氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺技术原理
氢化可的松的生产工艺技术原理氢化可的松是一种重要的化工原料，广泛应用于塑料、纤维、橡胶、涂料等工业领域。
它主要通过裂解原油的轻烃气体或其他石化副产品的加氢反应来生产。
氢化可的松的生产工艺技术主要包括以下几个步骤：1. 原料准备：首先，需要准备合适的原料，主要包括裂解气体、烃类混合物或其他石化副产品。
这些原料经过净化、预处理等工艺步骤后进入下一步。
2. 反应装置设计：根据生产规模和工艺要求，设计一个合适的反应装置。
该装置通常包括一个加氢反应器，用于实现氢化可的松的反应。
3. 加氢反应：原料经过预热后进入加氢反应器，在适当的操作条件下，与氢气进行加氢反应。
其中，催化剂的选择非常重要，常用的催化剂包括钴、镍等金属催化剂和二氧化硅等载体。
加氢反应的主要目的是将原料中的不饱和烴类逐步加氢，形成可的松。
4. 分离和纯化：反应后的产物需要进行分离和纯化处理。
主要包括脱气、卸压、蒸馏、精馏等工艺步骤。
通过这些步骤，可以去除未反应的氢气、副产物和杂质，获得纯净的氢化可的松。
5. 产品储存和包装：最后，将得到的氢化可的松进行储存和包装。
通常使用密封的容器进行储存，以防止氧气和湿气的侵入，保证产品的质量和稳定性。
总之，氢化可的松的生产工艺技术主要依靠加氢反应来实现。
通过合适的反应装置和催化剂的选择，以及适当的操作条件和分离纯化步骤，可以获得符合要求的氢化可的松产品。
这一生产工艺技术的原理已经得到广泛应用，并且为相关工业提供了重要的原料支持。
氢化可的松（Hydrogenated rosin）是一种重要的化工原料，广泛应用于塑料、纤维、橡胶、涂料等工业领域。
它的生产工艺技术原理主要依靠加氢反应来实现。
在本文中，我们将继续探讨氢化可的松的生产工艺技术原理，并介绍其中的一些关键步骤和技术要点。
1. 原料准备：氢化可的松的生产通常使用裂解原油的轻烃气体或其他石化副产品作为原料。
这些原料需要经过净化、预处理等工艺步骤来去除杂质、控制组分比例，并达到生产要求。
氢化可的松的生产工艺讲课文档
现在十一页，总共八十页。
孕甾双烯醇酮醋酸酯
薯芋皂素
环氧物中间体
16α,17α-环氧黄体酮
12
现在十二页，总共八十页。
1、 经可的松乙酸酯(17α,21-二羟基孕甾-4烯-3,11,20-三酮-21-乙酸酯)的合成路线
许多霉菌，特别是根霉和曲霉普遍具有11-a羟基化能力而且 转化率较高。例如黑根霉菌、蓝色梨头霉等;黑根霉菌可专一 性地在16α,17α-环氧黄体酮的C-11位引入α-羟基，因其构
合成路线。1955年通过改变菌种，使用布氏小克银汉霉
(Cunninghamella blkesllaua)将转化率提高到65%;后来又用
新月弯孢霉(Carvularia lunata)作为菌种，转化率可达到
80%～90%。我国生产氢化可的松也采用这样的转化方法，工
艺非常成熟，生产菌种为蓝色梨头霉(Absadia Orchaidis)，转
化率为70%左右。
17
现在十七页，总共八十页。
由16α,17α-环氧黄体酮经溴化开环、氢解除溴，碘代置换，得
到化合物S
5步:
溴化开环
氢解除溴
环氧黄体酮
碘代置换
化合物S
18
现在十八页，总共八十页。
化合物S(17α，21-二羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21乙酸酯，ReichsteinS ,9-12) C11上引入β-羟基， 一步发酵转化为氢化可的松
一些新的生产途径，这些途径
的特点是化学合成步骤与微生 物转化相结合。
5
现在五页，总共八十页。
氢化可的松的合成始见于1950年，Wendler等用化学合
