抗甲状腺药物的不良反应及处理方法PPT精品课程课件讲义
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2.郭晓蕙《抗甲状腺药物引起抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎的临床分析》，中华医 学杂志
ATD引起小血管炎临床诊断
非特异症状：发热、乏力及体重下降等 关节痛、肌肉痛 皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡 五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎、 单神经炎 当应用PTU/MMI后出现以上5条中任意3条，或仅累 及肺脏表现为咯血、呼衰；或仅累及肾脏表现为血 尿、蛋白尿及肾功能受损，可诊断患者出现ANCA相 关小血管炎的临床表现
丙硫氧嘧啶(PTU)起效较快，还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3 长期应用→血清T3、T4↓↓→TSH↑→腺体和血管增生→压迫症状
抗甲状腺药物不良反应
过敏反应 皮疹瘙痒常见 剥脱性皮炎罕见 严重 肝损害 亚临床肝损害常见 黄疸和中毒性肝炎罕见 严重 血液系统反应 白细胞减少常见 粒细胞缺乏最严重 ANCA相关性血管炎 其他：IAS、肌肉损伤等
ATD的分类及作用机制
抑制甲状腺激素的合成：
--咪唑类：甲巯咪唑(MMI)(他巴唑、赛治)；卡比马唑 (甲亢平) --硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶(PTU)
作用机制：
抑制T3、T4的合成 抑制过氧化物酶对酪氨酸的碘化及缩合(对已合成的T3、T4无影响)
不影响释放：不拮抗T3、T4的作用
血液系统不良反应—白细胞减少
发生白细胞减少(＜4.0×109/L)，通常不需要停药， 减少ATD剂量，加用一般升白细胞药物，如利血
生、维生素B4等
药物性白细胞减少的判断：注意甲亢在病情还
未被控制时也可引起白细胞减少，用药前常规检
查白细胞数目作为对照。
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
粒细胞缺乏症
外周血中中性粒细胞≤0.5×109/L 发生率约为0.3%-0.6% 典型表现：发热、咽痛、可有口腔溃疡，肺部、皮肤肛周、阑尾感染症状 或败血症，部分无任何感染症状及体征 粒细胞缺乏危及生命，通常发生在最初大剂量治疗的2-3个月内及再次用药 的1-2个月内，也可发生在服药的任何时间 预防：在治疗早期应每周查白细胞一次，若白细胞少于2.5×109/L，中性粒 细胞＜1.0×109/L应考虑停药 告知：用药过程中如果出现咽痛、发热、全身不适等症状应立即到医院检 查
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
ATD引起粒细胞缺乏症的机制主要与药物对骨髓的毒性作用 和免疫机制有关 国外有报道MMI的副作用与剂量有关，而PTU则没有明显的 剂量相关性 Cooper等报道ATD所致粒细胞缺乏症，40岁以上的发生率为 40岁以下的6.4倍1(也有报道没有显著差异)
粒细胞缺乏症发生后，不宜再换用另一种ATD药，因两种药 物常有交叉反应
血液系统不良反应—血管炎
抗甲亢药相关性小血管炎发病情况： 北大医院资料2：ANCA IIF(免疫荧光法)阳性 PTU组 14/62(22.6%)（文献19.2-64%） 初发未治 1/34(2.9%)（文献0-6.7%） MMI组 0/77（文献0-3.4%） 表现： 症状：发热、关节痛＞50%，皮疹、肌肉痛、肺受累 ＞30% 实验室检查：血尿、贫血、血沉↑＞60%，蛋白尿、免 疫球蛋白↑＞50%
刘超《抗甲状腺药物不良反应的再认识》，中华内分泌代谢杂志，2011
血液系统不良反应—血管炎
多数患者无临床表现，仅部分呈ANCA相关性小血管炎 症状：发热、肌肉关节疼痛、肺和肾损害、多见于中青年 女性 处理： 停药后多可恢复 少数重症需大剂量激素和免疫抑制剂治疗 建议： 有条件者在PTU治疗前测定ANCA抗体 并在治疗过程中监测尿常规及ANCA抗体
消化系统的不良反应—肝损害
亚临床肝损害：较常见，发生率约30%，无相应症状，仅有肝 功能异常(ALT＜正常上限的3倍，持续时间短) 显著肝损害：
--发生率低，约为0.5~1%
--常有相应症状，如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛、黄疸等 --肝功能持续明显异常，多为进行性加重 --肝穿刺病理可有汇管区不同程度肝细胞坏死、肝内淤胆， 严重者可有大片坏死
