粘细菌抗肿瘤活性次级代谢产物研究进展

宝 藏 。粘 细菌 是 能 够 产 生 丰 富 活 性 天 然 产 物 的新 型药 源 菌 。
粘 细 菌 广泛 存 在 于 自然 界 ， 湿 的土 壤 、 皮 、 枯 的 树 叶 和 潮 树 干 海 洋 中 ， 营 养 要 求 不 高 ， 些 种 属 菌 株 能 够 溶 纤 维 或 溶 细 其 有 菌作 为 营养 。粘 细 菌 是 一 种 非 常 特 殊 的 原 核 生 物 ， 干 旱 或 在
北 林 学 院 学 报 ２ ０ ，８２ ：５ ６． ０ ３ １ （） ６ ￣ ７
［９杜旭， 玉文 ， ３］ 李 倪雁 ， ．中药 青 核 桃 镇 痛 作 用 研 究 与 展 望 ．中 等
国 中 药杂 志 ，０ ０ ２ （ ）７ １ ． ２ ０ ，５６ ：～ Ｏ
［６ 孙 墨 珑 ， 海 舰 ， 湛 谦 ， ．核 桃楸 树 皮 乙醇 提 取物 的 杀 虫 活 ４３ 袁 宋 等
摘 要 ： 细 茵 能够 产 生 多种 次级 代 谢 产 物 ， 些 产 物 具 有 多 种 生 物 活 性 和 作 用机 理 ， 分 次 级 代 谢 产 物 有 很 高的 抗 肿 瘤 粘 这 部 活性 ， 多种 肿 瘤 细胞 有 抑 制 作 用 。本 文 主要 综 述 粘 细 菌抗 肿 瘤 次级 代 谢 产 物 （ ， 博 霉素 、 对 如 埃 芮唑 坡 丁 、 萨拉 唑 、 吡 莱 辛 双 特 等 ） 化 学 结 构和 活性 研 究进 展 。 的
营 养 缺 乏 的条 件 下 ， 部 分 粘 细 菌 营养 细 胞 形 成 粘 孢 子 ， 一 另
一
成 为继 放线 菌 、 孢 杆 菌 之 后 的 第 三 大 次 级 代 谢 产 物 产 生 芽
菌 。本 文 主要 综 述 粘 细 菌 次 级 代 谢 产 物 中 有 抗 肿 瘤 活 性 的
化合 物 结构 及 其 生 物 学 活 性 特 征 。 ２ 粘 细 菌 次 级 代 谢 产 物 的特 点
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［４ 翟 梅 枝 ， 秀 萍 ， 路 ．核桃 叶提 取 物 对蚜 虫 的触 杀 作 用 ．西 北 ４］ 杨 刘
・ ３８ ・
齐 鲁 药 事 Ｑｉ ｈ ｒ ａ ｕｉ ｌ ｆａ ｓ ０ ０ Ｖ １２ Ｎｏ １ ｌ Ｐ ａｍ ｃ ｔａ Ａ ｆ ｉ １ ｏ ９， ． ｕ ｅ ｃ ｒ２ ．
实 用 全 科 医学 ， ０ ６ ４ １ ： ４ ９ ． ２ ０ ，（ ）９ ～ ５
ＴＨ Ｕ０ＮＧ ． ｔａ ． ｔ ｘｉ ｔｖ ｔｖｔ ｅ ｆＧａ ｌ ｙ ｕ ｏ ｙ — ｅ １ Ａｎ ｉ ｄａ ｉ ｅ Ａｃ ｉ ｉ ｓｏ ｌｏ ｌＧｌ ｃ ｐ ｒ ｏ ｉ
［３ 胡 乔 木 ， 玮 ， 晓莉 ， ．核桃 楸 和博 落 回粗 提 物对 不 同 植 物 ４］ 王 仰 等
病 原 真 菌 的 抑 制作 用 研 究 ．湖 北 植 保 ，０ ６ ２ ３ ～ ３ ． ２ ０ ， ： １ ２
