中国抗体药物

中国抗体药物---乘风破浪正当时报告来自海通证券，分析师刘宇，发表于2012年6月20日投资要点21世纪以来，单克隆抗体应用实现了从诊断试剂到抗体药物的飞跃。

单克隆抗体是B细胞产生的免疫球蛋白，特点是靶向、特效、低毒，因此被广泛用于肿瘤、自身免疫性疾病等疑难杂症的治疗。

全球抗体药物市场增长势头强劲。

全球抗体药物市场规模1997年为3.10亿美元，2010年为480亿美元，CAGR47%。

研发领域集中---主要集中在肿瘤和自身免疫性疾病；盈利品种集中---2010年全球畅销药前12名中，抗体药物占6个，前六大抗体药物占全球销售额65.21%；产业分布集中---90%的产品由美国公司开发，其他国家仅占10%。

中国抗体药物基数小，发展潜力巨大。

2007年我国抗体药物市场规模为2.3亿元，2010年为10亿元，CAGR 46%，由于起步晚，市场规模较小，抗体药物使用比例较低：在癌症领域使用比例仅占2.5%、在自身免疫疾病领域使用比例低于10%，未来中国抗体药物发展潜力巨大。

合同研发、技术创新利好中国抗体药物产业化。

国内形成了北京、上海、西安三大研发及产业化基地。

北京有百泰生物，上海有中信国健、张江生物、上海美恩，西安有华神集团。

近年来出现以哺乳动物细胞培养为核心的药物开发服务平台CRO、CMO，以及引进的国际一次性生物反应器、抗体纯度和回收率的提高突破了我国抗体产业化瓶颈。

进口药占主导，专利到期带来难得发展机会，国产药比例将提升。

我国国产单抗药物主要为仿制，2005和2008年益赛普、泰欣生上市后，国产份额由几乎空白提升至25%左右。

2011年全球抗体新药获批数小于专利到期药物数，2015年将有640亿美元生物专利药到期，单抗药物占比高达48%，因此我们认为中国“仿制”抗体药物将迎来千载难逢的发展机会。

政策、研发、资金合力助推抗体药物较快发展。

基因泰克的经验表明，高研发投入、合作研发策略、不断丰富的产品线和雄厚的资金实力是企业成功的要素，因此我们选择具有完备的高水平技术平台以及融资机会的企业，我们还应关注国内相关政策，在政策支持、研发产业化、资本助力三大因素合力下，我国抗体药物企业将乘风破浪。

“十二五”和“十三五”是我国抗体产业发展的黄金期，到了“十三五”期间，目前居全球前十位的抗体药物基本都能在我国实现产业化生产。

代表公司：$中信国健(PRE317)$依托丰富产品线，是国内抗体药物领域领军者；百泰生物引进古巴先进技术，打造了我国首个人源化单抗“泰欣生”。

国内准备或已涉足单抗产业的上市公司有$华神集团(SZ000790)$、$丽珠集团(SZ000513)$、$复星医药(SH600196)$、$双鹭药业(SZ002038)$、$国药一致(SZ000028)$、$海正药业(SH600267)$、$独一味(SZ002219)$、$沃森生物(SZ300142)$等。

我们看好单抗公司的成长性，单抗药物很有可能为各公司带来爆发性成长机会，尤其是中信国健和百泰生物这样大规模产业化的公司。

风险提示。

新产品开发不成功或进度缓慢的风险，及专利可能引发的法律纠纷。

查看原图单克隆抗体是B细胞产生的免疫球蛋白，随着靶点基础研究、细胞培养、抗体纯化等技术的提高，单抗实现了从诊断试剂原料到治疗性药物的飞跃。

单抗的特点是靶向、特效、低毒，因此被广泛用于肿瘤和自身免疫性疾病等疑难杂症的治疗。

我们将在附录对单抗技术进行阐述，首先我们来研究抗体药物的全球市场。

1. 1B全球抗体药物市场增长势头强劲制药产业背景下不同时期涌现出不同药物。

80年代全球专注于研发救命药，主要针对抗感染、心血管病、代谢药、激素类药；90年代全球开始研发出改善生命质量的药，如降血脂药、抗精神病药、ED治疗剂；21世纪全球开始诞生靶向治疗的生物药，主要针对肿瘤、自身免疫性疾病等，在研生物药70%为抗体药物。