成法合成氢化可的松。全合成需要30多步化学反应，工艺工程 复杂，总收率太低，无工业化生产价值。
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松是一种重要的化工原料，被广泛应用于化工、医药、橡胶和合成纤维等行业。
其生产工艺原理主要涉及松香的氢化反应和后续处理工序。
首先，氢化可的松的生产过程从原料松香的准备开始。
松香经过蒸发器蒸发去除杂质和水分，然后进入氢化反应器。
在氢化反应器中，松香与氢气在催化剂的存在下进行氢化反应。
催化剂通常采用镍基催化剂或铜基催化剂。
氢化反应以加热方式进行，反应温度通常控制在150-200℃之间。
氢化反应中，松香的双键被氢气还原为单键，得到饱和的可的松。
氢化可的松相对于原松香具有更好的稳定性、更高的软化点和更好的增塑性能。
反应结束后，反应产物经过后续处理工序进行纯化提纯。
一般包括酸洗、碱洗、脱色和溶剂抽提等步骤。
在酸洗过程中，通过酸溶液处理可以去除杂质和氧化物等不纯物质；碱洗则可以中和酸洗剩余的酸性物质；脱色主要是通过活性炭或其他吸附剂去除杂质，提高产品的纯度；溶剂抽提则是利用溶剂的选择性溶解特定组分，从而分离出纯品。
最后，通过蒸馏操作将溶剂蒸发去除，得到氢化可的松的纯品。
纯度、色度、软化点等性能符合要求后，就可包装出厂供应。
总之，氢化可的松的生产工艺原理主要包括松香的氢化反应和后续处理工序。
通过适当的温度、催化剂和反应条件，可以得到纯度较高的氢化可的松产品，满足不同行业的需求。
继上文所述，氢化可的松是一种广泛应用的化工原料，其生产工艺原理不仅涉及松香的氢化反应，还包括后续处理工序的精细控制。
下面将详细介绍氢化可的松的生产工艺原理及其相关工艺参数。
1. 松香的氢化反应氢化可的松的核心工艺即为松香的氢化反应。
松香在催化剂的存在下与氢气进行氢添加反应，将松香中的双键还原为饱和的单键，从而形成具有更好性能的可的松。
催化剂常采用镍或铜基催化剂，能够促进反应的进行。
氢化反应通常采用固定床反应器进行。
反应温度是影响氢化反应的关键因素之一。
适度的反应温度能够使反应达到较高的转化率和选择性，同时还能减少附带反应的发生。
氢化可的松生产工艺
氢化可的松生产工艺
氢化可的松，又称柳氮合酮，是一种合成激素类抗炎解热药。
下面介绍氢化可的松的生产工艺。
1. 原料准备：氢化可的松的原料包括戊内酰亚胺、硝酸、氧化亚铁、硼酸、二氯乙烷等。
2. 反应步骤：
（1）将戊内酰亚胺溶解在硫酸中，得到戊内酰亚胺硫酸盐。
（2）在低温下，慢慢地将硝酸滴加到戊内酰亚胺硫酸盐中，反应生成硝酸戊内酰亚胺。
（3）将硝酸戊内酰亚胺加热至120℃，缓慢地加入硼酸溶液进行硝酸酯水解，得到硼酸戊内酰亚胺。
（4）在氧化亚铁的催化下，将硼酸戊内酰亚胺与氢气进行加氢反应，生成氢化可的松。
（5）对反应产物进行针对性的提纯、结晶、干燥等工序，得到氢化可的松成品。
3. 工艺条件：
（1）硝酸添加的速率应控制在缓慢滴加，以避免反应过程中的副反应。
（2）水解反应的温度和时间应严格控制，以确保完全水解。
（3）加氢反应的温度、氢气压力和时间应根据具体实验参数进行优化。
（4）在提纯和结晶工序中，选择适当的溶剂和结晶条件，以获得高纯度的氢化可的松。
4. 设备：反应釜、分离设备、过滤设备、结晶设备等。
5. 安全措施：在反应过程中注意防爆、防火措施，保持良好的通风条件，避免接触和吸入有害气体和溶剂。
6. 环保措施：在废液处理过程中，采用合适的处理方法，以减少对环境的污染。
总之，氢化可的松的生产工艺是一个复杂的过程，需要严格控制各个环节的条件和参数，以获得高品质的氢化可的松产品。
同时，环保和安全是生产过程中需要重视的方面，要注意合理使用原料和处理废液，以减少对环境的影响。
氢化可的松生产
HO
（5）
O
OH
OH
MnO2,C5H12,r.t.
