关于罕见病诊治的一点思考(一)

关于罕见病诊治的一点思考（一）

因为一次偶然的原因，笔者知道了罕见病，加上笔者所从事的工作与医疗相关，所以一直在关注罕见病领域，本文就是笔者对罕见病诊治的一点小小的思考，由于笔者非医疗专业人士，不保证所述内容全都正确合理，仅供各位读者一看，有不对之处还请指教，互相交流，文章比较长，请各位看官耐心阅读，笔者保证句句属实。所谓罕见病，是指在群体中发病率低于一定值的各种疾病的总称，世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口0.065%到0.1%之间的疾病或病变，也就是说每一万人中大约有6到10位患者；OMIM （Online Mendelian Inheritance in Man，中文翻译为在线人类孟德尔遗传疾病数据库）中收录了近8000种罕见病，占人类目前已知疾病总数的10%左右，这些疾病中有近80%为基因缺陷所致。尽管罕见病的发病率并不高，但因中国是人口大国，所以总体患病人数并不少，据推算，中国罕见病患者人数有近2000万之多，是艾滋病患者总数的30倍；然而，罕见病在中国的诊治却面临着如下困难：1，国家尚未对罕见病给出清晰明确的界定，这就导致了很多后续资源投入上的不足，如药物研发、医学人才的培养、医疗保险的覆盖等等，这方面我们和欧美发达国家还有很大的差距。2，缺乏相应的医生资源，因为十分少见，所以医生对罕见病的

认识十分匮乏，只有少数专注于罕见病研究的医生有一定的经验，但和庞大的患者群体相比，这远远不够，此外，一个医生也仅仅只是对少数的罕见病进行研究，精力有限，无法覆盖所有的罕见病，比如中日医院的顾卫红主要研究精力在共济失调、神经类疾病相关的罕见病领域，上海儿童医院主要在代谢类罕见病领域，很难有一个医院能够覆盖全部领域，更何况绝大部分医院都不具备罕见病诊治经验。3，罕见病

患者分布在全国各地，因为十分罕见，所以患者往往无法在第一时间内找到正确的医疗资源获得救助，有的患者要辗转多地历时数年才能得到最终确诊，从而错过了最佳治疗窗口期。4，缺乏对应的治疗药物和方案，大部分罕见病目前均

无有效的治疗手段，能够得到有效治疗的罕见病不足3%，

在中国甚至达不到该比例；即便有对应的治疗药物，但由于我国对进口药品的管理制度而导致患者无法通过正常便利

的渠道获得药物；此外，这些药物往往价格十分昂贵，非普通家庭能够承受，由于这个领域的医保政策缺失，从而导致了许多患者无法得到持续有效的治疗。国家政策面属于顶层制度设计问题，超出本文讨论范畴，笔者一直在考虑能否利用技术手段解决上述困难，正如前文所述，由于罕见病十分少见，所以绝大多数的医生都不具备罕见病的治疗经验（有些医生甚至不如患者或患者亲属知道的多），那么是否有一

种产品能够帮助医生缓解这一问题呢？比如说只需要把患

者的临床症状提供给这个产品，这个产品就给出可能的疾病，而由于大部分罕见病是基因缺陷所致，如果这个产品再能给出致病的基因，从而协助医生快速诊断，这样的话即便对那些没有罕见病诊断的医生而言也能轻易的使用这个产品，如果真能做到这样，那就省去了患者辗转全国四处求医的困局，让其以最少的经济成本确诊疾病，从而为下一步的行动做合理的规划，比如确诊疾病是共济失调，那么就可以直接到北京的中日医院寻求顾卫红大夫的治疗，这样让治疗过程更加有针对性，减去了很多不必要的开支，并在最佳治疗窗口期获得治疗。抱着这个目的，笔者开始动用强大的搜索引擎（包括谷歌和百度），经过一段时间的测试整理，发现国内外共

有如下一些和罕见病相关的在线系统可供专业人士使用。为了测试，笔者到医脉通上随机找了一病例

(/ped/case-article/show-77113_212. html)，病例中报道该患者是Kleefstra综合征（笔者从未听

说过此疾病，估计是以人名命名的疾病），病例中提到该患

者的体格检查症状是：营养中等，神志清，反应淡漠，不易逗笑，对玩具兴趣尚可，与人对视极少，唤名无反应，不能指认常见物品，皮肤毛发无异常，头围43 cm，头颅前后径短，耳位低，耳外形无异常，眼距较宽，鼻根部凹，颧部平，鼻孔前倾，口腔、下颌无畸形，心尖区闻及IV级全收缩期粗糙杂音，双肺、腹部无异常，肛门、外生殖器外观无异常，

左足小趾多并趾，四肢肌张力低，内收肌角180°，足跟耳征（+），双膝反射可引出，病理征（-）。Gesell发育量表示大运动、精细动作、语言、个人-社会、适应性得分为41~54分（均属中度低下水平）；血液生化、尿液GC-MS遗传代谢性病筛查（敏路思北京医学检验所）均正常。笔者看着这一长串的临床症状描述，不得不对工作在一线的医护人员投以敬佩的目光，笔者硬着头皮反复看了多遍，并借助强大的搜索引擎才大概理解。但接下来还有一个障碍，国外这些系统要求输入的临床症状只能是英文，而且必须是他们规定的术语集，不过这可难不倒笔者，同样借助搜索引擎，笔者找到了一个叫做CHPO的网站，上面总结了各种人类罕见病的临床症状术语（后文还要再次介绍CHPO，此处先略去不表），经过笔者的辛苦比较，总算整理了如下临床症状：笔者认为“反应淡漠，不易逗笑，与人对视少，唤名无反应” 对应的CHPO术语就是“情感淡漠”，对应的英文单词是Apathy。笔者认为“不能指认常见物品” 对应的CHPO术语就是“认知障碍”，对应的英文单词是Cognitive impairment。笔者认为“头颅前后径短” 对应的CHPO术语就是“短头畸形”，对应的英文单词是Brachycephaly。笔者认为“耳位低”对应的CHPO术语就是“低耳位”，对应的英文单词是low-set ears。笔者认为“眼距较宽” 对应的CHPO术语就是“眼距过宽”，对应的英文单词是hypertelorism。笔者认为“鼻孔前倾”对应的

CHPO术语就是“鼻孔前翻”，对应的英文单词是anteverted nares。其它几个临床症状恕笔者能力有限，实在没法找出

对应的CHPO术语，不过笔者在想其他使用者应该也会碰到类似问题，估计很少有人能够做到完整地把临床上的描述转换成如此专业的描述，换个角度想一想，这不正是这些系统的价值所在吗，在信息不充分的情况下做出判断，然后再想一想医生们日常的工作，他们每天也要面对在信息不充分的情况下做出判断和决策的问题，准备工作结束，下面开始测试笔者整理收集的各个系统。1，phenolyzer，网址是/，这个网站是由国际上知名的生物信息领域内的专家开发的，专业性和权威性应该没有问题，在这个系统中仅需输入患者的临床症状（在生物信息研究领域，临床症状叫表型，英文单词是phenotype）就可以给出可能致病的基因和疾病，笔者亲测了一下这个系统，把步骤贴出来：第一步，输入临床症状：

难能可贵的是这个系统提供中英文翻译，不过经过笔者亲测，翻译结果和笔者自己从CHPO上找到的对应单词还是有出入，所以笔者还是坚持用了自己找到的对应词，提交成功之后会出现如下页面：

这一步是告诉用户提交成功，可以点击连接查看结果，笔者点击后结果出现如下页面：

意思是说正在处理，页面10s中会刷新一次，笔者经过耐心