｆ ｙ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｏ ｎ ｓ ，ｅ ｘ ｏ ｎ － ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｎ
＊Ｓ ｕ ｐ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ Ｐ ｒ ｏ ｊ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｎ ｏ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｙ ｏ ｕ ｎ ｇ Ｔａ ｌ ｅ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
ｃ ｏ ｕ ｎ ｓ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ ，ｐ ｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ０Ｃ Ａ１ ．
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｏｃ ｕ ｌ ｏ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ ； ＴＹＲ ｇ ｅ ｎ ｅ ； Ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ； Ｐｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ
表 型 均 无 异 常 。结 论
应 用 基 因测 序 技 术 对 ＴＹ Ｒ基因行突变分析可有效减 少生育 Ｏ Ｃ Ａ１患 儿 的 风 险 。
【 关键 词】 眼皮 肤 白化 病 Ｉ型 ； Ｔ ｙ Ｒ基 因 ； 突变 ； 产前 诊 断
Ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｐ ｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｏ ｃ ｕ ｌ ｏ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ ｉ ｎ ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ｗ Ｕ Ｑｉ ｎ ｇ — ｈ ｕ ａ，ＳＨ Ｉ
ｂ ｏ ｕ ｎ ｄ ａ ｒ ｉ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ＴＹ Ｒ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｂ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｎ ｄ ／ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｐ ａ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｔｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ
中华医学遗传学杂志 ２ ０ １wk.baidu.com２年 ８月 第 ２ ９卷 第 ４期
Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍｅ ｄ Ｇｅ ｎ ｅ ｔ ，Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ２ ，Ｖ ｏ １ ．２ ９ ，Ｎｏ ．４
・
３７ ７ ・
・
论 著 ・
七个 眼皮肤 白化病 Ｉ型家系 的早期产前诊断
吴 庆华 史惠 蓉 刘 宁 鲁 宁 江淼 赵 振 华 孔 祥 东
ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ．Ｐｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｄ ｂ ｙ ｅ ｈ ｏ ｒ ｉ ｏ ｎ ｉ ｃ ｖ ｉ ｌ ｌ ｕ ｓ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｉ ｎ ｇ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ
因， 导致 了不 同类 型 的 白化病 。可 以 分 为非 综 合 征 型
Ｐ ｕ ｄ ｌ ａ ｋ综 合 征 １ ～ ８型 、 Ｃ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｋ － Ｈｉ ｇ ａ ｓ ｈ ｉ 综合 征等。 临床 上 以非 综合 征 型 白化病 常 见 ， 占９ ０ 以上 。ＯＣ Ａ 为 常染色 体 隐性 遗 传 病 ， 是 中 国人 群 中最 常 见 的非 综 合征 型 白化 病 ， 群体携带率为 １ ／ ７ ０ ， 袁 萍 等［ １ 于 ２ ０ ０ ６ 年对 中国人 群 的 流 行 病 学 调 查 总 结 显 示 发 病 率 约 为 １ ／ ２ ０ ０ ０ ０ 。临 床 表 现 为 皮 肤 、 毛发、 眼 黑 色 素 沉 着 异 常， 以及 眼 部症 状 包 括 眼球 震 颤 、 虹膜色素沉着减低、 视力 不 良、 斜 视、 立 体感 差 等 。ＯＣ Ａ 按其 致 病 基 因 的 不 同可 以分 为 ４型 ， 分 别 是 酪氨 酸 酶 基 因 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，
ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ ｔ ｉ ｍｅ ．Ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｓ ． Ｏｎ ｅ ｆ ｅ ｔ ｕ ｓ ｗａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ
Ｐ． Ｒ．Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｏ ｄ ｉ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ：Ｋ０ＮＧ Ｘｉ ａ ｎ ｇ — ｄｏ ｎ ｇ ，Ｅｍａ ｉ ｌ ：ｋ ｏ ｎ ｇ ｘｄ ＠２ ６ ３ ． ｎ ｅ ｔ