［ ８ Ａｎ ｅｓ ｎＫ Ｗａｎ ｔｐｌｐ ｅｏｉ ｈｂｔｎｖｔｏｈ ｍａ ｌｓ ３ ］ ｄｒｏ Ｊ ｌｕ ｏｙ ｈｎ ｌ ｓｎ ｉｉｉ ｉ ｕ ｎｐａ— ． ｅｉ ｒ
．
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Ｂ ｏ ｅ ｈ ｏ ｉ ｅ ｅ ， ０ ８， ２（ ）： １ ８ ２ ６ ． ｉ ｔ ｃ ｎ ｌＢ ｏ ｈ ｍ ２ ０ ７ ８ ２ ５ ～ １ ３
．
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自从 １ ７ ９ ７年从 粘 细 菌 中发 现 了第 一个 确定 化 合 物结 构 的 生 物 活 性 物 质 Ａｍｂｕｉ ｎ以来 ， 类 从 粘 细 菌 中 已 发 ｒ ｔｉ ｃ ］人
部 分粘 细菌 自溶 后 在 孢 子 周 围 形 成 孢 子 囊保 护层 ； 细 菌 粘
＊ 基金项 目： 山东 省 博 士 后 创 新项 目专项 资金 （ ． ０ ９３ ７ ） 助 Ｎｏ ２０ ０ ０ ７ 资
１ Ｊ ａ ｎ ｊｔｎ ｈ ｒ ｃｕ ａ ．， ｄ ，ｉ ａ ５ １ ０ ． ｉｎ ｎ Ｈｏ ｇｉａ ｇ Ｐ ａ ｍａｅ ｔｌ Ｃｏ Ｌｔ ． Ｊ ｎ２ ０ ０ ） ｎ
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Ｍｙ ｏａａｇｎ ， ｘ ｖ ｌ ｉｓ 分别 从 粘 球 菌 Ｍ ｙｏ ｏｃｓｆｌｕ ５和 ｒ ｘ ｃｃｕ ｖ ｓＭｘｆ ｕ ６
Ｍｙ ｏｏｃｓｖｒｓｅｓＭｘｖ８中 分 离 得 到 ； ６ 粘 细 菌 产 生 ｘ ｃｃｕ ｉ ｃｎ ４ ｅ （） 的 次 级代 谢 产 物 初 始 含 量 一 般 较 低 ， 在 菌 株 Ｓ ｒｎ ｉ 如 ｏａ ｇｕ ｍ
［ １ 闻 平 ．陈 蕾 ． 桃 揪 提 取 物 对 白色 念 珠 菌生 长 的抑 制 作用 ．中 ４３ 胡
国 微 生态 学 杂 志 ， ０ ５ １ （ ） ３ ５ ３ ６ ２ ０ ，７ ５ ：３ ～ ３ ．
ｇ ｅ ｎ ｐ ｅ ｏ ｕ ｌｎ ｎ ｓ ｕ ｉａ Ｆ ｒｓ ｅ ｅ ｒ ｈ ２ ０ ， ８ ｒ ｅ ｅ ｌ ｆｊ ｇａ ｓ ｍａ ｄ ｈ ｒ ． ｏｅ ｔ Ｒ ｓ ａｃ ， ０ ７ １ ｅ
ｅｌ ｌｓ ｍ ｅｌ ｏ ｕ ＫＭ０ ４ ｕ １ １中 ｓ ｉ ｄｅ ａ 的 含 量 为 ０ ０ ｍｇ・ ＿ ， ｐｒ ｉ ｌ ｏ ｎ ．７ Ｌ 。 ｓ ｉ ｄｅ ａ Ｂ的含 量 仅 为 ０ ０ １ ｐｒ ｉｎ ｌ ｏ ． ２ ｍｇ・ ＿ ［ 。 Ｌ 。 ３ ４ ３ 粘 细 菌 产 生 的 主 要 抗 肿 瘤 化 合 物
性 ．东 北 林 业 大学 学 报 ，０ ７３ （ ） ６ ～６ ． ２ ０ ，５ １ ：Ｏ ２
［ ｏ 杨 志 ， 宜 艳 ， 铮 ， ．核 桃 楸 皮 成 分 及 抑 菌 实 验 研 究 ．牡 丹 ４３ 吴 李 等
江 医 学 院学 报 ，９ ３ １ （） ２ ～ ２ ． １９ ，４ ６ ：１ ２
３ Ｅｐ ｈｉｏｎ ．１ ｏｔ ｌ ｅ
（） ｉ 细菌 产 生 的次 级 代 谢 产物 种类 较 多 ， 大 环 内 酯类 、 有
