常见细菌耐药趋势及控制方法

肠球菌属 MRSA MRSE
万古霉素
使用增加
VRE VRSA VRSE
真菌感染
？
产ESBLs 克雷白菌属 大肠杆菌
碳青霉烯类
使用增加 金属酶 卡巴配能酶
绿脓杆菌耐药 不动杆菌耐药
2020/10/21
GONGLU
22
细菌耐药性变异的趋势
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下5个主要表现
耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高； 凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多； 耐青霉素肺炎球菌（PRSP）在世界范围，包括许多
• 降低抗菌药物与靶蛋白的亲和力，如肺链对青霉
素的耐药。
• 产生新的靶蛋白，如MRSA（PBP2a）。 • 靶蛋白数量增加，如肠球菌对β内酰胺类耐药
（3）细菌胞浆膜通透性改变
• 细菌接触抗菌药物后，通过改变细菌外膜通道蛋
白的性质和数量来降低膜的通透性
（4）细菌的主动流出系统-外排泵
• 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和空
MRSA特点
金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%) 医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中，特别常见于老
年人和危重患者
社区获得性MRSA感染越来越受到关注，且感染菌株的基因类
型与典型的医院获得性MRSA感染菌株不同
MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染
Hale Waihona Puke Baidu
临床细菌的分类
G+球菌 微球菌科 葡萄球菌 链球菌科 链球菌、肠球菌
MASA、CoNS PRSP、VRE
G-球菌 卡他莫拉菌 G+杆菌 炭疽、白喉…… G-杆菌 肠杆菌科 大肠埃希氏菌、克雷伯杆菌、ESBLs
非发酵菌 假单胞、不动杆菌、窄食单胞 科 厌氧菌：艰难梭菌 其他
抗生素及耐药性变迁……
• 1940－1960,青霉素时代：解决了链球菌和葡萄球
大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、阴沟肠杆菌、摩氏摩
根菌、鲍曼不动杆菌、屎肠球菌等。
带有NDM-1基因的细菌对临床常用的大多数抗生素
都耐药,但对多粘菌素E和替加环素这2种抗生素敏 感。
印度、巴基斯坦、英国、比利时、荷兰、奥地利、
法国、德国、肯尼亚、澳大利亚、日本、美国、我 国香港和台湾等国家和地区。
WHO的建议与评估
菌感染，但逐渐出现葡萄球菌耐药
• 70年代——头孢菌素时代：革兰阴性菌，包括铜
绿假单胞菌的耐药
• 90年代——万古霉素时代：革兰阳性菌耐药问题
的再次出现，MRSA、肠球菌感染增加，静脉导管 的使用也使凝固酶阴性葡萄球菌的感染增加
过去10年抗菌药物应用变化所带来的严重的耐药问题
G+球菌问题
G-杆菌问题
及骨感染等
MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致 近几年出现了VRSA、VISA和hVISA
治疗
耐甲氧西林金葡菌感染防治专家共识 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 SMZ-CO 米诺环素 利福霉素
产生灭活酶。 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌胞浆膜通透性 细菌对抗菌药物的主动 外排作用
（1）细菌产生灭活酶：
灭活酶
水解酶
β内酰胺酶
乙酰化酶
氨基糖苷类 钝化酶
腺苷化酶
磷酸化酶
钝化酶
氯霉素乙酰转移酶
酯酶
核苷酸转移酶
被灭活的抗菌药物 β内酰胺类
氨基糖苷类
氯霉素 大环内酯类 林可霉素类
(2)抗菌药物作用靶位改变
产抗菌药物
杀灭其他细菌
微生物
不能产抗菌药物 逃避被杀灭，获得耐药
× 杀灭—---------逃避被杀灭 相对平衡
青霉素发现 头孢类抗菌药物发现 …. 耐药菌进化、变异
单一耐药—多种耐药---泛耐药
我是超级细菌！！！
由此可见！
细菌耐药是一种被人类强化的自然现象。
敏感 耐药
2、细菌产生耐药性的机制
肠弯曲杆菌等均有主动流出系统，可将药物泵出 细菌体。
• 细菌由于加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌
药物有四环素、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯 类和β 内酰胺类。
二、细菌耐药性趋势
由于抗菌药物的广泛使用，全球耐药情况非常 严峻，应该说所有细菌都已经有耐药现象发现 ，对抗菌药物完全敏感的细菌几乎不存在了。 耐药程度严重的，甚至可以称之为超级耐药细 菌。
培训课件
常见细菌耐药趋势及控制方法
这是发生在医院中的一件很平常的事情
一离休老干部呼吸道感染住院
• 头孢曲松4支/日,用药3天无效 • 改用舒普深,用药2天无效 • 改用泰能,用药2天无效 • 做痰细菌培养,生长嗜麦芽窄食单胞菌,磺胺敏感 • 患者口服磺胺后症状逐步好转
信号
• 抗菌药物耐药现状的严重性！ • 抗菌药物敏感试验的重要性！
一、细菌耐药相关知识
1、什么是细菌耐药性？为什么会产生耐药性？
• 细菌的耐药性又称抗药性，抗菌药物通
过杀灭细菌发挥治疗感染的作用,细菌作为一类广 泛存在的生物体，也可以通过多种形式获得对抗菌 药物的抵抗作用，逃避被杀灭的危险，这种抵抗作 用被称为“细菌耐药”，获得耐药能力的细菌就被 称为“耐药细菌”。
• 虽然多重耐药细菌并不属于一个新问题，并且今后
也还会继续出现，但携带NDM-1基因的细菌的出现 ，表明细菌耐药性已成为一个日益严重的全球性公 共卫生问题。世界卫生组织建议各国加强细菌耐药 性监测；严格执行预防和控制措施，实施医院感染 控制措施，控制多重耐药菌株的传播，同时，强化 医务工作者和公众合理使用抗生素的相关政策，严 格执行有关停止无处方销售抗生素的法规，减少耐 药菌的产生。
国家和地区传播；
出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染； 产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
（1）耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)
70年代首先在欧洲出现 近年来则有高达70~80％的报告 对所有β内酰胺类抗生素和对某些 氨基糖甙类抗生素、红霉素、氯霉素、 四环素和林可霉素耐药 对万古霉素和替考拉宁则极少耐药
• 2010年8月11日《柳叶刀》杂志一篇文献报道发
现产“NDM-1的肠杆菌科细菌，对绝大多数常用 抗生素耐药。该报道引起国内外广泛关注，媒体 称之为“超级细菌”。研究发现，该细菌内存在 一种β-内酰胺酶基因，该基因发现者认为其起 源于印度新德里，因此将其命名为“新德里金属 β-内酰胺酶-1”（NDM-1）基因。带有NDM-1基 因的细菌，能水解β内酰胺类抗菌药物（如青霉 素G、氨苄西林、甲氧西林、头孢类等抗生素） ，因而对这些广谱抗生素具有耐药性。