HO
O
（6）
CH3 C O
H2O2, NaOH, CH3OH
15~20 oC
CH3 C O O (80%)
HO
HO
H2O2,NaOH,CH3OH,15~20 ℃ (17)
（7）
CH3 C O CH3 H O ,NaOH,CH OH,27~30 ℃ 2 2 3
2．氢化可的松中间体16α，17α-环氧黄 体酮的生产
（1）原理
CH3 C O
H2O2, NaOH, CH3OH
15~20 oC
CH3 C O O Al(O i Pr3 / ) 回
O
/Tol
CH3 C O O
AcO
AcO
O
(2)
（2）工艺流程
氢氧化钠溶液 双烯醇酮醋酸酯 氧化釜1 甲醇，过氧化氢 结晶 蒸馏 析晶 过滤 焦亚硫酸 中和
H2O2, NaOH, Ac2O o 27-30 C
CH3 C O O
CH3 (95%)
AcO
AcO (18)
下列反应选择合适的氧化剂和条件
（1）
O H3C H3C CH3 H3C H3C
O O H2O2,NaOH,CH3OH,15~20 ℃ CH3
（2）
OH C CH
OH C CH
Al(OPr-i)3, 环己酮，回流
第三节 生物氧化法
特点：
• 高度的专一性与选择性
CH2OCOCH3 C O OH
梨头霉菌
27 29oC
CH2OH HO C O OH
O （化合物S )
O （氢化可的松）
氢化可的松的生产工艺原理
节能减排：生产过程中需要采用节能技术和设备，减少源消耗和碳排放，降低对环境的影响
原材料成本： 主要包括氢化 可的松原料、 溶剂、催化剂
等
设备成本：包 括反应釜、搅 拌器、加热器
等设备
能源成本：包 人工成本：包 环保成本：包
括电力、蒸汽、 括生产、质检、 括废气、废水、
降
法规政策：政府对医药行业的 监管政策可能会影响氢化可的
松的市场前景
汇报人：
反应产物分离：控制反应产物的分离，确保 产物纯度和质量，避免杂质影响产品质量
反应产物纯化：控制反应产物的纯化，确保 产物纯度和质量，避免杂质影响产品质量
温度控制：氢化 反应的温度应控 制在100-120℃ 之间，过高或过 低都会影响反应 效果。
压力控制：氢化 反应的压力应控 制在0.5-1.0MPa 之间，过高或过 低都会影响反应 效果。
安全性：氢化可的 松应无毒、无害， 符合国家相关标准 和要求
原料控制：选择优质原料，确保原料质量 工艺控制：优化生产工艺，保证产品质量 检测控制：采用先进检测设备，确保产品质量 环境控制：保持生产环境清洁，防止污染
生产过程中必须穿戴防护服、 手套、口罩等防护设备
操作人员必须经过专业培训， 具备相应的操作技能和知识
反应原理：醋酸可的松在氢气、催化剂和加热条件下，发生氢化反应生成氢化可的松
反应条件：氢气压力、催化剂种类、反应温度和时间 产物分离：通过蒸馏、结晶等方法分离氢化可的松 纯化：通过重结晶、色谱等方法纯化氢化可的松
原料：醋酸、可的松、催化 剂
反应条件：温度、压力、时 间
反应过程：醋酸与可的松在 催化剂的作用下发生反应， 生成醋酸可的松
氢化可的松的生成工艺原理
氢化可的松，11β ,17α ,21-三羟基孕甾-4-烯=3，20-二酮
第一节 合成路线及其选择
氢化可的松是一种甾体激素药物，通常采用半合成的工艺路线，从天然化合物 中取得含有甾体基本骨架的化合物为原料通过化学合成制取。 薯蓣皂素（Ⅰ）是合成皮质激素类药物的主要原料，其A环有羟基，B环有双键， E、F环经开环裂解，得到中间体双烯醇酮（Ⅴ），再引入三个羟基，一个酮基， 关键是C11β -羟基的引入。由于C11周围没有活性基团的影响，所以利用黑根霉 菌和犁头霉菌，前者引入α 羟基，后者引入β 羟基。
裂解，氧化，水解
氧化 H2O2
（Ⅰ）
（Ⅴ）
奧氏氧化
溴代 HBr
脱溴 雷尼镍
碘化 I2，CaO
置换 CH3COOK
微生物氧化 11β-羟基化，犁头霉菌
氢化可的松
CHale Waihona Puke 3 COHO（Ⅰ）
（Ⅴ）
经可的松的合成路线
裂解，氧化，水解
氧化 H2O2
（Ⅰ）
（Ⅴ）
奧氏氧化
霉菌氧化
氧化 CrO3，AcOH
脱溴 雷尼镍
溴代 HBr
I2， CaO
碘 代
置换 CH3COOK
缩合 NH2CONHNH2
醋酸可的松
醋酸可的松
氢化可的松
经化合物S（Δ 4-娠烯-17α 、21-二醇-3,20-二酮）的 合成路线
第一章 氢化可的松的生产工艺原理xin课件
（2）氢解除溴
O OH Br
H2, Raney Ni
O OH
O
O
卤代烃的氢解脱卤反应.氢气被催化剂Raney镍吸附后，形成活 泼原子态氢（H），使C16位上的C－Br键断裂，并生成C－H
