2016年抗菌药物的PKPD及临床应用

抗菌药物血脑屏障的穿透性
脑脊液/血药浓度 比率≥50%
氯霉素 磺胺嘧啶 甲硝唑 氟胞嘧啶 氟康唑 比嗪酰胺 异烟肼 环丝氨酸 齐多夫定 阿昔洛韦
脑脊液/血药浓度比率 5%~50%
磺胺甲恶唑 甲氧苄啶 氨苄西林 哌拉西林1 青霉素2 头孢比肟 头孢唑肟 头孢他啶 头孢曲松 头孢呋辛 头孢噻肟
氨曲南 亚胺培南3 美罗培南 左氧氟沙星 加替沙星 环丙沙星 万古霉素
利福平 乙胺丁醇 更昔洛韦 氨基糖苷类
脑脊液/血药浓 度比率<5%
笨唑西林 头孢唑林 头孢噻吩 头孢西丁
脑脊液/血药浓度 甚微量或不能测得
克林霉素 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 罗红霉素 多粘菌素 酮康唑 伊曲康唑 两性霉素B
注：1、尚不能达到对铜绿假单胞菌脑膜炎的治疗浓度；2、高剂量时亦不能达到对青霉素高度耐药 肺炎链球菌脑膜炎 治疗浓度；3、由于可致癫痫发作，避免用于脑膜炎患者。
药效学
结果
•临床效果 •细菌清除 •患者依从性 •耐受性 •耐药产生
1 抗菌药物的药动学PK
2 抗菌药物的药效学PD
内容简要
3 抗菌药物PK/PD的基本理论研究 4 PK/PD对临床的指导意义
抗菌药物的药动学与药效学
剂
血
量
清
用
浓
法
度
Pharmacokinetics
药动学
生
感染部
物
位浓度
效
应
Pharmacodynamics
AUC F T1/2
药 图 度 液 指 度 速 指当 药物 ， 随 中 药 和 度 体药 物浓 该 时 相 物 速 ， 内物 的度 曲 间 对 从 度 吸 药的 组数 线 变 的 某 。 收 量织V据 下 化 量 制 通 程 消d浓>1（ 面 的 。 剂 常 度 除度LA纵 积 动 吸 以 以 一/高kUg坐 。 态 收 半CA于时CUm标 反 曲 进 所a血C，x和） 映 线 入 需表浆则T对药。血的示浓说m时物液时A。a度明xU表间进循间。C示（入环。代吸横人的表收坐体程药标后物）其在表• 观A位分V体d作浓=布内血A药容/物C总0积量，VCd0为血浆和组织内药物达到平衡
过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK ／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。
选择抗菌药时需考虑的因素
抗菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌， 同时尽量避免ADR和耐药菌株的生成。
药物
对细菌MIC
药动学
吸收、分布、代谢、排泄
（给药方案）
感染部位浓度
吸收 药物由给药部位进入血液循环的过程——
不同的抗菌药物其吸收程度和吸收速率 各不相同。口服及肌注给药者均有吸收过程。 一般头在孢口氨服苄后、1头~2孢小拉时定，、肌头注孢后克0.洛5~、1头小孢时药 丙 平 胺 的例 收铝 低物烯 、 甲 某外 给等 于吸、 比 恶 些） 药大的 给四收阿 嗪 唑 品， 量多影 药环入莫 酰 、 种口 的数响 量素血西 胺 氟 ，服3青， 的类达0林 、 胞 如氨霉6除的%血0、 多 嘧 氧苄素多吸~药%氯 西 啶 氟4西可西收~峰0霉 环 、 沙林7被环受%浓0素 素 甲 星、胃素金%度、、硝、笨酸外属。克异唑加唑破，离林烟、替西坏其子霉肼氟沙林（吸钙素、喹星后青收、、复诺、仅霉一镁利方酮莫吸素般、福磺类西V 沙星等，以上药物口服后均可吸收给药量的 80%~90%
药效学
1 抗菌药物的药物代谢动力学
一临室床模药型动是学假是设研药究物药进物入在人人 体液然体时和后中后内 间 数概统室立，药念，、的的学即在物， 根 二吸变方房均同自把 据 房收化程人 药 室匀一此室、过式体 物 或分房室模分 程 加拟在多布室中布 ， 以规 拟做体房型到 中 消二律 人、 并 描若内室是全 达 除， 体干动，室为代 以 述进身 到 。个力但常 。了谢 动 。模行各动房学并采定和力药型室的不用组态量动排学组特特房描织平是学泄原成点定述和衡室将分随理的，指药析体，人模一 可某物的体型个 分个体一模完 为器理内种整 一官拟论过抽系 房或为来程象模的
分布 药物从给药部位吸收入血，再由血液
循环运送到机体各组织、间质液或细胞液 中称为分布。
进入血液循环的药物迅速分布至组织和
除血以外的体液中，并到达感染部位。一般 而言，血供丰富药的物组的织Vd，>如1L肝/k、g 肾、肺组织 中的药物浓度较高，↓而在血供差的部位，如 脑、骨该、药前的列组腺织等浓组度↓织高中于浓血度药较浓低度。某些部 位存在生理屏在障体，内如分血布脑广屏泛障的存在使大多 数药物的脑脊液浓度↓偏低。
组织，最常用中者央为室一和室周和边二室室。，药物进入人体 时先进入中央室，再向周边室分 布。
常用的药动学参数
血药峰浓度 达峰时间
药时曲线下面积 生物利用度 半衰期
表观分布容积 清除率
（μg/mL）
Cmax Tmax
指当给药药物后的所Vd能<1达CL到/mkg的时a最x，高则血说药明浓度。
指药给物药的后组达织到浓血度药低峰于浓血度浆所浓需度要。的时间。
抗菌药物的PK/PD &
临床应用
2016.8.4
cpp
抗生素
RESISTANCE
PHARMACOKINETICS
细
菌
PHARMACODYNAMICS
AD INFECTION R
IMMUNITY
人体
抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌 是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要 依据。
有利ຫໍສະໝຸດ Baidu组织或感染病灶内细菌的清除
骨组织
克林霉素 林可霉素 磷霉素 利奈唑胺 氟喹诺酮类的大 多数品种
前列腺
氟喹诺酮类、红霉素、 SMZ、甲氧苄啶、四环素
脑脊液
脑脊液中药物浓度达到10倍MIC时 脑膜炎： 氯霉素、磺胺嘧啶、
异烟肼、氟胞嘧啶、 甲硝唑等。
笨唑西林、红霉素、 克林霉素、酮康唑、 两性霉素B等。
时的血浆药物浓度。根据Vd的大小可推测药物在体内的
分布情况。
Vd 指血药浓度与给药剂量或体内药量间的一个 1
CL 比 机值 体。 消。 除药T物m的ax速率的另一种表示方法。
T 1/2
ｈｏｕｒ
抗菌药物的体内过程
任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸 收外，给药后在体内均具有吸收、分布和排 泄过程，部分药物尚可在体内代谢。