最新卵巢早衰病因及诊治课件ppt
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
失多表现为POF
卵巢发育需要若干基因通过多种途径发挥作用并 相互协调，不同基因的突变可能通过累积效应或 级联反应导致卵巢功能的完全丧失，这些基因分 布于X染色体和常染色体；
目前，我们对这些基因的认识还远远不够，许多 通过动物模型发现的候选基因在人体中的作用还 未得到证实。
Βιβλιοθήκη Baidu
病因-免疫因素
➢ 大约20%POF的女性伴有自身免疫性疾病； ➢ 最常见自身免疫性疾病是甲状腺炎，其次为肾上腺功
起卵泡数量减少，最终发展至POF。
病因-卵巢手术
➢ 卵巢楔状切除术、打孔术、囊肿剥除术、输卵管结扎 术等均可能破坏卵巢的血供或皮质结构，造成卵巢功 能的不可逆性损伤
➢ 40岁之前切除一侧或部分卵巢，也可造成部分卵巢组 织功能丧失而导致POF
➢ 近年来的研究提示，一侧卵巢切除后，卵巢分泌的激 素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢发生 POF的机会增加 术后1-5年是卵巢功能减退的高发期
隐匿性：FSH正常、月经规律，但生育力降低； 生化异常：月经规律，但FSH开始升高，伴生育力下降； 临床异常：在生化异常基础上，出现月经紊乱甚至闭经。
卵巢抵抗综合征
卵巢抵抗综合征，又名卵巢不敏感综合征/Savage综合 征/ Insensitive ovary syndrome ➢ 主要特征: • 内源性FSH升高，为高促性腺激素低性腺激素性 闭经，约占11%~20% • 患者卵巢内可有许多始基卵泡，少见窦状卵泡， 无成熟卵泡，卵巢内呈局灶性或弥漫性透明变性 ，对大剂量外源性促性腺激素刺激缺乏反应
病因-遗传因素
目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常 、单基因突变及复杂的多基因遗传；遗传差异会导致卵 母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞
POF发生原发性闭经时50%会出现染色体核型异常 X染色体多体性 、单体性缺失嵌合体以及常染色体之间
的平衡易位均可以引起先天性卵巢发育不全和POF 起源于X染色体短臂 (Xp)11.1~Xp21的邻近区域的末端缺
概述
➢ 1969年Jones及Murace-Ruehsan等将无卵泡型高促性 腺激素性闭经命名为POF，而将有卵泡型高促性腺激 素性闭经称为 ROS
➢ 1989年Simth提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡 但卵巢对促性腺激素抵抗导致，一段时间后，由卵巢 抵抗 (ROS)发展为没有卵泡的真正早绝经 (POF)
定义
卵巢功能减退：目前尚无统一的定义 国内：FSH>10 IU/L 国外：FSH>12 IU/L 年龄<40岁
POF 连续4-6月以上闭经 FSH>40 IU/L, 伴有E2水平下降 年龄<40岁
卵巢早衰
美国生殖医学学会提出POI，并以FSH水平、生育能力和月经情况为参数 ，将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段：
卵巢早衰病因及诊治
概述
卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea)，血清促性腺激素 水平升高(FSH>40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄 小于40岁；
共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经 综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等
Farquhar, et al. BJOG 2005
病因-放、化疗
➢ 放、化疗致卵巢功能的损伤程度表现为对治疗年龄的依 赖性，童年时接受化放疗，POF发生的风险约为30%， 21岁后接受放、化疗，POF发生风险在50%以上；
➢ 因有大量停止发育的原始卵泡，故停止使用化疗药物后 65%-70%的患者可以恢复卵巢的正常功能，并恢复月经
下，下丘脑-垂体-卵巢功能失调，导致排卵功能障碍， 闭经，甚至发生POF
POF 病因-特发性POF
➢ 大多数POF患者不能找到明确的病因 ➢特发性 POF又包括卵泡缺失和 ROS
Nick P, et al. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 2009