和 HBr达到除溴的目的。在分子中还存在有其它可被氢化的基团， 根据吡啶氮上的未共享电对更易被活性镍吸附，因此，加入吡 啶，以保护C3位C20位上的酮基及Δ4双键不被氢化。另外，加
2.工艺过程
将含量56%的溴氢酸预冷到15℃加入环氧黄体酮， 温度不超过24~26℃ ，加毕，反应1.5h，将反应物 倾入水中，静置，过滤，再用水洗涤到中性和无溴 离子，得到16β－溴－17α－羟基黄体酮。使其溶 于乙醇中，加入冰醋酸及Raney镍，封闭反应罐， 尽量排出罐内空气。然后在1.96×104Pa的压力下 通入氢气，于34~36℃滴加醋酸铵－吡啶溶液，继 续反应直到除尽溴。停止通入氢气，加热到 65~68℃保温15min，过滤，滤液减压浓缩回收乙 醇，冷却，加水稀释。析出沉淀，过滤，用水洗涤 滤饼至中性，干燥得17α－羟基黄体酮，熔点 184℃，收率95%。
除将C－3羟基转化为 酮基，C－5,6双键移 到C－4,5位，还需引 入三个特定的羟基。
O
OO
CH2OH
CO
HO
OH
H
H
CH3 CO
OO
开环 裂 解
HO 8-2 薯芋 皂 素
AcO 8-8
CH2OH
CO
HO
OH
O 氢 化可 的 松
这些基团的转化和引入，有的较易进行。如C－3 位的羟基经直接氧化可直接得到酮基，同时还伴 有Δ5双键的转位。C－21上有活泼氢，可通过卤 代之后再转化为羟基；利用Δ16双键存在，开经过 环氧化反应转为C－17位羟基，并且由于甾环的 立体效应使得C－17位羟基刚好为α－构型。最关 键一步是C－11 β－羟基的引入。
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理1. 引言氢化可的松是一种广泛应用于医药工业的重要原料，具有抗炎、抗过敏等多种药理作用。
本文将介绍氢化可的松的生产工艺原理，包括反应原理、反应条件、反应步骤、工艺流程等内容。
2. 反应原理氢化可的松的反应原理是将可的松与氢在适当的催化剂存在下进行反应，生成氢化可的松。
反应的化学方程式如下：可的松 + H_2 -> 氢化可的松3. 反应条件氢化可的松的反应需要在适当的温度、压力和催化剂存在下进行。
具体的反应条件如下：•温度: 通常在60-80摄氏度之间进行反应，较高的温度有助于提高反应速率。
•压力: 高压有助于提高反应的产率，通常使用2-4 MPa的压力。
•催化剂: 常用的催化剂包括钯、钼、钴等，它们可以提高反应的选择性和效率。
4. 反应步骤氢化可的松的生产过程通常包括以下几个步骤：4.1 原料准备首先，需要准备可的松和氢气作为反应的原料。
可的松是从自然植物提取的一种化合物，氢气可以通过电解水制备。
4.2 氢化反应将可的松与氢气以一定的比例加入反应釜中，同时添加适量的催化剂。
根据之前提到的反应条件，在合适的温度和压力下，进行氢化反应。
4.3 反应控制在反应过程中，需要对温度和压力进行实时监控和控制，以确保反应能够正常进行。
同时，催化剂的用量和选择也需要进行合理的控制。
4.4 产物分离反应结束后，将反应釜中的混合物进行分离，将产物中的氢化可的松提取出来。
通常采用分离提纯技术，如萃取、结晶等方法进行分离。
4.5 产品收集最后，收集和储存氢化可的松产品。
根据需求可以对产品进行进一步的加工和处理，以得到符合药品质量标准的最终产品。
5. 工艺流程氢化可的松的生产工艺流程通常如下：1.原料准备：准备可的松和氢气。
2.反应装置：利用反应釜或其他反应设备进行氢化反应。
3.氢化反应：将可的松和氢气以一定的比例加入反应釜中，在催化剂的存在下进行氢化反应。
4.反应控制：实时监控和控制反应的温度和压力。
氢化可松生产工艺原理(生产管理 质量管理 成本管理 品质管理)-PPT精品文档
最好的管理资料下载网站
H
O A+
O
BH O
O
HO
OAc
O
HO
O
AcO
最好的管理资料下载网站
（2）氧化开环 氧化开环指Δ20双键被氧化断链打开E环，氧化剂是 铬酸。
O A c
O
O C O
O A c
O
A c O
（3）水解－1,4-消除 在酸性质子的作用下，C－20酮发生烯醇化，当其回复为 酮时，则发生1,4消除。
CH2O Ac CO OH
O
CH 2O Ac
O
O
OH
NNHCNH 2
HO
CH2O Ac OH
O
NNHCNH2
CH 2I CO OH
O
H 2 NCNHN O
O O
H 2NCNHN
HO
CH2O H CO OH
CH2O Ac CO OH
O O
犁头霉菌
最好的管理资料下载网站