肝损害的处理
药物性肝损害通常运用排除法，用药与肝损害的时序性 进行诊断
亚临床肝损害不需停药，可减少剂量继续治疗，但要密
切观察肝功能情况，并予保肝药物治疗 严重肝损害，立即停药，并予保肝药物治疗，停药后多 数病人肝功能有望恢复，少数病人可能由于停药太晚或 肝损过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭
PPT内容可自行编辑
抗甲状腺药物的不良反应 及处理方法
主讲：XX XX
凡大医治病，必当安神
定志，无欲无求，先发大慈恻 隐之心，誓愿普救含灵之苦。
- - 孙思邈
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开始上课！
内容
抗甲状腺药物的概述 抗甲状腺药物的作用机制 抗甲状腺药物的不良反应 过敏反应 肝损害 血液系统反应 其他：IAS、肌肉损伤等
发生过敏反应的处理
• MMI的副作用是剂量依懒性的 • 发生轻度皮疹、皮肤瘙痒等药疹时，通常不需立 即停药，减少MMI的剂量，加用抗组胺药 • 出现全身性皮疹或剥脱性皮炎时则须立即停药， 给予抗组胺药物治疗，必要时加用糖皮质激素
消化系统的不良反应—肝损害
多数学者倾向PTU较MMI易引起肝损害 MMI引起的肝损多与药物剂量有关，PTU与药物剂量无关 可见于任何年龄段，多见于女性 可发生在用药的各种阶段，多见与用药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的3个月内 PTU引起的肝损害主要表现为转氨酶升高，MMI主要为胆 红素升高
治疗可予糖皮质激素及外源性粒细胞集落刺激因子
1.Ann Itern Med，1983
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
立即停用抗甲状腺药物 禁止使用其他抗甲状腺药物 采取无菌隔离措施 广谱抗生素 皮下注射：重组人粒细胞集落刺激因子25mg/kg•d或重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因 子3-10μg/kg•d 白细胞恢复正常后即停用 可使用糖皮质激素
抗甲状腺药物的概述
抗甲状腺药物(ATD)是我国治疗甲状腺功能亢进 症，尤其是Graves病的首选的治疗手段 适应症：
病情轻 甲状腺轻中度肿大 年龄在20岁以下 妊娠甲亢 年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者 甲状腺术前准备或术后复发又不适宜用碘131治疗者 碘131治疗的辅助措施
ATD引起小血管炎临床诊断
非特异症状：发热、乏力及体重下降等 关节痛、肌肉痛 皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡 五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎、 单神经炎 当应用PTU/MMI后出现以上5条中任意3条，或仅累 及肺脏表现为咯血、呼衰；或仅累及肾脏表现为血 尿、蛋白尿及肾功能受损，可诊断患者出现ANCA相 关小血管炎的临床表现
丙硫氧嘧啶(PTU)起效较快，还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3 长期应用→血清T3、T4↓↓→TSH↑→腺体和血管增生→压迫症状
抗甲状腺药物不良反应
过敏反应 皮疹瘙痒常见 剥脱性皮炎罕见 严重 肝损害 亚临床肝损害常见 黄疸和中毒性肝炎罕见 严重 血液系统反应 白细胞减少常见 粒细胞缺乏最严重 ANCA相关性血管炎 其他：IAS、肌肉损伤等
ATD的分类及作用机制
抑制甲状腺激素的合成：
--咪唑类：甲巯咪唑(MMI)(他巴唑、赛治)；卡比马唑 (甲亢平) --硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶(PTU)
作用机制：
抑制T3、T4的合成 抑制过氧化物酶对酪氨酸的碘化及缩合(对已合成的T3、T4无影响)
不影响释放：不拮抗T3、T4的作用
血液系统不良反应—白细胞减少
发生白细胞减少(＜4.0×109/L)，通常不需要停药， 减少ATD剂量，加用一般升白细胞药物，如利血
生、维生素B4等
药物性白细胞减少的判断：注意甲亢在病情还
未被控制时也可引起白细胞减少，用药前常规检
查白细胞数目作为对照。
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
粒细胞缺乏症