病因
遗传因素 自身免疫因素 感染因素 医源性因素（卵巢手术或放、化疗后） 激素或受体调节的障碍（如 FSH、LH受体
的缺陷） 特发性
病因-遗传因素
遗传因素
➢ X-染色体异常及候选基因（X-嵌合体） ➢ 常染色体及候选基因 ➢ 基因突变（如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的
FSHR基因） ➢ 性腺发育不全 ➢ 酶的缺乏
行对比，且自身免疫性疾病本身在女性中发病频繁，因 此患自身免疫性疾病女性继之是否会发生POF目前并不 十分明确。
病因-感染因素
➢ 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%- 8% 的卵巢炎患者往往继发POF，既往患腮腺炎的女性患 POF的危险上升了近10倍；
➢ 其他引起POF的感染包括结核、水痘和志贺菌属等； ➢ 致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症进而发生纤维化，引
能低下、甲状旁腺功能低下等，如甲状旁腺功能减退 患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗 、苍白、精神混乱、皮肤干燥；
➢ POF常被认为是全身多腺体综合征的一部分； ➢ 自身免疫性疾病可能发生在POF症状出现之前；
病因-免疫因素
有报道自身免疫性卵巢炎约占POF病因的4%； 由于缺乏与一般女性人群中自身免疫性疾病的发病率进
➢ 化疗药物对卵巢功能及月经的影响与患者年龄、用药方 法、药物种类及用药时间等密切相关，目前很难确切判 断POF 的风险。
病因-环境和心理因素
➢ 吸烟、饮酒、失眠及环境污染是发生POF的危险因素 ➢ 大量流行病学调查数据显示，吸烟女性绝经年龄较非
吸烟人群提前1-2年 ➢ 心情抑郁也是POF的危险因素，长期在不良情绪刺激
概述
➢ 1965年Kinch根据卵巢的病理变化将高促性腺激素性 闭经分为无卵泡型和有卵泡型
➢ 1967年Murace-Ruehsan及Seegar Jones第一次提出 POF概念，特征描述为：原发性或继发性闭经、低水 平雌激素及高促性腺激素
➢ 1969年Seegar Jones等首次报道3例高促性腺激素、原 发性闭经、卵巢内存在卵泡的病案，当时命名为 Savage综合征
卵巢发育需要若干基因通过多种途径发挥作用并 相互协调，不同基因的突变可能通过累积效应或 级联反应导致卵巢功能的完全丧失，这些基因分 布于X染色体和常染色体；
目前，我们对这些基因的认识还远远不够，许多 通过动物模型发现的候选基因在人体中的作用还 未得到证实。
Βιβλιοθήκη Baidu
病因-免疫因素
➢ 大约20%POF的女性伴有自身免疫性疾病； ➢ 最常见自身免疫性疾病是甲状腺炎，其次为肾上腺功
起卵泡数量减少，最终发展至POF。
病因-卵巢手术
➢ 卵巢楔状切除术、打孔术、囊肿剥除术、输卵管结扎 术等均可能破坏卵巢的血供或皮质结构，造成卵巢功 能的不可逆性损伤
➢ 40岁之前切除一侧或部分卵巢，也可造成部分卵巢组 织功能丧失而导致POF
➢ 近年来的研究提示，一侧卵巢切除后，卵巢分泌的激 素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢发生 POF的机会增加 术后1-5年是卵巢功能减退的高发期
隐匿性：FSH正常、月经规律，但生育力降低； 生化异常：月经规律，但FSH开始升高，伴生育力下降； 临床异常：在生化异常基础上，出现月经紊乱甚至闭经。
卵巢抵抗综合征
卵巢抵抗综合征，又名卵巢不敏感综合征/Savage综合 征/ Insensitive ovary syndrome ➢ 主要特征: • 内源性FSH升高，为高促性腺激素低性腺激素性 闭经，约占11%~20% • 患者卵巢内可有许多始基卵泡，少见窦状卵泡， 无成熟卵泡，卵巢内呈局灶性或弥漫性透明变性 ，对大剂量外源性促性腺激素刺激缺乏反应
病因-遗传因素
目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常 、单基因突变及复杂的多基因遗传；遗传差异会导致卵 母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞
POF发生原发性闭经时50%会出现染色体核型异常 X染色体多体性 、单体性缺失嵌合体以及常染色体之间
的平衡易位均可以引起先天性卵巢发育不全和POF 起源于X染色体短臂 (Xp)11.1~Xp21的邻近区域的末端缺
概述