第三节 生产工艺原理及其过程 以犁头霉菌氧化工艺路线研究生产工艺。 一、Δ5,16-孕甾二烯-3β－醇－20-酮－3-醋酸酯的制备 1.工艺原理 氧化开环，水解，消除等过程 （1）加压消除开环 在薯芋皂素结构中，边链是一个特殊的螺环系统，其 中E、F两环相连，且以螺环缩酮的形式相连，当缩酮 的α位含有活泼氢时，能在酸碱地协同催化下发生消除 而形成双键，其过程如下：
最ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的管理资料下载网站
CH3 CO
OO
开环 裂 解
Ac O HO
8-2 薯芋 皂 素 C H 2O H CO HO OH
8-8
O
氢 化可 的 松
最好的管理资料下载网站
氢化可的松的生产工艺
氢化可的松的生产工艺
氢化可的松是一种广泛应用于医药领域的合成类固醇药物，下面我将介绍氢化可的松的生产工艺。
首先，氢化可的松的生产工艺主要包括原料准备、底物合成、原料提纯和产品收集等步骤。
在原料准备阶段，首先需要准备氢化可的松的底物：醋酸可的松。
该底物是从可的松经过醋酸酸化得到的。
同时还需要准备还原剂（如氯化亚锡）、氢气、催化剂（如钯催化剂）等辅助原料。
接下来是底物合成阶段。
首先，将醋酸可的松与还原剂加入反应釜中，并加入适量的溶剂（如甲醇）。
然后将气体通入反应釜，开始反应。
催化剂可以加速反应的进行，提高反应的效率。
该反应是一个加氢反应，通过加氢作用使底物发生还原，生成氢化可的松。
在原料提纯阶段，通过真空蒸馏和结晶等方法，将反应产物中的杂质去除，得到纯净的氢化可的松。
同时还可以通过洗涤和干燥等步骤，进一步提高产品的纯度。
最后是产品收集阶段。
将提纯后的氢化可的松收集起来，并进行包装和储存，以备后续的药物生产和销售。
需要注意的是，氢化可的松的生产工艺需要严格控制各个步骤的条件和反应的时间，以保证产品的质量和产量。
同时还需要
遵守相关的安全操作规程，保护生产工作人员的安全和健康。
总的来说，氢化可的松的生产工艺包括原料准备、底物合成、原料提纯和产品收集等步骤。
通过科学合理的操作和严格的控制，可以高效地生产出纯净的氢化可的松药物。
氢化可的松的生产工艺原理44366583
（2）置换反应（酯化反应） 酯化反应是亲核取代反应，醋酸钾需要在极性溶剂
中解离为钾离子和醋酸根离子，以便醋酸根离子向C21 位作亲核进攻，并置换出碘负离子，因而反应体系中 不能有质子存在，必须用非质子极性溶剂。
氢化可的松的生产工艺原理 44366583
2.工艺过程 在反应罐内投入氯仿及氯化钙－甲
氢化可的松的生产工艺原理 44366583
③双键位移重排。C－3位上的酮基与C－4位上的活泼氢 烯醇化，二个双键形成共扼体系，当回复为酮基时， 氢加在共扼体系的未端C－6位上，使双键转位到C－4 和C－5之间。
④异丙醇铝的再生
氢化可的松的生产工艺原理 44366583
2.工艺过程
将双烯醇酮醋酸酯和甲醇抽入反应罐 内，通入氮气，在搅拌下滴加20%的氢氧 化钠液，温度不超过30℃,加毕，降温到 28~30℃, 逐渐加入过氧化氢，控制温度
• （2）Oppenauer 氧化
•
该反应是将C－3羟基氧化为酮基。
在环氧化物分子结构中，C－3羟基为仲
醇；Oppenauer氧化反应能选择性的氧化
为酮，而不影响分子结构中其它易被氧
化的部分 。它的氧化剂为环已酮，催化
ห้องสมุดไป่ตู้
剂为异丙醇铝。
氢化可的松的生产工艺原理 44366583
①烷氧基的交换
H
H
氢化可的松的生产工艺原理 44366583
②氧化－阴离子转移。环已酮羰基上的氧原子的未共享 电子对进入铝原子的空轨道，而羰基碳原子则作为阴 氢的受体，接受甾体C－3上阴氢离子进攻；整个反应 在空间上形成一个六元环的过渡态。随着电子的转移， C－3上的氧原子与铝原子断键，氢原子带着一对成键 电子对以阴氢的形式转移到环已酮，C－3就形成酮基。
7.2 氢化可的松生产工艺原理
典型化学制药工艺
氢化可的松
生产工艺路线
• 以薯芋皂素为起始原料经双烯醇酮醋酸酯、 16α-17α-环氧黄酮、17α-羟基黄体酮、 醋酸化合物S等中间体制取氢化可的松。
典型化学制药工艺
氢化可的松
生产工艺路线
• 1. Δ5.16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋 酸酯的制备 • 2. 16α-17α-环氧黄体酮的制备 • 3. 17α-羟基黄体酮的制备 • 4. Δ4-孕甾烯-17α，21-二醇-3，20-二 酮的制备 • 5. 氢化可的松的制备
典型化学制药工艺
氢化可的松
• 4）将粗品加入16～18倍8%的甲醇-二氯乙 烷溶液中，加热回流使其全溶，趁热过滤， 滤液冷至0～5℃，过滤、干燥得氢化可的 松。
典型化学制药工艺
思考题
思考题
氢化可的松有几种生产路线?