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］
０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ａ ｓ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ（ Ｔ Ｙ Ｒ） ｉ ｎ
ｉ ｎ Ｈｅ ｎ ａ １ ７ １ Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ
白化 病 是一组 由于调控 黑 色素 合成 及转 运 相 关 的 基 因突变 导致 眼 、 皮 肤 和 毛 发 黑 色 素 减少 或缺 乏 的遗 传病 ， 迄今 为 止 已 经 报 道 了 至 少 １ ６个 白化 病 致 病 基
ｏ ｃ ｕ １ ０ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ工 （ ０ＣＡ１ ） ．Ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ＴＹＲ ｇ ｅ ｎ ｅ ｆ ｏ ｒ
ｔ ｈｅ ｇｅ ｎ ｏｔ ｙｐ ｅ ｓ ｏｆ ｔ ｈｅ ｐ ｒ ｏ ｂａ ｎ ｄｓ ｏｒ ｔ ｈｅ ｉ ｒ ｐａ ｒ ｅ ｎｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎｅ ｄ ． Ｒｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ Ｃｏｍ ｐ ｏｕｎ ｄ ｈｅ ｔ ｅ ｒ ｏｚ ｙｇ ｏｕｓ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ
Ｈｕ ｉ — ｒ ｏ ｎ ｇ， Ｌ ｆ Ｕ Ｎｉ ｎ ｇ，ＬＵ Ｎｉ ｎ ｇ，Ｊ Ｉ ＡＮＧ Ｍｉ ａ ｏ ，Ｚ Ｈｌ Ａ０ Ｚ ｈ ｅ ｎ — ｈ ｕ ａ，ＫＯ ＮＧ Ｘｉ ａ ｎ ｇ — ｄ ｏ ｎ ｇ． （ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ
Ｐｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ Ｄｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ，ｔ ｈ ｅ Ｆｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇｚ ｈ ｏ ｕ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｚｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ，Ｈｅ ｎ ａ ｎ ４ ５ ０ ０ ５ ２ ，
Ｃ ． ２ ３ ２ ｉ ｎ ｓ ＧＧ Ｇ、 Ｒｌ １ ６ Ｘ、 Ｒ２ ７ ８ Ｘ、 Ｒ ２ ９ ９ Ｈ、 Ｃ ． ９ ２ ９ — ９ ３ ０ ｉ ｎ ｓ Ｃ 、 Ｉ Ｖ￥ ２ － １ ｌ ｄ ｅ ｌ ＴＴ、 Ｑ３ ９ ９ Ｘ 和 Ｗ４ ０ ０ Ｌ共 ９种 ， 其中 Ｒ ７ ６ Ｑ
和 Ｑ３ ９ ９ Ｘ 为 尚未 报 道 的突 变 。对 ７ 个 家庭的胎儿行产前诊断 ， １名 胎 儿 携 带 与 先 证 者 相 同 的 双 突 变 ， 行 引 产术 ； ２ 名 胎 儿 未 携 带 ＴＹ Ｒ基因突变 ， ４名 为 突变 携 带 者 。 ６ 个 家庭均选择继续妊娠 ， 随 访 至 出 生 后 新 生 儿
ｎ ｏ ｔ ｃ ａ ｒ ｒ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｂ ａ ｎ ｄ ｓ ，ｗｈ ｉ ｌ ｓ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｆ ｏ ｕ ｒ ｆ ｅ ｔ ｕ ｓ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ ｈ ｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｚ ｙ ｇ ｏ ｕ ｓ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ．Ｓ ｉ ｘ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ｄ ｅ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｔ ｏ ｃ ａ ｒ ｒ ｙ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｃ ｉ ｅ ｓ ． Ａｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ ｄ ｉ ｄ ｎ ｏ ｔ ｓ ｈ ｏ ｗ ａ ｎ ｙ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍｓ ｏ ｆ ＯＣＡ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｄｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ＴＹ Ｒ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｓ ｈ ｅ ｌ ｐ ｆ ｕ ｌ ｆ ｏ ｒ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ
【 摘 要】 目 的 探 讨 酪 氨 酸 酶 基 因 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｔ Ｙ Ｒ） 检 测 用 于 眼 皮 肤 白 化 病 Ｉ型 （ ０ ｃ ｕ ｌ ０ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ， Ｏ Ｃ Ａ１ ） 产前诊 断的可行性 。 方法 采 用 聚 合 酶 链 反 应 扩 增 与 ＤＮ Ａ 直 接 测 序 技 术 对 ７个
ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ａ ｌ ｌ ｐ ｅ ｄ ｉ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ９ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ，ｎ ａ ｍｅ ｌ ｙ Ｒ７ ６ Ｑ ，Ｃ ． ２ ３ ２ ｉ ｎ ｓ ＧＧＧ，Ｒ１ １ ６ Ｘ，Ｒ２ ７ ８ Ｘ， Ｒ２ ９ ９ Ｈ，ｅ ．９ ２ ９ — ９ ３ ０ ｉ ｎ ｓ Ｃ， Ｉ ＶＳ ２ — １ １ ｄ ｅ ｌ ＴＴ， Ｑ３ ９ ９ Ｘ ａ ｎ ｄ ｗ ４ ０ Ｏ Ｌ＿ Ａｍｏ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ， Ｒ７ ６ Ｑ ａ ｎ ｄ Ｑ３ ９ ９ Ｘ ｗｅ ｒ ｅ
０ Ｃ Ａ１家 系 的 先 证 者 及 其 父 母 的 Ｔ Ｙ Ｒ 基 因 进 行 序 列 分 析 。在 确 定 先 证 者 或 携 带 者 的 基 因 型 后 ， 对 高 危 胎 儿 取 胎 盘 绒 毛 进 行 产 前 诊 断 。结 果 ７个 家 系 中 均 检 出 了 ＴＹ Ｒ 基 因 的 复合 杂 合 突 变 ， 包 括 Ｒ７ ６ Ｑ、
ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｐ ｅ ｄ ｉ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ＯＣ Ａ１ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｄ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｐ ＣＲ ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ａ ｍｐ ｌ ｉ ｆ ｙ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｏ ｎ ｓ ，ｅ ｘ ｏ ｎ － ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｎ
＊Ｓ ｕ ｐ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ Ｐ ｒ ｏ ｊ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｎ ｏ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｙ ｏ ｕ ｎ ｇ Ｔａ ｌ ｅ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
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［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｏｃ ｕ ｌ ｏ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ ； ＴＹＲ ｇ ｅ ｎ ｅ ； Ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ； Ｐｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ
表 型 均 无 异 常 。结 论
应 用 基 因测 序 技 术 对 ＴＹ Ｒ基因行突变分析可有效减 少生育 Ｏ Ｃ Ａ１患 儿 的 风 险 。
【 关键 词】 眼皮 肤 白化 病 Ｉ型 ； Ｔ ｙ Ｒ基 因 ； 突变 ； 产前 诊 断
Ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｐ ｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｏ ｃ ｕ ｌ ｏ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ ｉ ｎ ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ｗ Ｕ Ｑｉ ｎ ｇ — ｈ ｕ ａ，ＳＨ Ｉ
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中华医学遗传学杂志 ２ ０ １wk.baidu.com２年 ８月 第 ２ ９卷 第 ４期
Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍｅ ｄ Ｇｅ ｎ ｅ ｔ ，Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ２ ，Ｖ ｏ １ ．２ ９ ，Ｎｏ ．４
・
３７ ７ ・
・
论 著 ・
七个 眼皮肤 白化病 Ｉ型家系 的早期产前诊断
吴 庆华 史惠 蓉 刘 宁 鲁 宁 江淼 赵 振 华 孔 祥 东
ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ．Ｐｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｄ ｂ ｙ ｅ ｈ ｏ ｒ ｉ ｏ ｎ ｉ ｃ ｖ ｉ ｌ ｌ ｕ ｓ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｉ ｎ ｇ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ
因， 导致 了不 同类 型 的 白化病 。可 以 分 为非 综 合 征 型
Ｐ ｕ ｄ ｌ ａ ｋ综 合 征 １ ～ ８型 、 Ｃ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｋ － Ｈｉ ｇ ａ ｓ ｈ ｉ 综合 征等。 临床 上 以非 综合 征 型 白化病 常 见 ， 占９ ０ 以上 。ＯＣ Ａ 为 常染色 体 隐性 遗 传 病 ， 是 中 国人 群 中最 常 见 的非 综 合征 型 白化 病 ， 群体携带率为 １ ／ ７ ０ ， 袁 萍 等［ １ 于 ２ ０ ０ ６ 年对 中国人 群 的 流 行 病 学 调 查 总 结 显 示 发 病 率 约 为 １ ／ ２ ０ ０ ０ ０ 。临 床 表 现 为 皮 肤 、 毛发、 眼 黑 色 素 沉 着 异 常， 以及 眼 部症 状 包 括 眼球 震 颤 、 虹膜色素沉着减低、 视力 不 良、 斜 视、 立 体感 差 等 。ＯＣ Ａ 按其 致 病 基 因 的 不 同可 以分 为 ４型 ， 分 别 是 酪氨 酸 酶 基 因 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，
ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ ｔ ｉ ｍｅ ．Ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｓ ． Ｏｎ ｅ ｆ ｅ ｔ ｕ ｓ ｗａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ
Ｐ． Ｒ．Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｏ ｄ ｉ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ：Ｋ０ＮＧ Ｘｉ ａ ｎ ｇ — ｄｏ ｎ ｇ ，Ｅｍａ ｉ ｌ ：ｋ ｏ ｎ ｇ ｘｄ ＠２ ６ ３ ． ｎ ｅ ｔ
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］
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ｉ ｎ Ｈｅ ｎ ａ １ ７ １ Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ
白化 病 是一组 由于调控 黑 色素 合成 及转 运 相 关 的 基 因突变 导致 眼 、 皮 肤 和 毛 发 黑 色 素 减少 或缺 乏 的遗 传病 ， 迄今 为 止 已 经 报 道 了 至 少 １ ６个 白化 病 致 病 基
ｏ ｃ ｕ １ ０ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ工 （ ０ＣＡ１ ） ．Ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ＴＹＲ ｇ ｅ ｎ ｅ ｆ ｏ ｒ
ｔ ｈｅ ｇｅ ｎ ｏｔ ｙｐ ｅ ｓ ｏｆ ｔ ｈｅ ｐ ｒ ｏ ｂａ ｎ ｄｓ ｏｒ ｔ ｈｅ ｉ ｒ ｐａ ｒ ｅ ｎｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎｅ ｄ ． Ｒｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ Ｃｏｍ ｐ ｏｕｎ ｄ ｈｅ ｔ ｅ ｒ ｏｚ ｙｇ ｏｕｓ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ
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Ｐｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ Ｄｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ，ｔ ｈ ｅ Ｆｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇｚ ｈ ｏ ｕ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｚｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ，Ｈｅ ｎ ａ ｎ ４ ５ ０ ０ ５ ２ ，
Ｃ ． ２ ３ ２ ｉ ｎ ｓ ＧＧ Ｇ、 Ｒｌ １ ６ Ｘ、 Ｒ２ ７ ８ Ｘ、 Ｒ ２ ９ ９ Ｈ、 Ｃ ． ９ ２ ９ — ９ ３ ０ ｉ ｎ ｓ Ｃ 、 Ｉ Ｖ￥ ２ － １ ｌ ｄ ｅ ｌ ＴＴ、 Ｑ３ ９ ９ Ｘ 和 Ｗ４ ０ ０ Ｌ共 ９种 ， 其中 Ｒ ７ ６ Ｑ
和 Ｑ３ ９ ９ Ｘ 为 尚未 报 道 的突 变 。对 ７ 个 家庭的胎儿行产前诊断 ， １名 胎 儿 携 带 与 先 证 者 相 同 的 双 突 变 ， 行 引 产术 ； ２ 名 胎 儿 未 携 带 ＴＹ Ｒ基因突变 ， ４名 为 突变 携 带 者 。 ６ 个 家庭均选择继续妊娠 ， 随 访 至 出 生 后 新 生 儿
ｎ ｏ ｔ ｃ ａ ｒ ｒ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｂ ａ ｎ ｄ ｓ ，ｗｈ ｉ ｌ ｓ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｆ ｏ ｕ ｒ ｆ ｅ ｔ ｕ ｓ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ ｈ ｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｚ ｙ ｇ ｏ ｕ ｓ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ．Ｓ ｉ ｘ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ｄ ｅ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｔ ｏ ｃ ａ ｒ ｒ ｙ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｃ ｉ ｅ ｓ ． Ａｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ ｄ ｉ ｄ ｎ ｏ ｔ ｓ ｈ ｏ ｗ ａ ｎ ｙ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍｓ ｏ ｆ ＯＣＡ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｄｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ＴＹ Ｒ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｓ ｈ ｅ ｌ ｐ ｆ ｕ ｌ ｆ ｏ ｒ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ
【 摘 要】 目 的 探 讨 酪 氨 酸 酶 基 因 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｔ Ｙ Ｒ） 检 测 用 于 眼 皮 肤 白 化 病 Ｉ型 （ ０ ｃ ｕ ｌ ０ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｌ ｂ ｉ ｎ ｉ ｓ ｍ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ， Ｏ Ｃ Ａ１ ） 产前诊 断的可行性 。 方法 采 用 聚 合 酶 链 反 应 扩 增 与 ＤＮ Ａ 直 接 测 序 技 术 对 ７个