➢ 1969年Jones及Murace-Ruehsan等将无卵泡型高促性 腺激素性闭经命名为POF，而将有卵泡型高促性腺激 素性闭经称为 ROS
➢ 1989年Simth提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡 但卵巢对促性腺激素抵抗导致，一段时间后，由卵巢 抵抗 (ROS)发展为没有卵泡的真正早绝经 (POF)
定义
卵巢功能减退：目前尚无统一的定义 国内：FSH>10 IU/L 国外：FSH>12 IU/L 年龄<40岁
POF 连续4-6月以上闭经 FSH>40 IU/L, 伴有E2水平下降 年龄<40岁
卵巢早衰
美国生殖医学学会提出POI，并以FSH水平、生育能力和月经情况为参数 ，将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段：
卵巢早衰病因及诊治
概述
卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea)，血清促性腺激素 水平升高(FSH>40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄 小于40岁；
共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经 综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等
Farquhar, et al. BJOG 2005
病因-放、化疗
➢ 放、化疗致卵巢功能的损伤程度表现为对治疗年龄的依 赖性，童年时接受化放疗，POF发生的风险约为30%， 21岁后接受放、化疗，POF发生风险在50%以上；
➢ 因有大量停止发育的原始卵泡，故停止使用化疗药物后 65%-70%的患者可以恢复卵巢的正常功能，并恢复月经
下，下丘脑-垂体-卵巢功能失调，导致排卵功能障碍， 闭经，甚至发生POF
POF 病因-特发性POF
➢ 大多数POF患者不能找到明确的病因 ➢特发性 POF又包括卵泡缺失和 ROS
Nick P, et al. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 2009
病因
遗传因素 自身免疫因素 感染因素 医源性因素（卵巢手术或放、化疗后） 激素或受体调节的障碍（如 FSH、LH受体
的缺陷） 特发性
病因-遗传因素
遗传因素
➢ X-染色体异常及候选基因（X-嵌合体） ➢ 常染色体及候选基因 ➢ 基因突变（如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的
FSHR基因） ➢ 性腺发育不全 ➢ 酶的缺乏
行对比，且自身免疫性疾病本身在女性中发病频繁，因 此患自身免疫性疾病女性继之是否会发生POF目前并不 十分明确。
病因-感染因素
➢ 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%- 8% 的卵巢炎患者往往继发POF，既往患腮腺炎的女性患 POF的危险上升了近10倍；
➢ 其他引起POF的感染包括结核、水痘和志贺菌属等； ➢ 致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症进而发生纤维化，引
能低下、甲状旁腺功能低下等，如甲状旁腺功能减退 患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗 、苍白、精神混乱、皮肤干燥；
➢ POF常被认为是全身多腺体综合征的一部分； ➢ 自身免疫性疾病可能发生在POF症状出现之前；
病因-免疫因素
有报道自身免疫性卵巢炎约占POF病因的4%； 由于缺乏与一般女性人群中自身免疫性疾病的发病率进
➢ 化疗药物对卵巢功能及月经的影响与患者年龄、用药方 法、药物种类及用药时间等密切相关，目前很难确切判 断POF 的风险。
病因-环境和心理因素
➢ 吸烟、饮酒、失眠及环境污染是发生POF的危险因素 ➢ 大量流行病学调查数据显示，吸烟女性绝经年龄较非
吸烟人群提前1-2年 ➢ 心情抑郁也是POF的危险因素，长期在不良情绪刺激
概述
➢ 1965年Kinch根据卵巢的病理变化将高促性腺激素性 闭经分为无卵泡型和有卵泡型
➢ 1967年Murace-Ruehsan及Seegar Jones第一次提出 POF概念，特征描述为：原发性或继发性闭经、低水 平雌激素及高促性腺激素
➢ 1969年Seegar Jones等首次报道3例高促性腺激素、原 发性闭经、卵巢内存在卵泡的病案，当时命名为 Savage综合征