3.反应条件及影响因素 （1）过氧化氢系强氧化剂，极易放出氧引起爆炸；因 此，该反应须始终在足够的氮气下进行，以避免接触空 气。另一方面，应严格控制反应温度不能超过30℃，否 则会导致过氧化氢分解和过氧化钠的形成，引起爆炸， 但温度低于22℃易造成反应时间延长。 （2）环氧化反应的终点是以测定反应液中过氧化氢的 含量和环氧物的熔点为依据。 （3）环氧化反应是在碱性介质中进行的，应控制碱浓 度的大小。 （4）沃氏氧化反应为可逆反应，可增加环己酮的配料 比，使反应向正方向移动；一般为理论量的3-4倍。 （5）沃氏氧化反应须在无水条件下操作，否则异丙醇 铝遇水分解。异丙醇铝遇碱也导致分解。 （6）反应结束后，应破坏过量的异丙醇铝和除去铝盐。
典型化学制药工艺
氢化可的松
• 3）通入梨头霉菌孢子混悬液，通气搅拌发 酵28～32 h。用氢氧化钠调pH到5.5～6.0， 投入醋酸化合物S乙醇液，调整好通氢量， 氧化8～14h，再投入醋酸化合物S乙醇液， 氧化40 h，到达终点后，滤除菌丝，发酵液 用醋酸丁酯多次提取，合并提取液，减压浓 缩至适量，冷却至0～10℃，过滤、干燥得 氢化可的松粗品。
第八章 氢化可的松的生产工艺原理
O
H Al O ( O C 3 H 7 -i) 2
工艺过程
薯芋皂素
195~200℃ 50 min 回收 醋酸 90~95 ℃ 重结晶 洗涤 干燥 萃取
反应罐
3.9~4.9 ×105Pa
双烯醇酮 醋酸酯
醋酐 冰醋酸
典型化学制药工艺
氢化可的松
3. 反应条件及影响因素
氧化反应是放热反应，反应物料需冷却到 5℃以下；投入氧化剂后，罐内温度可上 升到90~100 ℃,如继续升温会出现溢料。 注意控制温度。 在精制用的乙醇母液中，含有少量的乙酰 皂素和双烯醇酮醋酸酯，可用皂化——萃 取法回收套用。
O
H
O
O
典型化学制药工艺
氢化可的松
④异丙醇铝的再生
O Al( O C 3 H 7 -i) 2
OH H O -C 3 H 7 -i (i-C 3 H 7 O ) 3 A l
+
+
典型化学制药工艺
氢化可松
2.工艺过程
S氧化物
黑根 霉素
醋酸可 的松
典型化学制药工艺
氢化可的松
7.4.3
氢化可的松生产工艺原理
以薯芋皂素为原料，经双烯醇酮醋酸 酯、16α-17α环氧黄体酮、 17α羟基 黄体酮、醋酸化合物S等中间体，再经犁 头霉菌氧化工艺路线制备氢化可的松。
典型化学制药工艺
氢化可的松
生产工艺路线
一、 Δ5,16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯 的制备 二、16α-17α-环氧黄体酮的制备 三、17α-羟基黄体酮的制备 四、Δ4孕甾烯-17α,21-二醇-3,20-二酮的制 备 五、氢化可的松的制备
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松是一种重要的医药中间体，广泛应用于药物合成领域。
其生产工艺原理主要包括原料准备、氢化反应、分离纯化和结晶析出等环节。
下面将详细介绍氢化可的松的生产工艺原理。
首先是原料准备环节。
氢化可的松的主要原料是可的松，可的松是一种重要的植物化学品，可以从植物中提取得到。
在生产过程中，需要对可的松进行精细的提取和纯化，以确保反应的高效进行。
此外，还需要准备氢气、催化剂和溶剂等辅助原料，这些原料的质量和纯度对氢化反应的效果起着至关重要的作用。
其次是氢化反应环节。
氢化可的松的反应过程是将可的松与氢气在催化剂的作用下发生氢化反应，生成氢化可的松。
在反应过程中，需要控制反应温度、压力和催化剂的用量等参数，以确保反应的高效进行和产物的纯度。
同时，还需要对氢气的供应和排放进行严格控制，以确保反应的安全进行。
接下来是分离纯化环节。
在氢化反应后，产物中通常会存在未反应的可的松、催化剂和其他杂质物质，需要进行分离纯化。
通常采用溶剂萃取、结晶析出、蒸馏和过滤等方法，将产物中的杂质物质去除，得到纯度较高的氢化可的松。
分离纯化环节对产物的纯度和收率起着至关重要的作用，需要精细操作和严格控制条件。
最后是结晶析出环节。
在分离纯化后，通常还需要进行结晶析出，得到结晶形态的氢化可的松。
结晶析出是将溶解于溶剂中的氢化可的松，通过控制温度和溶剂的挥发，使其逐渐结晶沉淀出来。
通过结晶析出，可以得到纯度更高、结晶形态更好的氢化可的松产品。
综上所述，氢化可的松的生产工艺原理主要包括原料准备、氢化反应、分离纯化和结晶析出等环节。
