劳拉西泮片在健康人体中的相对生物利用度

加入量 / g L- 1
日内精密度 测得量 / g L- 1 RSD/ %
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日间精密度 测得量 / g L- 1 RSD/ %
回收率 测得量 / g L- 1 回收率/ %
6. 25 5. 8 0. 2 4. 0 6. 0 0. 5 9. 0 5. 9 0. 2 94. 9 2. 6
25 24. 4 0. 5 2. 0 24. 9 0. 3 1. 0 24. 7 0. 6 98. 7 2. 2
2. 8) h ; A U C0~ t 分别为( 578. 8 176. 5) g h L- 1 和( 589. 8 193. 5) g h L - 1 , A U C0~ 分 别为 ( 702. 0 162. 9) g h L - 1 和 ( 699. 1 197. 8) g h L - 1 。被试制剂的相对生物利用度 F0→t 为( 102. 6 14. 0) % 。结论: 经方差分 析与双单 侧 t 检验证 明, 2 种 制 剂具有生物等效性。 [ 关键词] 劳拉西泮; 高效液相色谱法; 药动学; 生物利用度 [ 中图分类号] 971+ . 3 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001 5213( 2005) 03 0238 03
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量的94. 8% ) 。劳拉西泮对照品( 山东省平原制药厂提 25, 100 g L - 1 , 按 样品处 理 项下操作, 进行日内
供, 含量为99. 6% , 批号 031001) ; 内标: 地西泮对照品 ( 国家麻醉 品实验室生产, 批号 1230 9601) ; 甲 醇、乙 腈为色谱纯, 乙醚、氢氧化钠等均为分析纯。
tute of Clinical P ha rmacolog y, Z hengzhou U niver sity, Henan Zheng zhou 450052, China)
ABSTRACT: OBJECTIVE T o st udy pharmacokinetics and bioav ailabilit y of lor azepam in 18 yo ung healthy vo lunteers. METHODS T he lo razepam concentr ations in plasma w er e determined by H PL C after a sing le or al dose o f t he standard for mulatio n and the tested formulation w ere respect ively g iven to 18 v olunteers in rando mized cro ss ov er test. RESULTS T he concent ratio n t ime cur ves o f two formulations fitted to a one- co mpar tment open model. T he Cmax w as ( 36. 9 9. 1) g L - 1 and ( 38. 2 10. 2) g L - 1 , T max w as ( 2. 5 0. 7) h and ( 2. 5 0. 7) h, T 1/2ke was ( 15. 8 3. 0) h and ( 15. 4 2. 8) h, A U C0~ t w as ( 578. 8 176. 5) g h L - 1 and ( 589. 8 193. 5) g h L - 1 , AU C0~ was ( 702. 0 162. 9) g h L- 1 and ( 699. 1 197. 8) g h L- 1 , respect ively. T he phar macoki netic parameters o btained fro m the study sho wed no sig nificant difference betw een two fo rmulat ions( P > 0. 05) . T he relat ive bio av ailability was( 102. 6 14. 0) % of the tested for mulatio n. CONCLUSION T he r esults of statistical analy sis sug g est that the two formulations be bio equivalent . KEY WORDS: lo razepam; HP L C; phar maco kinet ics; bioav ailability
混合器。 2 方法与结果 2. 1 血浆中劳拉西泮 H PL C 测定法 2. 1. 1 色谱条件 色谱柱: C18 柱( 46 mm 250 mm) ; 流动 相 为甲 醇 乙 腈 水 ( 20 40 40) , 流 速: 1. 0 mL min- 1 ; 检测波长: 230 nm。 2. 1. 2 样品 处理 吸 取血 浆 1 m L, 加入 内标 溶液 ( 2. 5 mg L- 1 ) 20 L , 加入 1 mo l L - 1 氢氧化 钠溶液 100 L , 涡旋混合。分别加入乙醚 3, 2 mL 两次萃取, 合并有机 相, 40 水 浴氮气吹干。50 L 甲醇 溶解, 20 L进样。 2. 1. 3 血浆标准曲线制备 取血浆 1 m L, 分别加入 劳拉西泮对照品, 使其浓度分别为3. 125, 6. 25, 12. 5, 25, 50, 100 g L - 1 , 样品处理同上。记录样品和内标 峰面积, 以样品峰面积与内标峰面积之比 R 对劳拉西 泮浓度 C 作回 归, 所得 回归方 程为: C = 188. 07R 10. 794( r = 0. 998 6) 。本 方 法 定 量 限 为 3. 125 g L- 1 , 线性范围为3. 125~ 100 g L- 1 。 2. 2 方法学考察 2. 2. 1 专属性 在本实验条件下, 血浆中杂质不干扰 样品峰。劳 拉西泮 与地西 泮的保 留时间 分别为