查看原图8B1.1抗体药物市场---发展最快的医药细分行业全球抗体药物市场规模1997年为3.1亿美元，2010年为480亿美元（不包括抗体融合蛋白），CAGR为47%，成为近年来CAGR最快的生物技术药物。

2000-2009年，抗体药物在全球生物制药中所占份额从10.50%扩张到56.41%，成为生物制药行业中占比最大的子行业。

查看原图抗体药物快速发展主要是因为：U（1）与小分子药物相比，具有特异性强，副作用较小的特点；（2）在多数欧美国家享受特殊的税收政策，并且可以从各级政府或组织得到资金支持；（3）市场上价格竞争压力小；（4）患者耐受性较好，疗效更好；（5）开发抗体药物比开发其他类药物具有更高的技术成功率；（6）资本方面，风投、天使基金、私募趋之若鹜；（7）抗体研发公司和制药公司并购和项目合作，加速了产业化进程。

查看原图9B1.2 抗体药物市场---研发领域集中2010年肿瘤和自身免疫抗体药物占据整个单克隆药物市场76%的份额。

此外，抗体还应用于病毒感染、心脑血管、骨质疏松等领域。

进入21世纪以来，抗体药物偶联抗癌药成为了淋巴瘤和实体瘤的新治疗选择。

查看原图肿瘤治疗领域：抗体药物治疗因其靶向、低毒、疗效好、能杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞，在与化疗药物联用时取到了良好的疗效，因而发展迅速，U逐步的成为部分肿瘤领域一线治疗选择。

查看原图查看原图自身免疫性疾病领域：由于肿瘤坏死因子TNF-α和白细胞激素-1体内浓度异常导致了自身免疫性疾病的发生。

因此抗TNF-α和白细胞激素-1开创了治疗相关重大疾病的崭新时代，可有效治疗和延缓上述疾病的发展。

英夫利昔、阿达木单抗、赛妥珠和戈利木是目前已上市的4种中和TNF-α的抗体，它们对氨甲喋呤治疗反应不足的活动期的风湿性关节炎患者，无论是单独用药，还是与氨甲喋呤联合应用，均能显著提高患者对治疗的反应，临床上有抑制关节进行性损伤、缓解症状、促进关节物理功能等效果。

另外，抗CD20抗体美罗华联合氨甲喋呤，用于对其他TNF-α拮抗剂治疗无效的活动期的成年人重度风湿性关节炎病例时，具有很好的疗效。

查看原图10B1.3 抗体药物市场---盈利品种集中2010年全球畅销药前12名中，抗体药物占6个。

“重磅炸弹”抗体药物美罗华（Rituxan）、类克（Remicade）、修美乐（Humira）、安维汀（Avastin）、恩利（Enbrel）销售额均在50亿美元以上。

单抗药物市场盈利品种集中度高。

查看原图查看原图由于新的单抗药物不断审批上市，前六大抗体药物销售额与全球销售额占比2006年84.10%，2010年集中度下降至65.21%。

查看原图2010年全球十大最畅销品牌药物中，抗体药物占据五席，据Thomson Reuters Pharma预测，2012年抗体药物抗风湿性关节炎三重奏：修美乐、类克、恩利将取代立普妥和波立维昔日霸主地位，将成为2012全球销售额前三名位置得主，届时全球前十大畅销药物中有6个为重组抗体类药物。

查看原图查看原图11B1.4 抗体药物市场---产业分布集中目前全球上市抗体药物大约有90%为美国公司开发上市，而其他国家仅占10%左右，至于第三世界国家所开发生产的Mabs产品在市场上可能不到1%的份额，其中最出色的是古巴。