在生产过程中，需要严格控制各个环节的操作条件和参数，以确保产物的质量和产率。
同时，还需要加强安全生产管理，确保生产过程的安全进行。
通过不断优化工艺流程和技术手段，可以提高氢化可的松的生产效率和质量，促进医药中间体的生产与应用。
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松是一种广泛应用于工业中的有机化学品，其生产工艺原理主要是通过催化剂催化的反应来实现。
首先，氢化可的松的生产需要原料可的松和氢气。
可的松是一个有机化合物，其化学结构中含有多个烯丙基（C=C）官能团。
在反应中，这些不饱和的键将被氢气加成，将可的松转化为饱和化合物。
这个反应过程称为氢化反应。
为了加快氢化反应的速度和提高反应的选择性，通常需要使用催化剂。
常用的催化剂是铂、钯、镍等贵金属或合金，它们可以提供活性位点，促进氢气分子的吸附和活化，同时还可以调节反应的速度和选择性。
在反应中，可的松和氢气在催化剂的存在下发生反应。
氢气经过吸附在催化剂表面后被活化，与可的松分子发生氢化反应。
通过反应，烯丙基官能团被氢原子取代，生成饱和的可的松。
反应结束后，可的松和氢气被分离，从而得到氢化可的松产物。
此外，氢化可的松的生产还需要适当的反应条件。
反应温度、反应压力和反应时间等参数需要进行调节，以保证反应的效果和产物的质量。
一般来说，温度较高和压力较大有利于反应的进行，但过高的反应条件可能导致产物的不稳定和催化剂的失活。
综上所述，氢化可的松的生产工艺原理包括可的松和氢气的反应，以及催化剂的催化作用。
通过在适当的反应条件下进行催化反应，可实现可的松的氢化，从而获得氢化可的松产物。
这种工艺原理在工业上广泛应用，有助于生产高纯度和高品质的氢化可的松。
氢化可的松是一种重要的有机化学品，在工业领域中应用广泛。
它可以作为催化剂、增塑剂、合成润滑油和橡胶增塑剂等的原料。
因此，氢化可的松的生产工艺原理对于提高产量和质量至关重要。
在氢化可的松的生产过程中，催化剂起着至关重要的作用。
催化剂能够加速反应速率，降低活化能，并改变反应的选择性。
催化剂通常由金属或金属合金组成，主要有铂、钯、镍、铜等催化剂。
选择合适的催化剂对于反应的效率和产物质量至关重要。
一般而言，氢化可的松的反应可分为三个过程：吸附、反应和解吸附。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
OO
CH3 CO
CH3 CO O
CH3 CO O
CH3 CO
OH Br
HO
AcO
HO
O
O
黑根霉菌
CH3 CO OH CH3 CO OH Br CH3 CO O CH3 CO O
CH3 CO OH
O
O
O
HO
O
O
O
O
O
O
CH2I CO OH
O
CH2OAc CO OH
O
O
O CH2OAc NNHCNH2 OH HO
第八章 氢化可的松的生产工艺原理
第一节 概述 氢化可的松（Hydrocortisone) 化学名11,17，21-三羟基孕甾－4-烯－3,20二酮
CH2O CO HO OH
H
O
H
氢化可的松又称皮质醇。主要药理作用： 能影响糖代谢，并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗 过敏作用，临床用途广泛，主要用于肾上腺皮质功能 不足，自身免疫性疾病（如肾病性慢性肾炎、系统性 红斑狼疮、类风湿性关节炎），变态反应性疾病（如 支气管哮喘、药物性皮炎），以及急性白血病、眼炎 及何杰金氏病，也用于某些严重感染所致的高热综合 治疗。 副作用： 对充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；对重 症高血压、精神病、消化道溃疡、骨质疏松症忌用。 氢化可的松作为天然皮质激素，疗效确切，在临床上一 直不减其重要作用。
O
O O
AcO
HO
HOOH
OH-
HOO- + H2O
O
δ
＋ -O-OH
O O OH
O O
+
OH－
（2）Oppenauer 氧化 该反应是将C－3羟基氧化为酮基。在环氧化物分子结构 中，C－3羟基为仲醇；Oppenauer氧化反应能选择性的氧化 为酮，而不影响分子结构中其它易被氧化的部分 。它的氧化 剂为环已酮，催化剂为异丙醇铝。