[ 作者简介] 乔海灵, 男, 硕士, 教授, 电话: 0371 6658190
健康人体相对生物利用度观察, 为临床用药提供参考 依据。 1 材料与仪器 1. 1 药品与试剂 被试制剂: 劳拉西泮片剂( 山东省 平原制药厂, 批号 031001, 规格0. 5 mg/ 片, 含量为标 示量的99. 5% ) ; 参比制剂: 劳拉西泮片剂( 泰国 At lan t ic L ab Co, 批号 030121, 规格0. 5 mg/ 片, 含量为标示
Relative bioavailability of lorazepam tablets in healthy volunteers
QIA O H ai ling , GAO Na, JIA L in jing, ZH ANG L i ro ng , ZH ANG Qi t ang, GUO Yu zhong, T IAN Xing( Insti
100 93. 0 3. 1 3. 4 97. 2 5. 5 5. 6 97. 7 4. 5 97. 7 4. 5
2. 3 人体试验方案 2. 3. 1 受试者选择 18 名男性健康受试者, 年龄 20 ~ 23 岁, 体重 60~ 70 kg。受试前体检心、肝、肾等功 能均正常。受试前 2 周及试验期间未用任何其他药物 并禁烟酒。受试者对试验过程及可能发生的不良反应 表示理解并签约知情同意书。 2. 3. 2 给药剂量与方法 18 名受试者随机均分为 2 组, 交叉口服劳拉西泮标准参比制剂和被试制剂, 剂量 均为3 m g, 两次试验间隔时间为 2 周。受试者于试验 前日晚 8 时后禁食, 次日晨用200 m L 温开水送服受试 药物。服药后4 h进食相同低脂肪、低蛋白标准餐。 2. 3. 3 血标本收 集 分别于 给药前, 给 药后0. 33, 0. 67, 1. 0, 1. 5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 h 取 静 脉 血 4 m L, 肝素抗凝, 取血浆- 30 保存待测。 2. 4 结果 2. 4. 1 血药浓度 时间 曲线 18 例受试者单剂口服
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的极性较强, 用有机溶剂提取, 绝对回收率较低, 若采 用二次或三次提取, 操作十分烦琐。本实验采用乙腈 沉淀蛋白, 操作简单, 回收率高。
本实验采用内标法, 内标和药物分离良好, 实验误 差比外标法小。实验选择 Silica 柱作为分析柱, 比 C18 柱背景干扰小, 最低检测限可达 20 g L - 1 , 能够满足 服药量较小的缓释片的药动学研究。
参考文献: [ 1] 刘京, 申竹芳, 谢明智. H PLC 法 测定二甲双胍肠 溶胶囊及片剂 的
人体药动学及其生物 利用度 [ J ] . 中国 临床药 理学杂 志, 1994, 10 ( 3) : 165. [ 2] 王萍, 丁林鸿, 郭振波. 高效液相色谱法测定二 甲双胍肠溶片在 正
常人体的药动学及其 生物利 用度[ J] . 中国医 院药 学杂志, 2002, 22( 11) : 664~ 665. [ 3] 范鲁雁等, 仇益群, 汤震. 盐酸二甲双胍胶囊的 药动学及其相对 生 物利用度[ J] . 安徽医科大学学报, 1999 , 34( 4) : 268~ 270. [ 4] 何海霞, 韩敏, 黄萍, 等. 盐酸二甲双胍 等效性研究[ J ] . 中国药 房, 2002, 11 ( 11) : 669~ 671. [ 5] 余继英, 何林, 孙世明, 等. RP H PLC 法测定盐 酸二甲双胍的血 药 浓度[ J ] . 华西药学杂志, 2002, 17( 5) : 343~ 344. [ 6] 陈伟力, 李雪宁, 徐 红蓉, 等. 国产 与进口二 甲双胍 片剂 人体生 物 等效性[ J ] . 中国临床药学杂志, 2003, 12( 1) : 19~ 21. [ 7] 邹建军, 蒋春莲, 简 龙海, 等. 盐酸 二甲双胍 缓释片 药物 动力学 及 生物等效性研究[ J] . 中南药学, 2003, 1( 3) : 138~ 141.
劳拉西泮( lorazepam, LRZ) 为苯二氮芯卓类的镇静 催眠药[ 1] , 具有抗焦虑、镇静催眠及抗癫痫的作用。劳 拉西泮用药剂量小, 血药浓度低, 检测十分困难, 国内 尚无报道。国外早期多采 用气- 液色谱 和电子捕获 器[ 2~ 5] 进 行 检 测, 近 些 年 来 多 采 用 高 效 液 相 色 谱 法[ 6~ 8] 。本实验参照文献, 建立了相应的提取方法和 色谱条件, 方法简便可靠、重现性好。并用此法进行了
[ 收稿日期] 2004 05 20
劳拉西泮片在健康人体中的相对生物利用度
乔海灵, 郜娜, 贾琳静, 张莉蓉, 张启堂, 郭玉忠, 田鑫 ( 郑州大学临床药理研究所, 河南 郑州 450052)
[ 摘要] 目 的: 研究劳拉西泮片剂在健康人体内的相对生物利用 度。方法 : 采用高效液相色谱法测 定 18 名 男性健康 受试者单剂 量 交叉口服3 mg 劳拉西泮片参比制剂和被试制剂后不同时间 血浆中 的药物浓 度。结果: 两制 剂药- 时曲 线均符合 一房室 模型, Cmax 分别为( 36. 9 9. 1) g L- 1 和( 38. 2 10. 2) g L - 1 ; T max 分别为( 2. 5 0. 7) h 和( 2. 5 0. 7) h; T 1/ 2ke 分别 为( 15. 8 3. 0) h 和( 15. 4
和日间精密度、回收率研究。试验表明( 表 1) , 该方法 符合生物样品分析要求。
表 1 劳拉西泮日内、日间精密度及回收率( x s, n= 5)
1. 2 仪器 Ag ilent 1100 系列高效 液相色谱 系统, Agilent 高效液相色谱化学工作站; XW 80A 型旋涡
T ab 1 Recov ery and va riation o f lo razepam fro m plasma( x s, n= 5)