全球主要抗体生产公司为罗氏、安进、强生、雅培、诺华、默克，基本都是世界500强公司，研发投入巨大。

查看原图也许正因为不遗余力的研发投入，罗氏公司一家独大，是唯一一家同时拥有5种已被证实能显著延长患者生存期的肿瘤药物的公司，包括已在中国上市的美罗华（非霍奇金淋巴瘤）、安维汀（结直肠癌）、赫赛汀（HER2阳性乳腺癌）、希罗达（晚期乳腺癌、结直肠癌）、特罗凯Tarceva（非小细胞肺癌）等。

2011年营收425亿瑞郎，45个在研抗体类药物进入临床实验阶段，其中17个处于临床Ⅲ期。

查看原图查看原图查看原图12B1.5 抗体药物市场---未来发展趋势截止2012年5月，FDA批准上市了45个单抗治疗性药物，其中47个处于临床一期，181个处于临床二期，166个处于临床三期。

未来抗体药物有五大发展趋势：新靶点的选择；抗体的人源化；抗体的小型化、抗体的高效化、临床联合治疗。

查看原图2. 2B我国抗体药物市场快速成长13B2.1国内单克隆抗体使用比例低，市场发展潜力巨大我们从三个病种用药习惯来分析抗体药物使用的未渗透空间与必要性。

虽然抗体药物具有疗效确切、副作用小的优势，但目前我国临床用药仍以化学药为主导，抗体药物使用比例较小。

肿瘤：恶性肿瘤死亡率已经达到各种死亡疾病的第一位。

2010年我国医院肿瘤药物市场规模达到500亿元。

我国抗癌药物市场抗体药物占比2.5%，使用比例较低，而全球抗癌类药物市场抗体药物占比17%。

查看原图自身免疫性疾病：包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等。

类风湿类疾病一直是我国的高发疾病之一，平均发病率在1%，目前有超过1000万的类风湿性关节炎患者，其中1/3的患者可在20年内严重致残。

查看原图欧美类风湿治疗药物中，单抗药物比例已达50%左右。

2009年我国类风湿药物市场规模达到38.56亿元，其中以化学药物为主导，抗体药物使用比例低于10%。

查看原图器官移植：器官移植急性排斥反应发生的高峰期是在移植术后前三个月内，其中术后一个月内发生的几率最高。

在移植早期使用一些生物制剂进行诱导治疗，可以减少急性排斥反应发生率。

国外权威肾病改善指南KDIGO已将抗CD25单克隆抗体（白介素2受体拮抗剂）推荐为肾移植后诱导治疗中的一线用药。

目前我国使用的免疫抑制药物用药原则，是以环孢霉素（或FK506）+霉酚酸酯（或硫唑嘌呤）+皮质类固醇的三联用药为常用方案，抗体药物较少使用。

14B2.2国内抗体市场规模基数低，市场发展迅速2007年国内单克隆抗体市场规模2.3亿元，2010年 10.3亿元，CAGR 46%。

我国抗体药物产业起步晚，市场规模较小，销售额占全部生物技术药物2%，远低于全球平均水平32.17%，未来发展潜力巨大。

查看原图查看原图查看原图15B2.3国内抗体产业化水平与国外相比差距较大我国SFDA批准的治疗性抗体药物18个，其中进口药品10个，国产药品8个。

国外获准在中国进行临床实验品种达到27个左右，国内抗体药物处于临床实验阶段的也有20个左右。

查看原图16B2.3.1 研发领域比较：我国抗体药物仅分布在肿瘤和自身免疫性疾病，其中自身免疫性疾病用药占64%，肿瘤用药占36%；26%是鼠源性抗体、26%为嵌合抗体、43%为人源化抗体、5%为全人源化抗体，与国外抗体药物适应症广，人源化抗体和全人源抗体合计占比75%有一定差距。

查看原图查看原图17B2.3.2 靶点比较：国际批准的45个抗体药物中，主要靶点有二十五个，包括CD20、CD25、CD33、CD52、CD6、CD3、CD11a、Her2、GpIIb/IIIa、呼吸道合胞体病毒F 蛋白、人表皮生长因子受体-2（Her2）、肿瘤坏死因子alpha（TNFα）、VEGF（血管内皮生长因子）及EGFR（表皮细胞生长因子受体）等。