外周血中中性粒细胞≤0.5×109/L 发生率约为0.3%-0.6% 典型表现：发热、咽痛、可有口腔溃疡，肺部、皮肤肛周、阑尾感染症状 或败血症，部分无任何感染症状及体征 粒细胞缺乏危及生命，通常发生在最初大剂量治疗的2-3个月内及再次用药 的1-2个月内，也可发生在服药的任何时间 预防：在治疗早期应每周查白细胞一次，若白细胞少于2.5×109/L，中性粒 细胞＜1.0×109/L应考虑停药 告知：用药过程中如果出现咽痛、发热、全身不适等症状应立即到医院检 查
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
ATD引起粒细胞缺乏症的机制主要与药物对骨髓的毒性作用 和免疫机制有关 国外有报道MMI的副作用与剂量有关，而PTU则没有明显的 剂量相关性 Cooper等报道ATD所致粒细胞缺乏症，40岁以上的发生率为 40岁以下的6.4倍1(也有报道没有显著差异)
粒细胞缺乏症发生后，不宜再换用另一种ATD药，因两种药 物常有交叉反应
血液系统不良反应—血管炎
抗甲亢药相关性小血管炎发病情况： 北大医院资料2：ANCA IIF(免疫荧光法)阳性 PTU组 14/62(22.6%)（文献19.2-64%） 初发未治 1/34(2.9%)（文献0-6.7%） MMI组 0/77（文献0-3.4%） 表现： 症状：发热、关节痛＞50%，皮疹、肌肉痛、肺受累 ＞30% 实验室检查：血尿、贫血、血沉↑＞60%，蛋白尿、免 疫球蛋白↑＞50%
刘超《抗甲状腺药物不良反应的再认识》，中华内分泌代谢杂志，2011
血液系统不良反应—血管炎
多数患者无临床表现，仅部分呈ANCA相关性小血管炎 症状：发热、肌肉关节疼痛、肺和肾损害、多见于中青年 女性 处理： 停药后多可恢复 少数重症需大剂量激素和免疫抑制剂治疗 建议： 有条件者在PTU治疗前测定ANCA抗体 并在治疗过程中监测尿常规及ANCA抗体
消化系统的不良反应—肝损害
亚临床肝损害：较常见，发生率约30%，无相应症状，仅有肝 功能异常(ALT＜正常上限的3倍，持续时间短) 显著肝损害：
--发生率低，约为0.5~1%
--常有相应症状，如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛、黄疸等 --肝功能持续明显异常，多为进行性加重 --肝穿刺病理可有汇管区不同程度肝细胞坏死、肝内淤胆， 严重者可有大片坏死
肝损害的处理
药物性肝损害通常运用排除法，用药与肝损害的时序性 进行诊断
亚临床肝损害不需停药，可减少剂量继续治疗，但要密
切观察肝功能情况，并予保肝药物治疗 严重肝损害，立即停药，并予保肝药物治疗，停药后多 数病人肝功能有望恢复，少数病人可能由于停药太晚或 肝损过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭
PPT内容可自行编辑
抗甲状腺药物的不良反应 及处理方法
主讲：XX XX
凡大医治病，必当安神
定志，无欲无求，先发大慈恻 隐之心，誓愿普救含灵之苦。
- - 孙思邈
PPT内容可自行编辑
开始上课！
内容
抗甲状腺药物的概述 抗甲状腺药物的作用机制 抗甲状腺药物的不良反应 过敏反应 肝损害 血液系统反应 其他：IAS、肌肉损伤等
发生过敏反应的处理
• MMI的副作用是剂量依懒性的 • 发生轻度皮疹、皮肤瘙痒等药疹时，通常不需立 即停药，减少MMI的剂量，加用抗组胺药 • 出现全身性皮疹或剥脱性皮炎时则须立即停药， 给予抗组胺药物治疗，必要时加用糖皮质激素
消化系统的不良反应—肝损害
多数学者倾向PTU较MMI易引起肝损害 MMI引起的肝损多与药物剂量有关，PTU与药物剂量无关 可见于任何年龄段，多见于女性 可发生在用药的各种阶段，多见与用药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的3个月内 PTU引起的肝损害主要表现为转氨酶升高，MMI主要为胆 红素升高
治疗可予糖皮质激素及外源性粒细胞集落刺激因子
1.Ann Itern Med，1983
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
立即停用抗甲状腺药物 禁止使用其他抗甲状腺药物 采取无菌隔离措施 广谱抗生素 皮下注射：重组人粒细胞集落刺激因子25mg/kg•d或重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因 子3-10μg/kg•d 白细胞恢复正常后即停用 可使用糖皮质激素
抗甲状腺药物的概述
抗甲状腺药物(ATD)是我国治疗甲状腺功能亢进 症，尤其是Graves病的首选的治疗手段 适应症：
病情轻 甲状腺轻中度肿大 年龄在20岁以下 妊娠甲亢 年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者 甲状腺术前准备或术后复发又不适宜用碘131治疗者 碘131治疗的辅助措施