第二节 合成路线及其选择 全合成需要30多步化学反应，工艺工程复杂，总收率太 低，无工业化生产价值。 目前国内外制备氢化可的松都采用半合成方法。 甾体药物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。如 从薯芋科植物得到薯芋皂素，从剑麻中得到剑麻皂素， 从龙舌竺中得到番麻皂素，从油脂废气物中获得豆甾 醇和β－谷甾醇，从羊毛脂中得到胆甾醇。这些都可以 作为合成甾体药物半合成原料。 60%的甾体药物的生产原料是薯芋皂素，近年来， 由于薯芋皂素资源迅速减少，以及C－17边链微生物氧 化降解成功，国外以豆甾醇、 β－谷甾醇作原料的比例 已上升。
OO
OO
H
HO HO
H 8-3 剑 麻 皂素
8-2 薯芋 皂素
O
OO
HO
HO
H 8-4 番 麻 皂素 8-5 豆甾 醇
HO
HO
8-6
β －谷甾 醇
8-7
胆甾 醇
薯芋皂素立体构型与氢化可的松的一致，A环带有 羟基，B环带有双键，易于转化为Δ4-3-酮的活性结构， 合成工艺相当成熟。我国主要以薯芋皂素为半合成原 料。剑麻皂素和番麻皂素的资源在我国也很丰富，但 尚未得到充分利用。 比较薯芋皂素与氢化可的松的化学结构，可知必须 去掉薯芋皂素中的E、F环，而薯芋皂素经开环裂解去 掉E、F环后，可得到关键中间体－双烯醇酮醋酸酯 （8-8）。从8-8到氢化可的松，除将C－3羟基转化为 酮基，C－5,6双键移到C－4,5位，还需引入三个特定 的羟基。
3.反应条件及影响因素 氧化反应是放热反应，反应物料需冷却到5 ℃以下；投入氧化剂后， 罐内温度可上升到90-100 ℃,如继续升温会出现溢料。注意控制温 度。 在精制用的乙醇母液中，含有少量的乙酰皂素和双烯醇酮醋酸酯， 可用皂化－萃取法回收套用。 二、16α－17α－环氧黄体酮的制备 1.工艺原理 （1）环氧化反应 在双烯醇酮醋酸酯的分子中，Δ16和C－20的羰基构成一个α，β－ 不饱和酮的共扼体系，因此，这里的环氧化反应必须用亲核环氧 化试剂。即用碱性双氧水以选择性的环氧化Δ16。而分子中孤立双 键 它不受碱性双氧水的作用。
CH2OAc OH
O
NNHCNH2
CH2I CO OH
O
H2NCNHN O
O O
H2NCNHN
HO
CH2OH CO OH
CH2OAc CO OH
O O
犁头霉菌
第三节 生产工艺原理及其过程 以犁头霉菌氧化工艺路线研究生产工艺。 一、Δ5,16-孕甾二烯-3β－醇－20-酮－3-醋酸酯的制备 1.工艺原理 氧化开环，水解，消除等过程 （1）加压消除开环 在薯芋皂素结构中，边链是一个特殊的螺环系统，其 中E、F两环相连，且以螺环缩酮的形式相连，当缩酮 的α位含有活泼氢时，能在酸碱地协同催化下发生消除 而形成双键，其过程如下：
CH3 CO
OO
开环 裂 解
AcO HO
8-2 薯芋 皂素 CH2OH CO HO OH
8-8
O
氢 化可 的 松
这些基团的转化和引入，有的交易进行。如C－3 位的羟基经直接氧化可直接得到酮基，同时还伴有Δ5 双键的转位。C－21上有活泼氢，可通过卤代之后再转 化为羟基；利用Δ16双键存在，开经过环氧化反应转为 C－17位羟基，并且由于甾环的立体效应使得C－17位 羟基刚好为α－构型。最关键一步是C－11 β－羟基的 引入。 由于C－11位周围没有活性功能基团的影响，采用化学 法很困难。应用微生物氧化发完美地解决了这一难题。 黑根霉菌和犁头霉菌：前者专一性的在C－11位引入α 羟基，而后者引入β羟基。 工艺路线
H
O A+
O
BH O
O
HO
OAc
O
HO
O
AcO
（2）氧化开环 氧化开环指Δ20双键被氧化断链打开E环，氧化剂是 铬酸。
OAcAcO
（3）水解－1,4-消除 在酸性质子的作用下，C－20酮发生烯醇化，当其回复为 酮时，则发生1,4消除。
O
O OC R H2O, HOAc
OH O OC R
AcO AcO
O AcO-
AcO
2.工艺过程 将薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反应罐中，然后抽真 空以排出空气。当加热至125℃时开启压缩空气，是罐 内压力为3.9~4.9×105Pa，温度为195~200 ℃,关掉压力 阀，反应50min，反应毕，冷却，加入冰醋酸，用冰盐 水冷却至5 ℃以下，投入预先配置的氧化剂，反应罐内 温度急剧上升，在60~70 ℃保温反应20min，加热到 90~95 ℃, 常压蒸馏回收醋酸，再改减压回收醋酸到一 定体积，冷却后，加水稀释。用环已烷提取，分出水 层；有机萃取液减压浓缩至干，加适量乙醇，再减压 蒸馏带尽环已烷，再用乙醇重结晶，甩滤，用乙醇洗 涤，干燥，得到双烯醇酮醋酸酯。