糖尿病治疗新进展-安立泽

血脂达标
血糖、血脂、
HbA1c <7% <130/80mmHg (TC<4.5 mmol/L) 血压综合达标
3B研究是一项多中心、观察性、横断面研究，全国6个地区606家医院参加， 共纳入25,817例2型糖尿病患者，旨在了解患者血糖、血压、血脂控制情况及治疗模式。
1.Ji et al. BMC Public Health 2013,13:602-609. 2.Ji精e品t a课l.件Am J Med. 2013;126(10):925.e11-22
60%的2型糖尿病患者合并高血压和（或）脂代谢紊乱； 58%的2型糖尿病患者合并超重/肥胖（BMI≧24kg/m2）； 血糖、血压、血脂同时达标的患者比例仅为5.6%。
T2DM+脂代谢紊乱： 12%
T2DM+高血压 +脂代谢紊乱：
30%
单纯T2DM： 28%
T2DＭ+高血压： 30%
血糖达标
血压达标
GLP-1受体激动剂
促进胰岛素分泌
（低血糖1,3，体重增加2,3，心血管风险4,5）
（体重中性）
促进胰岛素分泌 （体重降低）
1.DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(Suppl 1): S24-40;2.Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30;
糖尿病治疗新进展 床证据
－从治疗需求到临
审批精号品4课60件237,022，有效期至2018年4月 参考
仅供医疗专业人士
中国糖尿病患病率已达11.6% 超过世界平均水平
患病率(%)
调查年份 (诊断标准) 调查人数
年龄(岁)
筛查方法
1980a (兰州标准)
30万
全人群
尿糖+馒头餐2hPG 筛选高危人群
进入符合方案分析集（PP，主要终点分析集） n= 1210
沙格列汀5mg 平均暴露期间: 23.0 周
* 患者要求退出, 使用研究禁止用药, 不良事件，方案依从性差，失访等
Weiqiong GU, et al. J Diabetes. 2016, 809-815.
精品课件
主要研究终点： 沙格列汀显著降低24周HbA1c达1.61%
二甲双胍 噻唑烷二酮类药物 抑制葡萄糖的生成
DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795.
GLP-1 RA 促进饱感、降低食欲
精品课件
二甲双胍 噻唑烷二酮类药物
↑ 葡萄糖代谢
DPP4抑制剂新证据
新证据
新靶点
精品课件
DPP-4抑制剂中国研究再添新证
1 研究
再添 新证
2
完成24周治疗 n=1180
退出研究* n=181
• 主要研究终点 • HbA1c自基线至24周的变化
• 次要研究终点 • 在24周达到HbA1c<7%的患者比例 • FPG自基线至24周的变化 • 2hPPG自基线至24周的变化
• 安全性终点：不良事件 (AEs)、 低血糖等 • 其他探索性终点
• 不同亚组人群的疗效和安全性分析
3. 5.
Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372; 4. Tzoulaki I et al. BMJ.
Schramm TK, et al. Eur Heart J. 2011;32:1900-190精8;品6.课N件issen SE
2009;339 et al. N
； Engl
J
Med.
2007;356:2457-2471;
糖尿病发病‘八重奏’-肠促胰素及肾脏成为新型 治疗靶点
磺脲类药物 刺激胰岛素分泌
肠促胰岛素 DPP-4 抑制剂 ↑ 胰岛素分泌
胰岛β细胞
↓ 胰高血糖素分泌
胰岛α细胞
AGI 延缓碳水化合物吸收
高血糖wk.baidu.com
二甲双胍 ↑ 外周组织葡
萄糖处置
SGLT2抑制剂： 排出多余糖分
b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT） * 城市患病率
精品课件
中国T2DM患者常合并多重危险因素
中国3B研究： • 72%糖尿病患者合并高血压或血脂紊乱 • 相比单纯糖尿病患者，合并高血压和血脂紊乱的糖尿病患者心
血管疾病患病比例更高
神经病变 眼病变 肾脏病变 脑血管病变 心血管病变 BMI≥24kg/m2
糖尿病并发症比例（%）
单纯糖尿病 (n=7103)
糖尿病 +血脂紊乱
(n=7662)
糖尿病 +高血压
(n=3117)
糖尿病 +血脂紊乱+高血压
(n=7572)
精品课件
Ji L, et al. Am J Med. 2013, 126(10):925.e1
中国2型糖尿病患者合并多种代谢紊乱且整体 控制率堪忧
研究
精品课件
SUNSHINE研究：在大规模的人群中探索沙格列汀对 中国患者的疗效和安全性
• 研究目的：在单用饮食运动，或者稳定二甲双胍剂量治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中, 评估沙 格列汀5mg每天一次治疗的疗效和安全性
• 研究流程
筛选, N=2163 入组，N=1423
接受研究药物治疗 （安全性分析集）： 沙格列汀5mg， n=1361
治疗2型糖尿病的主流方案及未满足需求
延缓肠道吸收葡萄糖 （胃肠道反应1）
α-糖苷酶 抑制剂
胰岛素
模拟生理性胰岛素分泌 （体重增加2，低血糖2）
减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗
（胃肠道反应1）
二甲双胍
DPP4抑制剂
促进胰岛素分泌
噻唑烷二酮
改善胰岛素抵抗
（体重增加1,3，心血管风险2,6）
磺脲类 格列奈类
1986 (WHO 1985)
10万
25-64
馒头餐2hPG 筛选高危人群
1994 (WHO 1985)
21万
25-64
馒头餐2hPG 筛选高危人群
2002 (WHO 1999)
10万
≥18
FPG筛选高危 人群
2007-2008b (WHO 1999)
4.6万 ≥20
OGTT一步法
2010 (ADA 2010)
N 1102 HbA1c 均值变化，% -1.61
9.8658万
≥18
HbA1c,FPG,2h PPG
a：诊断标准为空腹血浆血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h血糖≥200mg/dl或（和）OGTT曲线上3点超过诊断标准[0′125， 30′190，60′180，120′140，180′125（mg/dl），其中0′、30′、60′、120′、180′为时间点（分），30′或60′为1 点；血糖测定为邻甲苯胺法，葡萄糖为100g]；