１ 前 言 天 然 产物 是 人 类 发 现 新 型 结 构 和 作 用 机 制 药 物 的 巨 大
能 产生 种类 众 多 的次 级 代 谢 产 物 ， 中 很 大一 部 分产 物 具 有 其
高效 的 生物 学 活 性 ， 且 作 用 机 制 多 种 多 样 ［ ， 细 菌 已 经 而 １粘 ］
（ ）： ２ ６ ． １ ６ ～ ４
［ ２ 闻 平 ， 秀杰 ， 营 ．胡 桃 揪 提 取 物 抗 深 部 感染 真 菌 的 活 性研 究 ４］ 段 陈
粘 细 菌 抗 肿 瘤 活 性 次 级 代 谢 产 物 研 究 进 展
鞠 培 殿 ， 诺 王 婷 ， 新 利 徐 ， 刘
（ 东轻 工业 学院 ， 东省 微 生 物 工程 重 点 实验 室 ， 东 济 南 ２ ０５ ； 山 山 山 ５ ３ ３ １ ．济 南宏 济 堂 制 药 有 限责 任 公 司 ， 东 济 南 ２ ００ ） 山 ５ １０
齐 鲁 药 事 ・Ｑｉ ｈ ｒ ａ ｕｉ ｌ ｆａ ｓ ０ ０ Ｖ １ ９ Ｎｏ １ ｌ Ｐ ａｍ ｃ ｔａ Ａ ｆ ｉ １ ｏ ２ ， ． ｕ ｅ ｃ ｒ２ ．
・ ３９ ・
现 了 １０多 种 次 级代 谢 产 物 的 基 本 结 构’ ６０多 种 结 构 类 ０ 和 ０ 似物［ ， 细菌次级代谢产物具有以下特点 ： ３粘 ］
［ ７ Ｓ ｎ Ｍｏｏ ｇ Ｗ ａｇ Ｙａｍｅ， ｏ ｇ Ｚ ａ ｑａ ｅ ａ Ｉｓｃｉｄ ｌ ４ ］ ｕ ｌｎ ， ｎ ｎ ｉＳ ｎ ｈ ｎ ｉ ｎ，ｔ １ ｎ ｅｔ ｉａ ． ｃ
ａ ｔｖ ｔ ｓ ａ ｄ ａ ｔｖ ｃ ｍ ｐ ｎｅ ｔ ｆ ｈ ａｃ ｈ ｌ ｘ ｒ ｃ ｒ ｍ ｃ ｉｉｉ ｎ ｃ ｉ ｅ ｏ ｏ ｎ ｓ ｏ ｔ ｅ ｌ ｏ ｏ ｅ ｔａ ｔ ｆ ｏ ｅ
关键 词 ： 肿 瘤 埃 博 霉素 芮唑 坡 丁 双 萨拉 唑 抗 特 吡 莱辛
中 图分 类 号 ： ９ ９ １ Ｒ ７ ． ４ 文 献 标识 码 ： 文 章 编 号 ：６ ２ ７ ８ ２ １ ） １ ０ ８ ６ Ａ １７ —７ ３ （ ０ ０ ０ —０ ３ —０
Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｓ ｉ ｙ Ｏ ａ ｔ ｒ ａ ｎｔｔ ｍ ｏ ｅ ｏ ａ ｙ ｍ ｅ ａ ｏ ｉ ｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｒ ｓ ｅ ｎ ｍ ｘ ｂ ｃ ｅ ｊ ｌａ ｉｕ ｒ ｓ ｃ ｎｄ ｒ ｔ ｂ ｌｔ ｓ ｒ ｓ ａ ｃ
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林 学 院学 报 ， ０ ０ １ （ ） ５ ～５ ． ２０ ，６ ４ ：５ ６
Ｎｕ ｒｅ ｔ ， ０ １， ３ （ １ ： ８ ７～ ２ ４ ． ｔ ｉｎ ｓ ２ ０ １ １ １ ） ２ ３ ８ ２
［５ 翟 梅 枝 ， 秀 萍 ．核 桃 叶 提 取物 对 杨 毒 蛾 生 物 活 性 的 研 究 ．西 ４］ 杨