免疫遗传学讲稿.ppt

三、HLA抗原与器官移植
排斥反应: 当移植物与接受移植的个体HLA 表现型不一致，移植的器官 将被作为异物，引发免疫排斥反应。 移植物抗宿主反应：骨髓移植时发生。
图15-6 HLA单倍型遗传示意图
HLA的DNA分型
• PCR-SSP (Sequence-specific primed PCR) • PCR-SSOP (sequence-specific oligonucleotide
系统命名
ABO MNS P Rh Lutheran Kell Lewis Duffy Kidd Diego Yt Xg Scianna Dombrock Colton Landsteiner-Wiener Chido/Rodgers Hh Kx Gerbich Cromer Knops Indian
• 无天然抗体，一般在RhD-的母亲怀第二个 RhD+胎儿时发病,
• 虽然较ABO系统所导致的溶血症少，但往往 更为严重。
Rh血型，及其引起的新生儿溶血症
DCE
dCE
DcE
DCe
Dce
dcE
dCe
dce
DCE
DCE/DCE
DCE/dCE
DCE/DcE
DCE/Dce
DCE/Dce
DCE/dcE
DCE/dCe
图15-1 ABO血型系统抗原合成途径示意图
hh纯合子：Bombay（Mumbai) Se/se: 分泌状态
血型 O
A
B
AB
抗原 -
A
B
AB
抗体 >A,>B >B
>A
-
Rh血型系统
• 1940年发现（Landesteiner & Wiener）， 由紧密连锁的两个基因D和CE编码的多肽组 成；处于同一条色体上连锁基因群称为单 倍型(haplotype), 无d抗原
系统符号
ABO MNS
P1 Rh LU KEL LE FY JK DI YT XG SC DO CO LW CH/RG H KX GE CROM KN IN
抗原数
4 40 1 45 18 22 3 6 3 9 2 1 3 5 3 3 9 1 1 7 10 5 2
基因命名
ABO GYPA,GYPB,GYPE P1 RHD, RHCE LU KEL FUT3 FY JK AEI ACHE XG SC DO AQP1 LW C4A, C4B FUT1 KX GYPC DAF CR1 CD44
ABO 血型系统
• Karl Landsteiner，1900年发现，1930年获得诺 贝尔奖， 人类发现的第一个血型系统。
• 有天然的抗体存在。 • 由三个不同的基因座位控制抗原的产生。Trait
and Gene. • 可能因为孕妇与胎儿血型不合而引起新生儿溶血
症。
ABO血型及其抗原
IgM，IgG
dCe
dCe/DCE
dCe/dCE
dCe/DcE
dCe/Dce
dCe/Dce
dCe/dcE
dCe/dCe
dCe/dce
dce
dce/DCE
dce/dCE
wk.baidu.com
dce/DcE
dce/Dce
dce/Dce
dce/dcE
dce/dCe
dce/dce
第二节 HLA系统与医学
图15-2 HLA系统染色体定位 和排列顺序示意图
probe) • Sequence Based Typing (SBT). • PCR Chip
第三节 遗传性免疫缺陷病
• 细胞免疫缺陷，如遗传性胸腺发育不全而导致T细胞缺陷； • B细胞缺陷，导致免疫球蛋白异常而造成体液免疫缺陷
染色体定位
9q34.1-q34.2 4q28-q31 22q11.2-qter 1p36.2-p34 19q12-q13 7q23 19p13.3 1q22-q23 18q11-q12 17q12-q21 7q22 Xp22.32 1p36.2-p22.1 （未知） 7p14 19p13.2-cen 6p21.3 19q13 Xp21.1 2q14-q21 1q32 1q32 11p13
DCE/dce
dCE
dCE/DCE
dCE/dCE
dCE/DcE
dCE/Dce
dCE/Dce
dCE/dcE
dCE/dCe
dCE/dce
DcE
DcE/DCE
DcE/dCE
DcE/DcE
DcE/Dce
DcE/Dce
DcE/dcE
DcE/dCe
DcE/dce
DCe
DCe/DCE
DCe/dCE
DCe/DcE
DCe/DCe
（二）HLA-Ⅱ类基因区
图15-4 HLA-Ⅱ类基因区各基因排列示意图
（三）HLA-Ⅲ类基因区
图15-5 HLA-Ⅲ类基因区各基因排列示意图
二、HLA与疾病的关联
• 关联（association）是两个遗传性状在群 体中实际同时出现的频率高于随机同时出 现的频率的现象
• 关联程度用相对风险率（relative risk， RR）表示（Woolf公式，其中P：病人数； C：对照人数；+：具有某等位基因；-：无 某等位基因）： RR=（P+×C-）／（P×C+）
DCe/Dce
DCe/dcE
DCe/dCe
DCe/dce
Dce
Dce/DCE
Dce/dCE
Dce/DcE
Dce/Dce
Dce/Dce
Dce/dcE
Dce/dCe
Dce/dce
dcE
dcE/DCE dcE/dCE dcE/DcE dcE/Dce dcE/Dce dcE/dcE dcE/dCe dcE/dce
第十五章 免疫系统有关的遗传病 （免疫缺陷）
第一节 红细胞抗原遗传与新生儿溶血症
• 红细胞血型系统是由血清学方法测定的红细胞膜抗原系统 • 这些红细胞膜抗原的化学本质是多肽或多糖 • 这些抗原由一个或数个紧密连锁基因位点所决定
编码
001 002 003 004 005 006 007 008 009 010 011 012 013 014 015 016 017 018 019 020 021 022 023
图15-3 HLA-Ⅰ类基因区各基因排列示意图
• 位于6p21.31，全长3600kb，已经确定地基因位点有224个，其中128个为功能型基 因，具有表达产物。
• I类抗原：HLA-A、HLA-B和HLA-C组成，是三个发现最早的基因位点。他们均编码 抗原分子的重链（α链），而抗原分子的轻链（β链）则由β2微球蛋白基因（位于15号 染色体上）编码。这些抗原广泛分布于机体的有核细胞表面。已知HLA-A具有207个 等位基因；HLA-B有412个；HLA-C有100个。